I
n
d
on
e
s
i
an
Jo
u
r
n
al
o
f
El
e
c
t
r
i
c
al
En
gi
n
e
e
r
i
n
g
an
d
C
o
m
p
u
te
r
S
c
i
e
n
c
e
V
o
l
.
18
,
N
o
.
1
,
A
p
r
i
l
20
20
,
p
p.
343
~
350
IS
S
N
:
2502
-
4752
,
D
O
I
:
10.
1
1591
/
i
j
e
e
c
s
.
v
1
8
.i
1
.
pp343
-
350
343
Jou
r
n
al
h
o
m
e
pa
ge
:
ht
t
p:
/
/
i
j
e
e
c
s
.
i
a
e
s
c
or
e
.
c
om
Fun
c
t
i
o
n
a
l
a
n
a
l
y
s
i
s
o
f
c
a
n
c
e
r
g
e
n
e
s
u
b
t
y
p
e
f
r
o
m
c
o
-
c
l
u
st
e
r
i
n
g
a
n
d
c
l
a
s
si
f
i
c
a
t
i
o
n
Lo
ge
n
th
i
r
an
M
a
c
h
ap
1
,
A
fn
i
z
an
fa
i
z
a
l
A
b
d
u
l
l
ah
2
,
Zu
r
ai
n
i
A
l
i
S
h
ah
3
1
,
2
S
y
nt
he
t
i
c
B
i
o
l
o
gy
R
e
s
e
a
r
c
h
G
r
o
up
,
U
n
i
v
e
r
s
i
t
i
T
e
kno
l
o
g
i
M
a
l
a
y
s
i
a
,
M
a
l
a
y
s
i
a
3
A
r
t
i
f
i
c
i
a
l
I
nt
e
l
l
i
g
e
nc
e
a
nd
B
i
o
i
nf
o
r
m
a
t
i
c
s
G
r
o
up,
S
c
ho
o
l
o
f
C
o
m
pu
t
i
ng
,
F
a
c
u
l
t
y
o
f
E
ng
i
ne
e
r
i
ng
,
U
ni
v
e
r
s
i
t
i
T
e
k
no
l
o
g
i
M
a
l
a
y
s
i
a
,
M
a
l
a
y
s
i
a
A
r
ti
c
l
e
I
n
fo
A
B
S
TR
A
C
T
Ar
t
i
c
l
e
h
i
s
t
or
y
:
R
e
c
e
i
v
e
d
A
ug
27
,
201
9
R
e
v
i
s
e
d
S
e
p
16
,
201
9
A
c
c
e
pt
e
d
O
c
t
3
,
20
1
9
C
a
nc
e
r
i
s
a
h
e
t
e
r
o
g
e
ne
i
t
y
g
e
ne
t
i
c
d
i
s
e
a
s
e
w
i
t
h
hug
e
p
he
no
t
y
pi
c
a
l
t
e
r
a
t
i
o
ns
a
m
o
ng
di
s
s
i
m
i
l
a
r
c
a
nc
e
r
s
t
y
pe
s
o
r
e
v
e
n
be
t
w
e
e
n
s
a
m
e
c
a
nc
e
r
t
y
p
e
s
.
R
e
c
e
nt
e
xpa
n
s
i
o
ns
o
f
g
e
no
m
e
-
w
i
de
p
r
o
f
i
l
i
ng
t
e
c
hno
l
o
g
i
e
s
o
f
f
e
r
a
c
ha
nc
e
t
o
e
xp
l
o
r
e
m
o
l
e
c
ul
a
r
c
ha
ng
e
s
v
a
r
i
a
t
i
o
ns
t
h
r
o
ug
ho
ut
a
dv
a
nc
e
m
e
nt
o
f
c
a
nc
e
r
.
T
he
r
e
f
o
r
e
,
v
a
r
i
o
us
s
t
a
t
i
s
t
i
c
a
l
a
nd
m
a
c
hi
n
e
l
e
a
r
n
i
ng
a
l
g
o
r
i
t
hm
s
ha
v
e
be
e
n
d
e
s
i
g
ne
d
a
nd
de
v
e
l
o
pe
d
f
o
r
t
h
e
ha
ndl
i
ng
a
nd
i
n
t
e
r
p
r
e
t
a
t
i
o
n
o
f
hi
g
h
-
t
h
r
o
ug
hput
m
i
c
r
o
a
r
r
a
y
m
o
l
e
c
ul
a
r
da
t
a
.
D
i
s
c
o
v
e
r
y
of
m
o
l
e
c
ul
a
r
s
ub
t
y
pe
s
s
t
ud
i
e
s
ha
v
e
pe
r
m
i
t
t
e
d
t
h
e
c
a
nc
e
r
t
o
be
a
l
l
o
c
a
t
e
d
i
n
t
o
s
i
m
i
l
a
r
g
r
o
ups
t
h
a
t
a
r
e
d
e
l
i
be
r
a
t
e
d
t
o
p
o
r
t
s
i
m
i
l
a
r
m
o
l
e
c
ul
a
r
a
nd
c
l
i
ni
c
a
l
c
ha
r
a
c
t
e
r
i
s
t
i
c
s
.
T
h
us
,
t
he
m
a
i
n
o
b
j
e
c
t
i
v
e
o
f
t
hi
s
r
e
s
e
a
r
c
h
i
s
t
o
di
s
c
ov
e
r
c
a
nc
e
r
g
e
ne
s
ubt
y
pe
s
a
nd
c
l
a
s
s
i
f
y
g
e
ne
s
t
o
o
bt
a
i
n
hi
g
he
r
a
c
c
ur
a
c
y
.
I
n
pa
r
t
i
c
ul
a
r
i
m
p
r
o
v
e
d
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
a
l
g
o
r
i
t
hm
us
e
d
t
o
d
i
s
c
o
v
e
r
c
a
nc
e
r
s
ub
t
y
pe
s
.
A
nd
t
h
e
n
s
up
e
r
v
i
s
e
d
i
nf
i
n
i
t
e
f
e
a
t
u
r
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
g
e
ne
s
e
l
e
c
t
i
o
n
m
e
t
ho
d
w
a
s
c
o
m
bi
ne
d
w
i
t
h
m
u
l
t
i
c
l
a
s
s
S
V
M
f
o
r
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n
o
f
s
e
l
e
c
t
e
d
g
e
ne
s
a
nd
f
u
r
t
h
e
r
b
i
o
l
o
g
i
c
a
l
a
na
l
y
s
i
s
.
T
he
a
na
l
y
s
i
s
o
n
b
r
e
a
s
t
c
a
nc
e
r
a
nd
g
l
i
o
bl
a
s
t
o
m
a
m
ul
t
i
f
o
r
m
e
e
v
i
d
e
nc
e
s
t
h
a
t
t
o
p
g
e
ne
s
i
nv
o
l
v
e
d
i
n
c
a
nc
e
r
a
nd
t
he
pa
t
hw
a
y
s
pr
e
s
e
n
t
i
n
bo
t
h
c
a
nc
e
r
t
o
p
g
e
n
e
s
.
T
h
e
f
unc
t
i
o
na
l
a
n
a
l
y
s
i
s
i
s
u
s
e
f
ul
i
n
m
e
di
c
a
l
a
nd
pha
r
m
a
c
e
u
t
i
c
a
l
f
i
e
l
d
f
o
r
c
a
nc
e
r
d
i
a
g
no
s
i
s
a
n
d
p
r
o
g
no
s
i
s
.
Ke
y
w
or
d
s
:
B
i
o
l
o
gi
c
a
l
a
n
a
l
y
s
i
s
Ca
n
c
e
r
s
ub
t
y
pe
s
Cl
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n
Co
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
M
i
c
r
o
a
rr
a
y
C
opy
r
i
gh
t
©
2020
I
n
s
t
i
t
ut
e
o
f
A
dv
anc
e
d
E
ng
i
ne
e
r
i
ng
and
S
c
i
e
nc
e
.
A
l
l
r
i
gh
t
s
r
e
s
e
r
v
e
d
.
Cor
r
e
s
pon
di
n
g
Au
t
h
or
:
L
o
g
e
n
t
hi
r
a
n
M
a
c
ha
p,
S
c
h
o
o
l
of
Co
m
put
i
n
g
,
F
a
c
ul
t
y
of
E
n
gi
n
e
e
r
i
n
g
,
U
n
i
v
e
r
s
i
t
i
T
e
kn
o
l
o
gi
M
a
l
a
y
s
i
a
,
8
131
0
S
ku
da
i
J
o
h
o
r
M
a
l
a
y
s
i
a
.
E
m
a
i
l
:
l
o
gm
a
c
_87
@
y
a
h
o
o
.
c
o
m
1.
I
N
TR
O
D
U
C
TI
O
N
A
b
n
o
r
m
a
l
i
t
i
e
s
o
f
c
a
n
c
e
r
ge
n
o
m
e
c
a
n
b
e
o
b
s
e
r
v
e
d
t
hr
o
ug
h
b
a
s
i
c
r
e
s
e
a
r
c
h
e
s
w
h
i
c
h
h
a
v
e
b
e
e
n
us
e
d
t
o
c
a
t
e
go
r
i
z
e
p
a
t
i
e
nt
s
w
i
t
h
r
e
s
pe
c
t
t
o
e
nha
n
c
e
t
h
e
i
r
c
l
i
ni
c
a
l
de
c
i
s
i
o
n
m
a
ki
n
g
a
nd
i
m
pl
e
m
e
nt
m
o
r
e
e
ff
i
c
i
e
n
t
t
r
e
a
t
m
e
nt
s
.
E
v
e
n
t
h
o
ug
h
t
hi
s
t
y
pe
s
of
c
a
t
e
go
r
i
z
a
t
i
o
n
ha
v
e
e
nh
a
n
c
e
d
t
h
e
e
f
f
i
c
i
e
n
c
y
o
f
t
r
e
a
t
m
e
n
t
o
f
v
a
ri
o
us
c
a
n
c
e
r
s
,
b
ut
t
h
e
h
e
t
e
r
o
ge
n
e
i
t
y
a
m
o
n
g
t
h
e
po
pul
a
t
i
o
n
s
s
t
i
l
l
r
e
m
a
i
n
s
a
s
a
m
a
i
n
c
ha
l
l
e
n
ge
.
T
h
e
a
dv
a
n
c
e
m
e
n
t
o
f
D
N
A
m
i
c
r
o
a
rr
a
y
t
e
c
h
n
o
l
o
gy
h
a
s
pe
r
m
i
t
t
e
d
a
n
e
xt
e
n
s
i
v
e
u
n
d
e
r
s
t
a
ndi
n
g
o
f
ge
n
e
s
e
s
pe
c
i
a
l
l
y
i
n
o
n
c
o
l
o
g
y
f
i
e
l
d
fo
r
s
t
a
rt
,
d
i
a
g
n
o
s
i
s
a
nd
p
r
o
g
n
o
s
i
s
o
f
c
a
n
c
e
r
s
.
T
h
e
s
e
v
a
r
i
o
us
di
a
g
n
o
s
t
i
c
s
a
r
e
us
e
f
ul
f
o
r
di
f
fe
r
e
nt
t
y
pe
s
of
c
a
n
c
e
r
,
w
h
i
c
h
l
e
a
d
t
o
i
n
di
v
i
du
a
l
t
r
e
a
t
m
e
n
t
p
l
a
n
s
a
nd
a
c
c
ur
a
t
e
c
l
i
ni
c
a
l
o
ut
c
o
m
e
s
e
s
t
i
m
a
t
i
o
n
[1,
2]
.
A
s
t
h
e
i
ni
t
i
a
l
s
t
a
ge
i
n
o
r
g
a
n
i
z
i
ng
a
nd
i
n
v
e
s
t
i
ga
t
i
n
g
hi
g
h
-
t
hr
o
ug
h
pu
t
ge
n
e
e
xp
r
e
s
s
i
o
n
d
a
t
a
s
e
t
s
i
s
t
hr
o
ugh
a
r
t
i
f
i
c
i
a
l
i
nt
e
l
l
i
ge
n
c
e
i
n
de
e
p
m
a
c
h
i
n
e
l
e
a
rni
n
g
a
pp
r
o
a
c
h
by
gr
o
upi
n
g
t
h
e
m
t
o
ge
t
h
e
r
(c
l
us
t
e
r
)
a
c
c
o
r
di
n
g
t
o
s
i
m
i
l
a
r
b
i
o
l
o
gi
c
a
l
f
e
a
t
u
r
e
s
(ge
n
e
)
o
r
c
o
n
di
t
i
o
n
s
(s
a
m
p
l
e
s
)
c
o
n
f
e
rr
e
d
o
n
s
o
m
e
s
i
m
i
l
a
r
i
t
y
m
e
a
s
ur
e
s
[3
-
5]
.
M
e
a
n
w
hi
l
e
f
o
r
b
o
t
h
f
e
a
t
u
r
e
s
a
n
d
c
o
ndi
t
i
o
n
s
a
r
e
t
y
pi
c
a
l
l
y
i
na
de
qua
t
e
w
i
t
h
p
ri
o
r
k
n
o
w
l
e
dge
,
t
h
e
c
l
us
t
e
ri
n
g
pr
o
c
e
s
s
i
s
c
o
n
duc
t
e
d
a
s
a
n
u
n
s
u
pe
r
v
i
s
e
d
p
r
o
c
e
s
s
v
i
a
g
r
o
upi
n
g
f
e
a
t
u
r
e
s
a
n
d
c
o
n
d
i
t
i
o
n
s
[6]
.
T
h
e
c
o
n
v
e
n
t
i
o
n
a
l
c
l
us
t
e
r
i
ng
i
s
n
o
t
s
a
i
d
t
o
b
e
a
n
i
de
a
l
m
e
t
h
o
d
f
o
r
c
o
m
pl
i
c
a
t
e
d
a
n
d
h
e
t
e
r
o
ge
n
e
o
us
c
a
n
c
e
r
s
.
T
hi
s
i
s
b
e
c
a
us
e
,
t
h
e
r
e
a
r
e
o
n
l
y
c
e
r
t
a
i
n
ge
n
e
s
i
n
a
s
ub
s
e
t
o
f
s
a
m
pl
e
s
a
r
e
e
xp
r
e
s
s
e
d
a
s
a
c
a
n
c
e
r
ge
n
e
s
i
n
c
e
l
l
u
l
a
r
p
r
o
c
e
s
s
e
s
a
m
o
n
g
t
h
e
s
i
m
i
l
a
r
c
l
i
n
i
c
a
l
t
y
pe
s
of
c
a
n
c
e
r
i
n
a
s
pe
c
i
f
i
c
t
i
s
s
ue
.
H
e
n
c
e
,
i
t
h
a
s
b
e
e
n
f
o
un
d
a
l
i
m
i
t
a
t
i
o
n
t
h
a
t
a
s
i
n
gl
e
ge
n
e
m
i
g
ht
pl
a
y
r
o
l
e
i
n
r
e
gu
l
a
t
i
n
g
a
nd
pa
rt
i
c
i
p
a
t
i
ng
i
n
n
u
m
e
r
o
us
c
l
us
t
e
r
s
a
nd
p
a
t
h
w
a
y
s
of
di
ff
e
r
e
n
t
c
o
n
di
t
i
o
n
s
[7]
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
IS
S
N
:
2502
-
4752
In
do
n
e
s
i
a
n
J
E
l
e
c
E
ng
&
Co
m
p
S
c
i
,
V
o
l
.
18
,
N
o
.
1
,
A
p
r
i
l
20
20
:
343
-
3
50
344
T
h
e
r
e
f
o
r
e
,
C
h
e
ng
a
n
d
C
hu
r
c
h
[8]
ha
s
b
e
e
n
t
h
e
pi
o
n
e
e
r
i
n
i
m
pl
e
m
e
nt
a
t
i
o
n
b
i
-
c
l
us
t
e
ri
n
g
a
p
p
r
o
a
c
h
o
n
ge
n
e
e
xp
r
e
s
s
i
o
n
d
a
t
a
s
e
t
s
.
F
u
n
d
a
m
e
nt
a
l
l
y
,
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
[o
r
b
i
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
)
s
i
m
ul
t
a
n
e
o
us
l
y
c
l
us
t
e
r
s
ge
n
e
s
a
nd
s
a
m
pl
e
s
t
o
di
s
c
ov
e
r
s
ub
t
y
pe
s
o
r
s
ub
gr
o
ups
o
f
ge
n
e
s
w
h
i
c
h
d
i
s
pl
a
y
s
s
i
m
i
l
a
r
pa
t
t
e
rn
s
w
i
t
h
i
n
c
e
r
t
a
i
n
c
o
n
di
t
i
o
n
s
s
ub
s
e
t
o
f
e
xpe
r
i
m
e
nt
s
[9
-
1
1]
.
O
n
t
o
p
o
f
t
h
a
t
,
t
hi
s
a
ppl
i
c
a
t
i
o
n
ha
s
p
r
o
v
i
de
d
u
n
i
que
o
ppo
r
t
u
n
i
t
i
e
s
a
nd
c
h
a
l
l
e
n
ge
s
t
o
c
l
a
s
s
i
fy
t
um
o
r
s
a
n
d
di
s
c
o
ve
r
m
o
r
e
t
u
m
o
r
s
ub
t
y
p
e
m
e
c
ha
ni
s
m
s
.
I
n
a
dd
i
t
i
o
n
t
o
t
h
i
s
,
t
h
e
r
e
s
e
a
r
c
h
e
r
s
a
r
e
a
l
s
o
t
r
y
i
n
g
t
o
i
de
n
t
i
fy
m
ul
t
i
pl
e
b
i
-
c
l
us
t
e
r
s
a
t
a
t
i
m
e
.
F
o
r
e
xa
m
pl
e
,
s
t
a
t
i
s
t
i
c
a
l
m
e
t
h
o
d
[12]
,
i
n
f
o
r
m
a
t
i
o
n
t
h
e
o
r
y
[13]
,
m
a
t
r
i
x
f
a
c
t
o
ri
z
a
t
i
o
n
[14
]
,
a
n
d
g
ra
p
h
b
a
s
e
d
b
i
-
c
l
us
t
e
ri
n
g
[
15]
.
M
a
n
y
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
m
e
t
h
o
ds
w
e
r
e
de
ve
l
o
p
e
d
b
y
r
e
s
e
a
r
c
h
e
r
s
.
C
h
o
a
n
d
D
h
i
l
l
o
n
[1
6]
p
r
o
po
s
e
d
a
m
i
n
i
m
u
m
s
um
-
s
qu
a
r
e
d
r
e
s
i
due
c
o
-
c
l
us
t
e
ri
n
g
(M
S
S
R
CC)
t
o
i
de
nt
i
fy
c
o
h
e
r
e
n
t
b
i
-
c
l
us
t
e
r
s
.
M
o
dul
a
r
S
i
n
gu
l
a
r
V
a
l
ue
D
e
c
om
po
s
i
t
i
o
n
(M
o
d
-
S
V
D
)
w
a
s
pr
o
po
s
e
d
by
A
r
a
d
h
y
a
,
M
a
s
ul
l
i
[17]
t
o
di
s
c
o
ve
r
b
i
-
c
l
us
t
e
r
s
f
r
o
m
S
V
D
c
o
m
put
a
t
i
o
n.
H
ua
n
g
,
S
u
n
[1
8]
de
v
e
l
o
p
e
d
a
m
o
di
f
i
e
d
f
uz
z
y
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
(M
F
C
C)
w
hi
l
e
H
us
s
a
i
n
a
n
d
R
a
m
a
z
a
n
[19]
p
r
o
po
s
e
d
a
m
e
t
h
o
d
b
a
s
e
d
o
n
c
o
-
s
i
m
i
l
a
ri
t
y
m
e
a
s
u
r
e
b
e
t
w
e
e
n
ge
n
e
s
(a
n
d
c
o
n
d
i
t
i
o
n
s
).
T
h
e
r
e
f
o
r
e
,
i
n
t
hi
s
r
e
s
e
a
r
c
h
w
e
pr
o
po
s
e
d
t
o
i
m
p
r
o
ve
ne
t
w
o
r
k
a
s
s
i
s
t
e
d
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
f
o
r
t
h
e
i
de
nt
i
f
i
c
a
t
i
o
n
o
f
c
a
n
c
e
r
s
ub
t
y
pe
s
(i
N
CIS
).
G
e
n
e
ra
l
l
y
t
hi
s
m
e
t
h
o
d
ut
i
l
i
z
e
s
ge
n
e
n
e
t
w
o
r
k
p
ri
o
r
k
n
o
w
l
e
dge
t
o
b
e
i
n
t
e
g
r
a
t
e
d
w
i
t
h
ge
n
e
e
xp
r
e
s
s
i
o
n
d
a
t
a
t
o
o
b
t
a
i
n
b
i
-
c
l
us
t
e
r
s
.
2.
R
ES
EA
R
C
H
M
ET
H
O
D
2.
1
.
D
at
as
e
t
an
d
To
o
l
s
T
w
o
c
a
n
c
e
r
m
i
c
r
o
a
rra
y
da
t
a
s
e
t
s
w
e
r
e
us
e
d
i
n
t
hi
s
r
e
s
e
a
r
c
h.
T
h
e
y
a
r
e
B
r
e
a
s
t
C
a
n
c
e
r
(B
R
CA
)
a
n
d
G
l
i
o
b
l
a
s
t
o
m
a
M
ul
t
i
f
o
r
m
e
(G
B
M
).
I
n
a
ddi
t
i
o
n
,
b
o
t
h
o
f
t
h
e
s
e
da
t
a
s
e
t
s
a
r
e
pub
l
i
c
l
y
a
v
a
i
l
a
b
l
e
a
t
T
h
e
C
a
n
c
e
r
G
e
n
o
m
e
A
t
l
a
s
(
T
CG
A
)
w
h
e
r
e
B
R
CA
o
b
t
a
i
n
e
d
f
r
o
m
t
h
e
N
e
t
w
o
r
k
[20]
m
e
a
n
w
h
i
l
e
G
B
M
i
s
f
r
o
m
V
e
rha
a
k,
H
o
a
dl
e
y
[21]
.
T
h
e
c
a
n
c
e
r
d
a
t
a
s
e
t
s
w
e
r
e
i
n
t
e
x
t
f
i
l
e
f
o
r
m
a
t
a
n
d
ha
d
b
e
e
n
p
r
e
-
f
o
r
m
a
t
t
e
d
t
o
b
e
us
e
d
a
s
a
n
i
n
pu
t
fo
r
t
h
e
s
o
f
t
w
a
r
e
.
T
h
e
s
e
d
a
t
a
s
e
t
s
m
a
i
nl
y
c
o
m
pr
i
s
e
o
f
n
u
m
e
r
i
c
a
l
v
a
l
ue
s
;
r
o
w
s
r
e
p
r
e
s
e
n
t
i
n
g
t
h
e
ge
n
e
s
a
nd
c
o
l
um
n
s
r
e
p
r
e
s
e
n
t
i
n
g
t
h
e
s
a
m
p
l
e
s
/
pa
t
i
e
n
t
s
b
ut
t
h
e
c
l
a
s
s
e
s
a
r
e
u
nk
n
o
w
n.
B
R
CA
c
o
n
t
a
i
n
s
17814
ge
n
e
s
a
n
d
5
47
s
a
m
pl
e
s
w
h
i
l
e
G
B
M
c
o
n
t
a
i
n
s
1186
1
ge
n
e
s
a
n
d
202
s
a
m
p
l
e
s
.
Co
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
a
n
d
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n
a
r
e
pe
r
f
o
r
m
e
d
us
i
n
g
M
A
T
L
A
B
2014a
,
w
hi
l
e
F
e
a
t
u
r
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
l
i
b
ra
r
y
(F
S
L
i
b
)
[22]
i
s
us
e
d
t
o
c
o
m
b
i
n
e
f
o
r
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n.
2.
2
.
Co
-
c
l
u
s
te
r
i
n
g
an
d
V
al
i
d
ati
o
n
In
t
h
i
s
s
t
a
ge
,
t
h
e
f
i
r
s
t
s
t
e
p
i
s
t
o
a
s
s
i
g
n
w
e
i
ght
s
t
o
e
a
c
h
ge
ne
s
us
i
n
g
m
o
di
f
i
e
d
P
a
ge
R
a
n
k
a
l
go
r
i
t
h
m
.
T
h
e
n
t
h
e
b
e
gi
nn
i
ng
o
f
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
(
i
N
CIS
)
a
l
go
ri
t
hm
w
h
e
re
t
h
e
o
b
j
e
c
t
i
v
e
s
f
un
c
t
i
o
n
i
s
i
m
p
r
o
v
e
d
t
o
m
i
ni
m
i
z
e
t
h
e
s
um
-
s
qu
a
r
e
d
r
e
s
i
due
s
a
n
d
o
pt
i
m
i
z
e
s
m
a
t
ri
x
X
.
T
h
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
s
of
pa
ra
m
e
t
e
r
s
a
r
e
b
a
s
e
d
o
n
c
o
ph
e
n
e
t
i
c
c
o
r
r
e
l
a
t
i
o
n
c
o
e
ff
i
c
i
e
n
t
a
n
d
s
o
m
e
o
f
t
h
e
m
a
r
e
de
f
a
ul
t
[23
,
24]
.
F
o
r
t
h
e
v
a
l
i
da
t
i
o
n
,
s
i
l
h
o
ue
t
t
e
a
na
l
y
s
i
s
w
a
s
do
n
e
[25]
.
T
h
e
l
a
r
ge
r
t
h
e
s
i
l
h
o
ue
t
t
e
v
a
l
ue
i
s
b
e
t
t
e
r
t
h
e
c
l
us
t
e
ri
ng.
B
e
s
i
de
t
h
i
s
,
s
ub
n
e
t
w
o
r
ks
a
r
e
o
b
t
a
i
n
e
d
f
o
r
a
pa
r
t
i
c
ul
a
r
ge
n
e
f
o
r
b
o
t
h
c
a
n
c
e
r
a
n
d
v
a
l
i
da
t
e
d
.
2.
3
.
C
l
as
s
i
fi
c
at
i
o
n
an
d
V
al
i
d
a
ti
o
n
T
h
e
r
e
s
ul
t
s
o
f
n
um
b
e
r
o
f
c
l
a
s
s
e
s
f
o
r
bo
t
h
d
a
t
a
s
e
t
s
w
e
r
e
us
e
d
f
ur
t
h
e
r
f
o
r
f
e
a
t
ur
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
a
nd
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n.
S
upe
r
v
i
s
e
d
i
n
f
i
n
i
t
e
f
e
a
t
ur
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
(S
i
n
F
S
)
t
e
c
hn
i
q
ue
i
s
c
o
m
b
i
ni
n
g
t
o
m
u
l
t
i
c
l
a
s
s
s
uppo
rt
v
e
c
t
o
r
m
a
c
h
i
n
e
(m
S
V
M
)
.
H
e
n
c
e
i
t
i
s
r
e
qui
r
e
d
t
h
e
n
u
m
b
e
r
o
f
c
l
a
s
s
e
s
fo
r
e
a
c
h
ge
n
e
s
b
e
l
o
n
gs
t
o
w
h
i
c
h
w
e
ob
t
a
i
n
e
d
f
r
o
m
t
h
e
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
m
e
t
h
o
d.
T
h
e
ge
n
e
s
w
i
t
h
h
i
g
h
e
s
t
ra
n
k
i
n
g
a
n
d
l
o
w
e
s
t
t
hr
e
s
h
o
l
d
p
-
v
a
l
ue
a
r
e
s
e
l
e
c
t
e
d
f
o
r
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n
f
u
r
t
h
e
r.
A
n
d
t
h
e
n
,
t
h
e
s
e
l
e
c
t
e
d
t
o
p
t
e
n
ge
n
e
s
a
re
a
na
l
y
z
e
fo
r
f
un
c
t
i
o
n
a
l
a
na
l
y
s
i
s
w
h
e
r
e
t
h
e
ge
n
e
i
s
b
e
l
o
n
g
t
o
a
s
pe
c
i
f
i
c
c
a
n
c
e
r
s
ub
t
y
pe
s
,
b
i
o
m
a
r
ke
r
s
,
o
n
c
o
ge
n
e
s
,
t
r
a
n
s
c
r
i
p
t
i
o
n
f
a
c
t
o
r
s
,
t
um
o
r
s
upp
r
e
s
s
o
r
o
r
a
n
t
i
ge
n
i
n
a
ddi
t
i
o
n
t
h
e
i
r
pa
t
h
w
a
y
s
i
n
v
o
l
v
e
d.
3.
R
ES
U
LTS
A
N
D
A
N
A
L
Y
S
I
S
T
h
i
s
s
e
c
t
i
o
n
de
e
pl
y
di
s
c
us
s
i
n
g
a
b
o
ut
t
h
e
o
v
e
r
a
l
l
r
e
s
ul
t
s
o
b
t
a
i
ne
d
f
r
o
m
i
m
pl
e
m
e
n
t
a
t
i
o
n
o
f
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
a
n
d
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n
o
f
t
w
o
c
a
n
c
e
r
ge
n
e
e
xp
r
e
s
s
i
o
n
da
t
a
s
e
t
s
.
3.
1
.
C
an
c
e
r
S
u
b
typ
e
s
an
d
S
u
b
n
e
tw
o
r
k
s
o
f
B
R
C
A
F
r
o
m
t
h
e
i
m
p
l
e
m
e
nt
a
t
i
o
n
o
f
BR
CA
da
t
a
s
e
t
t
o
i
N
CIS
,
t
h
e
r
e
a
re
f
i
v
e
di
f
fe
r
e
n
t
c
a
n
c
e
r
s
ub
t
y
p
e
s
ha
s
b
e
e
n
i
de
nt
i
f
i
e
d
w
h
i
c
h
a
r
e
t
a
b
ul
a
t
e
d
i
n
T
a
b
l
e
1
a
n
d
v
i
s
ua
l
i
z
e
i
n
F
i
g
ur
e
1
(
a
)
t
o
(e
).
G
e
n
e
A
B
CC8’s
s
ub
n
e
t
w
o
r
k
w
a
s
pr
o
duc
e
d
f
o
r
t
h
e
s
e
f
i
v
e
s
u
b
t
y
pe
s
t
h
a
t
o
b
t
a
i
n
e
d
f
r
o
m
i
N
C
IS
.
S
ub
n
e
t
w
o
r
k
v
i
s
ua
l
i
z
a
t
i
o
n
w
hi
c
h
s
h
o
w
s
t
h
e
e
xpr
e
s
s
i
o
n
l
e
v
e
l
a
n
d
t
h
e
w
e
i
gh
t
o
f
t
h
e
ge
n
e
w
i
l
l
b
e
h
e
l
pf
ul
i
n
o
r
de
r
t
o
de
m
o
n
s
t
r
a
t
e
t
h
e
di
f
f
e
r
e
n
c
e
o
f
t
h
e
f
i
v
e
s
ub
t
y
p
e
s
.
P
ri
m
a
r
i
l
y
,
t
h
i
s
s
ub
n
e
t
w
o
r
k
w
a
s
c
h
o
s
e
n
b
e
c
a
us
e
i
t
ha
s
c
o
nn
e
c
t
e
d
w
i
t
h
s
m
a
l
l
n
um
b
e
r
o
f
ge
n
e
s
a
n
d
i
s
e
a
s
y
t
o
pr
e
s
e
n
t
v
i
s
i
b
l
y
.
F
r
o
m
B
R
CA
da
t
a
s
e
t
,
a
s
m
a
l
l
s
ub
n
e
t
w
o
r
k
(F
i
gu
r
e
1)
A
B
CC8
t
a
ke
n
a
s
a
n
e
xa
m
pl
e
t
o
de
m
o
n
s
t
r
a
t
e
t
h
e
di
f
fe
r
e
n
c
e
s
o
f
f
i
ve
s
u
b
t
y
pe
s
.
T
h
e
r
e
i
s
t
o
t
a
l
1
6
ge
n
e
s
p
r
e
s
e
n
c
e
i
n
t
h
i
s
s
ub
n
e
t
w
o
r
k.
G
e
n
e
A
B
CC8
h
a
s
b
e
e
n
h
i
g
hl
y
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
In
do
n
e
s
i
a
n
J
E
l
e
c
E
ng
&
Co
m
p
S
c
i
IS
S
N
:
2502
-
4752
F
unc
t
i
o
nal
ana
l
y
s
i
s
of
c
anc
e
r
g
e
n
e
s
ub
t
y
p
e
f
r
om
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
and
c
l
as
s
i
f
i
c
a
t
i
on
(
L
oge
n
t
hi
r
an
Ma
c
hap
)
345
e
xpr
e
s
s
e
d
i
n
L
u
m
i
na
l
A
a
n
d
B
s
ub
t
y
p
e
s
,
m
o
de
r
a
t
e
l
y
e
xpr
e
s
s
e
d
i
n
n
o
r
m
a
l
-
l
i
ke
s
ub
t
y
pe
a
n
d
t
ri
pl
e
-
n
e
ga
t
i
v
e
a
n
d
H
E
R
2
s
ub
t
y
p
e
s
h
o
w
s
l
ow
e
xpr
e
s
s
i
o
n.
B
e
s
i
de
s
t
hi
s
,
K
L
K
11,
K
L
K
13,
H
D
A
C5
a
n
d
R
R
A
D
ge
n
e
s
a
r
e
e
xp
r
e
s
s
e
d
m
o
de
r
a
t
e
t
o
h
i
g
h
l
e
v
e
l
i
n
a
l
l
s
ub
t
y
p
e
s
.
T
a
b
l
e
1
.
N
u
m
b
e
r
o
f
s
a
m
p
l
e
s
f
o
r
B
R
CA
s
ub
t
y
pe
s
N
o
r
m
a
l
-
l
i
k
e
T
ri
p
l
e
n
e
g
a
t
i
v
e
/
b
a
s
a
l
-
l
i
k
e
L
u
m
i
n
a
l
A
L
u
m
i
n
a
l
B
H
E
R2
-
e
n
ri
c
h
e
d
T
O
T
A
L
24
99
160
146
118
547
(a
)
(b
)
(c
)
(d)
(e
)
F
i
gu
r
e
1
.
A
B
CC8
s
ub
n
e
t
w
o
r
k
i
n
B
R
CA
s
ub
t
y
p
e
s
e
xpr
e
s
s
i
o
n
pa
t
t
e
rn
s
.
D
i
r
e
c
t
c
o
nn
e
c
t
e
d
ge
n
e
s
t
o
A
B
CC8
a
n
d
ge
n
e
s
t
a
r
ge
t
i
n
g
A
B
CC8’s
do
w
n
s
t
r
e
a
m
a
r
e
s
h
o
w
n
.
Ci
r
c
l
e
c
o
l
o
ur
s
h
o
w
s
t
h
e
ge
n
e
e
xp
r
e
s
s
i
o
n
l
e
v
e
l
;
c
i
r
c
l
e
s
i
z
e
i
s
b
a
s
e
d
o
n
ge
n
e
w
e
i
ght
.
(
a
)
N
o
r
m
a
l
-
l
i
ke
;
(b
)
B
a
s
a
l
-
l
i
ke
;
(c
)
L
u
m
i
na
l
A
;
(
d)
L
um
i
n
a
l
B
;
(e
)
H
E
R
2
-
e
nr
i
c
h
e
d
U
B
E
3
A
T
M
S
B
4
Y
G
N
B
2
H
D
A
C
5
A
P
L
P
2
Z
N
F
3
0
2
A
T
X
N
2
V
P
S
2
5
K
I
A
A
1
5
4
3
R
R
A
D
C
1
G
A
L
T
1
M
A
S
P
1
K
L
K
1
1
K
L
K
1
3
ABAT
A
B
C
C
8
U
B
E
3
A
T
M
S
B
4
Y
G
N
B
2
H
D
A
C
5
A
P
L
P
2
Z
N
F
3
0
2
A
T
X
N
2
V
P
S
2
5
K
I
A
A
1
5
4
3
R
R
A
D
C
1
G
A
L
T
1
M
A
S
P
1
K
L
K
1
1
K
L
K
1
3
ABAT
A
B
C
C
8
U
B
E
3
A
T
M
S
B
4
Y
G
N
B
2
H
D
A
C
5
A
P
L
P
2
Z
N
F
3
0
2
A
T
X
N
2
V
P
S
2
5
K
I
A
A
1
5
4
3
R
R
A
D
C
1
G
A
L
T
1
M
A
S
P
1
K
L
K
1
1
K
L
K
1
3
ABAT
A
B
C
C
8
U
B
E
3
A
T
M
S
B
4
Y
G
N
B
2
H
D
A
C
5
A
P
L
P
2
Z
N
F
3
0
2
A
T
X
N
2
V
P
S
2
5
K
I
A
A
1
5
4
3
R
R
A
D
C
1
G
A
L
T
1
M
A
S
P
1
K
L
K
1
1
K
L
K
1
3
ABAT
A
B
C
C
8
U
B
E
3
A
T
M
S
B
4
Y
G
N
B
2
H
D
A
C
5
A
P
L
P
2
Z
N
F
3
0
2
A
T
X
N
2
V
P
S
2
5
K
I
A
A
1
5
4
3
R
R
A
D
C
1
G
A
L
T
1
M
A
S
P
1
K
L
K
1
1
K
L
K
1
3
ABAT
A
B
C
C
8
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
IS
S
N
:
2502
-
4752
In
do
n
e
s
i
a
n
J
E
l
e
c
E
ng
&
Co
m
p
S
c
i
,
V
o
l
.
18
,
N
o
.
1
,
A
p
r
i
l
20
20
:
343
-
3
50
346
3.
2
.
C
an
c
e
r
S
u
b
typ
e
s
an
d
S
u
b
n
e
tw
o
r
k
s
o
f
G
BM
In
t
h
i
s
s
t
u
dy
,
f
o
ur
s
ub
t
y
p
e
s
ha
v
e
b
e
e
n
i
de
n
t
i
f
i
e
d
t
hr
o
ug
h
i
m
pl
a
nt
a
t
i
o
n
o
f
G
B
M
i
n
t
h
e
c
o
-
c
l
us
t
e
ri
n
g
a
l
go
ri
t
hm
.
T
a
b
l
e
2
s
h
o
w
s
t
h
e
o
b
t
a
i
n
e
d
s
ub
t
y
pe
s
a
n
d
i
t
s
num
b
e
r
o
f
s
a
m
p
l
e
s
.
S
c
i
e
n
t
i
s
t
s
f
r
o
m
T
CG
A
ha
v
e
pub
l
i
s
h
e
d
t
h
e
f
i
n
d
i
n
g
o
f
f
o
ur
di
s
t
i
n
c
t
s
ub
t
y
pe
s
of
G
B
M
.
T
h
e
y
a
r
e
P
r
o
n
e
u
r
a
l
,
N
e
u
r
a
l
,
M
e
s
e
n
c
h
y
m
a
l
a
n
d
Cl
a
s
s
i
c
a
l
s
ub
t
y
pe
s
[21,
26]
.
T
a
b
l
e
2
.
N
u
m
b
e
r
o
f
S
a
m
p
l
e
s
f
o
r
G
B
M
S
ub
t
y
pe
s
P
ro
n
e
u
ra
l
N
e
u
ra
l
M
e
s
e
n
c
h
y
m
a
l
Cl
a
s
s
i
c
a
l
T
O
T
A
L
51
64
43
44
202
A
c
c
o
r
di
n
g
t
o
t
hi
s
i
m
pl
e
m
e
n
t
a
t
i
o
n
,
ge
n
e
N
P
T
X
1
a
c
t
a
s
t
h
e
t
a
r
ge
t
ge
n
e
,
a
nd
t
h
e
s
ub
n
e
t
w
o
r
k
w
a
s
pr
o
duc
e
d
t
o
i
nt
e
rp
r
e
t
t
h
e
r
e
l
a
t
i
o
n
s
hi
p
a
m
o
n
g
ge
n
e
s
.
F
i
g
u
r
e
2
(a
)
t
o
(d)
s
h
o
w
s
a
l
l
t
h
e
f
o
ur
s
ub
t
y
p
e
s
ge
n
e
ra
t
e
d.
F
i
gu
r
e
2
(a
)
c
o
n
c
l
ude
d
a
s
P
r
o
n
e
u
r
a
l
s
ub
t
y
pe
s
.
T
hi
s
s
ub
t
y
pe
i
s
v
e
r
y
c
o
m
m
o
n
a
m
o
n
g
t
h
e
y
o
un
g
a
d
ul
t
s
w
h
i
c
h
a
r
e
n
o
rm
a
l
l
y
c
h
a
ra
c
t
e
ri
s
e
d
by
ID
H
/
T
P
53
po
s
i
t
i
v
i
t
y
[27,
28]
.
F
r
o
m
i
N
C
IS
,
51
s
a
m
p
l
e
s
of
P
r
o
n
e
u
r
a
l
s
ub
t
y
pe
w
e
r
e
ob
t
a
i
n
e
d.
I
n
a
d
di
t
i
o
n,
p
r
o
n
e
u
r
a
l
s
ub
t
y
pe
m
o
s
t
l
y
de
r
i
v
i
n
g
f
r
o
m
l
o
w
-
gr
a
de
g
l
i
o
m
a
s
w
h
i
c
h
a
r
e
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
b
e
t
t
e
r
p
r
o
g
n
o
s
i
s
[27]
.
(a
)
(b
)
(c
)
(d)
F
i
gu
r
e
2
.
N
P
T
X
1
s
ub
n
e
t
w
o
r
k
i
n
G
B
M
s
ub
t
y
pe
s
e
xpr
e
s
s
i
o
n
p
a
t
t
e
rn
s
.
D
i
r
e
c
t
c
o
nn
e
c
t
e
d
ge
n
e
s
t
o
N
P
T
X
1
a
n
d
ge
n
e
s
t
a
r
ge
t
i
ng
N
P
T
X
1’s
do
w
n
s
t
r
e
a
m
a
r
e
s
h
o
w
n
.
Ci
r
c
l
e
c
o
l
o
ur
s
h
o
w
s
t
h
e
ge
n
e
e
xp
r
e
s
s
i
o
n
l
e
v
e
l
;
c
i
r
c
l
e
s
i
z
e
i
s
b
a
s
e
d
o
n
ge
n
e
w
e
i
g
h
t
.
(
a
)
P
r
o
n
e
u
r
a
l
;
(b
)
N
e
ura
l
;
(c
)
M
e
s
e
nc
h
y
m
a
l
;
(d)
Cl
a
s
s
i
c
a
l
S
I
P
A
1
L
1
P
O
F
U
T
1
H
S
P
A
6
D
N
A
JC
3
A
I
C
D
A
H
I
S
T
1
H
1
A
P
O
U
6
F
2
T
I
M
M
9
S
C
N
5
A
P
R
P
H
2
N
E
U
R
O
D
2
S
F
T
P
C
N
P
T
X
1
N
P
T
X
2
F
B
X
O
5
M
E
D
2
7
S
I
P
A
1
L
1
P
O
F
U
T
1
H
S
P
A
6
D
N
A
JC
3
A
I
C
D
A
H
I
S
T
1
H
1
A
P
O
U
6
F
2
T
I
M
M
9
S
C
N
5
A
P
R
P
H
2
N
E
U
R
O
D
2
S
F
T
P
C
N
P
T
X
1
N
P
T
X
2
F
B
X
O
5
M
E
D
2
7
S
I
P
A
1
L
1
P
O
F
U
T
1
H
S
P
A
6
D
N
A
JC
3
A
I
C
D
A
H
I
S
T
1
H
1
A
P
O
U
6
F
2
T
I
M
M
9
S
C
N
5
A
P
R
P
H
2
N
E
U
R
O
D
2
S
F
T
P
C
N
P
T
X
1
N
P
T
X
2
F
B
X
O
5
M
E
D
2
7
S
I
P
A
1
L
1
P
O
F
U
T
1
H
S
P
A
6
D
N
A
JC
3
A
I
C
D
A
H
I
S
T
1
H
1
A
P
O
U
6
F
2
T
I
M
M
9
S
C
N
5
A
P
R
P
H
2
N
E
U
R
O
D
2
S
F
T
P
C
N
P
T
X
1
N
P
T
X
2
F
B
X
O
5
M
E
D
2
7
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
In
do
n
e
s
i
a
n
J
E
l
e
c
E
ng
&
Co
m
p
S
c
i
IS
S
N
:
2502
-
4752
F
unc
t
i
o
nal
ana
l
y
s
i
s
of
c
anc
e
r
g
e
n
e
s
ub
t
y
p
e
f
r
om
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
and
c
l
as
s
i
f
i
c
a
t
i
on
(
L
oge
n
t
hi
r
an
Ma
c
hap
)
347
O
n
a
v
e
r
a
ge
,
F
i
gu
r
e
3
s
h
o
w
s
o
pt
i
m
a
l
c
l
us
t
e
r
s
.
H
e
n
c
e
t
h
e
i
o
de
n
t
i
f
i
c
a
t
i
o
n
o
f
f
i
ve
c
a
n
c
e
r
s
ub
t
y
pe
s
of
BR
CA
a
r
e
c
o
n
c
l
ude
d
t
o
b
e
t
r
ue
.
O
n
a
v
e
r
a
ge
,
F
i
gu
r
e
4
s
h
o
w
s
o
pt
i
m
a
l
c
l
us
t
e
r
s
.
H
e
n
c
e
t
h
e
i
o
de
n
t
i
f
i
c
a
t
i
o
n
o
f
f
o
ur
c
a
n
c
e
r
s
ub
t
y
p
e
s
of
G
B
M
a
r
e
de
t
e
r
m
i
n
e
d
t
o
b
e
t
r
ue
.
F
i
gu
r
e
3
.
S
i
l
h
o
ut
t
e
p
l
o
t
f
o
r
B
R
CA
5
s
ub
t
y
p
e
.
E
a
c
h
s
ub
t
y
p
e
s
s
h
o
w
s
di
ff
e
r
e
n
t
v
a
l
ue
s
F
i
gu
r
e
4
.
S
i
l
h
o
ut
t
e
p
l
o
t
f
o
r
G
B
M
4
s
ub
t
y
pe
.
E
a
c
h
s
ub
t
y
p
e
s
s
h
o
w
s
di
ff
e
r
e
n
t
3.
3
.
G
e
n
e
A
n
a
l
ys
i
s
fo
r
B
R
C
A
an
d
G
BM
A
pa
r
t
f
r
o
m
t
ha
t
,
f
o
r
t
h
e
ge
n
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
p
r
o
c
e
s
s
,
ge
n
e
r
a
nki
n
g
pl
a
y
s
a
n
i
m
po
rt
a
nt
r
o
l
e
.
T
h
e
ra
n
k
i
n
g
i
s
gi
v
e
n
t
o
t
h
e
s
e
ge
n
e
s
b
a
s
e
d
o
n
p
r
o
po
s
e
d
S
i
n
f
F
S
-
m
S
V
M
m
e
t
h
o
d.
A
l
t
h
o
ugh
a
p
r
o
duc
e
d
ge
n
e
ha
s
o
b
t
a
i
n
e
d
h
i
g
h
e
s
t
ra
n
k
a
m
o
n
g
t
h
e
ge
n
e
l
i
s
t
,
i
t
do
e
s
n
o
t
p
r
o
m
i
s
e
t
ha
t
t
h
i
s
ge
n
e
w
i
l
l
b
e
s
e
l
e
c
t
e
d
a
s
o
n
e
o
f
t
h
e
b
e
s
t
ge
n
e
.
T
h
e
t
o
p
t
e
n
(10
)
r
a
nke
d
ge
n
e
s
l
i
s
t
e
d
i
n
T
a
b
l
e
3
a
nd
T
a
b
l
e
4
a
r
e
p
r
o
duc
e
d
f
r
o
m
ge
n
e
ra
n
k
i
n
g
c
a
l
c
u
l
a
t
i
o
n
a
s
r
e
po
r
t
e
d
i
n
p
r
o
po
s
e
d
S
i
n
f
F
S
+
m
S
V
M
m
e
t
h
o
d.
I
n
a
dd
i
t
i
o
n,
ge
n
e
s
r
a
nke
d
f
r
o
m
t
h
i
s
l
i
s
t
c
o
m
pa
r
e
d
t
o
ge
n
e
s
’
p
-
v
a
l
ue
w
h
i
c
h
i
s
ge
n
e
r
a
t
e
d
f
r
o
m
t
-
t
e
s
t
a
n
d
A
N
O
V
A
.
T
h
e
p
-
v
a
l
ue
f
r
o
m
A
N
O
V
A
i
s
c
a
l
c
ul
a
t
e
d
f
o
r
t
h
e
w
h
o
l
e
d
a
t
a
s
e
t
of
BR
CA
a
n
d
G
B
M
.
H
e
n
c
e
t
h
e
o
b
t
a
i
n
e
d
ge
n
e
s
’
p
-
v
a
l
ue
i
s
c
o
m
pa
r
e
d
a
n
d
s
e
l
e
c
t
s
t
h
e
l
o
w
e
s
t
p
-
v
a
l
ue
ge
n
e
a
s
t
h
e
t
hr
e
s
h
o
l
d
v
a
l
ue
i
s
0.
05
w
i
t
h
t
h
e
hi
g
h
e
s
t
ge
n
e
w
e
i
g
h
t
s
c
o
r
e
.
T
a
b
l
e
3
.
T
o
p
10
G
e
n
e
s
f
o
r
B
R
CA
s
ub
t
y
pe
s
O
v
e
ra
l
l
N
o
r
m
a
l
-
l
i
k
e
T
ri
p
l
e
n
e
g
a
t
i
v
e
L
u
m
i
n
a
l
A
L
u
m
i
n
a
l
B
H
E
R2
N
P
Y
1
R
CO
L
1
7
A
1
BCL
1
1
A
CCL
1
3
IG
F
1
*
H
O
X
B1
3
*
CE
A
C
A
M
6
K
RT
5
A
B
CC8
*
E
G
F
R
J
A
M
2
M
Y
BL
2
T
F
A
P
2
B
S
F
R
P
1
N
A
T
1
E
S
R1
*
L
A
M
A
2
P
K
M
Y
T
1
U
G
T
2
B1
1
ID
4
G
RP
R
IL
1
8
RA
P
NDN
CD
K
N
3
S
CG
B2
A
2
N
F
IB
M
L
P
H
*
L
C
K
S
L
IT
2
*
E
2
F
1
CBL
N
2
K
RT
1
7
CA
1
2
T
BX
2
1
*
RU
N
X
1
T
1
P
L
K
1
*
RO
P
N
1
B
O
S
R1
S
C
U
BE
2
P
L
A
2
G
4
A
J
A
M
3
A
U
R
K
A
*
A
R
E
G
T
RIM
2
9
G
F
R
A
1
*
S
L
A
M
F
1
BM
X
K
I
F
4
B
*
RO
P
N
1
E
G
F
R
E
S
R1
P
T
X
3
CX
CL
1
2
G
T
S
E
1
P
D
Z
K
1
BIRC5
E
RBB4
BCL
1
1
A
CO
L
1
4
A
1
CX
3
CR1
R
e
d
:
s
i
g
n
i
f
i
c
a
n
t
g
e
n
e
s
;
*
f
o
u
n
d
p
a
r
t
i
c
u
l
a
r
l
y
i
n
t
h
e
s
u
b
t
y
p
e
s
T
a
b
l
e
4
.
T
o
p
10
ge
n
e
s
f
o
r
G
B
M
s
ub
t
y
p
e
s
O
v
e
ra
l
l
P
ro
n
e
u
ra
l
N
e
u
ra
l
Cl
a
s
s
i
c
a
l
M
e
s
e
n
c
h
y
m
a
l
RP
S
4
Y
1
CH
D
3
P
T
P
RJ
A
CT
A
2
P
O
L
B
L
T
F
P
G
M
1
A
CY
1
*
L
H
X
1
CE
P
7
6
IL
8
A
D
A
R
B1
CE
P
2
7
A
S
G
R1
*
N
F
A
T
C4
D
K
K
1
D
M
D
CP
S
1
A
M
F
R
*
M
A
P
3
K
1
4
*
E
G
F
R
O
X
T
PF4
RP
S
1
5
A
A
CT
A
2
*
P
T
X
3
A
N
G
P
T
L
4
CN
T
N
A
P
2
CY
B
A
D
N
A
J
B5
IL
1
3
RA
2
CY
P
7
A
1
D
N
A
J
B5
*
CCT
6
A
P
P
A
RD
F
A
BP
5
E
IF
2
B5
T
H
A
P
1
1
IN
H
A
*
RA
B1
7
CH
I3
L
1
BCL
2
L
1
0
P
H
K
B
RN
G
T
T
M
Y
H
2
M
O
X
D
1
P
K
L
R
RP
L
1
9
RG
S
1
4
*
T
CE
RG
1
R
e
d
:
s
i
g
n
i
f
i
c
a
n
t
g
e
n
e
s
;
*
f
o
u
n
d
p
a
r
t
i
c
u
l
a
r
l
y
i
n
t
h
e
s
u
b
t
y
p
e
s
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
IS
S
N
:
2502
-
4752
In
do
n
e
s
i
a
n
J
E
l
e
c
E
ng
&
Co
m
p
S
c
i
,
V
o
l
.
18
,
N
o
.
1
,
A
p
r
i
l
20
20
:
343
-
3
50
348
T
h
e
f
i
r
s
t
c
o
l
um
n
o
f
b
o
t
h
T
a
b
l
e
3
a
n
d
T
a
b
l
e
4
w
h
i
c
h
i
s
na
m
e
d
a
s
o
v
e
r
a
l
l
s
e
t
o
f
ge
n
e
i
s
p
r
o
duc
e
d
t
hr
o
ug
h
c
o
m
pa
ri
s
o
n
o
f
l
ow
e
s
t
A
N
O
V
A
p
-
v
a
l
ue
a
n
d
hi
g
h
e
s
t
w
e
i
ght
s
c
o
r
e
.
W
h
e
r
e
a
s
,
t
h
e
ge
n
e
l
i
s
t
f
o
r
e
a
c
h
s
ub
t
y
p
e
i
s
a
t
t
a
i
n
e
d
f
r
o
m
c
o
m
pa
ri
s
o
n
o
f
l
ow
e
s
t
p
-
v
a
l
ue
f
r
o
m
t
-
t
e
s
t
a
nd
hi
g
h
e
s
t
w
e
i
ght
s
c
o
r
e
.
3.
4
.
P
ath
w
ay
A
n
al
ys
i
s
fo
r
B
R
C
A
an
d
G
BM
T
h
e
pa
t
h
w
a
y
s
i
n
v
o
l
ve
d
i
n
e
a
c
h
s
ub
t
y
p
e
of
BR
CA
a
nd
G
B
M
i
n
v
e
s
t
i
ga
t
e
d
.
T
h
e
p
a
t
h
w
a
y
a
n
a
l
y
s
i
s
c
o
n
duc
t
e
d
o
n
ge
n
e
s
e
l
e
c
t
e
d
f
o
r
e
a
c
h
s
ub
t
y
pe
a
s
s
h
o
w
n
T
a
b
l
e
5
a
n
d
6
f
o
r
B
R
CA
a
n
d
G
B
M
r
e
s
pe
c
t
i
v
e
l
y
.
H
e
n
c
e
,
G
e
n
e
Ca
r
ds
(
ht
t
ps
:
/
/
w
w
w
.
ge
n
e
c
a
rds
.
o
r
g
)
a
nd
K
E
G
G
:
K
y
o
t
o
E
n
c
y
c
l
o
pa
e
di
a
o
f
G
e
n
e
s
a
n
d
G
e
n
o
m
e
s
(
ht
t
ps
:
/
/
w
w
w
.
ge
n
o
m
e
.
j
p/
ke
gg/
)
us
e
d
t
o
i
de
nt
i
fy
t
h
e
t
o
p
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
t
p
a
t
h
w
a
y
s
fo
r
e
a
c
h
s
ub
t
y
pe
s
.
T
h
e
pa
t
h
w
a
y
a
n
a
l
y
s
i
s
w
a
s
c
o
n
duc
t
e
d
f
o
r
t
h
e
s
e
l
e
c
t
e
d
o
v
e
r
a
l
l
ge
n
e
s
o
n
b
o
t
h
da
t
a
s
e
t
s
.
T
a
b
l
e
5
a
n
d
6
,
s
h
o
w
s
t
h
e
t
o
p
e
nr
i
c
h
e
d
pa
t
h
w
a
y
s
of
t
h
e
c
o
m
m
o
n
ge
n
e
s
a
n
d
s
ub
t
y
p
e
-
s
pe
c
i
f
i
c
ge
n
e
s
o
f
e
a
c
h
s
ub
t
y
pe
f
r
o
m
B
R
CA
a
n
d
G
B
M
c
o
r
r
e
s
po
n
d
i
n
g
l
y
.
T
h
e
pa
t
h
w
a
y
s
fo
r
b
o
t
h
da
t
a
s
e
t
s
h
a
v
e
b
e
e
n
c
l
a
s
s
i
f
i
e
d
i
n
t
o
s
e
v
e
n
di
f
f
e
r
e
n
t
t
y
p
e
s
,
w
h
i
c
h
i
n
v
o
l
v
e
(i
)
c
e
l
l
ul
a
r
p
r
o
c
e
s
s
,
(2)
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
,
(3)
e
n
v
i
r
o
nm
e
nt
a
l
i
n
f
o
r
m
a
t
i
o
n
pr
o
c
e
s
s
i
n
g,
(4)
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
,
(5)
c
a
n
c
e
r
s
,
(
6)
i
m
m
u
n
e
s
y
s
t
e
m
,
a
nd
(7
)
o
t
h
e
r
o
rga
ni
s
m
a
l
s
y
s
t
e
m
s
.
T
h
e
f
i
r
s
t
c
o
l
um
n
i
n
b
o
t
h
t
a
b
l
e
s
h
o
w
s
t
h
e
p
a
t
h
w
a
y
s
o
b
t
a
i
n
e
d
b
a
s
e
d
o
n
ov
e
r
a
l
l
ge
n
e
f
r
o
m
B
R
CA
a
n
d
G
B
M
da
t
a
s
e
t
s
.
It
c
a
n
b
e
n
o
t
i
c
e
d
t
ha
t
t
h
e
B
R
CA
pa
t
h
w
a
y
s
a
r
e
r
e
l
a
t
i
v
e
l
y
d
i
f
fe
r
e
n
t
a
m
o
n
g
di
f
f
e
r
e
n
t
s
ub
t
y
p
e
s
.
T
h
e
pa
t
h
w
a
y
s
fo
r
o
v
e
r
a
l
l
ge
n
e
s
a
nd
s
a
m
pl
e
s
(
i
n
t
h
e
f
i
r
s
t
c
o
l
um
n
o
f
t
h
e
T
a
b
l
e
5)
a
r
e
r
e
l
a
t
e
d
t
o
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
a
nd
c
e
l
l
ul
a
r
p
r
o
c
e
s
s
.
P
a
t
h
w
a
y
s
f
o
r
t
ri
pl
e
-
n
e
ga
t
i
v
e
s
ub
t
y
pe
a
r
e
a
s
s
oc
i
a
t
e
d
t
o
c
a
n
c
e
r
s
a
n
d
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
w
h
i
c
h
i
n
f
e
r
s
t
h
e
g
r
o
w
t
h
o
f
b
r
e
a
s
t
c
e
l
l
t
u
m
o
r
s
.
T
h
e
pa
t
h
w
a
y
s
i
n
s
ub
t
y
pe
L
um
i
na
l
A
r
e
l
a
t
e
d
t
o
c
a
n
c
e
r
s
,
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
a
nd
i
m
m
u
n
e
s
y
s
t
e
m
s
.
P
a
t
h
w
a
y
s
i
n
s
ub
t
y
pe
L
um
i
na
l
B
a
r
e
h
i
g
h
l
y
r
e
l
a
t
e
d
t
o
c
a
n
c
e
r
s
a
nd
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
t
y
p
e
.
W
h
i
l
e
pa
t
h
w
a
y
s
f
r
o
m
H
E
R
2
s
ub
t
y
pe
a
r
e
l
i
n
ke
d
w
i
t
h
c
e
l
l
u
l
a
r
p
r
o
c
e
s
s
a
nd
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
.
M
o
s
t
o
f
t
h
e
s
e
pa
t
h
w
a
y
s
a
r
e
ha
v
i
ng
l
i
n
ke
d
w
i
t
h
b
r
e
a
s
t
c
a
n
c
e
r
i
n
b
r
e
a
dt
h
a
n
d
de
pt
h.
T
a
b
l
e
5
.
T
o
p
10
P
a
t
h
w
a
y
s
fo
r
B
R
CA
S
ub
t
y
pe
s
Ov
e
r
a
ll
T
r
ip
le
-
n
e
g
a
ti
v
e
L
u
m
i
n
a
l
A
L
u
m
i
n
a
l
B
H
E
R
2
S
i
g
n
a
li
n
g
b
y
G
P
C
R
.
De
v
e
lo
p
m
e
n
t_
L
e
p
ti
n
s
i
g
n
a
li
n
g
v
i
a
P
I
3
K
-
d
e
p
e
n
d
e
n
t
p
a
th
wa
y
Ak
t
S
i
g
n
a
li
n
g
E
R
K
S
i
g
n
a
li
n
g
R
e
g
u
l
a
ti
o
n
o
f
An
d
r
o
g
e
n
r
e
c
e
p
t
o
r
a
c
ti
v
it
y
H
e
m
a
to
p
o
ieti
c
S
tem
C
e
ll
Di
f
f
e
r
e
n
ti
a
ti
o
n
P
a
t
h
wa
y
s
a
n
d
L
i
n
e
a
g
e
-
s
p
e
c
i
f
i
c
M
a
r
k
e
r
s
I
n
te
g
r
a
ted
B
r
e
a
s
t
C
a
n
c
e
r
P
a
t
h
wa
y
NF
-
k
a
p
p
a
B
s
i
g
n
a
li
n
g
F
o
c
a
l
a
d
h
e
s
io
n
C
las
s
I
M
HC
m
e
d
i
a
te
d
a
n
ti
g
e
n
p
r
o
c
e
s
s
i
n
g
a
n
d
p
r
e
s
e
n
t
a
ti
o
n
Ap
o
p
to
s
is
a
n
d
Au
to
p
h
a
g
y
T
y
p
e
I
I
d
i
a
b
e
tes
m
e
l
li
tu
s
.
E
R
K
S
i
g
n
a
li
n
g
B
lo
o
d
-
B
r
a
i
n
B
a
r
r
ier
a
n
d
I
m
m
u
n
e
C
e
ll
T
r
a
n
s
m
i
g
r
a
ti
o
n
:
VC
A
M
-
1
/C
D
1
0
6
S
i
g
n
a
li
n
g
G
e
n
e
E
x
p
r
e
s
s
i
o
n
I
n
te
g
r
a
ted
B
r
e
a
s
t
C
a
n
c
e
r
P
a
t
h
wa
y
.
M
e
tab
o
li
s
m
H
e
m
a
to
p
o
ieti
c
S
te
m
C
e
ll
Di
f
f
e
r
e
n
ti
a
ti
o
n
E
n
d
o
m
e
t
r
i
a
l
c
a
n
c
e
r
E
G
F
/E
G
F
R
S
i
g
n
a
li
n
g
S
y
n
a
p
t
o
g
e
n
e
s
is
in
d
u
c
ti
o
n
.
P
h
a
r
m
a
c
o
k
i
n
e
ti
c
s
.
I
n
te
g
r
a
ted
B
r
e
a
s
t
C
a
n
c
e
r
P
a
t
h
wa
y
.
P
a
t
h
wa
y
s
i
n
c
a
n
c
e
r
C
y
c
li
n
A
/B
1
a
s
s
o
c
i
a
te
d
e
v
e
n
t
s
d
u
r
in
g
G2
/M
tr
a
n
s
it
i
o
n
P
KA
-
d
e
p
e
n
d
e
n
t
s
i
g
n
a
li
n
g
p
r
o
c
e
s
s
e
s
S
i
g
n
a
li
n
g
b
y
G
P
C
R
I
L
1
2
s
i
g
n
a
l
in
g
m
e
d
i
a
te
d
b
y
S
T
A
T
4
Ad
ip
o
g
e
n
e
s
i
s
a
n
d
C
y
t
o
k
in
e
S
i
g
n
a
li
n
g
i
n
I
m
m
u
n
e
s
y
s
te
m
C
e
ll
C
y
c
le,
M
it
o
ti
c
.
S
i
g
n
a
li
n
g
b
y
R
h
o
G
T
P
a
s
e
s
Ak
t
S
i
g
n
a
li
n
g
E
R
K
s
i
g
n
a
ll
i
n
g
I
m
m
u
n
e
r
e
s
p
o
n
s
e
I
L
-
23
s
i
g
n
a
li
n
g
De
v
e
lo
p
m
e
n
t
a
l
B
i
o
lo
g
y
I
n
te
g
r
a
ted
B
r
e
a
s
t
C
a
n
c
e
r
P
a
t
h
wa
y
.
E
R
K
S
i
g
n
a
li
n
g
De
r
e
g
u
l
a
ti
o
n
o
f
R
a
b
a
n
d
R
a
b
E
f
f
e
c
t
o
r
G
e
n
e
s
i
n
B
l
a
d
d
e
r
C
a
n
c
e
r
T
c
e
ll
r
e
c
e
p
to
r
s
i
g
n
a
l
in
g
S
i
g
n
a
li
n
g
b
y
R
o
b
o
r
e
c
e
p
t
o
r
.
Go
l
g
i
-
to
-
ER
r
e
tr
o
g
r
a
d
e
tr
a
n
s
p
o
r
t
R
e
g
u
l
a
ti
o
n
o
f
C
F
T
R
a
c
ti
v
it
y
(
n
o
r
m
a
n
d
C
F
)
a
n
d
U
r
i
c
o
s
u
r
ics
P
a
t
h
wa
y
,
P
h
a
r
m
a
c
o
d
y
n
a
m
i
c
s
.
T
r
a
n
s
latio
n
a
l
C
o
n
t
r
o
l
G
l
u
c
o
c
o
r
ti
c
o
i
d
r
e
c
e
p
t
o
r
r
e
g
u
l
a
t
o
r
y
n
e
t
w
o
r
k
G
-
B
e
t
a
Ga
m
m
a
S
i
g
n
a
li
n
g
De
v
e
lo
p
m
e
n
t
a
l
B
i
o
lo
g
y
Ac
ti
v
a
ti
o
n
o
f
c
A
M
P
-
De
p
e
n
d
e
n
t
P
KA
.
C
D
K
-
m
e
d
i
a
ted
p
h
o
s
p
h
o
r
y
l
a
ti
o
n
a
n
d
r
e
m
o
v
a
l
o
f
C
d
c
6
p
3
8
M
A
P
K
S
i
g
n
a
li
n
g
Ap
o
p
to
ti
c
c
le
a
v
a
g
e
o
f
c
e
ll
u
l
a
r
p
r
o
tei
n
s
R
e
g
u
l
a
ti
o
n
o
f
b
e
t
a
-
c
e
ll
d
e
v
e
l
o
p
m
e
n
t
M
e
tab
o
li
s
m
C
e
ll
u
l
a
r
p
r
o
c
e
s
s
E
n
v
i
r
o
n
m
e
n
t
a
l
in
f
o
r
m
a
ti
o
n
p
r
o
c
e
s
s
i
n
g
I
m
m
u
n
e
s
y
s
tem
C
a
n
c
e
r
O
t
h
e
r
o
r
g
a
n
i
s
m
a
l
s
y
s
te
m
Ne
r
v
o
u
s
s
y
s
te
m
F
r
o
m
T
a
b
l
e
6,
i
t
c
a
n
b
e
c
o
n
c
l
ude
d
t
h
a
t
pa
t
h
w
a
y
s
fo
r
ov
e
r
a
l
l
t
o
p
ge
n
e
s
f
r
o
m
G
B
M
a
r
e
l
i
nke
d
w
i
t
h
m
i
xe
d
t
y
pe
s
s
uc
h
a
s
i
m
m
u
n
e
s
y
s
t
e
m
,
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
,
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
a
n
d
c
e
l
l
ul
a
r
p
r
o
c
e
s
s
o
n
c
e
l
l
g
r
o
w
t
h.
P
r
o
n
e
u
ra
l
s
ub
t
y
p
e
s
i
n
v
o
l
v
e
d
h
i
g
h
l
y
i
n
c
e
l
l
ul
a
r
p
r
o
c
e
s
s
,
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
a
nd
s
o
m
e
i
m
m
u
n
e
s
y
s
t
e
m
t
y
pe
s
.
B
e
s
i
d
e
t
h
i
s
,
n
e
u
r
a
l
,
c
l
a
s
s
i
c
a
l
a
n
d
m
e
s
e
n
c
h
y
m
a
l
s
ub
t
y
p
e
s
h
a
v
e
g
r
e
a
t
l
y
i
n
v
o
l
ve
d
i
n
c
e
l
l
ul
a
r
p
r
o
c
e
s
s
i
n
g
pa
t
h
w
a
y
s
a
n
d
s
i
g
n
i
f
i
c
a
n
t
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
p
a
t
h
w
a
y
s
.
M
o
r
e
ov
e
r
,
m
e
s
e
n
c
h
y
m
a
l
s
ub
t
y
p
e
ha
v
i
ng
m
a
n
y
i
m
m
u
n
e
s
y
s
t
e
m
pa
t
h
w
a
y
s
i
m
p
l
i
c
a
t
e
s
.
O
n
t
o
p
o
f
t
h
a
t
,
m
o
s
t
o
f
t
h
e
s
e
pa
t
h
w
a
y
s
a
r
e
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
g
l
i
o
b
l
a
s
t
o
m
a
m
u
l
t
i
f
o
r
m
e
c
a
n
c
e
r
w
h
i
c
h
i
s
i
n
c
o
r
po
r
a
t
e
di
r
e
c
t
l
y
o
r
i
ndi
r
e
c
t
l
y
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
In
do
n
e
s
i
a
n
J
E
l
e
c
E
ng
&
Co
m
p
S
c
i
IS
S
N
:
2502
-
4752
F
unc
t
i
o
nal
ana
l
y
s
i
s
of
c
anc
e
r
g
e
n
e
s
ub
t
y
p
e
f
r
om
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
and
c
l
as
s
i
f
i
c
a
t
i
on
(
L
oge
n
t
hi
r
an
Ma
c
hap
)
349
T
a
b
l
e
6
.
T
o
p
10
P
a
t
h
w
a
y
s
fo
r
G
B
M
S
ub
t
y
pe
s
Ov
e
r
a
ll
P
r
o
n
e
u
r
a
l
Ne
u
r
a
l
C
las
s
i
c
a
l
M
e
s
e
n
c
h
y
m
a
l
D
e
f
e
n
s
in
s
Ac
ti
v
a
ti
o
n
o
f
t
h
e
m
R
N
A
u
p
o
n
b
in
d
i
n
g
o
f
t
h
e
c
a
p
-
b
i
n
d
i
n
g
c
o
m
p
lex
a
n
d
e
I
F
s
Ac
ti
v
a
ted
P
KN
1
s
t
im
u
l
a
tes
tr
a
n
s
c
r
i
p
ti
o
n
o
f
A
R
(
a
n
d
r
o
g
e
n
r
e
c
e
p
t
o
r
)
r
e
g
u
l
a
te
d
g
e
n
e
s
KL
K2
a
n
d
KL
K3
E
R
K
S
i
g
n
a
li
n
g
T
e
lo
m
e
r
e
C
-
s
tr
a
n
d
(
L
a
g
g
in
g
S
t
r
a
n
d
)
S
y
n
t
h
e
s
i
s
I
n
n
a
te
I
m
m
u
n
e
S
y
s
te
m
De
f
e
n
s
in
s
G
e
n
e
E
x
p
r
e
s
s
i
o
n
Ap
e
li
n
s
i
g
n
a
li
n
g
p
a
th
wa
y
C
e
ll
C
y
c
le,
M
it
o
ti
c
Ak
t
S
i
g
n
a
li
n
g
R
h
e
u
m
a
t
o
i
d
a
r
th
r
it
i
s
Ga
l
a
c
t
o
s
e
m
e
t
a
b
o
li
s
m
E
c
to
d
e
r
m
Di
f
f
e
r
e
n
ti
a
ti
o
n
Or
g
a
n
e
ll
e
b
i
o
g
e
n
e
s
i
s
a
n
d
m
a
i
n
ten
a
n
c
e
.
R
e
e
li
n
P
a
th
wa
y
Ak
t
s
i
g
n
a
ll
in
g
P
y
r
im
i
d
i
n
e
m
e
t
a
b
o
li
s
m
(
K
E
GG
)
.
Ne
u
r
a
l
C
r
e
s
t
Dif
f
e
r
e
n
ti
a
ti
o
n
G
P
C
R
P
a
th
wa
y
G
e
n
e
E
x
p
r
e
s
s
i
o
n
R
e
e
li
n
P
a
th
wa
y
C
6
d
e
a
m
in
a
ti
o
n
o
f
a
d
e
n
o
s
i
n
e
M
e
tab
o
li
s
m
o
f
p
r
o
tei
n
s
T
c
e
ll
r
e
c
e
p
t
o
r
s
i
g
n
a
li
n
g
p
a
th
wa
y
L
ip
o
p
r
o
tei
n
m
e
t
a
b
o
li
s
m
M
e
tab
o
li
s
m
.
E
R
K
S
i
g
n
a
li
n
g
F
o
r
m
a
ti
o
n
o
f
t
h
e
E
d
it
o
s
o
m
e
A
l
d
o
s
ter
o
n
e
s
y
n
t
h
e
s
i
s
a
n
d
s
e
c
r
e
ti
o
n
B
a
c
te
r
i
a
l
i
n
f
e
c
t
io
n
s
i
n
C
F
a
i
r
wa
y
s
E
R
K
S
i
g
n
a
li
n
g
G
e
n
e
e
x
p
r
e
s
s
i
o
n
Dila
te
d
c
a
r
d
i
o
m
y
o
p
a
t
h
y
(
DC
M
)
C
a
l
n
e
x
in
/
c
a
l
r
e
ti
c
u
li
n
c
y
c
le
E
R
K
S
i
g
n
a
li
n
g
P
o
s
t
NM
D
A
r
e
c
e
p
t
o
r
a
c
ti
v
a
ti
o
n
e
v
e
n
t
s
I
n
n
a
te
I
m
m
u
n
e
S
y
s
te
m
Ar
r
h
y
th
m
o
g
e
n
i
c
r
i
g
h
t
v
e
n
t
r
i
c
u
l
a
r
c
a
r
d
i
o
m
y
o
p
a
t
h
y
(
A
R
V
C
)
P
r
o
tein
p
r
o
c
e
s
s
i
n
g
i
n
e
n
d
o
p
l
a
s
m
i
c
r
e
t
icu
l
u
m
.
Ap
e
li
n
s
i
g
n
a
li
n
g
p
a
th
wa
y
S
i
g
n
a
li
n
g
b
y
P
T
K
6
L
u
n
g
f
ib
r
o
s
is
P
e
p
ti
d
e
li
g
a
n
d
-
b
in
d
i
n
g
r
e
c
e
p
t
o
r
s
T
NFR
1
P
a
th
wa
y
G
e
n
e
E
x
p
r
e
s
s
i
o
n
NA
D
m
e
t
a
b
o
l
is
m
L
ip
o
p
r
o
tei
n
m
e
t
a
b
o
li
s
m
L
ip
o
p
r
o
tei
n
m
e
t
a
b
o
l
is
m
C
las
s
I
M
H
C
m
e
d
i
a
te
d
a
n
ti
g
e
n
p
r
o
c
e
s
s
i
n
g
a
n
d
p
r
e
s
e
n
t
a
ti
o
n
Ad
ip
o
g
e
n
e
s
i
s
C
e
ll
u
l
a
r
p
r
o
c
e
s
s
C
a
n
c
e
r
s
M
e
tab
o
li
s
m
I
m
m
u
n
e
s
y
s
tem
s
E
n
v
i
r
o
n
m
e
n
t
a
l
in
f
o
r
m
a
ti
o
n
p
r
o
c
e
s
s
i
n
g
O
t
h
e
r
o
r
g
a
n
i
s
m
a
l
s
y
s
te
m
Ne
r
v
o
u
s
s
y
s
te
m
4.
C
O
N
C
LU
S
I
O
N
F
r
o
m
t
h
e
r
e
s
ul
t
s
,
i
t
c
a
n
b
e
c
o
n
c
l
ude
d
t
h
a
t
,
t
h
e
r
e
a
r
e
f
i
v
e
s
ub
t
ype
s
f
r
o
m
B
R
CA
a
nd
f
o
ur
s
ub
t
y
pe
s
f
r
o
m
G
B
M
w
e
r
e
s
uc
c
e
s
s
f
ul
l
y
i
de
n
t
i
f
i
e
d.
T
h
e
i
N
C
IS
a
l
go
r
i
t
h
m
i
s
a
b
l
e
t
o
p
r
o
duc
e
s
i
m
p
l
e
s
ub
n
e
t
w
o
r
k
t
o
s
h
o
w
ge
n
e
e
xpr
e
s
s
i
o
n
i
n
e
a
c
h
s
ub
t
y
pe
.
By
t
h
e
f
e
a
t
u
r
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
a
nd
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n,
i
t
ha
s
b
e
e
n
a
b
l
e
t
o
p
r
i
o
r
i
t
i
z
e
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
t
ge
n
e
s
f
o
r
e
a
c
h
s
ub
t
y
p
e
of
bo
t
h
da
t
a
s
e
t
s
w
h
i
c
h
a
r
e
a
n
a
l
y
z
e
d
fo
r
di
s
e
a
s
e
p
r
o
g
n
o
s
i
s
a
nd
d
i
a
g
n
o
s
i
s
.
A
C
K
N
O
WL
ED
G
E
M
EN
TS
I
w
o
ul
d
l
i
ke
t
o
e
xp
r
e
s
s
m
y
de
e
pe
s
t
a
ppr
e
c
i
a
t
i
o
n
t
o
a
l
l
t
h
o
s
e
w
h
o
pr
o
v
i
de
d
m
e
t
h
e
po
s
s
i
b
i
l
i
t
y
t
o
c
o
m
pl
e
t
e
t
h
i
s
p
a
pe
r.
A
s
pe
c
i
a
l
g
ra
t
i
t
ude
I
gi
v
e
t
o
s
u
pe
rv
i
s
o
r
,
D
r
A
f
ni
z
a
n
f
a
i
z
a
l
,
w
h
o
s
e
c
o
n
t
r
i
b
ut
i
o
n
i
n
s
t
i
m
u
l
a
t
i
ng
s
ugge
s
t
i
o
n
s
a
n
d
e
n
c
o
ur
a
ge
m
e
n
t
,
h
e
l
pe
d
m
e
t
o
c
oo
r
di
na
t
e
m
y
r
e
s
e
a
r
c
h
e
s
pe
c
i
a
l
l
y
i
n
w
r
i
t
i
n
g
t
h
i
s
pa
pe
r.
I
a
l
s
o
w
o
ul
d
l
i
ke
t
o
e
xp
r
e
s
s
t
h
a
nks
t
o
t
h
e
a
n
o
n
y
m
ous
r
e
v
i
e
w
e
r
s
f
o
r
t
h
e
c
o
n
s
t
r
uc
t
i
v
e
c
o
m
m
e
n
t
s
a
nd
s
ugge
s
t
i
o
n
s
.
R
EF
ER
EN
C
ES
[
1]
.
B
a
r
r
i
e
r
A
,
B
o
e
l
l
e
P
-
Y
,
R
o
s
e
r
F
,
G
r
e
g
g
J
,
T
s
e
C
,
B
r
a
u
l
t
D
,
e
t
a
l
.
S
t
a
g
e
I
I
c
o
l
o
n
c
a
nc
e
r
p
r
o
g
no
s
i
s
p
r
e
d
i
c
t
i
o
n
by
t
um
o
r
g
e
ne
e
x
pr
e
s
s
i
o
n
p
r
o
f
i
l
i
ng
.
J
our
na
l
o
f
C
l
i
n
i
c
a
l
O
nc
o
l
og
y
.
20
06
;
2
4
(
2
9)
:
4685
-
91.
[
2]
.
Z
ha
ng
S
.
C
o
m
put
a
t
i
o
na
l
M
e
t
ho
ds
f
o
r
S
ub
t
y
pi
ng
o
f
T
um
o
r
s
a
nd
T
he
i
r
A
pp
l
i
c
a
t
i
o
ns
f
o
r
D
e
c
i
phe
r
i
ng
T
um
o
r
H
e
t
e
r
o
g
e
ne
i
t
y
.
C
anc
e
r
B
i
oi
nf
o
r
m
a
t
i
c
s
:
S
pr
i
nge
r
;
2
019
.
p.
19
3
-
207.
[
3]
.
A
bdul
l
a
h
A
,
D
e
r
i
s
S
,
H
a
s
hi
m
S
Z
M
,
M
o
ha
m
a
d
M
S
,
A
r
j
una
n
S
N
V
,
e
d
i
t
o
r
s
.
A
n
i
m
p
r
ov
e
d
l
oc
al
be
s
t
s
e
ar
c
h
i
ng
i
n
P
ar
t
i
c
l
e
Sw
ar
m
O
p
t
i
m
i
z
at
i
on
us
i
ng
D
i
f
f
e
r
e
nt
i
al
E
v
ol
ut
i
on
.
2
011
1
1
t
h
I
nt
e
r
n
a
t
i
o
na
l
C
o
nf
e
r
e
nc
e
o
n
H
y
br
i
d
I
nt
e
l
l
i
g
e
n
t
S
y
s
t
e
m
s
(
H
I
S
)
;
2011
5
-
8
D
e
c
.
201
1.
[
4]
.
A
bdul
l
a
h
A
,
D
e
r
i
s
S
,
M
o
ha
m
a
d
M
S
,
A
nw
a
r
S
.
A
n
i
m
p
r
o
v
e
d
s
w
a
r
m
o
pt
i
m
i
z
a
t
i
o
n
f
o
r
pa
r
a
m
e
t
e
r
e
s
t
i
m
a
t
i
o
n
a
nd
bi
o
l
o
g
i
c
a
l
m
o
de
l
s
e
l
e
c
t
i
o
n.
P
L
oS
O
ne
.
20
13
;
8
(
4
)
:
e
61258.
[
5]
.
A
l
gf
oo
r
Z
A
,
S
una
r
M
S
,
A
bdul
l
a
h
A
.
A
n
e
w
w
e
i
g
ht
e
d
pa
t
hf
i
n
di
ng
a
l
g
o
r
i
t
hm
s
t
o
r
e
duc
e
t
h
e
s
e
a
r
c
h
t
i
m
e
o
n
g
r
i
d
m
a
ps
.
E
x
pe
r
t
Sy
s
t
e
m
s
w
i
t
h
A
pp
l
i
c
a
t
i
o
ns
.
2017
;
71:
319
-
31.
[
6]
.
E
i
s
e
n
M
B
,
S
pe
l
l
m
a
n
P
T
,
B
r
o
w
n
P
O
,
B
o
t
s
t
e
i
n
D
.
C
l
us
t
e
r
ana
l
y
s
i
s
and
di
s
p
l
ay
o
f
ge
nom
e
-
w
i
de
e
x
pr
e
s
s
i
on
pa
t
t
e
r
n
s
.
P
r
o
c
e
e
di
ng
s
o
f
t
he
N
a
t
i
o
na
l
A
c
a
de
m
y
o
f
S
c
i
e
nc
e
s
.
199
8
;
95
(
25
)
:
14863
-
8.
[
7]
.
S
i
ng
h
A
,
B
ha
no
t
G
,
K
h
i
a
b
a
ni
a
n
H
.
T
uB
A
:
T
una
b
l
e
B
i
c
l
us
t
e
r
i
ng
A
l
g
o
r
i
t
hm
R
e
v
e
a
l
s
C
l
i
n
i
c
a
l
l
y
R
e
l
e
v
a
n
t
T
um
o
r
T
r
a
n
s
c
r
i
p
t
i
o
na
l
P
r
o
f
i
l
e
s
i
n
B
r
e
a
s
t
C
a
nc
e
r
.
B
i
oR
x
i
v
.
201
8:
245712.
[
8]
.
C
he
ng
Y
,
C
hu
r
c
h
G
M
.
B
i
c
l
us
t
e
r
i
n
g
of
E
x
pr
e
s
s
i
on
D
a
t
a
.
P
r
o
c
e
e
di
ng
s
o
f
t
he
E
i
g
ht
h
I
nt
e
r
na
t
i
o
na
l
C
o
nf
e
r
e
nc
e
o
n
I
nt
e
l
l
i
g
e
n
t
S
y
s
t
e
m
s
f
o
r
M
o
l
e
c
ul
a
r
B
i
o
l
o
gy
.
66083
3:
A
A
A
I
P
r
e
s
s
;
2
000.
p
.
93
-
103
.
[
9]
.
L
i
u
Y
,
G
u
Q
,
H
o
u
J
,
H
a
n
J
,
M
a
J
.
A
ne
t
w
o
r
k
-
a
s
s
i
s
t
e
d
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
n
g
a
l
g
o
r
i
t
hm
t
o
di
s
c
o
v
e
r
c
a
nc
e
r
s
ubt
y
pe
s
ba
s
e
d
o
n
g
e
ne
e
x
pr
e
s
s
i
o
n.
B
M
C
B
i
o
i
n
f
or
m
a
t
i
c
s
.
201
4
;
15
(
1
)
:
37.
[
10]
.
Y
u
G
,
Y
u
X
,
W
a
ng
J
.
N
e
t
w
o
r
k
-
a
i
d
e
d
B
i
-
C
l
us
t
e
r
i
n
g
f
o
r
di
s
c
o
v
e
r
i
ng
c
a
nc
e
r
s
ub
t
y
pe
s
.
Sc
i
e
nt
i
f
i
c
R
e
por
t
s
.
20
17
;
7
(
1
)
:
1046.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
IS
S
N
:
2502
-
4752
In
do
n
e
s
i
a
n
J
E
l
e
c
E
ng
&
Co
m
p
S
c
i
,
V
o
l
.
18
,
N
o
.
1
,
A
p
r
i
l
20
20
:
343
-
3
50
350
[
11]
.
X
u
T
,
L
e
T
D
,
L
i
u
L
,
W
a
ng
R
,
S
un
B
,
L
i
J
.
I
de
nt
i
f
y
i
ng
C
a
nc
e
r
S
ub
t
y
p
e
s
f
r
o
m
m
i
R
N
A
-
TF
-
m
R
N
A
R
e
g
ul
a
t
o
r
y
N
e
t
w
o
r
ks
a
nd
E
xp
r
e
s
s
i
o
n
D
a
t
a
.
P
L
O
S
O
N
E
.
2016
;
11
(
4)
:
e
01527
92
.
[
12]
.
S
ha
n
H
,
B
a
n
e
r
j
e
e
A
,
e
di
t
o
r
s
.
B
ay
e
s
i
a
n
C
o
-
c
l
u
s
t
e
r
i
ng
.
2008
E
i
g
h
t
h
I
E
E
E
I
nt
e
r
n
a
t
i
o
na
l
C
o
nf
e
r
e
nc
e
o
n
D
a
t
a
M
i
n
i
ng
;
2008
15
-
19
D
e
c
.
200
8.
[
13]
.
D
hi
l
l
o
n
I
S
,
M
a
l
l
e
l
a
S
,
M
o
dha
D
S
.
I
n
f
o
r
m
at
i
on
-
t
he
or
e
t
i
c
c
o
-
c
l
u
s
t
e
r
i
ng
.
P
r
o
c
e
e
di
ng
s
o
f
t
he
n
i
nt
h
A
C
M
S
I
G
K
D
D
i
nt
e
r
na
t
i
o
na
l
c
o
nf
e
r
e
nc
e
o
n
K
no
w
l
e
dg
e
d
i
s
c
o
v
e
r
y
a
nd
da
t
a
m
i
ni
ng
;
W
a
s
hi
ng
t
o
n,
D
.
C
.
9
5676
4:
A
C
M
;
2003.
p
.
89
-
98
.
[
14]
.
C
a
r
m
o
na
-
S
a
e
z
P
,
P
a
s
c
ua
l
-
M
a
r
qu
i
R
D
,
T
i
r
a
do
F
,
C
a
r
a
z
o
J
M
,
P
a
s
c
ua
l
-
M
o
nt
a
no
A
.
B
i
c
l
us
t
e
r
i
ng
o
f
g
e
ne
e
xpr
e
s
s
i
o
n
da
t
a
by
no
n
-
s
m
oo
t
h
no
n
-
ne
g
a
t
i
v
e
m
a
t
r
i
x
f
a
c
t
o
r
i
z
a
t
i
o
n
.
B
M
C
B
i
oi
nf
or
m
at
i
c
s
.
2
00
6
;
7
(
1
)
:
78.
[
15]
.
D
e
ni
t
t
o
M
,
F
a
r
i
n
e
l
l
i
A
,
B
i
c
e
g
o
M
,
e
d
i
t
o
r
s
.
B
i
c
l
u
s
t
e
r
i
ng
G
e
n
e
E
x
p
r
e
s
s
i
o
ns
U
s
i
ng
F
a
c
t
o
r
G
r
a
ph
s
a
nd
t
he
M
a
x
-
S
um
A
l
go
r
i
t
hm
.
I
J
C
A
I
;
201
5.
[
16]
.
C
ho
H
,
D
h
i
l
l
o
n
I
S
.
C
o
c
l
us
t
e
r
i
ng
o
f
H
um
a
n
C
a
nc
e
r
M
i
c
r
o
a
r
r
a
y
s
U
s
i
ng
M
i
n
i
m
um
S
um
-
S
qua
r
e
d
R
e
s
i
d
ue
C
o
c
l
us
t
e
r
i
ng
.
I
E
E
E
/
A
C
M
T
r
ans
ac
t
i
o
ns
on
C
om
pu
t
a
t
i
ona
l
B
i
o
l
og
y
and
B
i
oi
nf
o
r
m
at
i
c
s
.
2008
;
5
(
3)
:
385
-
400.
[
17]
.
A
r
a
dhy
a
V
N
M
,
M
a
s
u
l
l
i
F
,
R
o
v
e
t
t
a
S
,
e
d
i
t
o
r
s
.
A
N
o
v
e
l
A
ppr
o
a
c
h
f
o
r
B
i
c
l
us
t
e
r
i
ng
G
e
n
e
E
xp
r
e
s
s
i
o
n
D
a
t
a
U
s
i
ng
M
o
dul
a
r
S
i
ng
u
l
a
r
V
a
l
u
e
D
e
c
o
m
po
s
i
t
i
o
n2010;
B
e
r
l
i
n,
H
e
i
de
l
be
r
g
:
S
pr
i
n
ge
r
B
e
r
l
i
n
H
e
i
de
l
be
r
g
.
[
18]
.
H
ua
ng
S
-
Y
,
S
un
H
-
J
,
H
u
a
ng
C
-
D
,
C
hu
ng
I
-
F
,
S
u
C
-
H
,
e
d
i
t
o
r
s
.
A
m
odi
f
i
e
d
f
uz
z
y
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
(
M
F
C
C
)
appr
oa
c
h
f
o
r
m
i
c
r
oar
r
ay
da
t
a
an
al
y
s
i
s
.
F
uz
z
y
Sy
s
t
e
m
s
(
F
U
Z
Z
-
I
E
E
E
)
,
2
014
I
E
E
E
I
nt
e
r
na
t
i
o
na
l
C
o
nf
e
r
e
nc
e
o
n;
2014:
I
E
E
E
.
[
19]
.
H
us
s
a
i
n
S
F
,
R
a
m
a
z
a
n
M
.
B
i
c
l
u
s
t
e
r
i
ng
o
f
hum
a
n
c
a
nc
e
r
m
i
c
r
o
a
r
r
a
y
da
t
a
u
s
i
ng
c
o
-
s
i
m
i
l
a
r
i
t
y
ba
s
e
d
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
.
E
x
pe
r
t
Sy
s
t
e
m
s
w
i
t
h
A
pp
l
i
c
a
t
i
o
ns
.
2016
;
55
(
S
up
pl
e
m
e
nt
C
)
:
520
-
31.
[
20]
.
N
e
t
w
o
r
k
C
G
A
.
C
o
m
pr
e
he
ns
i
v
e
m
o
l
e
c
ul
a
r
po
r
t
r
a
i
t
s
o
f
hum
a
n
b
r
e
a
s
t
t
um
o
ur
s
.
N
a
t
ur
e
.
2
012
;
490
(
741
8)
:
61.
[
21]
.
V
e
r
ha
a
k
R
G
W
,
H
o
a
dl
e
y
K
A
,
P
ur
do
m
E
,
W
a
ng
V
,
Q
i
Y
,
W
i
l
k
e
r
s
o
n
M
D
,
e
t
a
l
.
I
nt
e
g
r
a
t
e
d
G
e
no
m
i
c
A
na
l
y
s
i
s
I
de
nt
i
f
i
e
s
C
l
i
n
i
c
a
l
l
y
R
e
l
e
v
a
nt
S
ub
t
y
pe
s
o
f
G
l
i
o
bl
a
s
t
o
m
a
C
ha
r
a
c
t
e
r
i
z
e
d
by
A
b
no
r
m
a
l
i
t
i
e
s
i
n
P
D
G
F
R
A
,
I
D
H
1,
E
G
F
R
,
a
nd
N
F
1
.
C
anc
e
r
C
e
l
l
.
2
010
;
1
7
(
1)
:
98
-
110.
[
22]
.
R
o
f
f
o
G
,
M
e
l
z
i
S
,
C
r
i
s
t
a
n
i
M
,
e
di
t
o
r
s
.
I
nf
i
n
i
t
e
f
e
at
ur
e
s
e
l
e
c
t
i
o
n
.
P
r
o
c
e
e
di
ng
s
o
f
t
he
I
E
E
E
I
nt
e
r
na
t
i
o
na
l
C
o
nf
e
r
e
nc
e
o
n
C
o
m
put
e
r
V
i
s
i
o
n;
20
15
.
[
23]
.
I
s
m
a
i
l
M
A
,
D
e
r
i
s
S
,
M
o
ha
m
a
d
M
S
,
A
bdu
l
l
a
h
A
.
A
N
e
w
t
o
n
C
o
ope
r
a
t
i
v
e
G
e
ne
t
i
c
A
l
g
o
r
i
t
hm
M
e
t
ho
d
f
o
r
I
n
S
i
l
i
c
o
O
pt
i
m
i
z
a
t
i
o
n
o
f
M
e
t
a
bo
l
i
c
P
a
t
hw
a
y
P
r
o
duc
t
i
o
n.
P
L
O
S
O
N
E
.
2015
;
10
(
5
)
:
e
0126199
.
[
24]
.
I
s
m
a
i
l
M
A
,
D
e
r
i
s
S
,
M
o
ha
m
a
d
M
S
,
I
s
a
M
A
,
A
bdu
l
l
a
h
A
,
R
e
m
l
i
M
A
,
e
t
a
l
.
A
hy
br
i
d
o
f
o
pt
i
m
i
z
a
t
i
o
n
m
e
t
ho
d
f
o
r
m
ul
t
i
o
bj
e
c
t
i
v
e
c
o
ns
t
r
a
i
nt
o
pt
i
m
i
z
a
t
i
o
n
o
f
bi
o
c
he
m
i
c
a
l
s
y
s
t
e
m
pr
o
duc
t
i
o
n.
J
o
ur
n
al
o
f
T
he
o
r
e
t
i
c
al
&
A
ppl
i
e
d
I
nf
or
m
a
t
i
on
T
e
c
hno
l
og
y
.
20
15
;
8
1
(
3
)
.
[
25]
.
R
o
us
s
e
e
uw
P
J
.
S
i
l
ho
ue
t
t
e
s
:
A
g
r
a
phi
c
a
l
a
i
d
t
o
t
h
e
i
nt
e
r
pr
e
t
a
t
i
o
n
a
nd
v
a
l
i
da
t
i
o
n
o
f
c
l
us
t
e
r
a
na
l
y
s
i
s
.
J
o
ur
na
l
of
C
om
put
at
i
ona
l
and
A
p
pl
i
e
d
M
a
t
he
m
at
i
c
s
.
198
7
;
20:
53
-
65.
[
26]
.
N
e
t
w
o
r
k
C
G
A
R
.
C
o
m
pr
e
he
ns
i
v
e
,
i
n
t
e
g
r
a
t
i
v
e
g
e
no
m
i
c
a
na
l
y
s
i
s
o
f
di
f
f
us
e
l
o
w
e
r
-
g
r
a
d
e
g
l
i
o
m
a
s
.
N
e
w
E
ngl
and
J
our
nal
of
M
e
di
c
i
ne
.
2
015
;
372
(
26
)
:
2481
-
98.
[
27]
.
L
i
M
,
X
i
a
o
A
,
F
l
o
y
d
D
,
O
l
m
e
z
I
,
L
e
e
J
,
G
o
dl
e
w
s
k
i
J
,
e
t
a
l
.
C
D
K
4
/
6
i
nh
i
b
i
t
i
o
n
i
s
m
o
r
e
a
c
t
i
v
e
a
g
a
i
n
s
t
t
h
e
g
l
i
o
bl
a
s
t
o
m
a
pr
o
ne
ur
a
l
s
ubt
y
pe
.
O
nc
o
t
a
r
ge
t
.
2
017
;
8
(
3
3)
:
55319
.
[
28]
.
O
l
a
r
A
,
A
l
da
p
e
K
D
.
U
s
i
ng
t
he
m
o
l
e
c
ul
a
r
c
l
a
s
s
i
f
i
c
a
t
i
o
n
o
f
g
l
i
o
bl
a
s
t
o
m
a
t
o
i
nf
o
r
m
pe
r
s
o
na
l
i
z
e
d
t
r
e
a
t
m
e
n
t
.
T
he
J
our
nal
of
pa
t
ho
l
og
y
.
20
14
;
23
2
(
2)
:
165
-
77.
B
I
O
G
R
A
P
H
I
ES
O
F
A
U
T
H
O
R
S
L
o
g
e
nt
hi
r
a
n
M
a
c
ha
p
f
i
ni
s
he
d
B
.
S
c
.
B
i
o
i
nf
o
r
m
a
t
i
c
s
f
r
o
m
N
a
t
i
o
na
l
U
ni
v
e
r
s
i
t
y
o
f
M
a
l
a
y
s
i
a
(
U
K
M
)
,
M
a
s
t
e
r
o
f
C
o
m
put
e
r
S
c
i
e
nc
e
f
r
o
m
U
n
i
v
e
r
s
i
t
y
o
f
T
e
c
hni
c
a
l
M
a
l
a
y
s
i
a
M
e
l
a
k
a
(
U
T
e
M
)
.
H
e
i
s
a
P
hD
c
a
ndi
da
t
e
o
f
c
o
m
put
e
r
s
c
i
e
nc
e
f
r
o
m
U
n
i
v
e
r
s
i
t
y
o
f
T
e
c
hno
l
o
gy
M
a
l
a
y
s
i
a
(
U
T
M
)
.
H
e
i
s
c
ur
r
e
nt
l
y
w
o
r
ki
ng
o
n
c
o
-
c
l
us
t
e
r
i
ng
a
l
g
o
r
i
t
h
m
a
nd
i
t
s
a
p
pl
i
c
a
t
i
o
n
o
n
c
a
nc
e
r
m
i
c
r
o
a
r
r
a
y
g
e
ne
e
xpr
e
s
s
i
o
n
da
t
a
.
H
i
s
r
e
s
e
a
r
c
h
i
n
t
e
r
e
s
t
s
i
nc
l
ude
da
t
a
m
i
ni
ng
,
m
a
c
hi
ne
l
e
a
r
n
i
ng
,
a
r
t
i
f
i
c
i
a
l
i
nt
e
l
l
i
g
e
nc
e
a
nd
bi
o
i
nf
o
r
m
a
t
i
c
s
.
A
f
ni
z
a
nf
a
i
z
a
l
A
bdul
l
a
h
ho
l
ds
B
.
S
c
.
,
M
.
S
c
.
,
a
nd
P
hD
i
n
c
o
m
put
e
r
s
c
i
e
nc
e
f
r
o
m
U
n
i
v
e
r
s
i
t
y
o
f
T
e
c
hno
l
o
gy
M
a
l
a
y
s
i
a
(
U
T
M
)
.
H
e
’
s
a
S
e
n
i
o
r
L
e
c
t
ur
e
r
a
t
S
c
ho
o
l
o
f
C
o
m
put
i
ng
i
n
F
a
c
ul
t
y
o
f
E
ng
i
ne
e
r
i
ng
a
t
U
T
M
.
B
e
s
i
de
s
t
hi
s
,
he
i
s
a
D
e
p
ut
y
D
i
r
e
c
t
o
r
o
f
U
T
M
C
e
nt
r
e
f
o
r
S
t
ud
e
n
t
I
nnov
a
t
i
o
n
&
T
e
c
hno
l
o
g
i
c
a
l
E
nt
r
e
pr
e
ne
u
r
s
h
i
p
a
n
d
s
e
r
v
e
d
a
s
C
h
a
i
r
f
o
r
I
E
E
E
Y
o
ung
P
r
o
f
e
s
s
i
o
na
l
s
(
M
a
l
a
y
s
i
a
S
e
c
t
i
o
n)
.
W
i
t
h
ba
c
kg
r
o
und
o
f
c
om
put
i
ng
a
nd
c
o
m
put
e
r
s
c
i
e
nc
e
,
hi
s
pr
o
f
i
c
i
e
nc
y
i
nvo
l
v
e
d
a
r
o
und
D
a
t
a
S
c
i
e
nc
e
c
o
m
pr
i
s
e
M
a
c
hi
ne
l
e
a
r
n
i
ng
a
pp
r
o
a
c
he
s
f
o
r
v
a
s
t
da
t
a
a
na
l
y
s
i
s
;
C
o
m
put
a
t
i
o
na
l
S
y
s
t
e
m
s
a
nd
S
y
nt
he
t
i
c
B
i
o
l
o
gy
i
n
de
s
i
g
ni
ng
a
nd
i
m
p
r
o
v
i
ng
bi
o
l
o
g
i
c
a
l
d
a
t
a
m
o
de
l
s
.
Z
ur
a
i
n
i
A
l
i
S
h
a
h
i
s
a
S
e
n
i
o
r
L
e
c
t
u
r
e
r
i
n
D
e
pa
r
t
m
e
nt
o
f
S
o
f
t
w
a
r
e
E
ng
i
ne
e
r
i
ng
,
S
c
ho
o
l
o
f
C
o
m
put
i
ng
,
F
a
c
ul
t
y
o
f
E
ng
i
ne
e
r
i
ng
a
t
U
T
M
,
w
h
e
r
e
s
he
h
a
s
be
e
n
s
i
nc
e
200
0.
S
h
e
r
e
c
e
i
v
e
d
a
B
.
S
c
a
nd
M
.
S
c
f
r
o
m
U
T
M
.
S
h
e
r
e
c
e
i
v
e
d
he
r
P
h
.
D
.
i
n
C
o
m
put
e
r
S
c
i
e
nc
e
i
n
201
2.
H
e
r
r
e
s
e
a
r
c
h
i
n
t
e
r
e
s
t
s
i
nc
l
ud
e
C
o
m
pu
t
a
t
i
o
na
l
I
nt
e
l
l
i
g
e
nc
e
i
n
P
a
t
t
e
r
n
r
e
c
o
g
ni
t
i
o
n,
M
a
c
hi
n
e
l
e
a
r
n
i
ng
i
n
B
i
o
i
nf
o
r
m
a
t
i
c
s
a
n
d
o
t
he
r
s
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.