I n d on e s i an   Jo u r n al   o f  El e c t r i c al   En gi n e e r i n g   an d   C o m p u te r   S c i e n c e   V o l .   15 ,   N o .   1 ,  J ul y   201 9 ,   pp .   1 33 ~ 1 41   IS S N :   2502 - 4752 ,   D O I :   10. 1 1591 / i j e e c s . v 1 5 .i 1 . pp1 33 - 1 41             133       Jou r n al   h o m e pa ge :  ht t p: / / i ae s c or e . c om / j our na l s / i nde x . php/ i j e e c s   D e t e r m i n a t i o n   o f   f a v o r a b l e   b l o o d   g l u c o se   t a r g e t   r a n g e   f o r   st o c h a st i c   T A R g e t e d   ( S T A R )   g l y c e m i c   c o n t r o l   i n   M a l a y si a       A s m a  A b u - S a m ah 1 ,   N o r m y  N o r fi z a  A b d u l   R az ak 2 ,   U m m u   K u l th u m   J am al u d i n 3 ,    F atan ah   M o h am ad   S u h ai m i 4 ,   A z r i n a   M ad   R al i b 5   1 I ns t i t ut e   o f   E ne r gy   I n f r a s t r uc t u r e ,   U n i v e r s i t i   T e na g a   N a s i o na l   M a l a y s i a ,   M a l a y s i a   2 D e pa r t m e n t   o f   E l e c t r o ni c s   &   C o m m uni c a t i o n  E ng i n e e r i ng ,   U n i v e r s i t i   T e n a g a   N a s i o na l   M a l a y s i a ,   M a l a y s i a   3 F a c ul t y   of   M e c ha n i c a l   E ng i n e e r i ng ,   U n i v e r s i t i   M a l a y s i a   P a h a ng ,   M a l a y s i a   4 D e pa r t m e n t   o f   A dv a nc e d  M e d i c a l   a nd  D e n t a l   I ns t i t u t e ,   U ni v e r s i t i   S a i n s   M a l a y s i a ,   M a l a y s i a   5 K ul l i y a h  o f   M e de c i ne ,   I nt e r n a t i o na l   I s l a m i c   U n i v e r s i t y   M a l a y s i a ,   M a l a y s i a         A r ti c l e   I n fo     A B S TR A C T   Ar t i c l e   h i s t or y :   R e c e i v e d  D e c   20 ,   2018   R e v i s e d  F e b   13 ,   201 9   A c c e pt e d  F e b   27 ,   201 9       S t r e s s - i nduc e d  hy pe r g l y c e m i a   i s   c o m m o n  i n  c r i t i c a l l y   i l l   pa t i e n t s ,   b ut   t he r e   i s   unc e r t a i nt y   a bo ut   w ha t   c o ns t i t u t e s   a n  o pt i m a l   b l o o d  g l uc o s e   t a r g e t   r a ng e   f o r   g l y c e m i c   c o nt r o l .   F u r t h e r m o r e ,   t o   r e duc e   t he   r a t e   o f   h y pe r g l y c e m i c   a nd   hy p og l y c e m i c   e v e nt s ,   m o de l - b a s e d  g l y c e m i c   c o nt r o l   pr o t o c o l s   ha v e   be e n  i nt r o duc e d,   s uc h  a s   t he   s t o c ha s t i c   t a r g e t e d  ( S T A R )   g l y c e m i c   c o nt r o l   pr o t o c o l .   T h i s   pr o t o c o l   ha s   be e n  u s e d  i n  t h e   i nt e ns i v e   c a r e   uni t s   o f   C hr i s t c hu r c h  a nd  G y ul à   H o s pi t a l   s i nc e   2010 ,   a nd  i n  M a l a y s i a   s i nc e   2017 .   I n   th i s   s t udy ,   w e   a n a l y z e d  t he   a d a pt a b i l i t y   of   t he   p r o t o c o l   a nd  i de nt i f i e d  t he   bl o o d  g l uc o s e   t a r g e t   r a ng e   m o s t   f a v o r a bl e   f o r   us e   i n  t he   M a l a y s i a n  po pul a t i o n.   V i r t ua l   s i m u l a t i o n  r e s ul t s   a r e   pr e s e n t e d  f o r   t w o   c l i ni c a l   c o ho r t s :   o ne   r e c e i v i ng   t r e a t m e nt   by   t he   S T A R   pr o t oc o l   i t s e l f   a nd  t he   o t h e r   r e c e i v i ng   i nt e ns i v e   i ns u l i n  t he r a py   b y   t he   s l i d i ng   s c a l e   m e t ho d.   P e r f o r m a nc e   a nd  s a f e t y   w e r e   a na l y z e d  us i ng   f i v e   c l i n i c a l   t a r g e t   r a ng e s ,   a n d  be s t   c ont r o l   w a s   s i m u l a t e d  a t   a   t a r g e t   r a ng e   o f   6. 0 – 1 0. 0  m m o l / L .   T hi s   t a r g e t   r a ng e   ha d  t he   be s t   b a l a nc e   o f   pe r f o r m a nc e ,   w i t h  t he   l o w e s t   r i s k  o f   hy p og l y c e m i a   a n d  t he   l o w e s t   r e qui r e m e nt   f o r   nur s i ng   i n t e r v e nt i o ns .   T he   r e s u l t   i s   e nc o ur a g i ng   a s   t h e   S T A R   pr o t oc o l   i s   s u i t a bl e   t o   p r o v i de   be t t e r   a nd  s a f e r   g l y c e m i c   c o nt r o l   w h i l e   us i ng   a   t a r g e t   r a ng e   t ha t   i s   a l r e a dy   w i de l y   us e d  i n  M a l a y s i a n  i nt e ns i v e   c a r e   uni t s .   Ke y w or ds :   B l oo d  gl uc o s e   t a r ge t   r a nge   F e e d b a c k  c o n t r o l   G l y c e m i c   c o n t r o l   Int e n s i v e   c a r e   u ni t s   M a l a y s i a n  p a t i e nt s   C opy r i gh t   ©   201 9   I n s t i t ut e   o f   A dv anc e d  E ng i ne e r i ng   and   S c i e nc e .     A l l   r i gh t s   r e s e r v e d .   Cor r e s pon di n g   Au t h or :   A s m a   A b u - S a m a h,     In s t i t ut e   o f   E n e r gy   I n f r a s t ruc t u r e ,     U n i v e r s i t i   T e na ga   N a s i o n a l   M a l a y s i a ,   J a l a n  IK R A M - U N IT E N ,   43000 ,   K a j a n g ,   M a l a y s i a .   E m a i l :   A s m a @ u ni t e n . e du . m y       1.   I N TR O D U C TI O N   In   20 01,   a   r a n do m i z e d  c o n t r o l l e d  t ri a l   r e po rt e d  t h a t   s i g ni f i c a n t   r e duc t i o n   i n   m o r t a l i t y   c o ul d  be   a c hi e v e d  t hr o ugh   g l y c e m i c   c o n t r o l   c o m pa r e d  w i t h   t ha t   us i n g  c o n v e n t i o n a l   i n s ul i n   t h e ra py   [1].   Im p r o v e d   c o n t r o l   w a s   a c hi e v e d  w i t h   a   l o w e r   a n d  s t r i c t e r   b l o o d  gl uc o s e   (B G )  t a r ge t   ra n ge   o f   4. 4 – 6. 1  m m o l / L   (80 – 11 0  m g/ dL )  c o m pa r e d  w i t h   t ha t   o b t a i n e d  w i t h   t h e   c o n ve n t i o n a l   ra n ge   of   < 10. 0 – 11 . 1  m m o l / L   (180 – 200  m g / dL ).   T h e s e   f i n di n gs   c h a n ge d  t h e   s t a n d a r d  o f   i n t e n s i v e   c a r e   w o r l dw i de .   H ow e v e r ,   s ub s e qu e n t   ra n do m i z e d  c o n t r o l l e d  t r i a l s   t a r ge t i n g  s i m i l a r  B G   ra n ge s   h a v e   s h o w n   n o   b e n e f i t s   w i t h   r e s pe c t   t o   m o r t a l i t y ,   b ut   a   s i g n i f i c a n t l y   i n c r e a s e d  ri s k  o f   h y po gl y c e m i a   [2 - 4].   I n   t h e   N I CE - S U G A R   s t ud y ,   t h e   l a r ge s t   m ul t i - c e nt e r   s t ud y   t o   da t e   [4] ,   a   B G   t a rge t   o f   < 10. 0  m m o l / L   e f f e c t i v e l y   l o w e r e d  m o rt a l i t y   c o m pa r e d  w i t h   t h a t   o b t a i n e d  w i t h   t h e   s t ri c t   t a r ge t   ra n ge   o f   4. 5 – 6. 0  m m o l / L   (81 – 10 8  m g / dL ).   T h e s e   b e n c h m a r k  r e s ul t s   a ga i n   c h a nge d  c l i n i c a l   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                                IS S N :   2502 - 4752   In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i ,   V o l .   15 ,   N o .   1 ,  J ul y   201 9  :     1 3 3   -   1 4 1   134   c h o i c e ;   h o w e v e r ,   t h i s   t i m e ,   i t   w a s   t ow a r d  a   w i de r   a n d  s l i ght l y   h i g h e r   t a rge t   ra n ge   [5 ],   [ 6]  t h a t   a i m e d   t o  c o n t r o l   h y pe r gl y c e m i a   w h i l e   r e duc i n g  t h e   ri s k  o f   h y po gl y c e m i a .   G l y c e m i c   c o n t r o l   r e qu i r e s   f r e que n t   m e a s u r e m e n t s   o f  BG   l e ve l   a s   w e l l   a s   e s t i m a t e s   of  r e c o m m e n de d  i n s ul i n   do s e s ,   w h i c h   a r e   b a s e d  o n   a n   a do pt e d  p r o t o c o l   t ha t   h e a v i l y   r e l i e s   o n   a   B G   t a r ge t   ra n g e .   T o   o b t a i n  gl y c e m i c   c o n t r o l   t ha t   i s   b o t h   b e t t e r   (l e s s   r i s k  o f  h y pe r gl y c e m i a )  a n d  s a f e r   (l e s s   r i s k  o f   h y po gl y c e m i a ) ,   c o m put e r i z e d  p r o t o c o l s   h a v e   be e n   r e c o m m e n de d  f o r   us e   t o  pr o v i de   t h e   r e c o m m e n de d  i n s u l i n   do s e   a n d  B G   m e a s u r e m e nt   i n t e r v a l   [ 7].   A l t h o ug h  a   g r o w i n g  n u m b e r   o f  i n t e n s i v e   c a r e   u ni t s   (ICU s )  a r e   s t a rt i ng  t o   us e   v a l i da t e d  c o m put e r   a l go r i t h m s   w i t h   b e n e f i c i a l   e f f e c t s   o n   gl y c e m i c   c o n t r o l   [e . g . ,   E ndo T o o l ,   L O G IC,   G l uc o - S pa c e   a n d  s t o c h a s t i c   t a r ge t e d  (S T A R )]  [8 - 1 3 ] ,   s uc h   t o o l s   a r e   n o t   y e t   w i de l y   i m pl e m e n t e d  i n   c l i ni c a l   p ra c t i c e .   T h e   c l i n i c a l l y   v a l i da t e d  S T A R   gl y c e m i c   c o n t r o l   p r o t o c o l   us e s   m o de l - b a s e d  i n s ul i n   s e n s i t i v i t y   (S I )  [1 4 ,   15]   t o   c h a ra c t e ri z e   a n d   f o r e c a s t   pe r - pa t i e n t   c ha n ge s   i n   m e t a b o l i c   s t a t e .   T h e   S T A R   pr o t o c o l   i s   n o t   o n l y   pa t i e nt - s pe c i f i c   b ut   a l s o   f l e x i b l e .   T h i s   p r o t o c o l   h a s   b e e n   us e d  i n   t h e   i n t e n s i v e   c a r e   u n i t s   o f   Ch ri s t c h u r c h   a nd  G y ul à   H o s pi t a l   s i nc e   2010,   a n d  i n   M a l a y s i a   s i n c e   2017   [16] .   T h e   c l i n i c a l   t a rge t   r a nge s   a n d  m a xi m um   ri s k  (B G   < 4 . 0/ 4 . 4  m m o l / L )  c a n  b e   s e t   by   t h e   c l i ni c a l   s t a f f ,   a n d  t h e   m o de l   s e l e c t s   t r e a t m e n t s   t ha t   a r e   j us t i f i e d  by   t h e i r   p r e di c t e d  e ffe c t s   o n   t h e   f ul l   r a nge   of   p o s s i b l e   B G   o ut c o m e s .   It s   de f a ul t   t a r ge t   ra n ge   i s   4. 4 – 8 . 0  m m o l / L   ( 80 – 145   m g/ dL ),   w i t h   a   5%   r i s k   o f   h y p o gl y c e m i a .   T h e s e   v a l ue s   a r e   b a s e d  o n   t h e   t r i a l   o n   t h e   C hri s t c hu r c h  a nd  G y ul à   c o h o r t   [1 7 ]   a n d   c o rr e s po n d  t o   t h e   b e s t   pe r f o r m a n c e   w i t h  t h e i r   s ke w e d  di s t r i b ut i o n   a n d  p a t i e nt   de m o g r a p h i c s .   F i gu r e   1   p r e s e n t s   t h e   r e s ul t s   o f   a   da t a   c o l l e c t i o n   i n   w h i c h   f e l l ow   M a l a y s i a n   c o l l a b o r a t o r s   a i m e d  t o   i de n t i fy   t h e   de f a ul t   c l i n i c a l   t a r ge t   ra n ge s   i m pl e m e n t e d  i n   M a l a y s i a n  ICU s   gl y c e m i c   c o n t r o l .   T h e   f i gu r e   s h o w s   t h e   n u m b e r   o f   M a l a y s i a n   h o s pi t a l s   ICU   (b o t h   go ve r nm e n t   a n d  r e s e a r c h   u ni v e r s i t i e s )  a c c o r di n g  t o   t h e i r   B G   t a r ge t   r a n ge s   us e d  w i t h   t h e   s l i d i n g  s c a l e   m e t h o d.   I n   t o t a l ,   24 ,   11,   4,   a n d   3  h o s pi t a l s   us e   t a rge t   ra n ge s   o f   6. 0 – 10 . 0,   6 . 0 – 8 . 0 ,   4 . 0 – 6. 0 ,   a n d  8. 0 – 10 . 0  m m o l / L .   O t h e r  t a r ge t   ra n ge s   a r e   o n l y   us e d  by   s i n gl e   h o s pi t a l s ,   b a s e d  o n   e xpe rt   j udg m e nt .   T hr e e   o f   t h e   fo ur   t a r ge t   ra n ge s   s t a t e d   a b o ve   r e qui r e   s t r i c t   c o n t r o l   w i t hi n  t h e   ra n ge   o f   2. 0   m m o l / L .           F i gu r e   1 .   T h e   c o m po s i t i o n  c ha r t   o f   t h e   num b e r  o f   h o s pi t a l s   i n  M a l a y s i a   p r a c t i c i n g   di f f e r e n t   gl y c e m i c   c o n t r o l   t a r ge t   r a nge       T h e   m a i n  a i m   o f   t h i s   s t u dy   w a s   t o   e xt e n d  t h e   a dv a n t a ge s   o f   t h e   S I  a n d  S T A R   v i r t u a l   t ri a l   f ra m e w o r k  [ 1 8 ,   19]   t o   M a l a y s i a n   p a t i e nt s ,   b a s e d  o n   a s s e s s m e n t s   o f   t h e   s a f e t y   a n d  pe r f o r m a n c e   of   di ffe r e nt   t a rge t   r a nge s .   S e c o n d,   w e   us e d  t h e   S T A R   v i r t ua l   t ri a l   t o   i d e n t i f y   t h e   f a vo r a b l e   B G   t a r ge t   ra n ge   f o r   gl y c e m i c   c o n t r o l   i n   c r i t i c a l l y   i l l   pa t i e n t s   i n  a   M a l a y s i a n  c o h o r t .       2.   M ET H O D S   2. 1 .       S tu d y  D e s i gn   Cl i ni c a l   da t a   o f   ICU   pa t i e nt s   f r o m   t w o   h o s pi t a l s   w e r e   us e d  fo r   t hi s   s t udy .   T h e s e   w e r e   t h e   Int e rna t i o na l   Is l a m i c   U n i v e r s i t y   M a l a y s i a   M e di c a l   Ce n t r e   ( IIU M )  a n d  t h e   H o s pi t a l   T e n gk u  A m pu a n   A f z a n   (H T A A ),   w h i c h   a r e   b o t h   b a s e d  i n   K ua nt a n,   M a l a y s i a .   T h e   e t hi c s   c o m m i t t e e s   of   IIU M   a n d  H T A A   g ra n t e d   a pp r o v a l   fo r   t h e   a na l y s i s   a n d  pub l i c a t i o n   of   t h e s e   da t a .   B o t h   s e t s   of  da t a   f o r   c r i t i c a l l y   i l l   pa t i e n t s   w e r e   c o n s i de r e d  a s   di f f e r e n t   c o h o r t s   a n d   w e r e   t h e n  a na l y z e d  t o ge t h e r   a n d  s e pa ra t e l y   us i n g  t h e   s a m e   v i rt ua l   p a t i e nt   ge n e ra t i o n  m e t h o d.   F i v e   s i m ul a t i o n s   w e r e   pe r f o r m e d  us i n g  t h e   v i r t u a l   pa t i e n t   da t a ,   us i ng  S T A R   p r o t o c o l ,   a n d  w i t h  t h e   f o l l ow i n g   t a r ge t   r a nge s :   4 . 4 – 8 . 0,   4 . 0 – 6 . 0 ,   6 . 0 – 8 . 0 ,   6. 0 – 10. 0 ,   a n d   8 . 0 – 10 . 0   m m o l / L .       Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i     IS S N :   2502 - 4752       D e t e r m i nat i on   of   f a v or ab l e   bl o od  gl u c os e   t ar g e t   r ang e   f or   s t oc has t i c   T A R ge t e d   ( ST A R ) . . .   ( A .   A bu - Sam ah )   135   2. 2 .       P h ys i o l o gi c al   M o d e l   an d   V i r tu al   P ati e n ts   T h e   m o de l   us e d  t o   c r e a t e   v i rt ua l   p a t i e nt s   w a s   t h e   c l i n i c a l l y   v a l i da t e d  I nt e n s i v e   Co n t r o l   I n s ul i n - N ut r i t i o n - G l uc o s e   (ICIN G )  m o d e l   [1 4 ,  1 5 ].   T hi s   m o de l   c o n s i s t s   o f  s e ve n   m a t h e m a t i c a l   e qua t i o n s   t o   de t e r m i n e   t h e   fo l l ow i n g:   B G   l e ve l ,   i n t e r s t i t i a l   i n s ul i n   l e v e l ,   pl a s m a   i n s ul i n   l e v e l ,   gut   a n d  s t o m a c h   gl uc o s e   l e v e l s ,   e n t e ra l   g l uc o s e   i n put ,   a n d  e n do ge n o us   i n s ul i n   p r o du c t i o n .   D e t a i l s   o f   t h i s   m o de l   a n d  i t s   e qua t i o n s   a r e   a v a i l a b l e   i n   [1 9 ].   W i t h  t h e   e xc e pt i o n  o f   m o de l - b a s e d  i n s ul i n  s e n s i t i v i t y   ,   w h i c h   w a s   m e a s u r e d  h o url y   us i n g   t h e   i n t e g r a l - b a s e d  f i t t i n g  m e t h o d  [ 20 ],   a l l   pa ra m e t e r s   w e r e   i de n t i f i e d  a nd  f i na l i z e d  b a s e d  o n   t h e   da t a   o b t a i n e d   f r o m   o t h e r   r e s e a r c h   s t udi e s .   SI   i s   r e p r e s e n t a t i v e   of   t h e   un d e r l y i n g  m e t a b o l i c   c o n di t i o n   o f   t h e   w h o l e   b o d y ,   c a pt u r i ng  p a t i e nt - s pe c i f i c   de v i a t i o n  f r o m   m o de l   po pul a t i o n  pa ra m e t e r s .   A   p r e v i o us   s t ud y   h a s   s h o w n   t o   be   r e l a t i v e l y   i n de pe n de nt   o f   bo t h   e xo ge n o us   i n s ul i n   a n d   e xo ge n o us   n u t r i t i o n ,   a l l o w i n g  i t   t o   be   us e d   t o   c o m put e   t h e   l i ke l y   B G   r e s p o n s e   t o   t r e a t m e nt s   o t h e r   t h a n   t h o s e   a dm i ni s t e r e d  c l i ni c a l l y   [1 8 ].   T o   ge n e r a t e   v i rt ua l   pa t i e nt s ,   c l i ni c a l   d a t a ,   c o m pri s i n g  o f   B G   m e a s ur e m e nt s   a n d  i n s ul i n   a n d / o r   n ut ri t i o n   i nput s ,   i s   u s e d  w i t h   m a t h e m a t i c a l   m o de l   t o   i de nt i fy   a   m o de l - b a s e d  pr o f i l e   fo r  e a c h   p a t i e nt .   T h e s e   p r o f i l e s ,   a r e   a dd r e s s e d  a s   v i r t u a l   pa t i e n t s   a n d   c a n   b e   us e d  t o   s i m ul a t e   t h e   r e s po n s e   t o   a   n e w   o r   m o di f i e d  s e t   o f   i n s u l i n  a nd/ o r  n ut ri t i o n  i n put s   [21] ,   a n d   us i ng  a n y   t y pe   of   pr o t o c o l   t o   ge n e r a t e   s i m ul a t e d  b l o o d  gl uc o s e   o ut c o m e s .     2. 3 .       A n a l ys i s   b y   V i r tu al   S i m u l ati o n     D i f fe r e n t   g l y c e m i c   c o n t r o l   p r o t o c o l s   c a n   b e   t e s t e d,   v i r t u a l l y   a s s e s s i n g  l i ke l y   B G   o ut c o m e s   i n   i n di v i du a l   pa t i e n t s   a nd  a c r o s s   a   c o h o r t   i n   a   s i m ul a t i o n .   B G   o ut c o m e s   a r e   a   f un c t i o n   o f     ,   i t s   v a r i a b i l i t y ,   a n d  t h e   pr o t o c o l   t h a t   n o rm a l l y   i n c l ude s   t h e   c h o s e n   B G   t a r ge t   ra n ge .   D i c ks o n   e t   a l .   [1 9 ]  ha v e   pr o v e n   t h a t   t hi s   m e t h o d  i s   ge n e ra l i z a b l e   t o   a n y   pa t i e nt   a n d  w i t h   r e s pe c t   t o   s e ve r a l   p r o t o c o l s .   T h e   v i rt ua l   pa t i e n t   a n d  v i r t u a l   s i m ul a t i o n   f r a m e w o r k  a r e   i l l us t ra t e d  i n  F i gu r e   2 .   If   t h e   v i r t ua l   t r i a l   i s   ge n e ra l i z a b l e ,   a   p r o po s e d  s i m ul a t i o n - b a s e d  a n a l y s i s   c o m pa ri n g  o ut c o m e s   fo r   di f f e r e n t   t a r ge t   ra n ge s   w i t h   t h e   S T A R   p r o t o c o l   m i g h t   gi v e   t h e   f a vo r a b l e   t a r ge t   ra n ge s .   F i v e   t a r ge t   r a n ge s   a r e   us e d  i n  t hi s   a na l y s i s   (4. 0 – 6 . 0,   4. 4 – 8. 0,   6. 0 – 8. 0 ,   6 . 0 – 1 0. 0 ,   a n d   8. 0 – 10 . 0  m m o l / L ).   T h e   4 . 4 – 8 . 0  m m o l / L   ra n ge   i s   t h e   de f a ul t   t a rge t   ra n ge   f o r   t h e   S T A R   pr o t o c o l ,   a nd  t h e   o t h e r  f o ur   a r e   t h e   t a r ge t   ra n ge s   us e d  by   88%  o f   M a l a y s i a n   go v e r nm e nt a l   h o s pi t a l s .   W h i l e   t h e   4. 4 – 8. 0   m m o l / L   ra n ge   i s   n o t   us e d  w i t h   a n y   pa t i e n t   i n   M a l a y s i a ,   t h i s   t a r ge t   ra n ge   w a s   i n c l ude d  t o   a l l o w   c o m pa ri s o n   w i t h   t h e   Chri s t c h u r c h ,   G y ul à ,   a n d   L i e ge   c o h o r t s   [1 7 ] ,  [ 22 - 24] .             F i gu r e   2 .   V i rt u a l   pa t i e n t   ge n e ra t i o n  a nd  v i r t u a l   s i m ul a t i o n   f r a m e w o r k.   T h e   i m a ge   i s   r e t ri e v e d  f r o m   [19]       T h e   r e s ul t s   a r e   p r e s e nt e d  a s   pe r c e nt a ge   o f   t i m e   B G   m e a s ur e m e nt s   a r e   a t   c e rt a i n  B G   l e v e l s :   fo r   e xa m pl e ,   a   B G   l e v e l   of   > 10. 0   m m o l / L   (l i m i t   o f   h y p e r gl y c e m i a ),   B G   w i t hi n   t h e   n o rm o gl y c e m i a   r a nge ,   a   B G   l e v e l   be t w e e n   6 – 10  m m o l / L ,   a   B G   l e v e l   of   4. 4 – 8 . 0  m m o l / L ,   a   B G   l e v e l   of   < 4. 0   m m o l / L   ( l i m i t   o f   m i l d   h y po gl y c e m i a ) ,   a n d  a   B G   l e v e l   of   < 2. 2  m m o l / L   (l i m i t   o f  s e ve r e   h y p o gl y c e m i a ).   T h e   M a nn – W h i t n e y   r a n k - s um   t e s t   w a s   t h e n   us e d  t o   c o m pa r e   t h e   r e s ul t s   f r o m   t h e   t w o   c o h o r t s .   T h i s   n o n - pa ra m e t ri c   s t a t i s t i c   w a s   c h o s e n   b e c a us e   of   t h e   t y pi c a l l y   s ke w e d  di s t r i b ut i o n s   o f   B G ,   i n s ul i n  do s e s ,   a n d  o t h e r   d a t a .   P   v a l ue s   o f   < 0. 05   w e r e   c o n s i de r e d  s t a t i s t i c a l l y   s i g n i f i c a n t .   T h e   v i r t u a l   t r i a l   c a n   a l s o   be   us e d  t o   p e r f o r m   s e l f - s i m ul a t i o n   t o   t e s t   fo r   m o de l   e r r o r s   o r   a n y   un - m o de l e d  n o n - c o m pl i a n c e   t o   a   c l i n i c a l   i m pl e m e n t a t i o n.   Co n c e pt ua l l y ,   t e s t i n g  a   v i r t u a l   p a t i e n t   o n   t h e   s a m e   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                                IS S N :   2502 - 4752   In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i ,   V o l .   15 ,   N o .   1 ,  J ul y   201 9  :     1 3 3   -   1 4 1   136   pr o t o c o l   t h a t   c l i ni c a l l y   pr o duc e d  t h e   da t a   s h o ul d  r e t u rn   t he   s a m e   B G   da t a   us e d  t o  ge n e r a t e   i t ,   b ut   w i t h   di f fe r e n c e s   due   t o   f i t t i n g  e rr o r   o r   i n   c l i n i c a l l y   fo l l ow i n g  t h e   pr o t o c o l   r e c o m m e n d a t i o n .   S e l f - s i m u l a t i o n   w a s   pe r f o r m e d  i n   t h e   c o h o rt   t h a t   u nde r w e n t   t h e   S T A R   pi l o t   t ri a l .     2. 4 .       P at i e n t   D ata   a n d   A p p l i e d   I n s u l i n   Th e r ap y   IIU M   p a t i e nt s   t r e a t e d  us i n g   t h e   S T A R   p r o t o c o l   w e r e   r e c r u i t e d  f r o m   J a n u a r y   1  t o   N ov e m be r   5,   2017 .   T h e   da t a   c o m pri s e d  27  e pi s o de s   of   16  pa t i e nt s   w i t h   a   m i ni m um   o f   24  h   of   c o n t r o l   us i n g  t h e   S T A R   pr o t o c o l .   T h i s   p r o t o c o l   r e c o m m e n de d  b o t h   i n s ul i n   a n d  n u t r i t i o n   do s e s ,   r e qu i r i ng  h o ur l y   o r   t hr e e - h o u r l y   m e a s ur e m e n t s   of   B G   w h e n   o ut s i de   o r  w i t hi n   t h e   s e t   t a r ge t   ra n ge ,   r e s pe c t i v e l y .   T h e   s t a rt i ng  c r i t e ri o n   w a s   t w o   BG   m e a s u r e m e nt s   o f   > 10  m m o l / L   w i t hi n   a   1  h o u r   pe r i o d,   a n d   t h e   go a l   w a s   t o   c o n t r o l   B G   l e v e l   w i t hi n   6 . 0 – 1 0. 0   m m o l / L   w i t h   a   5%   r i s k  o f   B G   l e v e l   of   < 4. 0  m m o l / L   ( 72   m g / dL )  f o r   e a c h   i n t e r v e n t i o n.   Co nt ra r y   t o  a v a i l a b i l i t y   of  n ut ri t i o n   r e c o m m e n d a t i o n   i n   t h e   S T A R   c ont r o l ,   IIU M   a dm i ni s t e r e d  i n t ra v e n o us - i n f us i o n   i n s ul i n  o nl y   t h e ra py .   W h e n   c l i ni c a l   o pi n i o n  h a s   de t e rm i n e d  t ha t   a   p a t i e nt   i s   s t a b l e   a nd  i n s u l i n  t r e a t m e nt   s h o ul d   e nd  o r   m o r e   t h a n   5  h o u r s   h a s   e l a ps e d  b e t w e e n   t r e a t m e nt ,   S T A R   w a s   s t o ppe d.   A ddi t i o na l l y ,   i n   t hi s   ICU ,   t h e   s t o ppi n g  c ri t e r i a   w a s   w h e n   t h e   B G   i s   w i t h i n  t a rg e t   ra n ge   a t   i n s ul i n   o f   0. 5  U / hr   f o r   t w o   h o ur s .   A   c o m pa ri s o n   o f   t h e   c l i ni c a l   r e s ul t s   w i t h   a   s i m u l a t e d  6 .0 – 10 . 0   m m o l / L   w i l l   p r e s e nt   t h e   s e l f - s i m ul a t i o n  a na l y s i s .   A   t o t a l   o f   210  pa t i e n t   da t a   w i t h  e pi s o de s   fo r   a   m i ni m u m   o f   24  h   w e r e   i n c l ude d  i n   t h e   s e c o n d  c o h o rt   f r o m   H T A A .   T h e   s t a n d a r d  o f   gl y c e m i c   c o n t r o l   w a s   b a s e d  on   t h e   s l i di ng  s c a l e   m e t h o d,   do s i n g  i n s u l i n   b a s e d  o n   t h e   pa t i e n t ’s   B G   l e v e l   a n d  pr e v i o us   i n s ul i n   do s e ,   w i t h  t h e   f i na l   t a r ge t   r a nge   of   4. 0 – 6. 0  m m o l / L .   T h e   i n s ul i n  ra t e   w a s   a dj us t e d  b a s e d  o n   t h e   c u rr e nt   a n d  p r e v i o us   BG   l e v e l   a nd  t h e   c u rr e n t   i n s u l i n  i n f us i o n  r a t e ,   a n d   t h e   i nt e r v e nt i o n   w a s   s t a r t e d  w h e n   p a t i e nt s   r e a c h e d  a   B G   l e v e l   of   a t   l e a s t   10  m m o l / L   fo r   a b o ut   1  h o ur .   B G   w a s   i ni t i a l l y   m o n i t o r e d  h o url y   un t i l   i t   w a s   w i t hi n   t h e   t a r ge t   ra n ge   f o r   2  h o u r   a n d   w a s   t h e n  m o n i t o r e d  e v e r y   4   h o u r .   S o l ub l e   i n s u l i n   w a s   us e d  f o r   c o n t i nuo us   i n t ra v e n o us   i n s ul i n   i n f us i o n .   T hi s   a p p r o a c h   t o   c o n t r o l   w a s   l i m i t e d   by   t h e   i n a b i l i t y   t o   r e duc e   t h e   i n s ul i n  i n f us i o n  r a t e s   u nt i l   B G   w a s   w i t hi n   t h e   t a r ge t   ra n ge   [ 2 5 ].   Bo t h   c o h o r t s   w e r e   b a s e d   i n   K ua nt a n,   M a l a y s i a .   E nt e ra l   a n d   pa r e nt e ra l   n u t r i t i o n   w e r e   us e d  i n   b o t h   ICU s ,   a l t h o ugh   e n t e r a l   t h e ra py   a l o n e   w a s   us e d  i n   m o s t   c a s e s .   U l t i m a t e l y ,   t h e   de c i s i o n   w a s   m a de   by   t h e   c l i n i c a l   s t a f f ,   b ut   t h e   gui de l i n e   r e c o m m e nds   a   t a rge t   e n e r g y   i n t a ke   of   25  k c a l / kg / da y   a n d  a t   l e a s t   1. 2 – 1 . 5  g/ kg/ da y   of   pr o t e i n ,   a dj us t i n g   t h e   e n e r gy   i nt a ke   a s   pe r  t h e   s e v e r i t y   a n d   t y pe   of   i l l n e s s .        3.   R ES U LTS   4. 1       I I U M   R e s u l ts   T h e   r e s ul t s   fo r   IIU M   c o h o r t   i s   s um m a r i z e d  by   w h o l e   c o h o rt   s t a t i s t i c s   i n   T a b l e   1.   T h e   m e d i a n   a n d  IQ R   n ut ri t i o n   r a t e s   r e po rt e d  i n   t h e   t a b l e   a r e   di s t i n gui s h e d  pe r   c l i ni c a l   a n d  s i m ul a t e d  t a r ge t   ra n ge s   r e s ul t s .   S T A R   c l i n i c a l   o ut c o m e s   us i n g  1 - 3  h o u r l y   i n t e r v e n t i o n s   a v e r a g i n g  1  m e a s u r e m e n t   e v e r y   ~ 1. 27  h o u r s .   F o r   v i r t u a l   s i m u l a t i o n s ,   t h e   a v e r a ge   ra n ge s   f r o m   1  m e a s u r e m e nt   e v e r y   ~ 0. 99  t o   1. 44  h o u r s .   If   w e   fo c us   o n   t h e   s e l f - s i m ul a t i o n   c o h o r t   o f   6. 0 – 10. 0  m m o l / L ,   t h e   di f fe r e n c e   of  a v e r a ge d  0. 17  h o ur s   w i t h   c l i ni c a l   t ri a l   i s   l a r ge l y   ga i n e d  t hr o ug h   t h e   n u m b e r   o f   BG   m e a s ur e m e nt s   i n s t e a d  o f  t h e   t o t a l   h o ur s   o n   t h e r a py .   T hi s   r e s ul t   hi n t s   t h e   n o n - c o m pl i a n c e   o n   n u r s e s ’  i n t e r v e n t i o n   o n   i n s ul i n   t r e a t m e nt   r e c o m m e n da t i o n.   N u r s e s   s e e m e d  t o   i n t r o duc e   m o r e   i n s ul i n s   a s   c o m pa r e d  t o   w h a t   w e r e   r e c o m m e n de d.   T h e   m e di a n   i n s ul i n   r a t e   i n   t h e   c l i n i c a l   t ri a l   w a s   1. 7  U / h   a n d  t h e   m e di a n   de xt r o s e   r a t e   w a s   5. 4  g/ h.   I n  t h e   s i m ul a t i o n   c o h o rt s ,   t h e   hi g h e s t   i n s ul i n   ra t e   w a s   i n  t h e   4. 0 – 6. 0   m m o l / L   t a r ge t   ra n ge   ( 5. 5   U / h ) ,   a l t h o ug h   t h e   de xt r o s e   ra t e   w a s   t h e   l o w e s t   (1. 9  g/ h ) .   S u r p r i s i n gl y ,   t h e r e   w a s   a   0 . 0  U / h   m e di a n  i n s u l i n   ra t e   i n   t h e   8. 0 – 10 . 0  m m o l / L   s i m u l a t i o n,   w h e r e a s   t h e   de xt r o s e   ra t e   w a s   hi g h e r   ( 4. 9  g/ h )   a nd  c l o s e s t   t o   t h a t   i n   t h e   c l i ni c a l   t ri a l s .   E xc e pt   fo r   t h e   8. 0 – 1 0. 0  m m o l / L   s i m u l a t i o n ,   t h e   m a xi m u m   pe r - p a t i e nt   i n s u l i n   ra t e   w a s   c o n s i s t e nt   a c r o s s   c o h o r t s   (m e d i a n  8. 0  U / h ).   T hus ,   t h e   S T A R   p r o t o c o l   i s   f l e xi b l e   e n o ugh   t o   c o n t r o l   r a nge s   o f   i n s ul i n   a n d   de xt r o s e   do s e s   b a s e d  o n   a   pa t i e n t ’s   S I  a nd  t h e   t h e ra pe ut i c   t a r ge t ,   w h i l e   c o n s i de r i n g   s a f e t y   a nd  d a i l y   c a l o r i c   r e qui r e m e nt s .   N o t a b l y ,   i n   t h e   B G   l e v e l   p e r f o r m a n c e s ,   c l i n i c a l   t r i a l   r e s ul t e d   w i t h   t h e   s e c o n d  hi g h e s t   B G   m e a n   a f t e r  t h e   8. 0 – 10 . 0  m m o l / L   s i m u l a t i o n   w i t h   8. 6%.   B e t w e e n   t h e   s i m u l a t i o n s ,   4. 0 – 6. 0  ra n ge   s c o r e s   t h e   l ow e s t   BG   m e a n   (6 . 2%) ,   a n d  6 . 0 – 10. 0   m m o l / L   r a nge   r e c o r de d  a   l o w e r   B G   m e a n  t ha n   c l i ni c a l ' s ,   w i t h  7. 80  m m o l / L .   I n   t e rm   o f  pe r fo r m a n c e   i n   gi v e n   t a rge t e d  ra n ge s ,   f o r   6. 0 – 10 . 0  m m o l / L ,   t h e   c l i ni c a l   t ri a l   r e s ul t e d  i n   62. 44 %  a n d   i t s   s i m ul a t i o n   i s   h i g h e r   a t   74. 8 6%.   4. 4 – 8 . 0,   4. 0   – 6. 0,   6. 0 – 8. 0  a n d  8 . 0 – 1 0. 0  m m o l / L   e a c h   pe r f o r m e d  w i t h   67. 65 %,   38. 7 7%,   71 . 61%  a n d  46. 61%  r e s pe c t i v e l y .   F ur t he r   a na l y s i s   w a s   do n e   o n   t h e   pe r f o r m a n c e   ov e r   h y pe r -   a n d  h y po gl y c e m i a   l i m i t s .   T h e   l o w e s t   a n d  t i g h t e r   t a r g e t   ra n ge   o f   4. 0 – 6. 0  de ri v e d  t h e   l o w e s t   pe r c e n t a ge   of   h y pe r gl y c e m i a   (9. 93 %)  w h i l e   t h e   hi g h e s t   n a t u r a l l y   c a m e   f r o m   t h e   h i g h e s t   t a r ge t   r a n ge   o f   8. 0 – 10. 0  (28. 25  %).   F o r   m i l d  h y p o gl y c e m i a ,   S T A R   c l i ni c a l   a nd  s i m u l a t i o ns   a s s ur e d  t h e   l e s s   t h a n   5%  l i m i t ,   e xc e pt   fo r   t h e   4. 0 – 6 . 0   s i m ul a t i o n   ( 5. 8 7%) .   S e v e r e   h y p o gl y c e m i a   pe r c e n t a g e s   r a n ge s   f r o m   0. 07   t o   0 . 14     Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i     IS S N :   2502 - 4752       D e t e r m i nat i on   of   f a v or ab l e   bl o od  gl u c os e   t ar g e t   r ang e   f or   s t oc has t i c   T A R ge t e d   ( ST A R ) . . .   ( A .   A bu - Sam ah )   137   T a b l e   1 .   IIU M   a nd  H T A A   Co h o r t s   G l y c e m i c   Co n t r o l   R e s ul t s   P e r fo r m a n c e   a n d   s a fe t y   s t a t i s t i c s   fo r     II U M   c o h o r t   Cl i n i c a l   t ri a l   S T A R   v i rt u a l   s i m u l a t i o n s   4 . 4 – 8 . 0   4 . 0 – 6 . 0   6 . 0 – 8 . 0   6 . 0 – 1 0 . 0   8 . 0 – 1 0 . 0   N o .   o f   p a t i e n t s   (M a l e )   1 6 (1 1 )   N o .   o f   e p i s o d e s   27   N u m b e r   o f  BG   m e a s u re m e n t s   1070   998   1148   1362   943   1206   T o t a l   n o .   o f  h o u r s   1361   1358   1353   1343   1357   1350   A v e ra g e   m e a s u re m e n t   i n t e r v a l   1 . 2 7   1 . 3 6   1 . 1 8   0 . 9 9   1 . 4 4   1 . 3 3   In s u l i n   ra t e   ( U / h r) :   M e d i a n   [IQ R]   1 . 7   [0 . 4 – 3 . 4 ]   4 . 0   [2 . 0 – 6 . 5 ]   5 . 5   [2 . 0 – 8 . 0 ]   2 . 0   [0 . 0 – 4 . 0 ]   2 . 0   [0 . 0 – 3 . 5 ]   0 . 0   [0 . 0 – 1 . 0   M a x   In s u l i n   ra t e   ( U / h r):   M e d i a n   [IQ R]   8 . 0   [5 . 8 – 8 . 0 ]   8 . 0   [8 . 8 – 8 . 0 ]   8 . 0   [8 . 0 – 8 . 0 ]   8 . 0   [8 . 0 – 8 . 0 ]   8 . 0   [6 . 3 – 8 . 0 ]   6 . 0   [5 . 3 – 6 . 0 ]   D e x t r o s e   ra t e   ( g / h r):   M e d i a n   [IQ R]   5 . 4   [2 . 6 – 5 . 9 ]   2 . 6   [0 . 0 – 5 . 2 ]   1 . 9   [0 . 0 – 3 . 9 ]   3 . 9   [0 . 0 – 6 . 5 ]   3 . 9   [0 . 0 – 6 . 6 ]   4 . 9   [0 . 0 – 6 . 6 ]   D e x t r o s e   r a t e :   ( %   g o a l ) )   N A     3 9 . 7   [0 . 0 – 7 9 . 5 ]    2 9 . 8   [0 . 0 – 5 9 . 6 ]    5 9 . 6   [0 . 0 – 6 . 5 ]     5 9 . 6   [0 . 0 – 1 0 0 . 0 ]    7 4 . 5   [0 . 0 – 1 0 0 . 0 ]   M e a n   B G   ( m m o l / L )   8 . 6 0   6 . 8 0   6 . 2 0   7 . 5 0   7 . 8 0   9 . 0 0   % BG   > 1 0   m m o l / L   2 8 . 6 7   1 1 . 2 6   9 . 9 3   1 4 . 6 0   1 5 . 3 2   2 8 . 2 5   % BG   w i t h i n   4 . 4 – 8 . 0   m m o l / L   3 6 . 2 5   6 7 . 6 5   6 5 . 8 0   6 0 . 0 0   5 2 . 2 4   2 4 . 4 7   % BG   w i t h i n   6 . 0 – 1 0 . 0   m m o l / L   6 2 . 4 4     5 8 . 4 1   4 5 . 4 3   7 1 . 6 1   7 4 . 8 6   6 8 . 4 3   % BG   w i t h i n   4 . 0 – 1 0 . 0   m m o l / L   7 0 . 6 7   8 4 . 9 9   8 4 . 2 0   8 4 . 0 9   8 3 . 8 1   7 1 . 0 2   % BG   < 4 . 0   m m o l / L   0 . 6 6   3 . 7 5   5 . 8 7   1 . 3 1   0 . 8 7   0 . 7 3   % BG   < 2 . 2   m m o l / L   0 . 0 7   0 . 2 2   0 . 5 8   0 . 3 6   0 . 1 4   0 . 0 7   P e r fo r m a n c e   a n d   s a fe t y   s t a t i s t i c s   fo r    H T A A   c o h o rt   Cl i n i c a l   t ri a l   (S S   4 . 0 – 6 . 0 )   S T A R   V I RT U A L   S I MU L A T I O N S   4 . 4 – 8 . 0   4 . 0 – 6 . 0   6 . 0 – 8 . 0   6 . 0 – 1 0 . 0   8 . 0 – 1 0 . 0   N o .   o f   p a t i e n t s   (M a l e )   2 1 0   (1 1 9 )   N o .   o f   e p i s o d e s   210   N u m b e r   o f  BG   m e a s u re m e n t s   1 3 0 1 1   1 7 5 8 0   2 1 3 8 5   2 6 6 7 5   1 7 0 7 0   2 2 7 7 5   T o t a l   n o .   o f  h o u r s   2 6 7 2 7   2 6 6 1 0   2 6 5 7 3   2 6 5 1 8       2 6 6 1 9   2 6 5 6 0   A v e ra g e   m e a s u re m e n t   i n t e r v a l   2 . 0 5   1 . 5 1   1 . 2 4   0 . 9 9   1 . 5 6   1 . 1 7   In s u l i n   ra t e   ( U / h r) :   M e d i a n   [IQ R]   2 . 0   [1 . 0 – 3 . 0 ]   5 . 0   [2 . 0 – 8 . 0 ]   6 . 0   [3 . 0 – 8 . 0 ]   2 . 5   [0 . 0 – 6 . 0 ]   2 . 0   [0 . 0 – 4 . 0 ]   0 . 0   [0 . 0 – 2 . 0 ]   M a x   In s u l i n   ra t e   ( U / h r):   M e d i a n   [IQ R]   4 . 0   [3 . 0 – 5 . 5 ]   8 . 0   [8 . 0 – 8 . 0 ]    8 . 0   [8 . 0 – 8 . 0 ]   8 . 0   [8 . 0 – 8 . 0 ]   8 . 0   [8 . 0 – 8 . 0 ]   6 . 0   [5 . 5 – 8 . 0 ]   D e x t r o s e   ra t e   ( g / h r):   M e d i a n   [IQ R]   4 . 1   [2 . 6 – 6 . 0 ]   3 . 9   [1 . 9 – 6 . 5 ]   1 . 9   [1 . 9 – 4 . 5 ]   4 . 6   [1 . 9 – 6 . 6 ]   5 . 5   [1 . 9 – 6 . 6 ]   6 . 5   [3 . 9 – 6 . 6 ]   D e x t r o s e   r a t e :   ( %   g o a l ) )   NA   5 9 . 6   [2 9 . 8 – 9 9 . 3 ]   2 9 . 8   [2 9 . 8 – 6 9 . 5 ]   7 0 . 8   [2 9 . 8 – 1 0 0 . 0 ]   8 4 . 4   [2 9 . 8 – 1 0 0 . 0 ]   1 0 0   [5 9 . 6 – 1 0 0 . 0 ]   M e a n   B G   ( m m o l / L )   8 . 6   6 . 9   6 . 3   7 . 6   8 . 3   9 . 6   % BG   > 1 0   m m o l / L   3 1 . 2 6   1 4 . 6 9   1 2 . 8 9   1 9 . 8 9   2 3 . 4 0   4 0 . 3 2   % BG   w i t h i n   4 . 4 – 8 . 0   m m o l / L   4 0 . 6 2   6 3 . 1 6   6 4 . 9 4   5 6 . 0 5   4 3 . 7 6   1 9 . 1 4   % BG   w i t h i n   6 . 0 – 1 0 . 0   m m o l / L   5 6 . 4 6   5 6 . 1 1   4 3 . 2 6   7 1 . 3 5   7 0 . 1 5   5 7 . 5 2   % BG   w i t h i n   4 . 0 – 1 0 . 0   m m o l / L   6 7 . 7 9   6 9 . 3 1   8 3 . 4 4   7 9 . 6 8   9 1 . 3   5 9 . 6 0   % BG   < 4 . 0   m m o l / L   0 . 9 5   2 . 1 6   3 . 6 7   0 . 4 3   0 . 4 0   0 . 0 8   % BG   < 2 . 2   m m o l / L   0 . 0 4   0 . 0 6   0 . 1 1   0 . 0 2   0 . 0 1   0 . 0 0       3. 2 .     H TA A   r e s u l ts   T h e   r e s ul t s   f o r   t h e   H T A A   c o h o r t   a r e   a l s o   s um m a r i z e d  i n  T a b l e   1.   T h e   c o h o r t   w a s   13  t i m e s   b i gge r   t h a n  t h e   I IU M   c o h o r t ,   b ut   t h e   a c qui r e d  d a t a   ( h o u r s   a n d   B G   m e a s u r e m e nt s )  w e r e   20   t i m e s   b i gge r.   T h e   IIU M   c o h o r t   t e nde d  t o   h a v e   s h o r t e r   e pi s o de s   b e c a us e   t h e   S T A R   pr o t o c o l   l e d  t o   a   qui c k  s t a b i l i z a t i o n   o f   gl y c e m i c   l e v e l s .   T h e   c l i ni c a l   t r i a l   us e d  a n   i n s ul i n   s l i di ng  s c a l e   t h e r a p y   a n d  s e t   a   B G   t a r ge t   ra n ge   o f   4. 0 – 6 . 0   m m o l / L ,   w i t h   t h e   H T A A   pr o f i l e s   us e d  t o   a s s e s s   t h e   pe r f o r m a n c e s   of  s i m u l a t i o n s   o f   t a r ge t   ra n ge s   c o m pa r e d  w i t h   t h e   IIU M   c o h o r t .   I n   t e r m s   o f   a v e r a ge d  1  ov e r   h o ur s   o f   B G   i n t e rv e n t i o n,   s i m i l a r   t o   IIU M   v i r t ua l   s i m u l a t i o n s ,   t h e   l a r ge r   t a r ge t   ra n ge   o f   4. 4 – 8. 0  a n d  6 . 0 – 1 0. 0  m m o l / L   ha v e   t h e   h i g h e r   1  o ve r   a v e r a ge   o f   1. 51  a nd  1. 5 6  h o ur  m e a s u r e m e nt s .   T h e   s i m u l a t e d  v a l ue s   w h e n   c o m pa r e d  w i t h  t h e   c l i ni c a l   d a t a   (1   o v e r   2. 05   h o ur s )   h o w e ve r   s h o w s   t ha t   S T A R   p r o t o c o l   t e nds   t o   i n t r o duc e   m o r e   c l i n i c a l   i nt e r v e nt i o n .   T h e   c l i n i c a l   da t a   s h o w e d  t h e   m e di a n   i n s ul i n   ra t e   a n d  pe r - pa t i e n t   m a x  i n s ul i n   r a t e   t o   be   s i m i l a r   t o   t h e   6. 0 – 8 . 0  a n d  6 . 0  – 10 . 0  s i m u l a t i o n s   b ut   ha l f   of   t h o s e   s i m ul a t e d  us i n g  l o w e r   t a r ge t   ra n ge s   s i m ul a t i o n   (4. 0 – 6. 0  a n d  4. 4 – 8. 0).   T h e   m e di a n   de xt r o s e   r a t e s   a r e   h o w e v e r   v a r y   w i t h o ut   s pe c i f i c   pa t t e rn .   S i m i l a rl y   t o   t h e   IIU M   c o h o r t   a n a l y s i s ,   S i m ul a t i o n   f r o m   t a r ge t   r a nge   of   4. 0 – 6. 0  m m o l / L   i nt r o duc e d  t h e   hi g h e s t   m e di a n   i n s u l i n   r a t e   a n d  s i m ul a t i o n   8. 0 – 10 . 0  i nt r o duc e d  t h e   hi g h e s t   de xt r o s e   r a t e .   P e r - pa t i e n t   m a x i m u m   i n s u l i n   ra t e   r e c o r ds   t h e   s a m e   c o n s i s t e n c y   a t   8 . 0  a n d  6. 0   U / hr.   T h e   g l y c e m i c   c o n t r o l   pr o t o c o l   a ppl i e d  i n   H T A A   o r g a n i z e s   t h e   n u t r i t i o n   t h e ra py   s e pa r a t e d  f r o m   i n s ul i n   i n f us i o n ,   i t   m a y   i nt r o duc e s   di f fe r e n c e s   t o   t h e   v a r i a t i o n s   i f   c o m pa r e d   t o   t h e   IIU M ' s   c o h o r t .   H ow e ve r   f r o m   t h e   s i m i l a r i t i e s   o f   r e s ul t s   t hus   f a r ,   po s i t i v e l y   a   c o m pa ri s o n   o f   B G   pe r fo r m a n c e   c a n  b e   do n e   w i t h   t h e   IIU M   r e s ul t s .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                                IS S N :   2502 - 4752   In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i ,   V o l .   15 ,   N o .   1 ,  J ul y   201 9  :     1 3 3   -   1 4 1   138   T o   c o n s o l i da t e   o ur  f i n di ngs ,   t h e   M a nn – W h i t n e y   t e s t   w a s   c on d uc t e d  f o r   t h e   c o m pa ri s o n   o f   t h e   IIU M   a n d  H T A A   c o h o r t s   (T a b l e   2).   T h e   a n a l y s i s   w a s   b a s e d  o n   b o t h   t h e   o ri gi na l   p r o t o c o l   a n d  t h e   v i r t u a l   s i m u l a t i o n  us i n g  t h e   r e p r e s e n t a t i v e   t a rge t   ra n ge   o f   6. 0 – 10 . 0  m m o l / L .     T h e   M a nn – W h i t n e y   t e s t   w a s   us e d  t o   a s s e s s   t h e   t w o - t a i l e d  di s t r i b ut i o n   o f   s i gn i f i c a n t   di f f e r e n c e s   be t w e e n   t he   t w o   c o h o r t s .   N o n e   o f   t h e   v a r i a b l e s ,   i n c l ud i n g   t h e   m e a n   B G   pe r fo r m a n c e ,   w e r e   s i gn i f i c a n t l y   di ff e r e n t .   T h e   m e a n   B G   l e ve l   fo r   t h e   o r i gi na l   p r o t o c o l   a n d  v i r t u a l   s i m ul a t i o n  p r o duc e d  a   P - v a l ue   o f   0. 051,   w h i c h  i s   c l o s e   t o   t h e   s i g ni f i c a n c e   t hr e s h o l d .       T a b l e   2 .   Co m p a r i s o n  o f   t h e   IIU M   a n d   H T A A   Co h o rt s   a t   t h e   6. 0   –   1 0. 0   m m o l / L   T a rge t   R a n ge   us i n g   t h e   M a nn - W h i t n e y   t e s t   P e r fo r m a n c e   a n d   s a fe t y   s t a t i s t i c s   d u e   t o     6 . 0 – 1 0 . 0   m m o l / L   t a r g e t   ra n g e   IIU M   c o h o rt   H T A A   c o h o rt   M a n n   W h i t n e y   t e s t   O r i g i n a l   p r o to c o l   In s u l i n   ra t e   ( U / h r) :   m e d i a n   [IQ R]     1 . 7   [0 . 4 – 3 . 4 ]   2 . 0   [1 . 0 – 3 . 0 ]   P :   0 . 8 0   D e x t r o s e   ra t e   ( g / h r):   M e d i a n   [IQ R]     5 . 4   [2 . 6 – 5 . 9 ]   4 . 1   [2 . 6 – 6 . 0 ]   P :   0 . 9 0   M e a n   B G   ( m m o l / L )     8 . 7 6   8 . 5 8   P :   0 . 1 4   M e a n   B G   ( m m o l / L )     8 . 6 0   8 . 6 0   P :   0 . 0 5   V i r t u a l   s i m u l a ti o n   In s u l i n   ra t e   ( U / h r) :   m e d i a n   [IQ R]   2 . 0   [0 . 0 – 3 . 5 ]   2 . 0   [0 . 0 – 4 . 0 ]   P :   0 . 8 0   D e x t r o s e   ra t e   ( g / h r):   M e d i a n   [IQ R]   3 . 9   [0 . 0 – 6 . 6 ]   5 . 5   [1 . 9 – 6 . 6 ]   P :   0 . 9 0 6   M e a n   B G   ( m m o l / L )   7 . 9 7   8 . 3 9   P :   0 . 1 4   M e a n   B G   ( m m o l / L )     7 . 8 0   8 . 3 0   P :   0 . 0 5       In   t e rm s   o f   B G   pe r f o r m a n c e ,   t h e   c l i ni c a l   t r i a l s   a nd  s i m ul a t i o n s   pr o duc e d  s i m i l a r  m e a n   B G   v a l ue s .   B e t w e e n   t h e   s i m u l a t i o n s ,   t h e   4. 0 – 6 . 0  m m o l / L   ra n ge   p r o du c e d  t h e   l o w e s t   m e a n   B G .   P e r f o r m a n c e   i n  gi v e n  t a r ge t e d  r a nge s   w a s   t h e   h i g h e s t   f o r   t h e   6. 0 – 10 . 0  m m o l / L   a t   70. 15% ,   f o l l ow e d  by   t h e   4. 4 – 8 . 0  m m o l / L   s i m ul a t i o n   a t   63. 16% .   T h e   o t h e r   s i m ul a t i o n s   ha d  pe r f o r m a n c e s   o f  < 50%,   p r e s um a b l y   b e c a us e   t h e y   us e d   s t ri c t e r   t a rge t   r a nge s .   T h e   pe r f o r m a n c e   v a l ue s   i n s i de   t h e   no r m o gl y c e m i c   r a n ge   (4 . 4 – 1 0. 0  m m o l / L )  v a ri e d  f r o m   59. 60 %  t o   83 . 44% .   T h e   s i m u l a t i o n  r e c o r ds   i n   t h e   H T A A   c o h o r t   f o r   4 . 0 – 6 . 0  m m o l / L   ha d  t h e   l o w e s t   m e a n   v a l ue   o f   6. 30%  a n d   t h e   l o w e s t   pe r c e n t a ge   o f   B G   o f   > 10  m m o l / L ,   b ut   a l s o   ha d   t h e   hi g h e s t   num b e r  of  pa t i e nt s   w i t h   s e v e r e   h y po gl y c e m i a   (0. 11%) .   I nde e d,   t h e   pe r c e n t a ge   o f   p a t i e n t s   w i t h   s e v e r e   h y p o gl y c e m i a   w a s   m o r e   t h a n   do ub l e   t h a t   i n   t h e   c l i ni c a l   t ri a l   (0 . 04%) ,   w h i c h   s ha r e d  t h e   s a m e   t a r ge t   r a nge ,   b ut   us e d  a   s l i di ng  s c a l e .   T h e   r e s ul t s   i ndi c a t e d  t ha t   a l l   ra n ge s   w e r e   s a f e   (< 5%  w i t h   m i l d  h y po gl y c e m i a ).   M o r e ov e r ,   t h e   8. 0 – 10 . 0  mmo l / L   s i m u l a t i o n   r e s ul t e d  i n   n o   c a s e s   of   s e v e r e   h y po gl y c e m i a   i n   t h e   H T A A   c o h o r t   a nd  v e r y   f e w   c a s e s   i n   t h e   IIU M   c o h o r t   (0. 07%) .       4.   DISCUSSIO N   T o   pr e s e n t   t h e   pe r f o r m a n c e   of   e a c h   t a r ge t   ra n ge   s i m ul a t i o n,   t h e   r e s ul t s   f r o m   t h e   c o h o r t   a n a l y s i s   a r e   s um m a r i z e d  i n   F i gu r e   3.   T h e   p ri m a r y   y - a xi s   s h o w s   t h e   pe r f o r m a n c e   f o r   e a c h   ra n ge   (d i f fe r e nt   c o l o r e d  b a r s )  w i t h   t h e   pe r c e n t a ge s   of   h y pe r gl y c e m i a   ( r e d  l i n e s ) .   T h e   s e c o n da r y   y - a xi s   s h o w s   t h e   pe r c e nt a ge s   of  h y po gl y c e m i a   a t   t h e   t w o   l i m i t s   (b l a c k  l i n e s   a n d  d a s h e s ).   T h e   n o rm o gl y c e m i a   r a n ge   i s   a l s o   di s pl a y e d  i n   t h e   pri m a r y   y - a xi s   (gr e e n   b a r s ) .   T o   h i g hl i g h t   t h e   pe r f o r m a n c e   pe r   s i m ul a t i o n   a c c o r di n g  t o   t h e   gi v e n   t a rge t   ra n ge ,   t h e   c o l o r e d  b a r s   a r e   de n o t e d  w i t h   a   l i n e   pa t t e rn .   Co m p a r i ng  t h e   c o h o r t s ,   t w o   c o n c l us i o n s   c a n   b e   dr a w n.   F i r s t ,  i f   t h e   S T A R   pr o t o c o l   i s   us e d  w i t h   100 %  c o m pl i a n c e ,   pe r f o r m a n c e   c a n   b e   i m p r o ve d  us i n g  t h e   p r o po s e d   6. 0 – 10. 0  m m o l / L   t a r ge t   r a nge .   T hi s   i s   c o n s i s t e n t   w i t h   t h e   ra n g e   us e d  i n   t h e   pi l o t   t r i a l   a t   IIU M ,   a n d  i t   b e n e f i t s   f r o m   m i n i m i z i ng  t h e   r i s ks   o f   h y pe r gl y c e m i a   a nd  h y po gl y c e m i a .   It   a l s o   pr o v i de d  t h e   h i g h e s t   s i m ul a t e d   pe r f o r m a n c e   i n   b o t h  t h e   IIU M   a n d   H T A A   c o h o r t s .   S e c o n d,   v i r t u a l   s i m u l a t i o n s   i n   t h e   M a l a y s i a n   p a t i e nt s   s h o w e d  t h a t   t h e   6 . 0 – 8 . 0  a n d  6 . 0 – 10. 0   m m o l / L   ra n ge s   o pt i m i z e d  t h e   r a t e   of   h y pe r gl y c e m i c   a n d  h y p o gl y c e m i c   e v e n t s .   W hi l e   t h e   pe r f o r m a n c e   of   t h e   6. 0 – 8 . 0  m m o l / L   s i m u l a t i o n  w a s   l o w ,   t h e   t i m e   i t s   pa t i e n t s   s pe n d  w i t hi n  t h e   4 . 4 – 10 . 0   m m o l / L   r a nge   w a s   c o m pa ra b l e   t o  t h a t   w i t hi n   t h e   6. 0 – 10 . 0  m m o l / L   s i m u l a t i o n.   T o   de c i de   t h e   b e t t e r   o pt i o n ,   a   c o m pa ri s o n   w a s   do n e   us i n g  t h e   i n t r o duc e d  i n s u l i n,   i nt r o duc e d  de xt r o s e ,   t a rge t e d  de xt r o s e   r a t e   a c h i e v e d,   a n d  m e a s u r e m e n t   i nt e r v a l s .   T h e   f i r s t   t hr e e   v a ri a b l e s   ga v e   s i m i l a r   v a l ue s ,   a n d  o n l y   t h e   m e a s ur e m e n t   i nt e r v a l   p r o duc e d  a   di f fe r e n c e .   T h e   6. 0 – 10 . 0   m m o l / L   s i m ul a t i o n   a v e ra ge d  1. 44  a n d  1 . 56  num b e r   o f   m e a s u r e m e nt s   e v e r y   h o ur   i n   t h e   IIU M   a n d  H T A A   c o h o r t s ,   r e s pe c t i v e l y ,   i n d i c a t i ng  f e w e r   i n t e r v e n t i o n s ,   t hus   l e s s   w o r kl o a ds .   F o c u s i n g  s o l e l y   o n   t h e   pe r f o r m a n c e   of   t h e   4. 4 – 8. 0  m m o l / L   t a r ge t   r a nge   i n   t h e   IIU M   a n d  H T A A   c o h o r t s   hi n t e d  a t   t h e   a b i l i t y   of   t h e   S T A R   pr o t oc o l   t o   a c hi e v e   gl y c e m i c   c o n t r o l   w i t h   a c c e pt a b l e   ra t e   of  h y pe r gl y c e m i c   a nd  h y p o gl y c e m i c   e ve n t s .   H ow e ve r ,   t h e i r   r e s pe c t i v e   s i m ul a t e d  v a l ue s   o f   67. 65%  a n d  6 3. 1 6%  w e r e   v e r y   l o w   c o m pa r e d  w i t h   t h e   v i r t u a l   t ri a l   r e s ul t s   o f   D i c ks o n   e t   a l .   [19] ,   w h o   r e po r t e d  a   m i ni m um   o f  Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i     IS S N :   2502 - 4752       D e t e r m i nat i on   of   f a v or ab l e   bl o od  gl u c os e   t ar g e t   r ang e   f or   s t oc has t i c   T A R ge t e d   ( ST A R ) . . .   ( A .   A bu - Sam ah )   139   81. 0%  o f   t i m e   s pe n t   i n   t h e   4. 4 – 8 . 0  m m o l / L   t a r ge t   ra n ge   a m o ng  pa t i e nt s   i n   t h e   G y ul à   a n d  N e w   Z e a l a n d   c o h o r t s .   T h e   r e s ul t   i s ,   h o w e ve r ,   s i m i l a r  t o   t ha t   i n   t h e   B e l gi a n  r e po rt   o f   pa t i e n t s   w h o   unde r w e n t   i n s ul i n   c o nt r o l   w i t h   t h e   s l i di ng  s c a l e   m e t h o d.   T hi s   f i ndi n g  s up po r t s   t h e   h y po t h e s i s   t h a t   M a l a y s i a n   c o h o rt s   h a v e   di f fe r e n t   ra t e   of   m e t a b o l i s m   t h a t   r e qui r e s   t h e m   t o   h a v e   di f f e r e n t   t a r ge t   ra nge s   t o   a c h i e v e   o pt i m a l   g l y c e m i c   c o n t r o l ,   b o t h   i n  ge n e ra l   a n d  w h e n   us i ng  t h e   S T A R   pr o t o c o l .   A l t h o ugh   t h i s   a n a l y s i s   w a s   o n l y   s t a t i s t i c a l ,   w e   c o n c l ude   t ha t   M a l a y s i a n  p a t i e n t s   w i l l   g a i n  m o s t   b e n e f i t   f r o m   t h e   t a r ge t   ra n ge   o f   6. 0 – 10 . 0   m m o l / L   i n  t e r m s   o f   c o n t r o l l i n g   h y pe r gl y c e m i a ,   p r e v e n t i n g  h y po gl y c e m i a ,   a n d  r e duc e d  w o r kl o a d.   C u rr e n t l y ,   o n l y   50%  o f   g ov e r nm e nt   a nd  r e s e a r c h  u n i v e r s i t y   h o s pi t a l s   us e   t hi s   t a r ge t   r a nge ,   w hi c h   w e   b e l i e v e   s h o ul d  b e   us e d  fo r   f ut u r e   S T A R   t ri a l s   i n  t h e s e   h o s pi t a l s .             F i gu r e   3 .   I nt e r po l a t e d  IIU M   a n d   H T A A   c o h o r t   s t a t i s t i c s       F i na l l y ,   a   l i m i t a t i o n   o f  o ur   s i m ul a t i o n s   w a s   t h a t   t h e y   r e l i e d  on   v i r t u a l   p a t i e nt s   dra w n   f r o m   t w o   IC U s   f r o m   t h e   s a m e   r e gi o n   i n  M a l a y s i a .   T h e s e   pa t i e n t s   m a y   di f f e r e n t   u nde rl y i n g  m e t a b o l i s m s   f r o m   o t h e r  M a l a y s i a n   p a t i e nt s ,   w h i c h   w o ul d  h a v e   a f fe c t e d  t h e   ge n e ra l i z a b i l i t y   t o  a l l   M a l a y s i a n s .   H ow e v e r ,   t h i s   s t udy   pr o v i de s   r e l e v a n t   d a t a   a nd  s h o ul d  p r o m pt   f u r t h e r   i n v e s t i ga t i o n   i nt o   t h e s e   de m o gr a p h i c   f a c t o r s ,   s uc h   a s   e t hni c i t y ,   w h i c h  m a y   a ff e c t   t h e   pe r f o r m a n c e   o f   t h e   S T A R   pr o t o c o l   i n   I ndo n e s i a ,   I n di a ,   a nd  C hi na ,   a s   M a l a y s i a n  a r e   ge n e ra l l y   c o n s t i t u t e d  o f   M a l a y s ,   I n di a n  a nd  C hi n e s e.       5.   C O N C LU S I O N   In  t hi s   r e s e a r c h,   w e   h a v e   pr e s e nt e d  a n  a na l y s i s   of   v i r t ua l   p a t i e n t s   f r o m   t w o   di ff e r e n t   ICU s   us i ng  a   m o de l - b a s e d  v i r t ua l   t ri a l   f ra m e w o r k  i n   w h i c h   B G   t a rge t   ra nge s   w e r e   v a r i e d  a nd  c o m pa r e d  w i t h   e a c h   o t h e r.   P a t i e n t s   w e r e   i n c l ude d  t o   t e s t   t h e   p e r f o r m a n c e   a n d  s a f e t y   of   t h e   S T A R   f r a m e w o r k  i n   M a l a y s i a n   pa t i e n t s ,   s e e ki n g  t o   e xt e n d  i t s   ge n e r a l i z a b i l i t y   a n d  t o   i de nt i f y   t h e   f a vo r a b l e   t a r ge t   ra n ge .   W e   s h o w e d  t ha t   t h e   n o n - Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                                IS S N :   2502 - 4752   In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i ,   V o l .   15 ,   N o .   1 ,  J ul y   201 9  :     1 3 3   -   1 4 1   140   de f a ul t   S T A R   t a r ge t   ra n ge   o f   6. 0 – 10. 0  m m o l / L   h a d   t h e   b e s t   b a l a n c e   of   pe r fo r m a n c e ,   s a f e t y ,   a nd  f r e que n c y   o f  n u r s i n g  i n t e r v e n t i o n s   a m o n g  t h e   t a rge t   ra n ge s   t e s t e d.   T h i s   r e s ul t   i s   e n c o ur a g i n g   a s   i t   i s   c o n s i s t e n t   w i t h  t h e   t a r ge t   r a nge   r e c o m m e n de d  f o r   a c h i e v i n g  g l y c e m i c   c o n t r o l   i n   o t h e r   s c e na r i o s   w i t h  r e s pe c t   t o   M a l a y s i a n   pa t i e nt s .       A C K N O WL ED G M EN T   W r i t t e n   i n f o r m e d  c o n s e n t   w a s   ob t a i n e d  f o r   a l l   pa t i e n t s ,   a n d   a pp r o v a l   w a s   gr a n t e d  f o r   t hi s   s t udy   b y   t h e   i n s t i t u t i o na l   r e s e a r c h   e t hi c s   c o m m i t t e e s   o f   II U M   (IR E C  657)  a nd  H T A A   (N M R 13 - 1592 - 18 706) ,   a s   w e l l   a s   by   t h e   N a t i o na l   I n s t i t u t e   of   H e a l t h   (N IH ).   T h e   a ut h o r s   a c kn o w l e dge   c l i ni c a l   t e a m s   o f   t h e   ICU s   a t   IIU M   a n d  H T A A   fo r   t h e i r   s uppo rt   a n d  p r o v i s i o n   of   da t a   f o r   t h i s   s t udy .   T h e   a ut h o r s   a l s o   a c kn o w l e dge   t h e   F R G S   gra n t   f r o m   M i n i s t r y   of   H i gh e r  E duc a t i o n ,   t h e   B O L D   S c h e m e ,   a n d   U N IT E N   f o r   t h e i r  r o l e s   w i t h  t h e   o n go i n g  r e s e a r c h .       R EF ER EN C ES   [ 1]   G .   V a n   D e n  B e r g he ,   e t   a l . ,   “ I nt e ns i v e   I ns ul i n   T he r a py   i n  C r i t i c a l l y   I ll  P a t i e n t s , ”   N e w   E ngl and  J ou r na l   o f   M e di c i ne ,   v o l .   345 ,   no .   1 9,   pp .   135 9 - 1367 ,   2001 .   [ 2]   G .   V a n  de n  B e r g he ,   e t   a l . ,   “ I nt e ns i v e   I ns ul i n   T he r a py   i n  t he   M e di c a l   I C U , ”   N e w   E ngl and  J ou r na l   o f   M e di c i ne ,   v o l .   354,   no .   5 ,   pp.   4 49 - 461 ,   2006 .   [ 3]   Y .   M .   A r a b i ,   e t   a l . ,   “ I nt e ns i v e   v e r s u s   C o nv e nt i o na l   I ns ul i n  T he r a p y :   a   R a ndo m i z e d  C o nt r o l l e d  T r i a l   i n  M e d i c a l   a nd   S ur g i c a l   C r i t i c a l l y   I ll  P a t i e n t s , ”   C r i t i c al   C a r e   M e di c i ne ,   v o l .   36 ,   no . 12,   pp .   319 0 - 3197 ,   2008 .   [ 4]   N. - S .   S .   I nv e s t i g a t o r s ,   “ I nt e n s i v e   v e r s u s   C o nv e nt i o na l   G l uc o s e   C o nt r o l   i n  C r i t i c a l l y   I ll  P a t i e nt s , ”   N e w   E ngl and   J our nal   o f   M e di c i ne ,   v o l .   360 ,   no .   13,   p p. 1 283 - 12 97,   2 009 .   [ 5]   A .   E v a ns ,   e t   a l . ,   “ P i l o t   P r o o f   o f   C o nc e pt   C l i n i c a l   T r i a l s   o f   St o c ha s t i c   T A R g e t e d  ( S T A R )   G l y c e m i c   C o nt r o l , ”   A nna l s   of   I n t e ns i v e   C ar e ,   v o l .   1,   no .   1 ,   p p.   38 ,   201 1.   [ 6]   L .   L .   M .   F i s k,   e t   a l . ,   “ S t a r   D e v e l o pm e n t   a n d  P r o t o c o l   C om pa r i s o n, ”   I E E E   T r ans ac t i o ns   on  B i om e di c a l   E ng i ne e r i ng ,  v o l .   59,   no . 1 2,   pp . 3 357 - 336 4,   20 12 .   [ 7]   N .   M .   S a ur ,   e t   a l . ,   “ S o f t w a r e - g ui de d  I ns ul i n  D o s i ng :   T i g ht   G l y c e m i c   C o nt r o l   a nd  D e c r e a s e d  G l y c e m i c   D e r a ng e m e n t s   i n   C r i t i c a l l y   I ll  P a t i e n t s , ”   i n:   M ay o   C l i n i c   P r oc e e di n gs ,   v o l .   88,   p p.   92 0 - 929,   E l s e v i e r   20 13.   [ 8]   S .   C o c hr a n ,   e t   a l . ,   “ E ndo t o o l T M   S o f t w a r e   f o r   T i g ht   G l uc o s e   C o nt r o l   f o r   C r i t i c a l l y   I ll  P a t i e nt s :   260, ”   C r i t i c al   C ar e   M e di c i ne ,   v o l .   3 4,   no .   12 ,   A 68,   2 006 .   [ 9]   T .   V a n  H e r p e ,   e t   a l . ,   “ L o g i c - I ns ul i n  A l g o r i t hm - g ui de d   v e r s us   N ur s e - di r e c t e d   B l o o d  G l uc o s e   C o nt r o l   du r i ng   C r i t i c a l   I l l ne s s :   t he   L og i c - 1  S i ng l e - c e nt e r ,   R a nd o m i z e d ,   C o nt r o l l e d  C l i n i c a l   T r i a l , ”   D i abe t e s   C ar e ,   v o l .   36 ,   no .   ( 2 ) ,   pp .   188 - 194,   2 013 .   [ 10]   A .   E v a ns ,   e t   a l . ,   “ P i l o t   P r o o f   of   C o nc e pt   C l i n i c a l   T r i a l s   o f   S t oc ha s t i c   T a r g e t e d  ( S T A R )   G l y c e m i c   C o nt r o l , ”   A nna l s   of   I n t e ns i v e   C ar e ,   1 ( 1 ) : 38,   20 11 .   [ 11]   A .   E v a ns ,   e t   a l . ,  “ S t o c ha s t i c   T a r g e t e d  ( S T A R )   G l y c e m i c   C o nt r o l :   D e s i g n,   S a f e t y ,   a nd  P e r f o r m a nc e , ”   J o ur na l   o f   D i a be t e s   S c i e nc e   a nd   T e c hno l o gy ,   6( 1 ) : 102 - 115,   201 2.   [ 12]   J .   B l a h a ,   e t   a l . ,   “ S pa c e   G l uc o s e C o nt r o l   S y s t e m   f o r   B l o o d  G l uc o s e   C o nt r o l   i n   I nt e ns i v e   C a r e   P a t i e nt s -   a   E u r o pe a n   M ul t i c e nt r e   O bs e r v a t i o na l   S t udy , ”   B M C   ane s t he s i o l og y ,   1 6( 1 ) ,   8 ,   2 015 .   [ 13]   B .   X u,   e t   a l . ,   “ C o m pa r i s o n  o f   S pa c e   G l uc o s e   C o nt r o l   a nd  R o ut i ne   G l uc o s e   M a na g e m e n t   P r o t o c o l   f o r   G l y c e m i c   C o nt r o l   i n  C r i t i c a l l y   I l l   P a t i e n t s :   A   P r o s pe c t i v e ,   R a ndo m i z e d  C l i n i c a l   S t u dy , ”   Ch i ne s e   M e di c a l   J ou r na l ,   130 ( 17 ) ,   2041 ,   2017 .   [ 14]   J .   L i n ,   e t   a l . ,   “ S t o c ha s t i c   M o de l l i ng   o f   I ns ul i n  S e n s i t i v i t y   a nd  A da pt i v e   G ly c e m i c   C o nt r o l   f o r   C r i t i c a l   C a r e , ”   C om put e r   M e t hod s   a nd   P r ogr am s   i n   B i om e di c i ne ,   89 ( 2) ,   pp . 141 - 15 2 ,   200 8.   [ 15]   J .   L i n ,   e t   a l . ,   “ A   phy s i o l og i c a l   I nt e ns i v e   C o nt r o l   I ns ul i n - N ut r i t i o n - G l uc o s e   ( i c i ng )   M o de l   V a l i d a t e d  i n  C r i t i c a l l y   I l l   P a t i e n t s , ”   C om p ut e r   M e t h ods   a nd  P r og r am s   i n   B i om e d i c i ne ,   v o l .   1 02,   no .   2,   p p. 1 92 - 205 ,   2011 .   [ 16]   A .   A bu - S a m a h,   e t   a l . ,   “ M o de l - ba s e d  I ns ul i n - N ut r i t i o n  A dm i ni s t r a t i o n  f o r   G l y c e m i c   C o nt r o l   i n   M a l a y s i a n  C r i t i c a l   C a r e :   F i r s t   P i l o t   T r i a l , ”   i n :   I n t e r na t i ona l   C o nf e r e nc e   f o r   I nno v at i o n  i n   B i om e d i c a l   E n gi ne e r i n g  an d  L i f e   Sc i e nc e s ,  pp.   18 9 - 196,   S p r i ng e r   D e c   20 17 .   [ 17]   K .   W .   S t e w a r t ,   e t   a l . ,   “ S a f e t y ,   E f f i c a c y   a nd  C l i n i c a l   G e ne r a l i z a t i o n  o f   t he   S T A R   P r o t oc o l :   a   R e t r o s pe c t i v e   A na l y s i s , ”   A nna l s   o f   I n t e ns i v e   C ar e ,   v o l .   6 ,   no .   1,   pp .   24 ,   201 6.   [ 18]   J .   G .   C ha s e ,   e t   a l . ,   “ V a l i d a t i o n  o f   a   M o de l - ba s e d  V i r t ua l   T r i a l s   M e t ho d  f o r   T i g ht   G ly c e m i c   C o nt r o l   i n  I nt e ns i v e   C a r e , ”   B i om e di c a l   E ng i ne e r i ng   O n l i ne ,   V o l .   9 ,   no .   1,   20 10 .     [ 19]   J .   L .   D i c ks o n,   e t   a l . ,   “ G e ne r a l i s a b i l i t y   of   a   V i r t u a l   T r i a l s   M e t ho d  f o r   G l y c a e m i c   C o nt r o l   i n  I nt e n s i v e   C a r e , ”   I E E E   T r ans ac t i ons   on   B i om e di c al   E ng i ne e r i ng ,   201 7.   [ 20]   C .   E .   H a n n,   e t   a l . ,   “ I nt e g r a l - ba s e d  P a r a m e t e r   I de nt i f i c a t i o n  f o r   L o ng - t e r m   D y na m i c   V e r i f i c a t i o n  o f   a   G l uc o s e - I ns ul i n  S y s t e m   M o de l , ”   C om pu t e r   M e t ho ds   and   P r ogr am s   i n   B i om e di c i ne ,   v o l .     77 ,   no .     3 ,   pp .   259 - 270 ,   200 5 .   [ 21]   K .   W .   S t e w a r t ,   e t   a l . ,     “ S t o c ha s t i c   M o de l   P r e d i c t i v e   ( S T O M P )  G l y c a e m i c   C o nt r o l   f o r   t he   I nt e ns i v e   C a r e   U ni t :   D e v e l o pm e nt   a n d  V i r t ua l   T r i a l   V a l i da t i o n, ”   B i om e di c a l   Si gna l   P r o c e s s i n g  and   C on t r o l ,   v o l .   16 ,   pp.   6 1 - 67,   20 15.   [ 22]   S .   P e nni ng ,   e t   a l . ,   “ F i r s t   P i l o t   T r i a l   o f   t he   S T A R - L i e g e   P r o t o c o l   f o r   T i g ht   G l y c e m i c   C on t r o l   i n  C r i t i c a l l y   I l l   P a t i e n t s , ”   C om p ut e r   M e t h ods   a nd  P r og r am s   i n   B i om e d i c i ne ,   108 ( 2) ,   pp. 844 - 859 ,   201 2 .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
In do n e s i a n  J   E l e c   E ng  &   Co m p  S c i     IS S N :   2502 - 4752       D e t e r m i nat i on   of   f a v or ab l e   bl o od  gl u c os e   t ar g e t   r ang e   f or   s t oc has t i c   T A R ge t e d   ( ST A R ) . . .   ( A .   A bu - Sam ah )   141   [ 23]   S .   P e nn i ng ,   S . ,   e t   a l . ,   “ S e c o nd  P i l o t   T r i a l s   o f   t h e   S T A R - L i e g e   P r o t o c o l   f o r   T i g ht   G l y c e m i c   C o nt r o l   i n   C r i t i c a l l y   I ll  P a t i e n t s , ”   B i om e di c al   E ng i ne e r i ng   O n l i ne ,   1 1( 1) ,   p. 5 8,   20 12 .   [ 24]   V .   U y t t e nd a e l e ,   e t   a l . ,   “ P r e l i m i na r y   R e s ul t s   f r o m   t he   S T A R - L i è g e   C l i ni c a l   T r i a l :   V i r t ua l   T r i a l s ,   S a f e t y ,   P e r f o r m a nc e ,   a n d  C o m pl i a nc e   A na l y s i s , ”   I F A C - P ape r s O nL i ne ,   51 ( 27) ,   pp. 355 - 360 ,   201 8.   [ 25]   H .   L uqm a n,   e t   a l . ,   “ P e r f o r m a nc e   o f   B l oo d  G l uc o s e   M a na g e m e n t   i n  H T A A   I nt e ns i v e   C a r e   U ni t , ”   in :   A u t om a t i c   C ont r ol   an d  I n t e l l i ge nt   Sy s t e m s   ( I 2C A C I S) ,   I E E E   I nt e r n at i on al   C on f e r e nc e   on,   I E E E ,   p p.   15 6 - 161 ,   2 016 .       B I O G R A P H I ES   O F   A U T H O R S       A s m a ’   A bu - S a m a h   i s   P o s t - do c t o r a l   r e s e a r c he r   o f   A ut o m a t e d  C ont r o l ,   a p pl i e d  t o   B i o - M e di c a l   E ng i ne e r i ng   a t   t he   N a t i o na l   E n e r g y   U ni v e r s i t y   ( U N I T E N ) ,   M a l a y s i a .   S he   r e c e i v e d  he r   B . E ng   a nd  M . E ng .   D e g r e e s   i n  C o nt r o l   S y s t e m   of   E l e c t r i c a l   E n e r g y   f r om   U ni v e r s i t é   de   J o s e p h  F o ur i e r ,   F r a nc e ,   i n  20 08  a nd  2 010 ,   r e s pe c t i v e l y ,   a nd  he r   P h . D .   i n  A ut o m a t e d  C o nt r o l   a nd  P r o duc t i o n   S y s t e m s   f r o m   t h e   U ni v e r s i t é   G r e no bl e   A l pe s   i n  20 16.   D r .   A s m a ’   s e r v e d  o r   c ur r e nt l y   s e r v i ng   a s   a   r e v i e w e r   f o r   m a ny   J o ur na l s ,   C o nf e r e nc e s ,   S y m po s i um s ,   W o r ks ho p  i n  B i o - Me di c a l   a s   w e l l   a s   P r o g no s t i c s   a nd  H e a l t h  M a n a g e m e nt   a r e a .   H e r   r e s e a r c h  i nt e r e s t s   i nc l ude   d a t a - ba s e d  f a i l u r e   pr e d i c t i o n   a nd   d i a g no s i s   i n   i n dus t r i a l   e qu i pm e nt   a s   w e l l   a s   hum a n’ s   phy s i o l o g i c a l   s y s t e m .     N o r m y   N o r f i z a   A bdul   R a z a k   i s   a   s e n i o r   l e c t ur e r   w i t h  t h e   D e pa r t m e nt   o f   E l e c t r o ni c s   &   C o m m uni c a t i o n  E ng i ne e r i ng ,   N a t i o na l   E ne r g y   U ni v e r s i t y   ( U N I T E N ) ,   M a l a y s i a .   S h e   r e c e i v e d   he r   B . E ng   i n  E l e c t r i c a l   E l e c t r o ni c s   f r o m   U N I T E N   a nd  M . S c .   D e g r e e   i n  E l e c t r i c a l   E ng i ne e r i ng - C o nt r o l   a nd  A ut o m a t i o n   f r o m   U ni v e r s i t y   of   N o t t i g ha m ,   i n  200 3   a nd  2 014 ,   r e s p e c t i v e l y .   S he   c om pl e t e d  he r   P h. D .   i n  B i o - E ng i ne e r i ng -   C o m put a t i o na l   M o de l i n g   a nd  P h y s i o l o g i c a l   C o nt r o l   f r o m   t he   U ni v e r s i t y   of   C a nt e r bu r y   i n  2011 .   D r .   N o r m y   i s   c ur r e nt l y   t he   di r e c t o r   o f   U N I T E N   R e s e a r c h   M a na g e m e nt   C e nt r e .       U m m u  K ul t hum   J a m a l u di n   i s   a   s e n i o r   l e c t u r e r   w i t h   t he   F a c ul t y   o f   E ng i ne e r i ng ,   U n i v e r s i t i   M a l a y s i a   P a ha ng ,   M a l a y s i a .   S h e   r e c e i v e d  he r   B . E ng   w i t h  H o no ur s   i n  M e c ha ni c a l   E ng i ne e r i ng   f r o m   U ni v e r s i t y   of   C a nt e r bu r y   i n  20 08 .   T h i s   f o l l o w e d  by   P h. D .   f r o m   t he   s a m e   un i v e r s i t y   i n   2013 .   H e r   e xp e r t   a r e a   i nc l ude s ;   S y s t e m   m o de l i ng   a nd  dy na m i c s ,   I n s t r um e n t a t i o n  f o r   B i o m e di c a l   e ng i e e r i ng   a nd   P hy s i o l o g i c a l   m o de l l i ng .     F a t a na h   M o ha m a d  S uh a i m i   i s   a   s e ni o r   l e c t ur e r   a t   t he   A dv a nc e d  M e d i c a l   a nd  D e n t a l   I ns t i t u t e   ( A M D I )   of   U ni v e r s i t i   S a i ns   M a l a y s i a   ( U S M ) .   S he   r e c e i v e d  B . E ng   i n  M e c ha t r o ni c s   E ng i ne e r i ng   ( H o no r s )   f r o m   t he   I nt e r n a t i o na l   I s l a m i c   U ni v e r s i t y   M a l a y s i a .   I n  2012,   s he   w a s   a w a r d e d  D o c t o r   o f   P hi l o s o ph y   i n  M e c ha ni c a l   E ng i n e e r i ng   f r o m   t he   U ni v e r s i t y   of   C a nt e r b ur y ,   N e w   Z e a l a nd.   H e r   r e s e a r c h  a r e a   i nc l u de s   c o m put a t i o na l   m o de l l i ng   o f   a   g l uc o s e - i ns ul i n   s y s t e m ,   s t udy   a nd  de s i g n  i n   bi o e ng i ne e r i ng   f i e l d  s pe c i f i c a l l y   i n  m e di c a l   i ns t r um e nt a t i o n,   c o nt r o l ,   pr e di c t i o n  a n a l y s i s ,   a nd   r e ha b i l i t a t i o n  e ng i n e e r i ng .     A z r i na   M d  R a l i b  D r   A z r i na   i s   a n  A s s o c i a t e   P r o f e s s o r   a t   t h e   D e pa r t m e nt   o f   A na e s t h e s i o l o gy   o f   I I U M .   S he   i s   a l s o   a   f ul l   t i m e   pr a c t i c i ng   C o ns u l t a nt   A na e s t he s i o l og i s t   a t   t he   I I U M   M e di c a l   C e nt r e ,   K ua nt a n.   S he   o b t a i ne d   he r   B a c he l o r   o f   M e di c a l   S c i e nc e   d e g r e e   f r o m   t he   U ni v e r s i t y   of   S t .   A ndr e w s ,   U K   a n d  B a c he l o r   o f   M e d i c i n e   a nd  B a c he l o r   o f   S ur g e r y   ( M B C hB )   de g r e e   f r o m   t h e   U ni v e r s i t y   o f   M a nc he s t e r ,   U K .   U po n  c o m pl e t i o n  o f   he r   b a c he l o r   de g r e e s ,   s h e   r e t ur ne d   t o   M a l a y s i a   f o r   he r   ho us e m a n s h i p  t r a i n i ng .   S he   t he n  j o i n e d  t he   D e pa r t m e nt   o f   A na e s t h e s i o l o gy   a nd  I nt e ns i v e   C a r e   i n  200 2  a s   t r a i ne e   l e c t ur e r ,   a n d  s t a r t e d  h e r   a n a e s t h e s i o l o gy   t r a i ni ng   a t   U n i v e r s i t i   S a i n s   M a l a y s i a ,   K u ba ng   K e r i a n .   S he   g r a d ua t e d  a s   C l i ni c a l   S pe c i a l i s t   i n  A na e s t he s i o l o gy   i n  2006   w i t h   s e v e r a l   a w a r ds   t o   he r   n a m e .      Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.