Int ern at i onal  Journ al of P u bli c Hea lt h S c ie nce (IJPH S)   Vo l. 6, N o.2, Ju ne 201 7,   pp. 1 46 ~ 150    IS S N: 22 52 - 8806 ,  DOI: 10 .11 591/. v6 i 2.664 5   146   Journ al h om e page :  https: // ww w.i aesco re .c om /j our nals/ ind ex. php/IJP H S             Sp otlight o n  Neuroimm u nology: I llu stra ti ons from   Neurode ge n erative Dis ea ses     Ab del az i z  Gha nemi 1 , Bes m a  B ou ber takh 2   1  Ke y   La bor at or y   of  Anim al Model s a nd   Hum an Dis ea se  Me cha n ism s,  Kunm ing  Instit ute of Zoolo g y   Chine se   Aca dem y   of  Sc i enc es,   Kunm ing 650223,  Yunnan   Province,  Ch ina   1  Univer sit y   of   C hine se  Ac ade m y  of  Sci ences,  B eijing, 10049, China   2  Stat e   Ke y   La bo rat or y   of   Natur al Medi c ine s,   Chi na  Pharm aceut i c al   Univ ersity ,   N anj ing   210009,   China           Ar ticl e   In fo           ABST RACT     Art ic le  history:   Re cei ved  Ma r 2, 2 017   Re vised  Ma y  8, 20 17   Accepte d  Ma y  23, 201 7     The   imm une  sy stem  p lay s  k e y   role s  in  the  def ense   of   th e  orga n ism .     How eve r,   the  ef fec ts  of   th e  imm une  s y stem  ar e  not   li m ited  to   the  imm une   func ti ons    and       have       impacts       be y ond       th e      an ti - pa thogenes      role.    Inde ed,  neur oi m m unology   is  a  rep r ese ntativ e   fie ld  of   how  the   imm une   s y stem  aff e ct s  non - imm une  bi ologi c al  and   ph y sio - pa thol ogi cal  fun ct ions.   Here in,  we  ha ve  select ed  a   num ber   of  neu rode gene r at iv e  disea ses  as  il lustrative  ex a m ple s  to  put  a  spotli gh t    o n    thi s    impo rta nt    field.     Im porta ntly ,   c la r if y ing  th e  li nks  a nd  intera c ti ons  b et wee n   the  imm une  s y st em  and  the  n erv ou s  s y st em  rep r ese nts  k e y   elem e nts  for   th e   un der standi ng  neur odege n erati ve  dise ase s  sin ce   it   wi ll   lead   to  n ew  th eor i es  about  the   pat hogen esis  an d  the   m ec h ani sm s  under l y ing  t he  relate d   pro ces ses  and  thus,  provide   us  wit h  new  data  an d  novel   to ols  t o  both  desc r ibe  the   r el a te d   pat hwa y s   and   d eve lop   n ew  th e rap eutic   appr o a che s  as  we ll  as   di agnosti c  appr oac h es  and   r ese arc h   m et hodo logi es  b ase d  on   such  new   discov e rie s.   Ke yw or d:   Alzheim er' s D i sease  Mult iple Scl er os is  My ast hen ia  Gr avis  Neur od e ge ner a ti ve   Diseases  Neur oim m un olo gy  Op s ocl onus - My oclonus   Syndro m e     Copyright   ©   201 7  Instit ut e  o f Ad vanc ed   Engi n ee r ing  and   S ci en ce.   Al l   rights   reserv ed.   Corres pond in g  Aut h or :   Abdelazi z Gha nem i,   Key La borato r y of A nim al  M od el s  and  H uma n Disea se Me chan ism s,  Kunm ing  Insti tute o f  Z oolo gy Chinese  A ca dem y of  Scie nc es,  Kunm ing  65 0223, Yu nnan  P r ov i nce,  C hin a .   Em a il :  gh anem ia bd el azi z@ hot m ail.co m       1.   INTROD U CTION   Neur oim m un olo gy,   a   fiel d  t ha t  com bin es  both  ne uroscie nce s  a nd  im m un olo gy,   is   a  ra pid l y  gro wing  file d,  an d  m eet ing s  a re   orga nized   w or l dw i de  t o  discu ss  it s  la te st  adv a nces,   pa rtic ula rly   those   relat ed  t o  neur ov asc ular  and   ne uro deg e ner at ive  disea s es  [1 ] - [ 8],  sho wing  the  im po rta nce  of  this   new   a rea  a nd  th e   adv a nces  it  w il l hav e .   Fo r   insta nce,  f act or s  su c h  as   the  los s  of   bl ood - brai n  ba rri er  integ rity   in flue nce  nu m ero us  ce ntral  nerv ou s  syst e m   (CNS )  disor der s  [9 ]   since  i t  m ay  al low  m or e  factors  an d  m o le cule  to  go  into  the  C NS  wh ic h  m ay   hav e  a n  im pact  on   ho w   the  im m un e  syst e m   influ enc es  the  nerv ou s   syst e m .  In   a ddit ion ,   bl ood  s oluble   bio m olecules  s uch  as  a dipo ne ct in,  a n  a dipoc yt ok ine  release d  by  the   adi pose  ti ssu e,   ha ve   i m po rta nt  f un ct ion s  within  t he  i nf l a m m a tory  pr oc esses  wh ic h  m ay   hav e   a  path ophysiol og ic al   r ole  in  ne uro de gen e rati ve  dis orders  [10].  Dive rs   im m un ologica l  cel ls  an d  m ediat or s   [ 11] ,[12 ]   ha ve   bee n  s hown  to   in flue nc e  the   ne r vous  syst e m   and  vice  ve rsa .  F ur t her m or e,   the  im po rta nt  r oles  of  in flam m a ti on   in   in it ia ti ng   ti ssu e  dam age  ha ve  be e n  strongly   pro ve d  t hro ugh  cl in ic al   ex per im ents;  ne ver t heless,  it   is   sti ll   dif ficult   to   e xpla in  t he  c onti nu i ty   of   neur od e ge ner a ti on   after  t he  dam age  has  be gun  i n  sp it e  of  that  m agn et ic   resonan ce  im aging   (MR I)   has  sh own  no  ne w  i nf la m m at ion   [ 5].  Ne uroim m un olo gy   needs  m or e  inv e sti gations  a nd  m or e  li gh t  sh oul d  be  pu t  on  t he   diff e re nt  relat ed  aspects ,  es pecial ly   fo r  th e  neurode ge ne rati ve  diseases   in  order   t o  e lucidat e  the  r el at ed  path ways  a nd   m echan ism s  bo t h  as   pat ho - phys iolo gy   proces s  a nd   as   pri nci ples  ba sed   on   w hic h  no vel  thera pies ca n b e   dev el op e d.   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
IJPHS   IS S N: 22 52 - 8806   147   2.   NEU ROIM M UNOLOG Y A ND N E UROD EGE NER ATI VE DISEA SE S   Spotli gh t  on N eur oimmu nolo gy: Illustr ations fro m  Ne ur od egen e ra ti ve  Diseases  ( A bdel azi z Ghane mi)       Neur od e ge ner a ti ve  diseases  c on sti tu te   ty pic al   il lustrati on s   of   t he  interac ti on s  betwee n  the  ne rvo us   syst e m   and   the  i m m un e  syst e m .  In deed,  ne uroi m m un ology  giv es  div e rs   exam ple  a bout  ho w   neur oim m un olo gy   co uld  be   a   key  f or  the  m edical   f uture  of  the se  se ver e   hu m an  path ologies.  For  eac h  stud ie s   exam ple, w e c an obse r ve how the  un der ly ing m echan ism s ar e  desc ribe d wit h  a  n e uroi m m un ologica l  con te xt.   Am on g  t he  ne uro deg e ner at i ve   diseases ,  Alz heim er ' s  disease  (AD )  is  a  c hr on ic   disease  c ha racteri zed  by  the   l oo se   of  c ogniti ve   f unct ions  a nd  ne uro nal  deg e ne r at ion  [ 13 ]   wit h  a n  inc rease d  pre valence   in   agi ng   popula ti on s   [ 14] .  P ha rm aceut ic al   com pan ie s,  governm ent  agen ci es ,  natio na l  A D  orga nizat ion s  a nd  sci entifi c   researc h  ce nter s  are  c ollab or a ti ng   to   fin d  ou t  the  best  a ppr oach e s  to  m an age  a nd  eve nt ually   treat   AD   [15].  Am ylo id - β  (Aβ)  brai n  depo sit s  con sti tute   a  m ajo r  factor   in  A D  pat hoge nesis  [ 16 ]   and   both  lo ng - te rm   po te ntiat ion   a nd  sy nap ti c  plas ti ci t y  are  af fect ed  by  the   oli gom eric  a m yl oid   β  ( oAβ)   [ 13 ] .   I t  has  bee n  i nd i cat ed  that  in  A D  oligo m eric  am ylo id  β  has  t h e   abili ty   to  act ivate   m ic ro glia  an d  res ult  in  ne uroin flam m at or y  m echan ism   via   the  pro - in flam m at or y  cy tok in e  IL - 1β  i n  A D  [13].  I n  a dd it io n,   m or e  res ults   ind ic at e  that  AD   is   cause d  by  el e vated   Aβ 42  f racti on s   in   th e  brai n  [ 17 ] .   Ri sk   fact or s   f or  la te   onset   AD  incl ud e   ge netic    com po ne nt  s uc h  a s  ɛ 4  al le le   of   A poli poprotei n  E   ( A poEɛ4 )  a nd  va riants  of  t he   TREM 2  gene  [ 14] .  Im po rtantl y,  T REM 2  rece ptor,  that  has  im m un e  functi on,  has  bee n  pr opose d  as  a  pot entia l  ph a rm ac eutic al  ta rg et   in  A D  [ 14] .  O n  the  ot he r  ha nd,  a  se t  of  nons te r oid al   a nti - inflam m at o ry  dru gs   ( NSA ID s )  ha ve  been  able  to  re du ce  Aβ 42  is  di ver s  re searche s  [ 17 ] .   These  s how  m or e  po te ntial   i m plica ti on s  of   t he  in flam m at or y  processes  w it hi n  the  AD   pat hoge nesis.   Fo r   A D  patie nt s  with  pep ti c  ulcers,   a  re duc ti on   in   pro gres sion   of  dem entia   was  ob se r ve d  afte r  the  erad ic at io n  of  H.  pylo ri  [18]  sho wing  a nother   pote ntial   li nk  betwee n  t he   im m un e  fun ct ion   a nd  t he  neur o -   sy m pto m s,  pr obably   m ediat e d  by  an  i nf la m m at or y  process .  Mo reover ,  c onside rin g  the   hy po the sis  of  a m yl oid  casca de  f or  A D,   a   lot  of  re searche s  hav e   rece ntly   fo c use d  on  vaccin e  thera py  for  this  disease   th rou gh   inj ect a ble  im mu nizat io n,  w hi ch  has   s how n  thera peu ti c  e ffi ci ency  in  m ice,   nev e rtheless ,  it   has  s how n  seve r e   adv e rse  reacti ons  wh e n  a pp li e d  cl inica ll y,  an d  it   co ns ti tutes  a  chall en ge  th at   m any  resear cher s  a re  wor ki ng   to  ov e rc om e [1 9].   Mult iple  scl er os is  (MS)   is   a no t her  a uto im m un e  disease   m ediat ed  by  T   cel ls  [ 20]   tha t  ta rg et s   the  CNS  m yelin  via  a  chain  of  im m un e  pathw ay   reacti on s  [21].   Yet,  al thou gh   the  antib od ie s  ro le s  in  MS  a r e  no t  ver y  cl ari fied,  m any  find in gs  sup port  th ose   antib od ie s   ha ve  path ob i ologica l  r oles  wit hin   t he  path ogenic  processes   of  MS  [ 22] .  M or e over ,  m any  i m m unoth e ra pies  e xist  f or  MS   [ 21] ,  the se   the ra pies  a re  div i de d  base d   on  thei r  ta rg e ts  an d  pharm acolo gical   a ppr oac hes.  T he   pr ogress   m a de  i n  unde rst and i ng  MS   di seas e   m echan ism s  and  new  th era pies  de velo pme nt  is   hi gh ly   no ti ceable   m ain ly   tha nks  t o  the   e xp l oitat i on  of  m agn et ic  r es on ance im aging   ( MR I)   te ch niqu e capacit ie s [5] as a  diag nosis  and eval uatio n   too l.   My ast hen ia   gravis  (M G)   r epr ese nts  al so  an  aut oim mu ne  disease  i n  w hich  prot ei ns   of  the  po stsy nap ti c  m e m br ane   in   the   ne urom us cula r  j unct io n  are   ta rg et e d  by  a ut oan ti bo dies  t ha t  the  body   pro du ce s  [23 ] .  M G   is  c har act erize d  by   fluct uating  m us cl e  weakn ess  [ 24] .  This   ra re  disease   i nvolv e s  T - cel l  (T re g)  diff e re ntiat ion   and   NF - κB   sig naling  pat hw a y  within  the  pa tho - proce sses  [ 23 ] .  It  is  al so   i m po rtant  to  stu dy  th e   po te ntial   predi ct ive  fact or s   as so ci at ed   with   s uch  diseases.   Re centl y,  a  work  ha s  bee n  done  over   a  s hort   pe rio d  of   ti m e  in  Japan   to  in vestigat e  m ya sthenia  gravis  disease  predict ive  factors  that  cause  t he   increase d  inci den ce   of  el evati on  of  the  ti te r  of  a nt i - acet yl cho li ne  rece ptor  a ntibodies  i n  patie n ts  li ving  i n  K anazawa   ci ty   [ 25 ] .   It   has  bee n  fou nd  that  patie nts  with  la te - onset   m ya sthenia  gravis  ha d  a  hi gher  inci de nce  of   a nti - Acety l  cho li ne   recept or s  a ntib od y  ti te r  el evat ion   c om par ed  t o  oth er s  with   e arly - onset   MG ,  an d  that  t hym us   rem ov al   ena bled   the  pr e ve ntion  of  t he  i ncr eas e  of  t he  a ntib ody  ti te r  in   patie nts  with  non  thy m o m a - relat ed  m ya sthenia  gravi s   [25]. T hese a nd  oth e r  re su lt s  furthe r hig hlig ht the im m un ol og ic al  in volve m ent in th is  ne urolo gical   dise ase.   Op s ocl onus - m yocl onus  syn dr om e  (O MS )  is   a  ra r e   pa raneo plasti c  syn dro m e  [26],[ 27]   th at   re pr ese nts  ano t her   il lustr at ion   of  the  ne uroim m un ologica l  interact io ns .  It  is  char a ct erized  by  opso cl on us ,  m yocl onus ,  and  at axia  [ 26] ,[ 28]   an d  it   has  bee n  ass oc ia te d  with   ne uro blasti c  tum or s   in   child re n  [26].  For  t h is  rar e   disorde r  with   ne urolo gical   com po ne nt,   it   has  been  s uggeste d  that   this  syn dro m e  cou l d  be   an oth e r  m anifestat ion   of   HIV   inf ect ion   [ 29]   an d   the   im plica t ion   of   B   cel l   m echan ism s   within   t he   disease   path way   [30] point t he  i m m un ologica l  aspects  of this  syndrom es co nsi der e d  as  a  ne uroin flam m at or y dis order [ 31 ] .  Th us , su ppos e   that t her a pies  m igh t be  pro vi ded b y  ne uroi m m un ology.       3.   DISCU SSI ON   These  e xam ples  point  out  th e  ap plica ti on s  neur oim m un olo gy  c ould  ha ve   in  neur ologica l  diseases  and   il lust rate  the  pe rs pecti ve s  that  the  rece nt  fin dings  w ou l d  le ad  t o.   Ther e f or e,   w e   ex pect  that  the  data   pro vid e d  by  ne uroim m un ology  will   not  only   al low  us  to  m ap  the   pa thway  of  s om e  path ologic al   an d   ph ysi ologica l  process ,  but  wi ll   al so   al lo w   us  to   de vel op  ne w  t reatm ents  su c h  as   the   possible  im plica tio n  a nd   thera peu ti c  us e  of cyt okines,  c yt ok ine a nta gonists, a nd s oluble ad hesi on m olecules i n   s om e   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
148   IS S N: 22 52 - 8806   neur oin flam m a tory  disorde rs [ 30 ] .  On t he oth er  hand, p ro m oting  the  d e vel opm ent o f  t oler og e nic  dend riti c   IJPHS  V ol. 6, No.  2,  J une  20 17 : 14 6  –   150       cel ls by h e pato cy te  g r ow t h  fa ct or   has bee n  s how n  to  lim it   m ou se auto im m un e n eu r oin fl a m m a ti on  [3 2] whic h  represe nt a  hope  for  t he neu r oin flam m a tory   di so r der s .   Im po rtantl y,  G   protei n  c oupl ed  recept or s   ( GP CR s)   that  e xist  an d  play   i m po rtant  f unct ion s   withi n  bo t h  the  im m u ne  syst em   and   nerv ou s  syst e m   rep rese nt  an   i m po rtant  ta r ge t  within  the  m od ern   pha rm acolo gy   [33] - [ 36]   th us ,   f ur t her  in vestigat ion  on  the   GP CR s  [ 37 ] - [ 39 ]   rem ai n  i m portant   f or  s olv in g  f utu re   c ha ll eng e s   that  will   face  neur oim m un olo gy  es pecial ly   from   a  ph arm acolo gical   pe rs pecti ve  [ 40]   in cl ud in g  dru g  de sig n  and d isc overy  [41],[ 42]  and  dr ug sc ree ning   [ 43 ] , [44].       4.   PERSPE CTI VES   It  is  im po rtant   to  dev el op  ne w  te ch niques   and  no vel  ap proac hes  [ 45 ] , [ 46 ]   with  highe r  se ns it ivity   than  t hose  e xisti ng  at   the   m o m ent,  in  orde r  t o  el ucidate  m or e   cl early   the  m echan ism s  of   thes e   neur od e ge ner a ti ve  disease s,  par ti cula rly   te chn i qu e s  a ble  t o  detec t  the   ve ry  ti ny  am ou nt s  of  im m un e  f act or s .   Indee d,  inc reas ing  num ber   of  evide nces   is  pointi ng   im m un e  fact or s   have  been  s how n  to   play   r oles  i n  div e rs   non - im m un e  pa thways   an d  non - im m un e  pa thways   can   i nfl ue nce  t he   im m un e  f un ct io ns  ( or  be   li nke d  t o)   includi ng  obesi ty  [ 47 ] , dia bete s [ 48] , nut riti on - relat ed  [ 49] , sc hizo phre nia [50 ] , br ai n  f unc ti on  [5 1] an d  a ging - relat ed  c hange s to  im m un it y   [5 2].       5.   CONCL US I O N   Fu rt her  in vesti gations  i nvolv i ng  m ulti discipli nar y  a ppr oac he s  rem ai n  re qu ired   to   el ucid a te   the   key   featur e s  of  the   dif fere nt  aspe ct s  of  t he  ne uroim m un ology  f ro m   div e rs   f ie lds.  S uc h  go al   can   be   ac hieve d  especial ly   by  app ly in g  m odern  m et ho ds   wh ic h  woul d  al low  as   a  de eper  un der sta ndin g  of  the   di ff e ren t   i m m un e  functi on s  a nd  thei r  im plications  within  the  neur od e ge n era ti ve  diseases,   no t  on ly   vi a  the   inflam m at or y  processes   but  al so   th rou gh  th e  dif fer e nt  cel lular  a nd  m olecular  path ways.   Im po rtantl y,  a   bette r   unde rstan ding   of  the   ne uroim m un olo gical   c on ce pts   withi n  the   c on te xt  of  ne uro de gen e r at ive  diseases   would  su rely   a ll ow   us   t o  im pr ove   the  cu rr e nt  t her a pe utic  ap proac hes  via  con t ro ll in g  drug s   si de  e ff ec ts  an d  dev el op i ng no vel treat m ents.       ACKN OWLE DGE MENTS   Abdelazi z  G ha nem i  was  the  recipient  of   a  2013  CAS - T WAS  Pr e side nt ' s  Po stgra du at e  Fell ow s hip  wh e n  t his  pap e r  w as  wr it te n.       REFERE NCE S   [ 1 ]   R.   A.  Li nke r,   et  al. ,   “ Report   on   the   5 'th  sci entif ic   m eeting  of   th e  Vere in  zur   Forderung  des  W i ss ensc haf tl i che n   Nac hwuchses  in   der   Neuro logie  (NEURO W IN D  e. V.)  h el d   i n  Motze n ,   Ger m an y , ”  E xp  Tr ansl  Stroke   M e d ,  vol/ issue: 5(1),   p p.   15 ,   2013 .   [ 2 ]   R.   Pedot ti ,   e t  a l . ,   “ Highli ghts f ro m   the   Sev ent h  In te rna ti ona l  Cong ress of  th e  Int ern at ion al   Soc ie t y   o f  Neuroi m m unolo g y , ”  Journal  o f Neuroimm unology ,   vo l/ issue:   16 2(1 – 2),   pp .   5 - 11 ,   2005.   [ 3 ]   C.   Selmi,   e t  a l. ,   “ A c le ar   look   at  the   n eur oimm unolog y   of  m ultipl e  scl ero sis a nd   b e y ond , ”   Au toi m munity   Re v ie ws ,  vol/ issue: 11(3),   pp.   159 - 162 ,   201 2.   [ 4 ]   R.   A.   Le wis,   et   al. ,   “ Introduc t i on   to   th e   spec ial   sec t ion   on   Ro ber t   L isak ' s   con tri buti ons   to   ne uroimm unology , ”   Journal  of   the N eurologi cal Scie nce s ,   vo l/ issue:   333(1 – 2),   pp .   29 ,   2013 .   [ 5 ]   Abs tra ct s from   t he  Second   Int ern at ion al   Conf ere n ce ,   “ Advanc es  in   Cli ni cal  Neuro i m m unology   Gda osk,  Poland  31   Ma y – 1   June  201 0, ”  Journal  o f  N euroimmunology ,   vol /i ss ue: 222( 1 – 2),   pp .   1 - 18 ,   2 010.   [ 6 ]   ISN I   2010   Abs tra ct s:   Tu esda y   Octobe r   26 th,   “ 2010   10th   Cour se   of   the   European   School   of   N e uroimm unology , ”   Journal  of   Neur oimmunology ,   v ol/ issue:  2 28(1 – 2),   pp .   1 - 219 ,   20 10.   [ 7 ]   “ 8th  Course  of t he  Europ ea n   Sch ool  of  Neu roimm unolog y , ”  Jou rnal  of  N euroimmun ology ,   vo l/ is sue:  203(2), pp .   119 - 280,   2008.   [ 8 ]   M.  R.   R.   Agram onte ,   “ Inte rna ti o nal   W orkshop o n  Neuroi m m unolog y , ”   Journal   o f  Neuroimmunol ogy ,   vo l/ issue:   203(1),   pp .   1 - 2,   2008.   [ 9 ]   M.  Z .   Adze m ovi c,  e t  a l . ,   “ Im at inib  amel iorate s   ne uroinfl amm at ion   in   a   rat  m odel  o f  m ult ip le  scl ero sis  b y   enha n ci ng  blood - bra in   bar r ie r  integrity   and   b y   m odulating   the   p eri ph era l   i m m une  response, ”   PLoS   One ,   v ol/ issue:   8(2),  p p.   e56586,   2013 .   [ 1 0 ]   A.  L .   T ei x ei ra ,   e t  al . ,   “ Dec re ase d   le v el s of   ci r cula ti ng  adi pone ct in   in  m il d  cogni t iv e  impairment   a n d  Alzheim er' s   disea se, ”  N euromole cul ar M ed ,   vol/ issue: 15(1),   pp.   115 - 21 ,   2013 .   [ 1 1 ]   D.  G.  Pa y a n,   e t al. ,   “ Neuroi m m u nolog y , ”   in   Advanc es  in  Im m unolog y ,   K . F.A.L. E. H.   Frank  J.   Di xon  and  W . U .   Jonatha n,   Aca d e m ic   Press ,   pp.   2 99 - 323,   1986.   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
IJPHS   IS S N: 22 52 - 8806   149   Spotli gh t  on N eur oimmu nolo gy: Illustr ations fro m  Ne ur od egen e ra ti ve  Diseases  ( A bdel azi z Ghane mi)             [ 1 2 ]   A.  N.  Coogan   a nd  C.   A.   W y se ,   “ Neuroi m m unol og y   of   th e  c irca dia n  cl ock , ”   Bra in  Re search ,   vo l .   1232,   pp.   104 -   112,   2008 .   [ 1 3 ]   B.   Para ju li,  e t  a l . ,   “ Oligomeric   am y loi d   beta  in duce s  IL - 1b et a   proc essing  via  p roduc ti on  of   ROS :  implic a ti on  i n   Alzhe imer ' s di se ase , ”   Ce ll   D eat h   Dis ,   vol .   4 ,   pp .   e975,   2013 .   [ 1 4 ]   J.  E .   Khour y   a nd  S.   E .   Hick m an,   “ TRE M2   and   the  Neur oIm m unology   o f  Alzh ei m er ' s  Disea se, ”   Bi o ch em  Pharmacol ,   201 4.   [ 1 5 ]   A.  S.  Vann ,   “ A  Care g ive r ' s  W i sh  Li st  for   a   Na ti onal  Alzh ei m e r' s  Agend a,”  Am   J  A lzhei mers   Dis  Other  Demen ,  2013.   [ 1 6 ]   From   the   C enter s  for  Dis ea se   Co ntrol ,   “ Influe n za  a ct iv ity -- Unit ed   Sta te s,   1989 - 19 90, ”   J AMA ,   vo l/ i ss ue:   263(7),  pp .   938,   941 ,   1990 .   [ 1 7 ]   J.  Merte ns,  et  al . ,   “ AP P  Proce ss i ng  in  Hum an  Pluripot ent  Stem  Cel l - Der ive d  Ne urons  Is  Resista nt  to  NS AID - Based  gamm a - Secr et as e  Modula ti on, ”  S te m Cell Reports ,   vol /i ss ue: 1(6),  pp.   491 - 8,   2013 .   [ 1 8 ]   Y.  P.  Ch ang,  e t  al . ,   “ Era di ca t i on  of  He li cob a ct er   p y lor i  Is  A ss oci at ed   with   t he  Progress ion  of  Dem ent i a:  A  Populat ion - Base d  Stud y , ”   Gas troent erol   Re s   Prac t ,   pp .   175729 ,   20 13.   [ 1 9 ]   K.  Matsuo,   et   al . ,   “ Vac ci n e  e ffic a c y   of   tra ns cut an eous  imm uniz a ti on  wi th  am y loi d   β  usin g  a  d issolving     m ic rone edle  arr a y   in  a  m ouse  m odel   of  Alzh eim er' s  dise ase , ”  Journal  of  Neur oimmunology ,   v ol/ issue:  266(1 – 2),   pp.   1 - 11 ,   2014 .   [ 2 0 ]   H.   P.   Hada d ,   et  al. ,   “ Am el iorat ion  of   aut o immune  n eur oinflam m at ion  b y   the  f usion  m ole cule   Fn14.T RAIL, ”   J  Neuroinf lammat ion ,   vo l. 10, pp.  36,   2013 .   [ 2 1 ]   D.  Karuss is,  “ I m m unothe rap y   of  m ult iple  sc le r osis:  the  state  o f  the  ar t,”  Bi oD rugs ,   vol/ issue:   27(2),   pp .   113 - 4 8,   2013.   [ 2 2 ]   R.   Pedotti,  et  al. ,   “ Ex acerba t i on  of  expe r imenta l  aut oimm une  encephalom y e li ti s  b y   p assive   tra nsfer  of  Ig G   ant ibodies  from   a  m ult ip le  scler osis  pat i ent  resp onsive  to   imm unoadsorpti on, ”  J   Neuroimmunol ,   vol/is sue:  262( 1 -   2),   pp .   19 - 26 ,   20 13.   [ 2 3 ]   N.  Avidan ,   et   a l . ,   “ Gene t ic ba sis  of  m y asth eni a   gr avi s  -   A   compre hensive   r eview,”  J Aut oimmun ,   2 013.   [ 2 4 ]   D.  Dan,  e t  a l . ,   “ Double  serone gat iv e  m y asthe n ia   gr avi s  wi th  a nti phospholipi d   s y ndrom e:   a  ca s e  r epor t,”  J  M e d   Case  Re p ,   vo l/ is sue:  8(1), pp .   2 ,   2014.   [ 2 5 ]   K.  Iwa sa ,   et   a l . ,   “ M y asthe n ia  gra vis:  Pred icti ve  f ac tors   associate d   with  the  s y n chr onized   el ev at ion   of   anti -   ac e t y lc ho li ne   re c ept or anti bod y   t i te r in Ka n azawa, Japa n, ”  Journal   of  N euroimmunology ,   2013.   [ 2 6 ]   B.   Hero   and  G.  Schl ei e rm acher,  “ Update  o n  ped ia tr ic  ops ocl onus  m y ocl o nus  s y ndrom e,”   Neuroped iat ric s ,  vol/ issue: 44(6),   pp.   324 - 9,   2013 .   [ 2 7 ]   P.  Jos hi  and  V.   Le l e,   “ Som at ost at in  recept or   positron  emiss ion  to m ogra ph y / computed  tomograph y   (PE T/ CT )  in   t he   eva lu at ion   of  op soclonus - m y o clonus   at ax ia s y nd rom e, ”  Ind ian J Nucl  M ed ,   vol/is sue:  28(2), pp .   1 08 - 11,   2013 .   [ 2 8 ]   K.  K.   Pang,   et   a l . ,   “ A  prospec t ive  stud y   o f  the  pre senta ti on   and  m a nage m ent  of  d an ci ng   e y e   s y ndro m e/ opsoclonus –   m y o cl onus  s y nd rom e  in  the  Uni te d  Kingdom , ”  Eur opean  Journ al  of  Pae d iat ric   Neurology ,   vo l/is sue:  14(2),  pp .   156 - 161,   2010.   [ 2 9 ]   N.  Kanja n asut,  et   al . ,   “ HIV - rel at ed  opsoclonus – m y o cl onus – ata xia   s y ndrom e:   Report   on  two  ca ses,”  Cli n ic al  Neurology   and   Neurosur gery ,   v ol/ issue:  1 12(7),  pp.   572 - 574 ,   201 0.   [ 3 0 ]   M.  R.   Pra n za t el l i,  et  al . ,   “ C y tokines,  c y toki n e   an ta gonists,   and   so lubl e   adh esion  m ole cul es   in   pe dia tric   OM S  an d  othe r  n eur oinf lam m at ory   disorde rs,”   J  Neurol   Sc i ,   vol /i ss ue: 326( 1 - 2),   pp .   53 - 8,   2 013.   [ 3 1 ]   M.  R.   Pranz at e l li ,   et  al . ,   “ Expres sion  of  CXCR3  and  it s  li gand s  C XCL9,   - 10   a nd  - 11  in   pa ediatr i c  opsoclonus -   m y o cl onus s y nd rom e, ”  C li n  Ex p   Imm unol ,   vol/is sue:  172(3) ,   pp .   4 27 - 36,   2013.   [ 3 2 ]   N.  Molnarf i ,   et   al . ,   “ The   n eur ot rophic   h epa to c y t e  growth  f ac to r  induc es  pro tol er ogeni c   hum an  d endr it i c  ce l ls,”  J  Neuroimmunol ,   2013.   [ 3 3 ]   A.   Ghan emi,   “ Ps y chiatr ic   n eur a l   ne tworks   and   n eur ophar m ac olo g y :   Sel ecte d   ad vanc es   and   nov el   implicati ons, ”   Saudi  Pharmace uti cal J ournal ,   v ol/ issue:  2 2(2), p p.   95 - 100 ,   2014 .   [ 3 4 ]   A.  Ghane m i,   “ T arg eting  G  prot ei n  coup le d  re c ept or - re la t ed  pa t hwa y s  as  emerg ing  m ole cular  t her apies,”   Saudi  Pharmace utical Journal ,   vo l/ issu e:   23(2) ,   pp .   115 – 129,   2015 .   [ 3 5 ]   A.  Ghan emi,   “ Schiz ophr eni a   a n d   Parkinson’s  disea se:   Sel ecte d   th era p eut i c   adv anc es   be y ond   t he  dop aminer gi c   et iol og ie s, ”  Al e x andria  Journal  o f  Me d ic in e ,   vol/i ss ue:   49(4), pp.  287 - 291,   2013 .   [ 3 6 ]   E.   Bl asko,   et   al . ,   “ Bene fi ci a l  rol e  of  th e  GP R30  agoni st  G - 1  in  a n  ani m al   m odel   of  m ult ipl e  s cl er osis,”   Journal  o f   Neuroimmunology ,   vo l/ issue:   21 4(1 – 2),   pp .   67 - 7 7,   2009 .   [ 3 7 ]   A.  Ghane m i,  et   al. ,   “ New  fac tor s  infl uen ci ng  G  prote in  coupled  rec ep tors’  s y st e m   func ti ons,”   Alex andria  Journa l     of  Me d ic in e ,   vol/is sue:  49(1), pp.  1 - 5,   2013.   [ 3 8 ]   A.  Ghane m i,  “ Biol ogic a l  pr oper ties  and   per spec t ive  ap pli c at ions  of   “ Bio - neut er”  c he m ic al s ? ”   Sa udi   Pharmace utical Journal ,   vo l/ issu e:   22(1) ,   pp .   1 - 2,   2014.   [ 3 9 ]   S.   J.   Br adle y ,   et   al . ,   “ Emplo y i ng   nove l   ani m al   m odel s   in   the   design   of   c li ni c al l y   eff ic a ci ous   GP CR   li gands,”   Curr ent   Opinion   in  C el l   B iol ogy ,   vol/ issue: 27(0),   pp.   117 - 125 ,   20 14.   [ 4 0 ]   K.  A.  Ja cobson,   “ New  par adi gm s  in  GP CR  drug  discove r y , ”  Bi oc hemic al  Pharmacology ,   vol /i ss ue :  98(4),  pp.   541 -   555,   2015 .   [ 4 1 ]   C.   S.   Ta u te rm a nn,   et   a l. ,   “ W h at   c an   we   learn   from   m ole cular   d y namics   sim ula ti ons   for   GP CR   drug   d esign ?”   Computati onal  a nd  Struct ural   Biotec hno logy   Jou rnal ,   vol .   13 ,   pp .   111 - 121,   2015.   [ 4 2 ]   M.  Be rm udez  an d  G.   W olbe r ,   “ Struct ur e   ver sus   f unct ion — Th e   i m pac t  o f   computat ion al  m et hods   on   th e   discov e r y   of  spec if ic GP CR – li gands,”  B io organic  &   Me dic inal Che mistry ,   vol/ issu e: 23(14 ),   pp .   3907 - 3912 ,   2015 .   [ 4 3 ]   P.  Kum ari ,   e t  al . ,   “ Emerging  Ap proa che s  to  GP CR  Li gand  S creeni ng  for  Drug  Discove r y , ”   Tr ends  in  Mole cu la r   Me dicine ,   vol /i s sue:  21(11), pp .   687 - 701,   2015.   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
IJPHS  V ol. 6, No.  2,  J une  20 17 : 14 6  –   150       150     IS S N:   22 52 - 88 06   [ 4 4 ]   A.  Pluec kthun ,   “ Evol ving  Stable  GP CRs   for  Drug  Scre eni ng   and  Struc tura l   Anal y s is,”   Bi o physic al  Journal ,  vol/ issue: 108 (2) ,   pp .   43a ,   2015.   [ 4 5 ]   M.  Miral vand ,   et  al. ,   “ Propos ing  a  feature s  p rep roc essing  m e thod  base d  on  art if ic i al   imm une  and  m ini m u m  cl assifi ca t ion err ors m et hods,”   Jo urnal  of Appl i ed Re search  and   Te chnol ogy ,   vo l/ issue:  13(4) ,   pp .   47 7 - 481,   2015 .   [ 4 6 ]   D.  Furm an  and   M.   M.   Davis ,   “ New  appr o aches  to   und erstanding  the  imm une  r esponse  to   va ccina t ion  an d   infe c ti on, ”  Vacci ne ,   vo l/ issue:   33 (40),   pp .   5271 - 5 281,   2015 .   [ 4 7 ]   G.  S.  Ri zz o  an d  S.  Sen,   “ Mate rna l   obesity   an d  imm une  d y sr egul a ti on  in  m othe r  and  inf ant :   A  rev i ew  of  t he   evi den ce,”   Pae d iat ric   Re spirator y  R ev i ews ,   vo l/ is sue:  16(4), pp .   2 51 - 257,   2015.   [ 4 8 ]   R.   Puff ,   et   al .,   “ Com prom ised   imm une   response   in   infa n ts   at   ris k   for   t y pe   1   diabete s   born   by   C ae sare an   Se ct ion , ”   Cli nic a l  Imm uno logy ,   vol/is sue:  1 60(2),   pp .   282 - 2 85,   2015 .   [ 4 9 ]   T.  J.   Painter,   e t  al. ,   “ Im m une  en hanc ing   nutr it io n  in   tr aumatic  b rai n   inj ur y   –   A  pre li m ina r y   stud y , ”   Int ernati ona l   Journal  of   Surge ry ,   vol .   21 ,   pp .   7 0 - 74,   2015 .   [ 5 0 ]   A.  Anders  and   D.  K.   Kinne y ,   “ Abnorm al   imm une  s y stem  d eve lopment   and   func t ion  in   sc hiz ophre n ia   h elps  rec onc il e   d ive rs e  f indi ngs   and   s uggests  new   tr e at m ent  and   pr ev ent ion   stra te g ie s , ”   Brain   R ese ar ch ,   vol .   1617,   p p .   93 - 112,   2015.   [ 5 1 ]   A.  J.  Fili ano,   et  al . ,   “ Int er a ct io ns  of  inna te  an d  ada pt ive   immunit y   in  br ai n  d eve lopment  and   func ti on , ”  Brai n   Re search ,   vol .   1 617,   pp .   18 - 27 ,   2 015.   [ 5 2 ]   M.  R.   G.  Bupp ,   “ Sex,   the  ag ing  i m m une  sy st em,  and  chr on ic  dise ase , ”   Ce ll ular  I mm unology ,   vo l/is sue:  294(2) ,   pp .   102 - 110,   2015.   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.