Intern ati o n a l   Jo urn a l  o f  P u b lic Hea l th Science (IJ P HS)  V o l.4 ,   No .2 Jun e  2 015 , pp . 81 ~87  I S SN : 225 2-8 8 0 6           81     Jo urn a l  h o me pa ge : h ttp ://iaesjo u r na l.com/ o n lin e/ind e x.ph p / IJPHS  TLC-Bi o autography Prof ile of Et hyl Acet at e E x t r act of   5 B a cteria Is ol at ed f r om  Ficus carica  L Rhizosphere       Nanik Sulistya n i, Iin Na rw a n ti   Faculty   of Phar macy , Univ ersitas Ahmad Dahlan, Yog y ak arta, I ndonesia      Article Info    A B STRAC T Article histo r y:  Received Dec 30, 2014  Rev i sed  Feb  20 , 20 15  Accepted Apr 26, 2015      Research h a s been conducted on  the 5 is olates o f  bacter ia isolated from the  rhizosphere of     Ficus  car i ca   L  as  a producer  of antibio tics .  T h e previous   s t ud y  s howed the y  hav e  NRP S  gene profil es  that differ from  each other. Th is   stud y   aim s  to de term ine th TL C Rf  spots having inhibition  activity   agains the growth of  Staphylo coccus aureus  ATCC 25923 and  Escherichia coli  ATCC 25922. The stud y  was conducted using  th e 5 bacter ia isolates, namely   T19,  T24,  T25 ,  T37  and  T41 .   Al is ol at es  were  ferm ent e d at  room   tem p eratur e for  14 da y s . Furth e r the e ach bro t h cultur e  was filte red and   extracted using  eth y l acetate. C o mponent s in the extr act wer e  separated   b y   thin la yer chro m a tograph y  ( T LC) with the m obile phase of chloroform - methanol (7: 3),  followed b y  b i o a utograph y  test against th S. au reus  and  E.  coli   to  de term in e th chrom a togr am  spots conta i n i ng an tibio tics.  T L C resul t showed all isolates had differ e nt chro matogram profiles. Th e bio a utograp h y   res u lts  s howed  that  onl is olat e T25  c a n pro duce  antib ioti cs  aga i ns S.  aureus . The antibiotic spot was at Rf 0. 9 in the use of ch loroform-methanol  (7: 3) solv ent  s y stem . Keyword:  An tib i o tics  Bio a u t og r a ph E. c o li   S. a u re us   Copyright ©  201 5 Institut e  o f   Ad vanced  Engin eer ing and S c i e nce.  All rights re se rve d Co rresp ond i ng  Autho r Nan i k  Su listyan i,    Faculty of Pha r m acy,    Uni v ersiats  Ahmad  Da hlan,  Jal a P r o f .   D r . Soe pom o,  S . H . Ja nt ura n ,  W a r u n g bot o, Um bul ha rj o 5 5 6 1 2 , Yo gy aka r t a , In do nesi a.   Em a il: n a n i k s ulistyan i@g m ai l.co m       1.   INTRODUCTION  Th e em erg e n c e of  p a tho g e n i c micro b i al  resistan ce to   v a rio u s  an tib io tics (m u ltiresistan t ) is a  seriou p r ob lem   in  th treat m e n t  o f  infectio u s  d i seases. Mu ltires istan t  of m i cro b i al p a thog en s i n creases th e m o rbid ity   an d m o rtality  d u e  to  i n fectiou s   d i seases. Th is m u ltiresis t a n t  en cou r ag research ers in  th e wo rl d  t o  fi n d  n e an d m o re sensitiv e an tib i o tics ag ainst resistan t m i cro b i al p a th og ens [1 ]-[3 ]   On p o t en tial so urce of  n e w an tib i o tic m o lecu les is  Actin o m ycetes. Histo r ically, Acti n o m ycetes   pr o duce t h e l a rgest   num ber  of cl asses  of a n t i b i o t i c s suc h  as t e t r acy cl i n e, am i nogl y c o s i d es, ce phal o s p o r i n s   and m acrolide s  [4]. Actinomycetes   i s  also a so urce  o f  ne w ant i b i o t i c s and com p o u nds  wi t h   vari ous   p h a rm aco lo g i cal activ ities g u id e [4 ],[5 ]. Ogu n m won y i et al. [6 ] stated  t h at ap prox im atel y 7 0 %   of an tibio tics   were  fo u nd t o   ori g i n at e f r om  Act i nom y cet es, so  Act i nom ycet es becom e  a sou r ce  of  pot e n t i a l  for e x pl o r at i on  p r od u c e drug s, p a rticu l arly n e w an tib io tics  [7 ].    M a ny  scree n i n gs  have  bee n   carri ed  o u t  an d res u l t e d i n  t h o u sa n d s o f   b i oact i v e m o l e cul e s f r om   m i crobes. T h e r efo r e a ne w ap pr oac h  i s  need ed t o  re d u ce t h e l i k el i hoo d o f  redi sc ove ry  of  kn ow n c o m poun d s   [8] .   Sy st em at ic ap pr oac h   or  a  new  t ech no l ogy  i n  t h e  se arch  f o r  ne w   dr u g  ca ndi dat e  com p o u n d [ 9 ] - [ 1 1]   shoul d  be  applied, so that t h processes  are carri ed  o u t  no  vai n . T h i s  ap pr oac h  ca be d o n wi t h  t h e   ap p lication   o f   an alysis to  i d en tify and  elimin ate s econd ary  m e tab o lites are alread k n o w n  i n  t h e research  process  as ea rly as possi ble.  This a n alysis is also  called  d e rep licatio n.  Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                        I S SN 2 252 -88 06  I J PH S Vo l. 4 ,  N o . 2 ,   Jun e  201  8 1   –  87  82 Dere pl i cat i on i s  a pr ocess  f o r  screeni ng  by  c o m p ari ng c o m p o u nds  o r  sec o nda ry  m e t a bol it es t h at  are   alread k nown to  th e alleg e d   n e w co m p ou nd s, so th ere is  n o   rep e titio n  of  research  for  t h e resu lts o r   the  sam e   com pou nd  [ 1 2 ] . Dere pl i cat i on can  be a ppl i e d t o  e x t r act   natu ral m a terial s th at con t ain certain  com p ounds or  metab o lites [12 ] , m i cro b i al  (eg Actino m y cetes) as  well as  g e n e s th at  en co d e  m e ta b o lites  [13 ] Vari o u app r oaches  ha ve bee n  car ri e d  o u t ,  am ong  ot he rs de repl i c at i on i n  m o l ecul a r, s p ect r o sc opy or c o m b i n at i o n s   th ereo f.  Mo lecu lar  o r  g e no m i c ap p r o a ch es sh ow rem a rk ab le p r og ress i n  recen t years [1 4 ]-[1 9 ] One  app r oach i s  m o st l y  do ne  by  anal y s i s  of t h e  pol y k et i d e sy nt hase  (P KS and  n o n -ri bo so m a l  pept i d e sy nt et ase   (NR P S)  ge nes  [1 3] ,[ 2 0 ] - [ 21] .  PK S a n d  NR PS  gene s a r e t h gen e s e n co di n g   pol y k e t i d es an n o n -ri b o som a l   p e p tid es.  Po ly k e tid es and   no n-ri b o so m a l p e p tid es are th e co llectio n o f  m u ltifu n c tio n a l pro t ein s  th at   syn t h e size seco nd ary m e tab o lites [22 ] . The d i fferen ce i n  th profile o f  t h ese  g e nes sho w ed  a  gro u p   o f   secon d a ry  m e t a b o lites p r o d u c ed  d i fferen ces.  Approac h  with spectroscopic  analys i s  pl ay s an im port a nt  rol e  i n  t h e p r ocess o f  t h e d i scove ry  of   an tib io tics. Th is an alysis can  b e  u s ed  early in  th e pro cess to detect the presence of  certain  co m p o und in  th ext r act . Seve ra l   spect r o sc opi c   m e t hod s have   bee n  use d   t o  dere pl i cat i on s u ch   as HPLC  [2 3] , NM R   [ 1 2]   an LC-M S [ 2 4] -[ 2 5 ] .   Infra red ra diation  (IR ) ca potentially be used to  de re plication. This  is because  two m o lecules  of  d i fferen t  co m p o und s ch em ica l  stru ctu r will p r o d u ce a d i fferen t IR sp ectru m . Th is is  d u e  t o  th e d i fferent   bo n d  t y pes o r  di ffe re nt  vi b r at i on f r eq ue nci e s. Al t h ou g h  t h e sam e  ki nds  of  bo n d s, b u t   di ffe re nt  com pou n d s,  the differe n freque ncy  because of th e c o mm on bond bei n g in a  differe n environm ent [26]. In  gene ral, t h e   m o lecu les h a ve  m a n y  b o n d an d  each   b ond can  pro d u ce so m e  k i n d  of  IR- activ e v i b r at io n s . I R  sp ectra ar com p lex and t h ere  are m a ny abs o rptio n ba nds  of overla pping and  distin ct ive for each com pound.  The r efore   the spect rum  of  IR s p ectra  is use d  to i d e n tify com p ou nd b y  co m p ar i n g th I R  sp ectra with   referen ce  com pounds (finge r printi ng) [27].  Until recently, IR  spectroscopy has not  b een  use d  for m e ta bolit e   dere plication  of Actinom ycetes. The r efore the use  of IR  sp ectro scop y meth od  is an  app licatio n  of the n e m e t hod t o   do  dere pl i cat i on i n  ant i b i o t i c  expl o r at i o n .  It  i s  expect e d  t h at  t h i s  can be a st anda r d  m e t hod  i n  t h e   next  pe ri o d   ( f i nge r pri n t i n g )  [ 29] .    Pre v i o us st u d i e s [2 8] - [ 2 9 ]  h a ve s u ccessf ul l y  obt ai ne d 1 3  i s ol at es  of  Act i nom y cet es whi c h ar e   expect e d  t o   pr od uce a n t i b i o t i c s. B a sed  on  R F LP anal y s i s  of the  NRPS  gene , they can be classified i n to  g r ou p s . Each  gr oup  can   b e  tak e n   1  iso l ate fo r   f u r t h e r  study, so  th er e ar 5  iso l ates to   b e  f u r t h e r  in vestig ated.  Hence  t h i s   res earch  i s  i m por t a nt  t o   be c o nt i nue d s o  t h at t h e a n tibiotic c a be c h ara c terized a n d e x pe cted to  obt ai n  ne w a n t i bi ot i c s.       2.   R E SEARC H M ETHOD  Materials: Starch Nitrate  Aga r /Brot h   Nu trien t  Ag ar, Mu eller Hin t on   Agar,  St a phyl o co ccus aur eu s   A T CC259 23 Escheric hia c o li  ATCC25922, ethyl acetate,  TLC plate.  Procedure:   1.   Ferm en tatio n    1 l o op  (l o o p )   act i nom y cet es col o ni es was  i noc ul at ed i n  5 m L  of  m e di um  St arch- N i t r at e B r ot h a nd  i n cu bat e d o n   a rot a ry  sha k e r  at  200 - 2 5 0  r p m  for 5 day s  at  room   t e m p erat ure .  The c u l t u re  was t h e n   i noc ul at ed i n t o  1 00 m l  Li qui d  St arch - N i t r at e i n   50 0 m L  Erl e nm ey er and i n cu bat e d  at  r o om  t e m p erat ure   sha k er  14  day s . The n  t h e c u l t u re  was t r a n sfe rre d t o  a  coni cal  t u be a nd ce nt ri f u ged  at  30 00  rpm  1 5   min u t es. Th e su p e rn atan was tak e n as  a source  o f   second ary  m e tab o lites.  2.   Ex traction   o f  seco nd ary m e ta b o lites    The supernata n t containi ng  seconda ry  m e t a bolites was e x tracted  with  ethyl acetate  (1: 1) (v/v) by  sh ak ing  fo 10  m i n u t es. Th to p  layer  was t a k e n   with  a  Pasteu p i p e tte inserted  in th e t u b e . Ex traction   was ca rrie d  out 2 tim e s. Ethyl acetate phase was  co llec t ed and  passe d through a c o lum n  of s odi um   su lfate th at h a s b een  filled .  Su b s equ e n tly, t h e filtrate ev apo r ated  to  a v o l u m e o f  1   m L   an d  st o r ed  in  the  r e fr ig er ato r  fo r th n e x t  test.  3.   Thin Layer C h rom a togra phy  (TLC)  TLC of et hyl acetate extracts was perf orm e d with the stationary  phase  of  silica gel F254  (E. Merc k) and  m obi l e  phase of c h l o r o fo rm -m et hanol  ( 7 :  3 ) . C h rom a t ogr am  det ect i on i s  do ne by  ul t r a vi ol et  ray s  2 54  an d 366   n m   4.   Pre p aration of test  bacteria   1 ose bacterial colonies of  S .  aur eus  an E. coli  we re  gr o w n i n   1 m L  of  B H I,  a n d  i n c u ba t e d f o 24   ho ur at 37 o C .  S ubse que nt l y , i t  was t a ken 1 0 0  uL  and  p u t  i n t o  1  m L  of B H I m e di um , i n cubat e d f o 4 h o u r s a t   37   o C. Th en  it  was  d ilu ted wit h   0 . 9 %   NaCl t o  turb id ity equal to  th e Mc Farland  stan d a rd  (10 8  CFU/ m L ).  The test  bacterial suspe n si on  was  s p re ad  o n   M u el l e r Hi nt o n  m e di um   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       TLC-Bi o au togra p h y  Pro file of Eth y l Aceta t Extra c t o f   5 Bacteria  Iso l a t ed   fro m   .... (Nan ik Su listya n i 83 5.   Bio a u t og r a ph y   The  bi oa ut o g r aphy   agai nst  t e st  bact eri a   o f   TLC  pl at e c o n t ai ni ng  pat c hes  ch rom a t ogra m  was carri e d   out   on  M u el l e Hi nt o n  a g ar m e di um . The exa m i n at i on wa per f o r m e d by   t ouc hi n g  t h e  T L C  pl at e f o 3 0   min u t es o n  M u eller Hin t o n   ag ar m e d i u m   were  p r ev iou s l y  cu ltiv ated  th e b acteria test. Su b s equ e n tly, it   was i n c ubat e at  37°C  f o r 1 8 - 2 4  h o u rs . The  exi s t e nce o f  s t eri l e  zone ( n o  gr owt h  o f  bac t eri a l  col oni es aft e r i n c u bat i o reveal s t h at  t h e c h r o m a t ogr am  spot s c o nt ai n ant i b i o t i c  co m poun ds       3.   R E SU LTS AN D ANA LY SIS  Thi s  st u d y  use d  5 sel ect ed i s ol at es havi ng  d i ffere nt  NR P S  (N on R i bos om al  Pept i d e Sy nt het a se)  gen e   pr ofi l e s c o ded  i s ol at e T1 9,  T 2 4 ,  T 2 5 ,  T 3 7 a n d  T4 3.  T h e fe rm ent a t i on pr o cess i s  car ri ed  out   o n  eac h i s ol at es   at  room  t e m p erat ure  fo r 1 4  d a y s . A t o t a l  of  10 m L  st art e r was cul t u re d f o 5 day s  at  ro om  t e m p erat ure wi t h   ag itatio n  in   100  m L  o f  SNB (Starch   N i t r at B r ot h )  m e di um . Aft e r 5  day s , t h e starter  was tran sferred  in to   1  L  SNB  m e di um   and  t h e i n cu ba t i on  was c ont i nue fo day s . A  t o t a l  o f   3 0 0  m l  of cul t u r e , was  t h e n  i n c ubat e i n  3  L  SNB  m e di um  for  1 4   da y s .   The culture was then filtere d and  extracte d  with ethyl acetate. Th e use of ethyl acetate has been  wid e ly app lied in  v a ri o u s research   o f  an tib i o tics iso l a tio n .   Th is is b ecau s e an tib io tics are g e n e rally semip o l ar  and easily isolated with et hyl acetat [21],[30].  T h e product of extr action  was t h en e v aporated with  rot a e v ap orat or  and  obt ai ne d e x t r act s. T h e ex t r act  was t h en  per f o r m e d TLC -bi o a u t o g r ap hy . TLC  i s  do ne wi t h   t h e st at i ona ry   pha se o f  si l i ca gel  F 2 54 a n t h e m obi l e  pha se o f  c h l o r o fo r m   m e t h anol  ( 7 :  3).  TLC   resul t s are   prese n t e d   i n  Fi gu re 1.           Fi gu re  1.   T h TLC  ch rom a t ogram s un de U V   25 nm  (l eft )  a n d  U V   3 6 6   nm  (ri ght )       The Rf val u es  as res u lts of T L C to  1.25 m g   of et hyl acetate extracts  of liqui c u ltures of each  isolate   can  be calc u lated  for eac h s pot and are  summarized i n  Ta ble  1.                                    Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                        I S SN 2 252 -88 06  I J PH S Vo l. 4 ,  N o . 2 ,   Jun e  201  8 1   –  87  84 Tabl e 1.  R f  Va l u es of TLC   c h rom a t ogram isolat Rf  (uv254)   Rf  (uv366)   T 24 0   0. 15   0. 28    0. 56   0. 43    0. 84   0. 84    0. 91   0. 91   T 43 0   0. 19   0. 19    0. 54   0. 80    0. 91   0. 91   T 37 0   0. 21   0. 21    0. 70   0. 70    0. 83   0. 82    0. 89   0. 89    0. 93     T 19 0   0. 25   0. 63    0. 76   0. 82    0. 79   0. 93    0. 91     T 25 0   0. 91   0. 91       B a sed o n  R f  v a l u es o f  TLC  s pot (Ta b l e  1 ) ,  i t  can be  ob se rve d  t h di ve rs i t y  of i s ol at es t e st ed. T h er e   are 2 sp ot s i n  T2 5, 3 sp ot s i n  T43,  5 sp ot s i n  T1 9 an d T2 4 ,  whi l e  T3 7 ha d 6 sp ot s.  Al t h o u gh T 19 a n d T2 have t h e sam e   num ber  of s p o t s, but  t h e R f   val u respect i v e di ffe re nt . It  i ndi cat ed t h at  t h e sp ot s a ppea r ed  i n   al l  i s ol at es var y  bot h t h nu m b er of s pot and t h ei r R f   va l u es. T h i s  i s  c onsi s t e nt  wi t h   t h e res u l t s  o f  p r evi o u s   st udi es  base on  NR PS  ge ne  p r o f i l e  t h at  s h ows  t h e  di f f er e n ce  bet w ee n al l  i s ol at es t e st ed  [2 8] . T h res u l t  o f   the analysis  of the scatter  pl ot bet w een the num b er  of   patch e s an d Rf v a lu es as list e d  in Figur 2 ( U V   det ect i on at  2 5 4  nm ) and Fi g u re  3 ( UV  det ect i on at  36 nm ), i ndi cat ed  t h at  t h e T25 i s  t h e m o st  di fferent   iso l ate. T25 only sh ow ed   2  spo t s,  bu t th o t her s   h a s m o r e  than   2  spo t s.          Fi gu re  2.  Scat t e pl ot   of t h n u m b er o f  s p ot s an d R f  val u es  at  det ect i o n  u n d er  U V  l i g ht   of  2 5 4  nm   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       TLC-Bi o au togra p h y  Pro file of Eth y l Aceta t Extra c t o f   5 Bacteria  Iso l a t ed   fro m   .... (Nan ik Su listya n i 85     Fi gu re  3.  Scat t e pl ot   of t h n u m b er o f  s p ot s an d R f  val u es  at  det ect i o n  u n d er  U V  l i g ht   of  3 6 6  nm        All of the TLC  profiles showe d  that  each ext r act contain  only less  than  5 s pots and se parated clearly.   It also  o ccurred  in   m a n y  o f  micro b i al  m e ta b o lite [31 ] , [32]. Th erefo r e, it  mak e s easy to   p u rify th e co mp on en t   o f  in terest. Gen e rally, TLC is u s ed  to  do   early sep a ra t i o n.  Ho we ver, i t  al so can  be  use d  t o  get   pu ri fi e d   com pou nd s i f  t h e s p ot  ha ve  b een  det e rm i n ed as t h e  p u re  co m poun ds.   The test results bioautography ethy l acetate  extracts of liquid culture of each isolate presented in  Fi gu re 4.         Fi gu re  4 B i oa u t og rap h y  t e st  r e sul t s  agai nst   S. au reu s  (left) and  E. coli  ( r ig ht).  The  ar ro shows  the clea r z one   an d ind i cates th e inh i b ition   of  S. a u reus   gr o w t h   by  t h e  co m poun d i n  t h act i v e TLC -s p o t       The  bi oa ut o g ra phy   on T L C  sh owe d   one cl ea r  zone  o n l y  fr o m  t h e et hy l  acet a t e  ext r act  of  T2 5 agai nst   S. a u re us . T h clear zone a p peared at Rf 0.91 in the sol v en t  sy st em  of chl o r o f o rm - m et hanol  ( 7 :  3) . The r efo r e ,   it rev eals th at t h e spo t  con t ains an tib io tic th at can  in h i b it the  S. a u re us  growth. T h e inhibition zone   appears   because the antibiotic can di ffuse int o  the medium a nd inhi bit the growth of  S. aure u s . S o m e  of  S. aure u s   were  dea d  and s h owe d  the  clear area  on the m e diu m   th a t  w a s   p r ev io u s ly sp r e ad ed  b y  th e  e x amin a tion  b acteria [33 ] . Actu ally, th oth e r iso l ates al so   h a d  spo t  at aroun d   0 . 91 bu t th ere  was  no  inh i b ition  zon e  ov er  t h ere.  It  i n di ca t e d t h at  t h e c o m poun d i n  t h spot  a r di ffe re nt  al t h o u gh t h e  R f  val u e i s  sa m e . B a sed o n  t h e R f   v a lu o f  th e activ e spo t  and th e so lv en t syste m  u s ed  in th is stud y, it can   b e  co n c l u d e d  t h at th activ com pound is a  non  pola r . T h non  pola r  com pound will be  eluted fa ster then the  polar in the chl o roform - meth an o l  (7 : 3)  so lv en system .   B a sed  on  t h e   bi oa ut o g ra p h y  res u l t s  o f   T2 5, t h e a n t i b i o t i c i n  T 2 has  na rr ow  s p ect r u m  act i v i t y   because the spot only inhi bits the growt h  of  S. a u re us  an d  di dn ’t  i nhi bi t  t h e gr owt h  o f   E. coli S. a u re us  is a  Gram   p o s itiv e b acteria, wh ile  E. c o li  is  Gram  n e g a tiv e.Thu s , p e rh ap s th e an tib i o tic on ly su itab l e to kill th Gram  p o s itiv e b acteria, bu t n o t  to   Gram  n e g a tiv e. In   app licatio n s u s ag e of n a rro w   sp ectru m  an tib io tic is   b e tter th en  t h b r o a d ,   b ecau s e on ly certain   bacteria will b e   k illed .   Th e li mita tio n  of t h is research  is on l y  u s 2   ki n d s of bact e r i a   ( S. aure u s  and  E. c o li .).  Actu ally th ere are still  m a n y  k i nd o f   o t h e r Gram  p o s itive and   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                        I S SN 2 252 -88 06  I J PH S Vo l. 4 ,  N o . 2 ,   Jun e  201  8 1   –  87  86 n e g a tiv b acteria. So  it is v e ry  i m p o r tan t  to   perfo r m  it in  th e n e x t  ex p e rim e n t . Nev e rth e less, th is resu lt is v e ry   i n t e rest i ng a n d  im port a nt  t o   b e  cont i n ue d i n   t h e su bse que nt  pu ri fi cat i on  pr ocess t o   get  t h e pu re ant i b i o t i c  of  in terest fro m  T2 5.      4.   CO NCL USI O N   TLC resu lts sho w ed  th at all bacteria iso l ates h a d   c h r o m a t ogram  pro f i l e s t h at  di f f er eac h  ot her .  The  bi oa ut o g ra p h y  res u l t s  sh ow e d  t h at   o n l y  T25  i s ol at e can  pr o duce  ant i bi ot i c s a g ai nst   S. a u re us . T h s pot   appea r e d  at  R f   0. 9 i n  t h sol v e n t  sy st em  of ch l o r o f o rm - m et hanol   ( 7 :  3 ) .       REFERE NC ES   [1]   Os ka y  M . , T a m e r AU., A zeri   C., “ A ntiba c t e ri al  act ivit of s o m e  Actinom ycet es  is olat ed from  farm ing s o il o f   T u rkey ”,   Afr J  Biotechnol , vol/issue: 3(9), pp . 44 1-446, 2004 [2]   Parungao MM., Maceda EBG., Villano MA F., “ S creening of Antibiot i c-Produc i ng Actinom y c e t es from   Marine,  Brackish and T e rrestria l  Sedim e nts of  Sam a l Isl a nd, Philipp i nes Journal of Research in Scien c e, Computing ,  and  Engineering , vol/issue: 4(3) , pp 29-38, 2007 [3]   Sulist y ani N.,  Muhlis M.,   Kus t anti ND., Erin t o  E., Aquina H.,  Zainab , “ S tudi Res i s t ens i  S t aph y lo coc c us  aureu s   Yang Diisolasi Dari Lim b ah Cair Be ber a pa R u mah Sakit Ter h adap Anti botik a”, Prosiding Seminar Nasional  Kesehatan  Ling kungan Untuk  Me wujudkan Sehat Jasmani Ro hani B a gi An ak  Bangsa, 6 Janu ari 2009 , Faku ltas   Kesehatan  Mas y arakat  UAD,Yog y ak arta, 2009.  [4]   Berd y J. , “ B ioa c tive  m i crobia l  m e tabo lit es. A p e r s onal vi ew”,   J  A n tibiot , vo l/issue: 58(1), pp. 1–26 , 2005 [5]   Singh SB., Gen illoud O . , Pela´ ez F., “NP structural div e rsit y  II—secondar y  m e tabolit sour ces, evolu tion and  selec t ed m o lecu l a r structur es: ter r estria l m i cro-or ganism s —bacter ia” ,  In: M a nde L,  Liu H-W (eds) Comprehensive  natural produ cts  II. Chemistr y   an d biolog y .   Elsevier, UK, 2010.  [6]   Ogunmwony i I H ., Mazomba N., Mab i n y L.,  Ngwen y a E., Gr een  E., Akinpelu  DA., Olan iran  AO., Bern ard  K.,  Okoh AI., “ S tudies on the  cul t ur able m a rin e  a c ti nom y c e t es isola t ed from  the Na hoon beach  in t h e East ern Cap e   Province of  South Africa”,  A f r .   J.  Micr obio l .  Res ., pp. 2223-2230,  2010.  [7]   Genilloud O., Gonzalez I.,  Salazar O., Jesus Mart ı n J., Tormo JR., Vicen te F., “Current approaches to exp l oit  act inom y c etes   a s  a s ource of  no vel natural  prod ucts”,  J Ind Microbiol Biotechno l , 2010. DOI 10.1007/s10295-010- 0882-7.  [8]   Busti E., Monci a rdini P., Cav a l e tti L ., Bam onte R., Laz zarin i A., Sosio M., Donadi o S., “Antibiotic-p roducin g   abili t y  b y  r e pres enta tives  of  a ne wl y  dis c overed  l i neag e of a c tino m yce t es ”,   Micro b iology,  vol. 15 2, pp. 675–683 2006.  [9]   Baltz RH ., “ R en ais s a nce  in ant i b act eria l dis c ov er y   from  actino m yce t es ”,   Curr Opin Pharmacol , vol. 8 ,  pp. 557 - 563, 2008 [10]   Clard y  J., Fischbach MA., Walsh CT., “New an tibiotics from ba cter ial natural pr oducts”,  Nat. Biotechno l , vol.  24 pp. 1541-1550 2006.  [11]   Newman DJ., Cragg GM., “Natural  products as  sources of new  drugs over the last 25  y ears”,  J Nat  Pr od , vo l.  7 0 pp. 461-477 , 20 07.  [12]   Lang G., May h udin NA., May a  I., Mitova  MI., Sun L., Sun L., van der Sar S. ,  Blunt J W ., Cole A J L., El lis  G . ,   Laatsch H., Munro MHG., “Ev o lving trends in the derep lication  of natural prod uct extr acts: new methodolog y  fo r   rapid, small-scale in v e stigation  o f  natur a l product extr acts J Na Pr od , vol. 71 , pp . 1595–1599 , 20 08.  [13]   A y uso A., Clar k D., Gonzalez I., Sa lazar O.,  Anderson A., Genilloud O.,  “A novel Actinomy c etes strain de- replication app r oach b a sed on  the diversity   of poly k etide sy nth a se  and n onribos omal peptide s y nth e tase  bios y n th etic p a thway s ”,  App Microbiol  Biotechn o l,  vo l. 67, pp. 7 95-806, 2005 [14]   Banik JJ., Brad y SF., “Cloning and character i zation of new  gly c o p eptid es gene clusters  found in an environmental  DNA megalibrary ”,   Proc Na tl  Acad Sci,  vo l. 105,  pp. 17273–1727 7, 2008 [15]   Brad y  S F . , S i m m ons  L., K i m  JH ., S c hm idt E W ., “ M etageno m ic approach es  to natur a l produ cts from free-liv i ng  and s y mbio tic or ganisms”,  Nat Prod Rep,  vol. 26 , pp. 1488–1503,  2009.  [16]   Corre C. , Cha llis  GL.,  “ N ew natu ral produ ct bios yntheti c ch em istr y d i scover e d b y   genom e m i ning” Nat Prod  Rep ,   vol. 26 , pp . 977– 986, 2009 [17]   Craig JW., Chan g FY., Br ad y  SF., “Nat ur al prod ucts from enviro nmental DNA  h o sted in  Ralston i a metallidur ans”,  ACS Chem  Biol,   vol. 4 ,  pp . 23–28 , 2009 [18]   N e tt M ., Ik eda  H ., M oore BS .,  G enom ic  basis for natural produ ct bios y n thetic  d i vers it y in  the  ac tinom y c et es ”,  Na t   Prod Rep ,  vo l. 2 6 , pp . 1362–138 4, 2009 [19]   Scherlach K, Hertweck C., “Tri ggering cr y p tic natural product bios y n thesis in  microorganisms”,  Org Biomol  Chem,  vol. 7 ,  pp . 1753–1760 , 20 09.  [20]   A y udo-Saci do A., Genilloud O ., “New PCR  pr im ers for the sc reening of NRPS    and   PKS -  I    sy stem s   i n   actinom y c etes:  detection  and d i stribution  of th ese b y os y n thetic gen e  sequ ences in  major  tax onomic groups”,  Microb. Eco l .,  v o l. 49 , pp . 10-  2 4 , 2005 [21]   Farida Y., Wid a da J., Meiy anto E., “Combination Me thods for Screening M a rine Actinom y cetes Producing   Potential Compo unds as Antican cer”,  Indon esian  Journal o f   Biotechnology , vo l/issue: 12(2) , pp . 98 8-997, 2007 Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       TLC-Bi o au togra p h y  Pro file of Eth y l Aceta t Extra c t o f   5 Bacteria  Iso l a t ed   fro m   .... (Nan ik Su listya n i 87 [22]   Radjasa OK.,   Wiese J.,  Sabd ono A., Im hoff  JF., “Corals As Source Of Bacter ia With  Antimicrobial Activity”,  Journal of Coastal Developmen t , vol/issue: 11(3), pp.  121-130 20 08.  [23]   Torm o J R ., G a r c ı a  JB.,  De Antonio M. ,  Fe liz  J., Mira  A. ,  D ı ez  MT., Hern ande z  P., Pel aez F ., “ A  m e thod for the  selection of p r o duction media f o r actinom y cete  st rains based on  their  metabo lite HPLC profiles”,  J Ind  Microbio l   Biotechnol,  vo l.  30, pp . 582–588 , 2003.  [24]   Cremen PA., Zeng L., “High-throughput  analysis of natural p r oduct compoun d librar i es b y  p a rallel  LC–MS  evaporative lightscattering d e tection”,  Anal Chem , vol. 74, pp. 549 2–5500, 2002 [25]   Genilloud O., Gonzalez I.,  Salazar O., Jesus Mart ı n J., Tormo JR., Vicen te F., “Current approaches to exp l oit  act inom y c etes   a s  a s ource of  no vel natural  prod ucts”,  J Ind Microbiol Biotechno l , 2010. DOI 10.1007/s10295-010- 0882-7.  [26]   Silverstein RM., Bassler GC., Morril TC., “Pen y i dikan Sp ektrometrik Sen y awa Organi k”, penter jemah Hartono AJ,  Purba AV, Ed isi IV,  Erlangg a, Jakarta, 1986 [27]   F i eld LD., S t ern h ell S ., Kalm an  J R ., “ O rganic S t ructures  from  Spectr a ,  Fourth Edition ,  John  Wiley  & Sons Ltd,  The Atr i um, Sou t hern Gate, Chichester ,West Sussex PO19 8SQ, England, 2008.  [28]   Sulist y ani N. , “ P endekat a n Ana lisis Gen PKS I, NR PS dan LC-MS untuk mendapatkan Antibiotik B a ru dari  Actinom ycet es ”,   Laporan Penelitian Fundamen ta l , Fak  Farmasi U n iv Ahmad Dahlan, Yog y akarta,  2012.  [29]   S u lis t y ani N., “ K eragam an Is olat Actinom yce t e s  Berdas arkan Analis is  RF LP  Terhadap Gen NRP S Farmaqiana,  Jurnal Ilmiah  K e farmasian , vol/issue: 3(1), 2013 [30]   Riy a nti, Widada J., Radjas a OK., “Isolation and  Screening of An timicr obial  Producing-Actinomy c etes S y mbionts  in Nudibran ch”,  Indonesian Jour nal of Bio t echno logy , vol/issue: 1 4 (1), pp . 1132-1 138, 2009 [31]   S u therland TD . ,  W e ir K M ., Lac e y  M J ., H o rne I ., Rus s e ll RJ ., O a keshott JG., “Enrichmen t of a  m i crobial cu ltur e   capab le of degr ading endosulphate, th e toxic metabolite of endos ulfan”,  Journal  of Applied Micr obiology , vol. 9 2 ,   pp. 541±548, 20 02.  [32]   Rante H., Wah yono, Murti YB., Alam  G ., “Puri f ikasi dan karak t erisasi sen y awa antibakteri dari actinom y c etes   asosiasi spons terhadap b a kter i patogen resisten ”,  Majalah Farmasi  Indonesia , vol/issue: 21(3) , pp. 158 – 165,  2010.  [33]   Pratiwi ST., “Mikrobiologi Fa rmasi”, Er langga,  J a karta, 2008.          Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.