Intern ati o n a l   Jo urn a l  o f  P u b lic Hea l th Science (IJ P HS)  Vol . 4,   N o . 4 ,   D ecem b er 20 1 5 , pp . 26 5~ 26 8   I S SN : 225 2-8 8 0 6           2 64     Jo urn a l  h o me pa ge : h ttp ://iaesjo u r na l.com/ o n lin e/ind e x.ph p / IJPHS  The Eff e cts of  Probioti Lactobacillus casei  in Allergic   Rhinitis Patients      Asti Widuri 1 , Lilis  Sury a ni 2   1 Otorrhinolar y n golog y  Depar t ment, Facu lty   of   M e dicin e  and  H eal th S c i e nc e,  M uham m a di y a h  Univers i t y   of Yog y ak art a ,   Indonesia  2 Microbiolog y  D e partment, Faculty  of  M e d i c i ne  a nd Heal th S c ien ce,  M uham m a diyah  Univers i t y  o f  Yog y akart a ,   Indonesia    Article Info    A B STRAC T Article histo r y:  Received Aug 8, 2015  Rev i sed  Sep  21 , 20 15  Accepted Oct 23, 2015      Allergi c  rhin itis  is inf l am m a tor y   reactions  m e diat ed b y   im m unoglobulin  E,  after  exposure to allergens .   Allergic rh initis  can be  alleviated  b y   the use of   s p ecifi c probiot i c s  to confer im m une effe cts .   Th e  s p ecifi c s t rains   us ed in this   stud y  were selected bas e d on their  an ti-in fla m m a tory  prop er ties and a n   expected in promoting a Th1 ty pe of  immune response. To review the  benefits of probiotics of Lactob acillu s  cas e i  in  prevent i ng al ler g y  a tta cks   which inhibit th e production of IgE, IL-4 and in reducing the s y m p toms. The  stud y  d e sign was quasi-exp erimental with  pre and  post test  design. Th subjects were 45  patients who ha d a hist or y  of al l e rgic rhin itis an d filled out  the questionnair es to ge t th allergic s y mptoms. The blood samples were  taken for examin ing the IgE and IL-4 le vels then after giving milk containin g   probiotics  for 1  m onth, the res e a r cher did th e s a m e  exam ination .  The m ean  IgE and I L -4 levels decr eased  before   and after  probiotics supplementation   from 291.88 IU /L and 22.48 p g /ml to  141.43  IU/L and 17.83  pg/ml. The  result of the stat istica l  ana l y s is paired t- test test  was p = 0.00 on IgE level   and p=0 , 056 o n  IL-4 l e vel.  The  all e rgic rh initis s y m p tom s  decr eased   significantly , th e patients who  had  persisten t  s y mptom reduced from 28  patients to 2 patients .  Based on   the Wilcoxon  signed rank test showed a   significance v a lue of P = 0.00. Probio tics is useful in preven ting aller g y   att acks  th at  inhi bit th produ ctio n of IgE,  IL-4  an d reduces th e s y mptoms. Keyword:  IgE   Prob i o tics   Rh in itis allerg i c  sym p to m s   Copyright ©  201 5 Institut e  o f   Ad vanced  Engin eer ing and S c i e nce.  All rights re se rve d Co rresp ond i ng  Autho r Asti W i d u ri,   Depa rtem en ENT Me dical Fa culty and Healt h  Scie nce,  Mu h a mm ad iya h  Un i v ersity  Yo g y ak arta.   E-m a i l: astiwid u r i@g m ail.co m       1.   INTRODUCTION  Allergic  rhi n itis is defi ned cli n ically by the s y m p to m s  caus e d by im m unologi cally m e diated (m ostly  IgE - depe n d ent )  i n fl am m a ti on aft e r t h e e x pos u r of t h nasal  m u cous  m e m b ranes t o  of fe ndi ng al l e rge n s .   Sym p tom s  of allergic rhi n itis incl udi ng rhinorrhea, nasal  obstruction  or  bl ockage , na sal itching, sneezing, and  p o s t n asal d r i p  rev e rse  spo n t an eou s ly o r   after  treatm e n t .Allerg ic  rh in itis is a co mm o n  ch ron i c inflammato ry  di so rde r   wi t h  a n  i n c r easi n g t r end  o f  p r e v al ence w o rl d w i d e  ove r t h e  l a st  f e w dec a des  be com e  a gl obal   heal t h   p r ob lem ,  affectin g  app r ox imately 1 0  to  2 5 %  of th pop u l ation  [1 ]. Man y  o f  treat men t   m o d a liti es are   e m ployed to c ont rol t h e symptom s  but t h ere is no c u re  because t h ey do  not act  t h rough m odification  of  inflammatory pathways whi c h underlie s the pat h ophysiologic basic  of th disease [2]. Recently, in vitro  expe ri m e nt s sug g est  t h at  l a c t i c  aci d bact er i a  (LAB ) ca i nhi bi t  T h 2 cy t oki ne  p r o d u ct i on  by  m ono n u cl ear   cells fro m  p a tien t s with allerg ies [3 ]. Moreo v e r, a land m a rk a r ticle demonst r ated t h at  LAB  was effe ctive in  pre v e n t i ng ea r l y  at opi c di sea s e i n  hi gh -ri s k  chi l d re [4] .   W i t h  these  encoura g ing re ports, t h e effica cy of  p r ob io tics f o r  t h e m a n a g e m e n t  o f  aller g ic  d i sease h a b e gun to  b e  h i g h l y ap pr eciated W e  so ugh t to  ascer t ain   whet her t h e i m m unol o g i c  b e nefi t s  o f  p r o b i o t i c s co ul t r ansl at e i n t o   cl i n i cal  im provem e nt .The cur r ent   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       Th Effects o f   Prob io tic La ct o b a c illu s ca sei  in  Allerg ic Rh i n itis Pa tien t s ( A sti Wid u r i)   26 5 u n d e rstand ing  su gg ests th at th e p r ob io tic o r g a n i sm s rev e rse in creased  in t e stin al p e rm ea b ility, en h a n c e g u t - speci fi c I g A r e sp onses , p r o m ot e gut  barri er f unct i o n t h r o u g h  rest orat i on  of  n o rm al   m i crobes, a n enha nce  t r ans f o r m i ng g r o w t h   fact o r   b e t a  and  i n t e rl e uki n- 1 0  p r od u c t i on as  wel l  a s  cy t oki ne s t h a t  pr om ot e pr od uct i o n   of  I g E a n t i b o d i e s [ 5 ] , [ 6 ] .  T h rol e   of  T- hel p e r  1  (T h 1 en ha ncem ent  and  T - hel p er  (T h2 ) re d u ct i o n  re m a i n t o  be pr o v en . Pro b i o t i c s are percei ved t o  e x ert  be nefi ci al  effects in  th e p r ev en tio n  an d treat m e n t  o f  allerg ic  diseases  via modi fying the  gut ecosystem   The ai m  of t h i s  st udy   was t o  assess w h et he r i n gest i on  o f   ferm ent e d m ilk co nt ai ni n g   La ctob a c illus  casei  L Sh i r o t a strain  can  i m p r o v e  th q u ality o f  life o f  th e p a tien t with  allerg ic rh in itis sy m p to m s  an red u ce  o n   bl o o d  i m m unol ogi c  pa ram e t e rs al lergi c   (I gE,  IL - 4 ) .       2.   R E SEARC H M ETHOD  Th e stud y w a s p e rf or m e d  f r om Jan u a r y   2 013  thr oug h  March  201 3.Th e patien t s w e r e   r e cr u ited   f r o m   th e stu d e n t s of  Facu lty o f   Med i cin e  and H ealth  Science, Mu h a mm a d iyah    U n iver sity o f  Y ogyak a r t a,  In d onesi a. The  st udy   desi g n   was  qua si -ex p e ri m e nt al  wi t h  pre  an po st  t e st  desi g n . T h e s u b j ect w e re  4 0   stude nts; the diagnosis of allergic rh initis wa m a de accordi ng to a hist ory  of allergic rhinitis and positif  ski n   p r ick  test resu lt and   filled  ou t th e qu estio nn aires  t o  g e t the allerg ic sym p to ms. Befo re and after  p r ob io ticssupple m en tatio n ,  a  b l oo d sam p le fo r an alysis  o f   I g E in seru m  ( s I g E)  and   I L   4 w a s dr awn ,  Ser u IgE  an IL- 4   w a s anal y zed  by   usi n g EL IS A.   The  no rm al  reference  i n t e r v al  sI gE l e vel   was  0 t o  1 0 0   kI U/ L an IL- 4  l e vel  was   0- 6 5   pg/ m l .       3.   R E SU LTS AN D ANA LY SIS  In itially, 4 5  st u d e n t swho   were in clud ed  in   th e stud y filled o u t  the qu estio nn aires t o   g e t th e allerg ic  sym p t o m s  and bl o od sam p l e  f o IgE i n  ser u m  (sIgE )  an d I L  4 anal y s i s .T here  were  fi ve  st ude nt w h o d i d n o t   p a rticip ate for the second bl ood sam p le becau se they were sick.T hus,  t h e di st ri b u t i on of  ch aracteristic  resp o nde nt a n d thei r clinical  characte r istics  degree  of symptom s  are s h own on  Table  1.       Tab l 1 .  C h aracteristics o f  Resp ond en ts   Variable     Nu m b e r  Percentage  (%)   Gender   Male   Fe m a le   11   29   27. 50   72. 50   Atopic  Yes  No  31   77. 50   22. 50   Fa m i l y   Yes  No  20   20   50. 00   50. 00   IL-4   Nor m al   Increase   36   90. 00   10. 00   Ig  E   Nor m al   Increase   18   22   45. 00   55. 00   S y mp t o ms     mild intermittent  moderate intermittent  severeintermittent   mildpersistentmod erate persistent  severepersistent   11   20   24. 44   13. 33   00. 00   44. 44   17. 78    Sou r ces:  Prim a r d a ta      Th e av erag e Ig E lev e ls b e fo re th e in terv en tio n w a s 29 1.88I U / L, and  af ter  pr ob io tics  sup p l e m e nt at i on was 1 4 1 . 4 3 I U/ L. The  red u c t i on o f  Ig E l e vel  aft e r t h e p r obi ot i c  sup p l e m e nt at i on i s  show n o n   Fi gu re  1.  T h i s  res u l t  i s   di ffe rent   fr om  anot her  st u d y   whi c h st at ed  t h at  t h e  effects of  prob io tics t o  mo du late  bl o od/ i m m uno l ogi c par a m e t e rs are asso ciat ed  with  allerg i c  sy m p to m s . In so m e  studies, the beneficial effects   on  cl i n i cal  pa r a m e t e rs are  fo un wi t h out   si gni fi cant  c h an ge i n  t h e i m m unol ogi pa ram e t e rs.   Th e av erag e IL-4  lev e l b e fore th e p r ob io tic su pp lem e n t ati o n   was2 91 .88 I U/L and  after th e prob i o tic  su pp lem e n t atio n  was 141 .4 3IU/L. Th reductio n  of IL-4  lev e l after th p r ob io tic su pp l e m e n t atio n  is sh own   on   Fi g u r e 2.   Thi s   phe n o m e no n s h ow s t h e   causal  rel a t i o n s hi ps  bet w een   m i crobes a n d a l l e rgy  chal l e n g e s an hel p s   to  d e fi n e  th e li mits o f  T H1 /TH2  relev a nce to  th es e diseases. The  original pa ra digm of a reciprocal   rel a t i ons hi p  be t w een  TH 1  an d T  H 2  m i ght  onl y   be  rel e va nt  t o  i m m une d e vel o pm ent  be fo re t h e est a bl i s hm ent   o f  t h ese  d i seases. Th is is consisten t  with   n u mero u s   stud ies wh ich   d o c u m e n tin g th e in crease o f  T  H1  and  TH2  cells in  allerg i c  airways. In testin al micro f l o ra can  co n t r i bu te to th e pr o c ess of   fo od  antig en s i n  t h gu t an pr o b i o t i c s co ul d m odi fy  t h e  st ruct ure  o f   pot e n t i a l  ant i g e n s a n d  re d u ce t h ei r  im m unoge ni ci t y  [7] .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                        I S SN 2 252 -88 06  IJPHS Vol. 4, No. 4, D ecem ber 2015   264 – 268  26 6       Sou r ces:  Prim a r d a ta    Fig u re  1 .  Serum  Ig E test resultsb e forean d a ft er th e prob io ticsu pp lem e n t atio        Sou r ces:  Prim a r d a ta    Fig u re  2 .  Serum  IL-4  test resu lts b e fore and after t h p r ob io tic supp lem e n t atio n       Th e clin ical man i festation s  of allerg ic rh in it is b e fo re th prob io tics supp l e m e n t atio n  were classified   as fo llows:  p e rsisten t  m o d e rate was (17 . 7 8 %), th e p e rsisten t  m i ld  (44 . 44 %), th e i n termit ten t   m o d e rate was  (13 . 33 %), and   th e in term it ten t   m i ld  was (2 4.4 4 %). Mean wh ile after th e prob io tic supp lemen t atio n ,  th resu lts  were classified as fo llo ws: the p e rsisten t  mo d e rate  was (0%), th e p e rsisten t mild  (4 .4 4%), th e in term itten t   m o d e rate (2 .22%), and  th e in t e rm i tten t   mild   (93 . 33 %).  After b e ing  testedwith  th eW ilcox on  sign ed  rank  test,  the res u lt s h owed a  significance value   o f   P= 0. 00  as s h ow on  Ta bl e 2 .       Tab l 2 .  Th e effect of  p r ob io tic supp lem e n t at io n  t o  c lin ical man i festatio n   allerg ic  rh in itis (in  p e rcen tag e   Interm it en Persisten  Mild Moderate   Severe   Mild  Moderate   Severe   Befor e  24. 44   13. 33   44. 44   17. 78   0. 00   After  93. 33   2. 22   04. 44       3. 1.   Discussion   Pro b i o t i c s ha v e  bee n   use d  t o   red u ce  t h r i sk a llergy s u c h  as  atopic ec ze m a , fre quent l y the first  allerg ic sym p t o m  to   m a n i fest itself in  ch il d r en Prev iou s  in terv en tion  stu d i es sho w i n g  risk   redu ctio n for  ecze m a  have  failed to  re duce  the  risk  of anothe r allergic   disease likes  respiratory a llergies.  This  m a y be  due   to strain and  host s p ecific c h aracteristics [8].  In  fact ,  i n   v i t r o st u d i e usi n g  h u m a n m o no n u cl ear cel l s  ha ve  in d i cated th at  th ere are  strain -d ep end e n t  d i fferen ces  i n  th e ab ility o f  lactic acid b acteria t o  i n du ce  Before   Af ter   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       Th Effects o f   Prob io tic La ct o b a c illu s ca sei  in  Allerg ic Rh i n itis Pa tien t s ( A sti Wid u r i)   26 7 im m unore gul at ory m ono ki nes  suc h  as i n t e rl euki n.C ont ri bu t i on  of t h e s p eci es an d st rai n -s peci fi nat u re o f   lactic acid bact eria on t h e e ffi cacy of im pr oving allergic sy m p to m s  shoul d bec o nsidere d  [9 ].  In t h i s  st u d y ,   we f o un d a si gni fi cant  o v e r al l  chang e  i n  i m m unol o g i c  p a ram e t e rs i n  the p r obi ot i c g r ou p.  The a v erage  IgE le ve ls before the s u pplem e nta tio n  was  29 1.88 IU/L, and  after th e sup p l em e n tatio w a 14 1.43 IU / L  and th e av er ag e I L -4  levels b e f o r e  t h su pp lem e n t atio n   w a 29 1.8 8 IU /L,  and   af ter  th e   su pp lem e n t atio n  was 141 .4 3IU/L. Th e resu l t  o f  th e statisti cal an alysis p a ired  t-test test was  p  = 0.00   on  Ig l e vel   an d p= 0, 05 6 o n  IL- 4   l e vel .   Th e pro cess o f   allerg ic resp on ses  i n   t h e n a sal  cav ity  is allerg en   sen s itizatio n  t h at an tig en   p r esen ting  cells (APCs)  en gu lf allerg en s upo n   t h e en coun ter. Th e allerg en s are th en   b r o k en   d o wn  in  to   pep tid seg m en ts, wh ich  are later  p r esen ted  t o   n a tive T cells (Th0   cells) on ce th APCs m i g r ate in to  th e ly m p h   n o d e s.  Th is in teraction  b e tween  APCs an d  Th0  cells lead s to  the m u l t i p l i cat ion a nd  di ffe re nt i a t i on o f  Th 0 cel l s g i v i ng   rise to  eith er Th 1 or  Th   2  cells.   Th 2 cells  h a v e   th e ab ility to   b i nd   with  B cells, trig g e ring th eir  tran sform a t i o n  in to   p l asm a   cells th at can  produce a n d s ecret IgE int o   bl o o d  ci rc ul at i on. T h e si gn i f i cant   redu ction   o f  Ig E lev e l after  p r ob io ticsup p l e m en tatio n  in  th is stud yshowed    th at the effects  o f   prob iotics to  m odul at e bl oo ds/ i m m unol ogi c al l e rgi c  par a m e t e r, cont ra ry  t o  pre v i o us  st udi es t h at  rep o rt  n o  st at i s t i cal  di ffe re nce was  fou n d  at  basel i n e or at  1 2  m ont hs o f p r obi o t i c s i n t e rvent i o n bet w ee n i n t e rve n t i o n an d cont rol   gr o ups  f o r  any   exam i n ed i m mun o l o gi para m e t e r [1 0] .   Th1  cells were id en tified   with  CD4 + IFN- γ +, and  IL4-,  wh ile Th2  cells were i d en tified with  CD4 + IFN - γ -, a nd  IL -4+ .  The cytokine profile of  Th2 cells is  pro allerge n ic, prim arily because IL-4 prom otes the  cl ass swi t c hi n g  of i m m unog l o b u l i n s i n  B  cel l s , gi vi n g  ri se t o  t h e sy nt h e si s of al l e rge n -s peci fi c I g [8]  t h study re port the decreasing of IL-4  level after sup p l em en tat i o n  prob i o tic b u t  n o  statistical  sig n i fican t. Si milar  t o  p r e v i o us st u d i e s [ 1 1] ,[ 12]   pr o b i o t i c  t h e r a p y  was  acc om pani e d   by  o n l y  m oderat e  cha nge s i n  p r o d u c t i on  of   t h cy t oki nes IL- 4 , IF N- γ IL - 1 0 ,  an IL- 2 IL- 4  st i m ul at es B  l y m phocy t es t o  p r o d u ce  IgE .  M o reo v e r , i t  i s   pos si bl e t h at  a  l o n g er  pe ri o d   of t r eat m e nt   m i ght   be re q u i r e d  t o   p r o d u ce s i gni fi ca nt  dec r eases i n   IL- 4  l e vel s   [1 3] .   In  t h e system at ic rev i ew [2 ], treatm e n t  with  p r ob io tic was  sh own  to  im p r ov e th qu ality o f  life score  o f   p a tien t s with  allerg ic rh in i tis at  th e en d   o f  treat m e n t . Oth e r stu d i es sh owing  im p r ov em en t with  p r ob io tic  treat m e n t  d ecrease in  th num b e r o f  ep isodes o f   rh in itis per year.  Po ol i n g co ul d  n o t  be  un de rt ake n  f o r m a ny  of t h o u t c om es, as st u d i e s di not  f o l l o w  a st andar d  f o r m at  for re po rt i ng  of cl i n i cal   t r i a l s . M a ny  re aso n coul d account  for the differe n t outc o m e s am ong studies  whe r e v er pooling  was done i n  these trials and these  are: va ried  dos e and intake  period, th e type an d sev e rity of th e sym p to ms  in vo lv ed   were d i fferen t, seaso n al  v a riation   o f   allerg ic sym p to ms and  m o st i m p o r tan tly , the s p ecies and strai n of the  probi o tics differ.    In  th is stud y th e ou tco m measu r es were t h e ti m e  (n u m b e r o f   d a ys)  o f   allerg ic sy m p to m  p r esen t at   one  wee k  a n d t h e sy m p t o m  dist ur dai l y  act i v i t y  or  n o t  ( A R I cl assi fi cat i o n) .       4.   CO NCL USI O N   In su mm ary, th p r ob io ticsup p l em en tatio no La ctob a c illu sca s ei  LS hi r o t a st rai n  t o  st ude nt wi t h   allerg ic rh in itis sy m p to m  wa s asso ciated   with  a m o d e rate i m p r ov em en in  th e clin ical sev e rity of sym p to m .   In suggesting  a m o re pronounced effect  in  allerg ic patien t s,  o u resu lts are in acco r d a nce with resu lts fro m   expe ri m e nt al   st udi es,   as wel l  as  t h ose of  pre v i o us  cl i n i cal t r ials. Future st udies  should a d dress  the e ffe cts of  lo ng  term  p r o b io tic sup p l em e n tatio n .       REFERE NC ES    [1]   Bousquet J., Ca uwenberge VP.,  Kh altev P., “ A ll ergic rhin itis  an d its im pact on asthm a”,  J. Allergy ClinImmunol,   vol. 108 , pp . S1 48-S195, 2001.  [2]   Das RR., Singh  M., Shaf iq N., “ P robiotics  treat m e nt of  all e rgic  rhinitis”,  W A O Journal , vol. 3 ,  p p . 239-244 , 201 0.  [3]   Pochard P., Gosset P., Grangette C., et  all., “Lactic acid bacteria  inhib it  Th2 cy to kine production  b y  mononuclear   cel ls from  al lerg ic p a ti ents” ,   J Allergy C linImmunol , vo l. 110, pp.  617–23, 2001 [4]   Kallim aki M. , Salm inen S., Arv i lom m i  H.,  Kero P., Koskinen P.,  Isolauri E ., “ P robiotics in pr im ar y   preven tion o f   atopic disease: a  randomized p l acebo con t rolled  tr ial”,  L ancet , vo l. 357, pp. 1076–9 , 2001 [5]   W a ng MF., Lin  HC., W a ng YY., Hsu CH., “ T rea t m e nt of pe renni a l   al lergi c  rhinitis  with la c tic acid  b a c t eri a ”,   Pediatr  Allergy I mmunol , vol. 15 , pp. 152–158, 20 04.  [6]   Kalliom a ki MS. ,  Salm inen T . ,  Poussa H., Arvilo m m i , Isolau ri E . , “ P robiotics  an d preven tion of   atopi c dise ase: 4 - y e ar fo llow-up o f  a  randomised  p l acebo controlled  trial”,  Lancet vol. 361 , pp . 186 9–1871, 2003 [7]   Salvi SS., Babu  KS., Holgate ST., “Is asthma  really  du e to  a polar ized  T cell r e s ponse toward a h e lper T cell ty pe 2   phenoty p e ? ”,  Am J   e s pirCrit Care  Me d , vol. 164 , pp . 1343-6 ,  20 01.   [8]   Ouwehand AC. ,  Nermes  M. ,  Collado MC. ,   Rau t onen N., Salminen S., Isolauri  E ., “ S pecifi c probiotics  al lev i at e   all e rgic  rhin itis  during th e bi rch  pollen  season” World J  Gastroente rol,  vol/issue: 15(26), pp. 326 1-3268, 2009 Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                        I S SN 2 252 -88 06  IJPHS Vol. 4, No. 4, D ecem ber 2015   264 – 268  26 8 [9]   Xiao JZ., Kondo S., Yanagisawa N., et al ., “Clinical eff i cacy  of p r obiotic  Bifidob acteriumlongum for the treatm e n t   of sy mptoms of Japanese cedar  po llen allerg y   in  subjects evaluated in  an environ m ental exposure unit”,  Allergol  Intl. vo l. 56, pp. 67–75, 2007.   [10]   Giovannini M .,  Agostoni C., Ri va E ., Salvini  F., Rusc itto  A., et al l., “A rando m i zed prospecti v e doubl e blin d   controll ed  trial o n  effects of  long -term  consum pti on of  ferm ented   m ilk cont aining   Lactobacillus  caseiin pr e-school   childr e n with  a l l e rgic  asthm a   and / or rhin itis” ,   Pe diatr Re s,   vo l. 62, pp. 215–220, 20 07.  [11]   Krishna MT., H u issoon AP., “30 Clinical  immu nolog y   re view series:  an appro a ch  to desensitization”,  Clin . E x p.   Immunol , vol/issue: 163(2) , pp . 1 31–146, 2011 [12]   T a mura  M.,  Shiki n a   T . ,  Mori hana  T. , Hay a ma   M. ,  Ka ji mot o   O .,  et  al .,  “ E ffec t s of probio tics o n  all e rgi c  rhin iti s   induced b y  Japa nese ced ar poll e n: random ized  double-blind ,  pl acebo- control l ed  clini cal  tria l” I n t Arch All e rgy   Immunol , vol. 1 43, pp . 75–82 , 2 007.  [13]   Pessi T., Sütas  U., Hurme M., I s olauri  E., “Inter leukin-10   gener a tion in  atopic ch ildren  fo llowing oral Lactobacillu s   rhamnosus GG”,  ClinE x p All e rgy , vol. 30 , pp . 180 4-8, 2000       Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.