I nte rna t io na l J o urna l o f   P u bli H ea lt h Science   ( I J P H S)   Vo l.  1 0 ,   No .   4 ,   Dec em b er   2 0 2 1 ,   p p .   9 34 ~ 9 41   I SS N:  2 2 5 2 - 8 8 0 6 ,   DOI : 1 0 . 1 1 5 9 1 /i j p h s . v 1 0 i 4 . 2 1 0 0 4          934       J o ur na l ho m ep a g e :   h ttp : //ij p h s . ia esco r e. co m   La rv icida l activ ity o g ra nula ted  p ha r m a ceu tical pr o ducts using   Indo nesia n holy   ba sil lea f   ex tract       Azis I kh s a n ud in,  L o lita   L o lita ,   Z a y y a na   Septy a   Ra m a da ni   Facu lt y   o f   P h ar m ac y ,   U n i v er s i tas  A h m ad   Dah lan ,   Yo g y a k ar t a,   I n d o n esia           Art icle  I nfo     AB ST RAC T   A r ticle  his to r y:   R ec eiv ed   A p r   2 7 ,   2 0 2 1   R ev i s ed   A u g   1 2 ,   2 0 2 1   A cc ep ted   A u g   2 6 ,   2 0 2 1       Oc imu m sa n c tu m   L in n ,   k n o w n   a s h o ly   b a sil,   is  a   larv icid e ,   w h ich   is   re lativ e l y   sa fe   c o m p a re d   to   sy n th e ti c   in se c t icid e s.  T h is  st u d y   in v e stig a tes   th e   larv icid a a c ti v it y   o f   a   g ra n u le  f o rm u latio n   o f   In d o n e sia n   h o ly   b a sil  lea f   e x tr a c a g a in st   th ird   larv a in sta o f   Aed e a e g y p ti .   T h e   e x trac o f   h o ly   b a sil  l e a v e w a s   o b tai n e d   b y   a   m a c e r a ti o n   p r o c e ss   w it h   9 6 %   e th a n o l.   T h e   g ra n u le  w a s   f o r m u late d   w it h   v a rio u s   c o n c e n t ra ti o n o f   h o ly   b a sil  lea f   e x trac t,   in c l u d i n g   F 1   ( 2 0 0 0   p p m ),   F 2   (4 0 0 0   p p m ),   a n d   F 3   (6 0 0 0   p p m ).   T h e   e x trac c o n tain e terp e n o i d ,   a lk a lo i d ,   sa p o n in ,   f lav o n o i d ,   a n d   p o ly p h e n o c o m p o u n d s .   T h e   e x trac g ra n u les   h a d   a   m o istu re   c o n ten o f   3 . 0 1 % ,   f lo w a b il it y   o f   1 . 5 1   se c o n d s,  a n d   d isp e rsi o n   ti m e   o f   1 . 0 9   se c o n d s.  T h e   m o rtalit y   ra tes   o m o sq u it o trea ted   w it h   th e   d if fe re n f o r m u la ti o n   g ro u p w e re   si g n if ica n tl y   d if fe re n f ro m   p o siti v e   c o n tr o l   w it h   v a lu e o f   2 5 . 3 3 %   (F 1 ),   5 0 . 6 7 %   (F 2 ),   a n d   9 0 . 6 7 %   ( F 3 ).   In   c o n c lu si o n ,   t h e   g ra n u late d   f o rm u latio n   o f   h o ly   b a sil  lea e x trac h a a   lar v icid a L C 50   o f   4 4 0 5 . 8 0 3   p p m   a n d   L C 90   o f   6 0 8 0 . 7 1 4   p p m .   Th e re f o re ,   a   g ra n u late d   p h a rm a c e u ti c a p ro d u c t   d e riv e d   f ro m   h o l y   b a sil  lea e x trac c o u ld   b e   d e v e lo p e d   a s a  p o ten larv icid e   t o   c o n tro d e n g u e   f e v e r.   K ey w o r d s :   A ed es a eg yp ti     Gr an u le s   L ar v ic id e   Ocimu s a n ctu m   L i n n   T h is  is  a n   o p e n   a c c e ss   a rticle   u n d e r th e   CC B Y - SA   li c e n se .     C o r r e s p o nd ing   A uth o r :   A zi s   I k h s a n u d i n   Facu lt y   o f   P h ar m ac y     Un i v er s ita s   A h m ad   Dah lan     J l.  Pro f .   Dr .   So ep o m o ,   SH,  J an tu r a n   U m b u l h ar j o ,   Yo g y a k ar ta,   I n d o n esia   E m ail:  az i s . ik h s a n u d in @ p h ar m . u ad . ac . id       1.   I NT RO D UCT I O N   Den g u f e v er ,   v ir al  i n f ec ti o n ,   h as  b ee n   r ap id l y   s p r ea d   b y   th A ed es  a eg yp ti   m o s q u i to   an d   h a s   in f ec ted   2 . 5   b illi o n   p eo p le   w o r ld w id e.   T h W HO  r ep o r ts   th at  th er ar cu r r en tl y   5 0   m ill i o n   ca s es  o f   d en g u e   f ev er   a n n u a ll y .   T h tr o p ical  c li m ate   in   I n d o n es ia  is   s ig n i f ican f ac to r   i n   t h r ep r o d u ctio n   o f   th e   m o s q u ito   v ec to r s   o f   d en g u v ir u s   ( DE N V)   s u ch   a s   A ed es  a eg yp ti   an d   A ed es  a lb o p ictu s .   I n   m o s r eg io n s   o f   I n d o n es ia,   DE NV  is   en d e m ic  w it h   m o r t alit y   r ate  o f   1 [ 1 ] ,   [ 2 ] .   Vac cin atio n s   a n d   an ti v ir als  ca n   b u s ed   as  s tr ateg ic  th er ap e u tic  m an a g e m e n to o ls   to   co n t r o d en g u e   f ev er .   Ho w e v er ,   th ese  s tr ate g ic  d ev elo p m e n ts   ar s till   u n d er   ap p r aisal  an d   ar e   y et  to   b ap p lied   in   lar g h u m a n   p o p u latio n s .   Mo s q u ito   v ec to r   co n tr o is   an   i m p o r tan t   alter n ati v f o r   r ed u ci n g   d en g u f e v er   in c id en ce .   T h co n tr o o f   m o s q u ito   v ec t o r s   is   ca r r ied   o u to   ter m in at th ch ai n   o f   in f ec tio n   b y   er ad icatin g   m o s q u ito   lar v ae   an d   th er eb y   r ed u cin g   t h in cid en ce   o f   m o s q u ito   b ites   [ 3 ] ,   [ 4 ] .   Use  o f   s y n t h etic  lar v icid es  m a y   lead   to   v ec to r   r esis tan ce   an d   en v ir o n m en tal  d a m ag [ 5 ] .   Fu r th er m o r e,   th u s o f   o r g an o p h o s p h ate  lar v icid es   m a y   in d u ce   v ar io u s   d is ea s e s   in   h u m a n s ,   s u ch   as  ca r d io v asc u lar   d is ea s e,   m ale  i m p o te n c e,   n er v o u s   s y s te m   d is o r d er s ,   d em e n tia,   n o n - Ho d g k i n   l y m p h o m a,   d is o r d er s   o f   p r eg n an c y   d u r atio n ,   a n d   n e u r o lo g ical  p r o b lem   i n   ch ild r en   [ 6 ] .   Hen ce ,   n at u r al  an d   en v ir o n m e n tall y   s a f v ec to r   co n tr o l p r o d u cts ar u r g en tl y   r eq u ir ed   [ 7 ]   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2 2 5 2 - 8806       La r vicid a l a ctivity  o f g r a n u la t ed   p h a r ma ce u tica l p r o d u cts u s in g   I n d o n esia n   h o ly…   ( A z is   I kh s a n u d in )   935   An   I n d o n esia n   p lan t h at  co u l d   p o ten tiall y   b d ev elo p ed   as  lar v icid is   th h o l y   b asil   p l an t.  Ho l y   b asil   leaf   co n tai n s   s ev er al  c h e m ical  co m p o u n d s   t h at  ar e   to x ic  f o r   m o s q u i to   lar v ae ,   s u c h   as   f la v o n o id s ,   s ap o n in s ,   tan n in s ,   an d   eu g e n o ls   [ 8 ] ,   [ 9 ] .   P r ev io u s   s tu d y   s tat ed   th at  th eth an o lic  ex tr ac o f   h o l y   b asil   lea f   h as   lar v icid al  ac ti v it y   ag a in s t h th ir d   lar v al  i n s tar   o f   A ed es  a e g yp ti   w it h   a n   L C 50  v a lu o f   1 2 9 0 . 3 9   p p m   an d   a n   LC 90   v alu e   o f   3 1 7 3 . 5 3   p p m   [ 1 0 ] ,   [ 1 1 ] .   I n   th is   s t u d y ,   t h lar v i cid al  ac tiv it y   w a s   p er f o r m ed   o n   t h cr u d e x tr ac t   o f   h o l y   b a s il  lea f .   T o   th b est  o f   o u r   k n o w led g e,   n o   lar v icid al  p h ar m ac e u tical  p r o d u cts  h a v b ee n   d ev elo p in g   f r o m   h o l y   b asil   leaf .   T h er ef o r e,   w f o r m u la ted   g r an u le  p r o d u ct  o f   h o l y   b asil   e x tr ac t   an d   ev al u ated   its   lar v icid al  ac tiv it y   a g ai n s t h th ir d   lar v al  i n s tar   o f   A ed es  a e g yp ti .   Gr an u latio n   i m p r o v es  t h s u r f ac te x t u r e,   p o r o s ity ,   w ettab ilit y   i n   o r d er   t o   in cr ea s d is in t eg r atio n   an d   s o lu b ilit y   o f   ac ti v s u b s ta n ce s   [ 1 2 ] .   Fu r th er m o r e,   th g r a n u la tio n   p r o ce s s   ca n   p r o d u ce   lar g p ar ticles  f r o m   th ac ti v s u b s ta n ce   th at   m a y   i n cr ea s th e   f lo w ab ilit y   an d   ac c u r ac y   o f   d o s ag e   [ 1 3 ] ,   [ 1 4 ] .   Ov er all,   th i s   s tu d y   ai m s   to   d ev elo p   h o l y   b as il  leaf   i n to   p o ten t   an d   ea s y - to - u s lar v icid w it h   h ig h   ac ti v it y .       2.   RE S E ARCH   M E T H O D   2 . 1 .     M a t er ia ls   Ho l y   b asil   lea v es   ( Ocimu m   s a n ctu m   L in n )   w er e   co llected   f r o m   Ku lo n p r o g o   Dis tr ict,   Sp ec ial  Dis tr ict   o f   Yo g y a k ar ta  P r o v in ce I n d o n esia.  T h p lan s a m p le  w a s   id en tifie d   in   th L ab o r ato r y   o f   P lan T ax o n o m y ,   Dep ar t m en o f   B io lo g y ,   Facu lt y   o f   Ma t h e m a tics   an d   Nat u r al  Scien ce s ,   Un iv er s itas   Ah m ad   Dah la n .   A ed es  a eg yp ti   at  th th ir d   lar v al  i n s t ar   w er p r o v id ed   by   t h L ab o r ato r y   o f   E n to m o lo g y ,   Facu lt y   o f   P u b lic  Hea lt h ,   Un i v er s ita s   Ah m ad   Dah la n .   T h g r an u le  w as   co m p o s ed   o f   lacto s e,   a m y l u m   m a n ih o t,  m ag n e s iu m   s tear ate,   p o ly v i n y lp y r r o lid o n ( P VP)   w h ic h   w er e   o b tain ed   f r o m   B r atac o ,   I n d o n esia.   T em ep h o s   w a s   o b tain ed   f r o m   B A SF ,   I n d o n esia.  A ll i n g r ed ien ts   w er o f   s tan d ar d   an al y ti ca l   g r ad e .     2 . 2 .         M et ho ds   2 . 2 . 1 .   P re pa ra t i o n o f   ex t ra ct   Sa m p les  o f   h o l y   b as il  w er d r ied   in   s h ad y   p lace .   T h d r ied   h o l y   b asil   leaf   w a s   g r o u n d   i n to   s o f p o w d er .   T h p o w d er   w as  d r ied   o n ce   m o r in   s h ad y   p lace   at  r o o m   te m p er at u r ( 2 7 - 30 o C )   in   th af ter n o o n .   6 5 0   g   o f   d r ied   h o ly   b asil   leaf   p o w d er   w as  p r o ce s s ed   b y   m ac er atio n   in   p r o p er   eth an o s o l v en t.  F u r th er m o r e,   it   w a s   p o u r ed   in to   5 0 0   m L   g la s s   b ea k er   an d   m i x ed   f o r   1 8 0   m i n u te s   p er   d ay s   at  2 0 0   r p m .   T h m i x i n g   p r o ce s s   w a s   d o n at  te m p er at u r o f   ar o u n d   2 5 - 2 8 °C .   Fi n all y ,   t h s o lv e n w a s   ev ap o r ated   u s in g   r o tar y   e v ap o r ato r   ( I KA   R 8   V)   to   o b tain   th d e n s m as s   ex tr ac t.     2 . 2 . 2 .   O rg a no lept ic  e v a lua t io n o f   ex t ra ct   Or g an o lep tic   e v alu a tio n   o f   t h ex tr ac w a s   p er f o r m ed   b y   o b s er v i n g   co lo u r ,   o d o u r ,   tast e,   an d   co n s is ten c y .   T h ev al u atio n   o f   ex tr ac co n s is te n c y   w as   d o n u s i n g   d en s it y   p ar a m e t er   b y   p r ess i n g   th e   ex tr ac ted   s a m p le  b et w ee n   th th u m b   an d   t h in d e x   f in g er ,   an d   ass ig n i n g   s u b j ec tiv d en s it y   s co r e.     2 . 2 . 3 .   I dentif ica t io n o f   che m i ca l c o m po u n d o f   ex t ra ct   Scr ee n i n g   o f   c h e m ical  co m p o u n d s   p r esen i n   th e x tr ac o f   Ocimu s a n ctu m   L in n   w a s   d o n to   d eter m in t h p lan t 's  ac ti v e   s u b s ta n ce s .   W ev al u ated   t h p r esen ce   o f   et h a n o ls ,   ter p en o id s ,   alk alo id s ,   s ap o n in s ,   f la v o n o id s ,   a n d   p o ly p h e n o ls   [ 1 5 ] ,   [ 1 6 ] .   T h h o l y   b asil   leaf   e x tr ac w a s   p o u r ed   in to   test   t u b f o r   ea ch   ex p er i m en t.  C las s es o f   c h e m ical  co m p o u n d s   w er id en tif ied   as  f o llo w s   a)   I d en tif icatio n   o f   eth a n o ls   5   m e x tr ac w as   ad d ed   b y   1   m NaO 1 s lo w l y .   Af ter   t h r ee   m i n u te s ,   ad d ed   0 . 1   m o f   P VP .   I f   th ex tr ac co n tai n s   eth a n o l,  th u s   io d o f o r m   o d o u r   w i ll  s p r ea d ,   an d   y ello w   s ed i m en ts   w ill  b v is ib le  w ith in   3 0   m i n u te s   [ 1 7 ] .   b )   I d en tif icatio n   o f   ter p e n o id s   T w o   d r o p s   o f   h o l y   b asi ex tr a ct  w er p lace d   in to   t h test   t u b e,   w h ic h   h av b ee n   ad d ed   2 - 3   d r o p s   o f   ac etic  an h y d r id s o lu tio n .   F u r th er m o r e,   it  w a s   s tirr ed   s l o w l y   u n til  d r y   w h ile  b ei n g   ad d ed   1 - 2   d r o p s   o f   co n ce n tr ated   s u lp h u r ic  ac id .   T er p en o id   w as  id en tifie d   if   th g r ee n   o r   a   b lu is h   co lo u r   v is ib le  in   th test   tu b [ 1 6 ] .   c)   I d en tif icatio n   o f   alk a lo id s   0 . 5   g   o f   th e   ex tr ac w as  p o u r ed   in to   test   tu b an d   ad d ed   2   m o f   eth an o 9 6 w h ile  b ei n g   s t ir r ed .   T h n ex t sta g w a s   ad d in g   H C L   2 an d   h ea tin g   o n   w ater   b ath .   A f ter   th m i x tu r co o led ,   th en   it  w as  f ilter ed   an d   ad d ed   s o m d r o p s   o f   Ma y er ' s   r ea g e n t.  T h s a m p le  w a s   o b s er v ed   u n til s ed i m en tatio n   b e in g   f o r m ed   [ 1 8 ]   d )   I d en tif i ca tio n   o f   s ap o n i n s   0 . 2   g   o f   th ex tr ac w a s   d is s o l v ed   in to   5   m o f   d is till ed   w at er   an d   w as  h ea ted   it  u n t il  b o ilin g .   Af te r   co o lin g ,   th s o l u tio n   w a s   f il ter ed   an d   3   m o f   d is till ed   w ater   w a s   ad d ed   to   th f iltra te  w h i le   s h ak in g .   Sap o n i n s   co u ld   b id en tif ied   i n   th e x tr a ct  if   s tab le  f o a m   w as  f o r m ed   [ 1 9 ] .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                      I SS N:  2 2 5 2 - 8806     I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.,   Vo l.  1 0 ,   No .   4 ,   Dec em b er   2 0 2 1   :   9 34     9 4 1   936   e)   I d en tif icatio n   of   pol y p h e n o l s   2 0 0   m g   o f   b asil   leaf   e x tr ac w a s   d is s o l v ed   in   1 0   m o f   s o lv en f o r   2 0   m i n u te s   i n   w ater   b at h .   Fu r t h er m o r e,   t h f iltra te  w a s   co o led   an d   th r ee   d r o p s   o f   Fe C l 3   w er ad d ed .   P o ly p h en o l s   w er i n d icate d   b y   a   co lo u r   ch an g to   b lu is h - g r ee n   [ 2 0 ] .     2 . 2 . 4 .   G ra nu la t ed  f o r m u la t io f ro m   ho ly   ba s il e x t ra ct   I n   o u r   s t u d y ,   t h tr ea t m e n g r o u p s   w er e   allo ca ted   b ased   o n   th e   d i f f er e n co n ce n tr atio n s   o f   th h o l y   b asil   lea f   ex tr ac b y   2 0 0 0   p p m   ( F1 ) ,   4 0 0 0   p p m   ( F2 ) ,   a n d   6 0 0 0   p p m   ( F3 ) .   T h n eg a tiv e   c o n tr o g r o u p   u s e d   p lace b o   w it h o u h o l y   b as il  ex tr ac t.  A   p o s iti v co n tr o g r o u p   co n tain ac tiv s u b s tan ce s   o f   tem ep h o s .   T h e   ad d itio n al  in g r ed ien t s   n ee d ed   f o r   f o r m u lati n g   th g r an u le s   co n s is o f   f iller   an d   b i n d er .   L ac to s wa s   u s ed   as  th f i ller ,   w h er ea s   a m y l u m ,   m ag n e s iu m   s tear ate,   an d   P VP   w er e   t h b in d er .   T h co m p o s itio n   o f   g r a n u le s   f o r m i n g   co n s i s t s   o f   5 0 % a ctiv s u b s ta n ce s   a n d   5 0 % e x cip ien t s ,   as  s h o w n   in   T ab le  1 .       T ab le  1 .   T h f o r m u la  o f   h o l y   b asil   ex tr ac ts   g r an u le s   I n g r e d i e n t s     P l a c e b o   F1   F2   F 3   Ex t r a c t   e t h a n o l   o f   h o l y   b a si l   l e a f   ( p p m)   0   2 0 0 0   4 0 0 0   6 0 0 0   La c t o se   ( %)   45   45   45   45   A m y l u m   ( %)   3   3   3   3   M a g n e si u m   st e a r a t e   ( %)   1   1   1   1   P V P   ( %)   1   1   1   1       2 . 2 . 5 .   P hy s ica l c ha ra ct er is t ic s   t est  o f   ho ly   ba s il lea f   ex t ra c t   g ra nu le s   Mo is tu r co n te n ev al u atio n   w a s   p er f o r m ed   b y   ap p l y i n g   th Mo is tu r B alan ce   T o led o .   1 0 0 0   m g   g r an u le s   o f   h o l y   b asil   lea f   et h an o lic  ex tr ac w er e   p lace d   in to   th ap p ar atu s   w it h   te m p er atu r s et  at  1 0 5 o C   f o r   1 5   m in u tes .   A   g o o d   p er ce n tag o f   m o is t u r g r a n u le s   is   3 - 5 %   [ 2 1 ] A s   m u ch   a s   2 5   g   g r an u l es  w er p lace d   in to   f u n n e w ith   v al v at  th b o tto m   o f   th ap p ar atu s .   T h b o tto m   v al v w a s   o p en ed ;   th u s ,   th g r an u les  co u ld   f lo w   d o w n   to   b co n tain ed   in   g lass   b ea k er .   Flo w   ti m tes w as  d o n b y   r ec o r d in g   th t i m n ee d ed   f o r   th g r an u le  to   f lo w   [ 2 2 ] .   4 0 0   m g   o f   g r a n u le s   w er p o u r ed   in to   g las s ,   t h u s   ap p r o x i m atel y   a d d in g   1 0 0 0   m L   o f   w ater .   T h ti m n ee d ed   f o r   t h g r an u le  to   b d is p er s ed   e n tire l y   w a s   r ec o r d ed .   A   g o o d   d is p er s io n   ti m o f   g r an u les  w a s   les s   th a n   f iv m i n u te s   [ 2 3 ] .     2 . 2 . 6 .   L a rv icida l a ct iv it y   t est   T h e   lar v al  in s tar   o f   A ed es  a e g yp ti   w as  p lace d   i n to   tr a y   f illed   w ith   d i s till ed   w ater   u p   t o   1 0 0   m l.  Fu r t h er m o r e,   s ev er al  a m o u n t   g r an u les  o f   h o l y   b as il  lea f   eth a n o ex tr ac w er ad d ed   b ased   o n   ea ch   co n ce n tr atio n   n ee d ed .   P o s itiv co n tr o w as  u s ed   te m ep h o s   w it h   co n ce n tr atio n   o f   0 . 0 1 %.  R ep li ca tio n   w a s   d o n as  m u ch   as  t h r ee   ti m es  f o r   ea ch   tr ea t m en g r o u p .   T h o b s er v atio n   w as  d o n a f ter   2 4   h o u r s   b y   a n al y z in g   th p er ce n ta g o f   lar v m o r ta li t y   r ate  [ 2 4 ] .     2 . 3 .   D a t a   a na l y s is   Data   w er e   a n al y ze d   b y   ap p l y i n g   t h A N OV A   m eth o d   w it h   9 5 s ig n if ican ce   le v el.   Mo r eo v er ,   all  s tatis t ical  an al y s es  w er p er f o r m ed   to   d eter m i n t h v al u o f   th lea s s i g n if ica n d i f f er e n ce   ( L SD)   p o s th o c   test   b y   u s i n g   s o f t w ar SP SS   v er s io n   2 2   ( I B C o r p . ,   A r m o n k ,   NY. ,   US A ) .   T h lar v m o r talit y   r ate  w as  al s o   an al y ze d   w it h   p r o b it  m o d el  to   d eter m i n th L C 50   an d   L C 90   v alu e s .         3.   RE SU L T S   A ND  D I SCU SS I O N   W h av s u cc ee d ed   in   f o r m u l atin g   g r an u les  f r o m   t h eth a n o ex tr ac o f   h o ly   b asil   leaf   in to   v ar io u s   f o r m u las.  Ou r   s t u d y   s h o w ed   t h at  t h g r an u le  o f   h o l y   b asil   l ea f   h ad   g o o d   ap p ea r an ce .   T h lar v icid ac ti v it y   o f   h o l y   b asil   lea f   g r a n u les  co u ld   b s ee n   in   t h e   LC 50   d an   L C 90   s co r e.   T h d etailed   f in d in g s   r elate d   to   th p h y s ical  ch ar ac ter is tics   a n d   lar v icid ac tiv it y   co u ld   b d escr ib ed   in   th ex p la n atio n   b elo w .       3 . 1 .       O rg a no lept ic  re s ult  o f   ho ly   ba s il lea f   et ha no l e x t ra ct   T h h o ly   b asi leaf   e x tr ac w a s   o b s er v ed   v is u all y   in   it s   o r g an o lep tic  ch ar ac ter is tic s   s u ch   as  co lo u r ,   odo u r ,   tast e,   an d   co n s i s te n c y .   T h o r g an o lep tic  test   o f   h o l y   b asil   leaf   ex tr ac w as   d ee p   b r o w n is h - g r ee n   co lo u r ,   h o l y   b asil   s p ec i f ic  o d o u r ,   b i tter   tast e,   d en s an d   s tick y   co n s is ten c y ,   as   s ee n   i n   T ab l 2 .   T h ch em ical   s u b s ta n ce s   in   th h o l y   b asil   l ea f   e x tr ac ar ter p en o id s ,   al k alo id s ,   s ap o n in s ,   f lav o n o id s   d an   p o l y p h e n o l s ,   a s   s ee n   in   T ab le  2 .   A   p r ev io u s   s t u d y   d e m o n s tr ate d   th at  alk alo i d   an d   ter p en o id   s u b s tan ce s   co u ld   ac as  lar v icid [ 2 5 ] .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2 2 5 2 - 8806       La r vicid a l a ctivity  o f g r a n u la t ed   p h a r ma ce u tica l p r o d u cts u s in g   I n d o n esia n   h o ly…   ( A z is   I kh s a n u d in )   937   T ab l e   2 T h ch e m ical  s u b s ta n ce s   an d   o r g an o lep tic   p ar a m ete r s   o f     h o l y   b asi l eaf   e x tr ac t   C h e mi c a l   s u b s t a n c e   D e scri p t i o n   R e su l t   O r g a n o l e p t i c   p a r a me t e r   T e r p e n o i d s   D a r k   g r e e n   c o l o u r   +   C o l o u r   D e e p   b r o w n i sh   g r e e n   A l k a l o i d s   W h i t e   se d i me n t a t i o n   +   O d o u r   H o l y   b a si l   l e a f   S a p o n i n s   P e r man e n t   se d i me n t a t i o n   +   T a st e   B i t t e r   F l a v o n o i d s   I n t e n si v e   y e l l o w   c o l o u r   +   C o n si s t e n c y   D e n se s t i c k y   P o l y p h e n o l s   G r e e n - b l u e   c o l o u r   +       N o t e :   ( + )   e x i st e n c e       T ab le   r e p o r ts   th at  h o l y   b as i leaf   ex tr ac t   co n s is t s   o f   ter p en o id s ,   p r o v en   b y   t h co lo u r   c h an g i n to   d ar k   g r ee n .   T h is   ch a n g e   w as   ca u s ed   b y   ad d in g   co n ce n tr ated   s u lp h u r ic  ac id   to   t h s a m p l [ 2 6 ] .   T h ex tr ac t   also   co n s i s t s   o f   al k alo id   s u b s tan ce s   w h ich   f o r m ed   t h wh ite  s ed i m e n tatio n   d u to   n i tr o g en   r ea ctio n   in   alk alo id s   w i th   t h m etal  io n   K +   o f   p o tas s i u m   te tr aio d o m er cu r ate  ( I I )   to   p r o d u ce   p o tass iu m - alk a lo id   co m p le x   [ 2 7 ] T h s ap o n in s   i n   t h e x tr ac w er e   s ig n i f ied   b y   f o r m in g   s tab le  f o a m   ca u s ed   b y   t h g l y co s id [ 2 8 ] Sap o n in s ,   g l y co s id e,   h a d   s ter o id al  ag l y co n a n d   tr iter p en o id ,   in   w h ic h   t h e   g l y co s y g r o u p   w as   b o u n d   to   ato m   C 3   [ 2 9 ] .   T h ex tr ac als o   co n s is t o f   f la v o n o id s   p r o v en   b y   th co lo u r   ch a n g o n   t h f il ter   p ap er   f r o m   p ale  y ello w   in to   in ten s i v y el lo w   af ter   b ein g   v ap o r ized   w i t h   a m m o n ia.   T h is   co lo u r   ch an g w a s   ca u s ed   b y   a m m o n ia,   ca u s in g   t h h y d r o x y g r o u p   to   b io n ized   an d   ch an g i n g   th le n g th   o f   w a v ab s o r p ti on P o ly p h en o l s   in   th e x tr ac w er e   also   id en ti f ied   b y   th e x tr ac ted   co lo u r   ch an g i n g   i n to   t h d ar k   g r ee n   a f ter   ad d in g   Fe C l 3 T h is   m ec h a n i s m   w as   ca u s ed   b y   th i n ter ac tio n   b et w ee n   t h Fe 3+   h y d r o x y l g r o u p   i n   th p o l y p h e n o [ 3 0 ]     3 . 2 .       P hy s ica l c ha ra ct er is t ics  t est  o f   g r a nu le   ho ly   ba s il lea f   ex t ra ct   T h g r an u le   ex tr ac o f   h o l y   b asil   leaf   w as   ev al u ated   f o r   its   s p ec if ic  p h y s ica ch ar ac ter is ti cs  s u c h   as   m o is t u r co n te n t,  f lo w   ti m e,   a n d   d is p er s io n   ti m e.   T h p h y s i ca ch ar ac ter is tic  o f   g r an u late d   f o r m u la tio n   h o l y   b asil   ex tr ac w a s   r o u n d   an d   h o m o g en o u s .   F u r th er m o r e,   th g r an u le  co lo u r   b ec o m es  d ar k e r   w ith   t h in cr ea s e   o f   ex tr ac co n ce n tr atio n   in   th g r an u le s Mo is tu r co n te n h ad   s ig n i f ica n i m p ac o n   g r an u le  f lo w ab il it y .   T h h ig h er   m o is t u r co n te n t   co u ld   r esu lt  in   d ec r ea s i n   th g r an u le  f lo w ab il i t y .   F u r th er m o r e,   it  co u ld   in f lu e n ce   t h lo w er   q u alit y   o f   g r an u les  d u to   th m o s t   s ig n if ican g r o w th   o f   m icr o b es  an d   f u n g i.  T h m o is t u r co n te n r esu lts   ar s h o w n   in   T ab le  3 .     T ab le   3.   Mo is tu r co n ten t te s t r esu lt   P a r a me t e r   M e a n s ± S D   ( %)   p - v a l u e   P l a c e b o   F1   F2   F3   M o i st u r e   c o n t e n t   3 . 0 9 ± 0 . 0 1   3 . 0 9 ± 0 . 0 1   3 . 1 0 ± 0 . 0 1   3 . 1 0 ± 0 . 0 4   0 . 2 4 5       T ab le  3   r e p o r ts   th at  t h p er ce n tag e   o f   av er a g m o is t u r co n ten ( MC   %)  i n   ea c h   g r o u p   as  f o llo w s :   p lace b o   ( 3 . 0 9 ± 0 . 0 1 ) ,   FI  ( 3 . 0 9 ± 0 . 0 1 ) ,   F2   ( 3 . 1 0 ± 0 . 0 1 ) ,   an d   F3   ( 3 . 1 0 ± 0 . 0 4 ) .   T h s tatis tical  an al y s is   w it h   A N OV A   s h o w s   n o   s ig n i f ica n t   d if f er e n ce   i n   t h m o is t u r co n ten p er ce n ta g b et w ee n   f o r m u las  ( p >0 . 0 5 ) .   T h g r an u latio n   p r o ce s s   ai m ed   to   f o r m   s tr o n g   b o n d   b et w ee n   p ar ticles  o f   t h g r a n u le  to   m ain tain   p r o d u ct   h an d li n g .   T h p r i m ar y   m ec h an is m   o f   b in d i n g   f o r m at io n   b et w ee n   g r a n u le  p ar ticles  w a s   ca u s ed   b y   t h e   co h esio n   a n d   ad h esio n   f o r ce   o n   th s u r f ac o f   th l iq u id   f il m .   T h ese  attr ac ti v f o r ce s   c o u ld   b u ild   s o lid   b r id g in ter lo ck in g   d u to   t h w ater   co n ten i n   t h p o r es  o f   t h g r an u le  p ar ticle  [ 3 1 ] .   g o o d   h u m id it y   s h o u ld   cr ea te  th in   la y er   o f   ad s o r p tio n   f il m   b y   r ed u ci n g   t h d is t an ce   b et w ee n   p ar ticles.  Hen c e,   w id er   co n tact   r eg io n   b et w ee n   p ar ticu lates  co u ld   p r o d u ce   s tr o n g   p ar ti cle  b o n d .   T h m o is t u r co n t en o f   t h g r a n u le   s tr o n g l y   i n f lu e n ce d   th p r o ce s s   o f   th b o n d in g   m ec h a n i s m .   T h g o o d   m o is t u r co n ten o f   g r an u les  r an g ed   f r o m   2 - 5 [ 3 2 ] .     I n   th is   s tu d y ,   th m o i s tu r co n te n t te s t o f   g r an u le  h ad   m et  t h s tan d ar d   r eq u ir e m e n t s .     Flo w   ti m w as   a   v ita l   p ar a m et er   r eq u ir e m en t   o f   t h g r an u le s ,   af f ec tin g   t h v o lu m u n if o r m it y   i n   t h e   f illi n g   an d   p ac k ag i n g .   A   r ea s o n ab le   f lo w   ti m r eq u ir e m e n w a s   less   th a n   1 0   s ec o n d s   f o r   1 0 0   g   g r an u le  o r   2 . 5   s ec o n d s   f o r   2 5   g   g r an u le  [ 3 3 ] .   T h f lo w   ti m te s o f   th h o ly   b as il  leaf   e x tr ac g r an u le  c o u ld   b s ee n   in   T ab le  4.       T ab l e   4 .   T h f lo w   ti m tes t a n d   L SD   p o s th o tes t r esu l t   F o r mu l a   M e a n s   ± S D   ( se c o n d )   p - v a l u e   P l a c e b o   F1   F2   F3   P l a c e b o   0 . 5 0 ± 0 . 0 1   -   0 . 0 0 0 *   0 . 0 0 0 *   0 . 0 0 0 *   F1   1 . 4 3 ± 0 . 0 2   0 . 0 0 0 *   -   0 . 0 0 0 *   0 . 0 0 0 *   F2   1 . 5 3 ± 0 . 0 2   0 . 0 0 0 *   0 . 0 0 0 *   -   0 . 0 0 0 *   F3   1 . 5 7 ± 0 . 0 2   0 . 0 0 0 *   0 . 0 0 0 *   0 . 0 3 0 *   -   N o t e :   *   p - v a l u e   l e ss t h a n   0 . 0 5     Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                      I SS N:  2 2 5 2 - 8806     I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.,   Vo l.  1 0 ,   No .   4 ,   Dec em b er   2 0 2 1   :   9 34     9 4 1   938   T ab le   4   in d icate s   th at  F3   h a s   lo n g er   f lo w   ti m co m p ar ed   to   F1 ,   F2 ,   an d   p lace b o .   T h is   r esu l t   co n clu d ed   th at  m o r e x tr ac co n ce n tr atio n   in   t h g r a n u le  w o u ld   r esu lt  i n   lo n g er   f lo w   ti m [ 3 4 ] .   Ma g n esi u m   s tear ate  w a s   u s ed   as  lu b r ican in   t h g r a n u le  f o r m u latio n   p r o ce s s .   T h is   lu b r ican ch ar ac ter is tic  h ad   co h es iv e   p r o p er ties   an d   co u ld   in cr ea s th f lo w   ti m b y   p r ev e n ti n g   d u s p o w d er   d u r i n g   t h f illi n g   p r o ce s s .   L SD   p o s th o test   s h o w s   s ig n i f ica n d if f er en ce   in   f lo w   ti m in   ea ch   g r o u p   o f   f o r m u la s   ( p <0 . 0 5 ) .   E ac h   p h y s ical   ch ar ac ter is tic  o f   t h ex tr ac i n f lu e n ce d   t h d if f er en ce   in   g r an u le  f lo w   t i m e.   d en s c h ar ac ter is tic  o f   t h e   ex tr ac w ill  i m p ac th p ar ticle   in ter ac tio n ' s   g r a n u le  f lo w   f o r m i n g   liq u id   b r id g e.   Fu r th er m o r e,   th n u clea t io n   o f   g r an u les  co u ld   b cr ea ted   as  th s m all  w et  p ar ticle  o f   ex tr ac ag g lo m er atio n   to   f o r m s   p en d u lar   b r i d g e.   T h is   p en d u lar   b r id g w ill  i m p ac th g r a n u le ' s   m ass ,   d en s it y ,   p o r o s it y ,   s h ap e,   an d   f r ag il it y .   He n ce ,   th e   g r an u le  s h o u ld   b s p h er ical  ( r o u n d ) ,   u n i f o r m ,   a n d   f ir m   t o   r ed u ce   th f r ictio n   f o r ce   b et w ee n   p ar ticles  to   in cr ea s t h g r a n u le ' s   f lo w   ti m e.   T h d is p er s io n   ti m w il i n f lu e n ce   t h a m o u n o f   c h e m i ca co m p o u n d   i n   t h s o lv e n o f   ex tr ac t.  Sh o r ter   d is p er s io n   ti m m ig h t   r es u lt  in   m o r ac tiv s u b s ta n ce s   in   t h ex tr ac t,  af f ec ti n g   lar v icid ac tiv i t y .   T h d is p er s i o n   ti m te s t o f   g r an u le s   w a s   s h o w n   i n   T ab le  5 .       T ab le  5 .   Dis p er s io n   ti m tes t   an d   L S p o s th o test   r es u lt   P a r a me t e r   M e a n s   ± S D   ( %)   p - v a l u e   N e g a t i v e   c o n t r o l   F1   F2   F3   D i sp e r si o n   p e r c e n t a g e   1 . 1 7 ± 0 . 0 6   1 . 1 3 ± 0 . 0 6   1 . 0 7 ± 0 . 0 6   1 . 0 7 ± 0 . 1 2   0 . 3 4 4       T ab le   5   r ep o r ts   th at  th in cr ea s e d   co n ce n tr atio n   o f   h o l y   b asi leaf   ex tr ac in   th g r a n u le  w i ll  r esu lt  i n   f aster   d i s p er s io n   ti m e .   T h e   s tatis tic  tes r es u lt  w i th   L S p o s th o i n d icate s   n o   s i g n i f ica n d if f er e n ce s   i n   d is p er s io n   ti m b et w ee n   ea c h   f o r m u la  ( p >0 . 0 5 ) .   T h r esu lt  co n clu d es  t h at  th co n ce n tr atio n   o f   h o l y   b asil   lea f   ex tr ac d o es  n o in f l u e n ce   t h d is p er s io n   ti m o f   g r an u les.  T h d is in te g r an ab ilit y   in   d ev elo p in g   t h d is in te g r atio n   f o r ce   w as  b ased   o n   th ac tiv in g r ed ien t s .   T h g r an u le  s w elli n g   p r o ce s s   w a s   m o r ef f ec t iv i n   u s i n g   in g r ed ien ts   t h at  ar e   n o ea s il y   d is s o lv ed   in   w ater .   P o r o s it y   w ill  i n cr ea s s w i f tl y   in   a   h y d r o p h ilic  m atr i x .   T h d is s o lu tio n   an d   d is in teg r a tio n   f o r ce   w ill  d ec r ea s d u to   th d is in teg r a n p ar ticle  s p ac ex p an d s   w i th o u t   d is tu r b in g   t h m atr i x .   I n   t h is   s tu d y ,   w u s ed   a m y l u m   as  th d is in te g r an t.  A s   d i s in teg r an t,  a m y l u m   co u ld   f o r m   h y d r o g e n   b o n d   in   th g r an u latio n   to   en h an ce   t h s wellin g   p r o ce s s .   Am y l u m   m i g h also   f ac ilit ate  th e   liq u id   tr an s p o r tin g   in to   t h g r an u le  p o r es  to   in cr ea s th ab s o r p tio n   o f   liq u id   s u b s ta n ce   en ter in g   t h g r an u le   p o r es.  I n   o u r   s tu d y ,   ea c h   f o r m u la  co n s is ted   of   a n   eq u a a m o u n o f   a m y l u m   w h ic h   ca u s ed   t h d is p er s io n   t i m e   to   h av s ta tis tica ll y   s ig n i f ica n t   d if f er e n ce s .     3 . 3 .       L a r v icida a ct iv it y   o f   h o ly   ba s il lea f   et ha no l e x t ra ct   g ra nu le    T h lar v icid al  ac ti v it y   test   o f   g r an u lated   f o r m u latio n   o f   h o l y   b asil   leaf   eth a n o e x tr ac w a s   b ased   o n   th s tan d ar d   o f   W HO  b y   u s in g   t h t h ir d   lar v a i n s tar   o f   A e d es  a eg y p ti .   T h lar v icid al  ac tiv it y   a s s e s s ed   t h e   v alu o f   L C 50   d a n   L C 90 .   T h m o r ta lit y   r ate  o f   A ed es  a eg yp ti   w a s   o b s er v ed   2 4   h o u r s   to w ar d s   v ar io u s   f o r m u la s   o f   g r an u le s   h o l y   b a s il lea f   eth an o l e x tr ac t.  T h p er ce n tag o f   lar v m o r ta lit y   r ate  co u ld   b s ee n   i n   T ab le  6 .       T ab le   6 T h p er ce n tag e   o f   lar v m o r talit y   r ate   F o r mu l a   M e a n s ± S D   ( %)   p - v a l u e   ( L S D   p o st h o c   t e st )   N e g a t i v e   c o n t r o l   P o si t i v e   c o n t r o l   F1   F2   F3   N e g a t i v e   c o n t r o l   0 ± 0   -   0 . 0 2 5 *   0 . 0 3 4 *   0 . 0 3 7 *   0 . 0 3 4 *   P o si t i v e   c o n t r o l   1 0 0 ± 0   0 . 0 2 5 *   -   0 . 0 3 4 *   0 . 0 3 7 *   0 . 0 3 0 *   F1   2 5 . 3 3 ± 0 . 5 7   0 . 0 3 4 *   0 . 0 3 4 *   -   0 . 0 4 6 *   0 . 0 4 3 *   F2   5 0 . 6 7 ± 1 . 5 3   0 . 0 3 7 *   0 . 0 3 7 *   0 . 0 4 6 *   -   0 . 0 4 6 *   F3   9 0 . 6 7 ± 0 . 5 7   0 . 0 3 4 *   0 . 0 3 0 *   0 . 0 4 3 *   0 . 0 4 6 *   -   N o t e :   *   p - v a l u e   l e ss t h a n   0 . 0 5         T ab le  6   co n clu d es  th at  th h o l y   b asil   lea f   ex tr ac g r a n u le s   h a d   p o ten lar v icid al  ac tiv it y .   T h is   s tu d y   s u g g e s ted   th at  h i g h er   co n ce n tr atio n   o f   h o l y   b a s il  leaf   ex tr ac t   w ill  i n cr ea s lar v icid al  ac t iv it y .   T ab le   6   also   r ep o r ts   th at  th n eg a tiv co n t r o d o es  n o h av lar v icid al  ac tiv it y .   Go k u lak r i s h n a n   et  a l.   s u g g es ted   th at  th e   ex tr ac o f   m et h a n o l,  eth y ac etate ,   an d   h e x a n o f   Ocimu m   s a n ctu m   L in n   h ad   lar v icid ac tiv it y   to w a r d s   t h e   lar v C u lex  q u in q u efa s cia tu s   [ 3 5 ] .   T h L C 50   an d   L C 90   p r o b ab ilit y   s co r e s   w er e   co u n ted   b ased   o n   th lar v a   m o r ta lit y   r ate  p er ce n ta g e.   T h p r o b a b ilit y   s co r o f   L C 50  an d   L C 90   co u ld   b s ee n   i n   T ab le  7 .         Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2 2 5 2 - 8806       La r vicid a l a ctivity  o f g r a n u la t ed   p h a r ma ce u tica l p r o d u cts u s in g   I n d o n esia n   h o ly…   ( A z is   I kh s a n u d in )   939   T ab le  7 .   P r o b ab ilit y   s co r o f   LC 50   d an   L C 90   P r o b a b i l i t y   Est i m a t i o n   o f   c o n c e n t r a t i o n   ( p p m)   C on c e n t r a t i on   ( %)   0 . 1 0 0   3 1 9 2 . 2 4 0   0 . 3 1 9   0 . 2 5 0   3 7 1 8 . 5 9 7   0 . 3 7 2   0 . 5 0 0   4 4 0 5 . 8 0 3   0 . 4 4 1   0 . 7 5 0   5 2 2 0 . 0 0 6   0 . 5 2 2   0 . 9 0 0   6 0 8 0 . 7 1 4   0 . 6 0 8   0 . 9 9 0   7 9 0 7 . 3 9 4   0 . 7 9 1       T ab le  7   ex p lain s   t h p r o b ab ilit y   v al u o f   lar v a   m o r tali t y   b y   L C 50   o f   4405 . 8 0 3   p p m   ( 0 . 4 4 %)  an d   LC 90   o f   6080 . 7 1 4   p p m   ( 0 . 6 0 8 %).   T h is   p er ce n tag o f   lar v m o r ta lit y   w a s   ca u s ed   b y   t h ac tiv s u b s tan ce s   in   th h o l y   b as il  leaf   ex tr ac t.  Mo r eo v er ,   Fig u r 1   s h o w s   th a th lar v icid ac tiv it y   w i ll  in cr e ase  b y   ad d in g   h o l y   b asil   leaf   e x tr ac t c o n ce n tr atio n   in   t h g r a n u le s.                                         Fig u r 1 .   T h m o r talit y   r ate  o f   th ir d   lar v a l   in s tar   o f   A ed es a eg yp ti       R eg ar d in g   th 2 4   h o u r s   o b s er v atio n   to w ar d s   th e   t h ir d   lar v al   in s tar   o f   A ed es   a eg yp ti it  co n clu d es t h at   F3   ( 6 0 0 0   p p m )   h ad   th h ig h es ac tiv it y   o f   lar v ic id w it h   v alu o f   9 0 . 6 7 %,   co n tin u ed   b y   th F2   ( 4 0 0 0   p p m )   b y   5 0 . 6 7 an d   F3   ( 2 0 0 0   p p m )   b y   2 5 . 3 3 %.  T a b le  6   s h o w s   a   s i g n i f ica n d i f f er en ce   in   th e   l ar v icid al  ac ti v it y   i n   ea ch   f o r m u la  ( p <0 . 0 5 ) .   F3   h as  h ig h er   ac tiv it y   o f   lar v icid al  co m p ar ed   to   th o th er   f o r m u las.  T h lar v icid al  ac tiv it y   o f   h o l y   b asil   lea f   ex t r ac g r an u le s   w a s   in f l u en ce d   b y   s e v er al  ac tiv s u b s ta n ce s   s u c h   as  ter p en o id s ,   alk alo id s ,   s ap o n in s ,   an d   f lav o n o id s   d an   p o ly p h e n o ls .   T h m ec h an i s m   o f   al k alo id s   as  lar v i cid w a s   ca u s ed   b y   ac et y lc h o lin e s ter ase  ( AC h E )   in h ib itio n   r esp o n s ib le  f o r   n er v i m p u l s tr an s m is s io n   ac r o s s   s y n ap s e T h e   ter p en o id s   g r o u p   co u ld   f ac ili t ate  th tr an s m is s io n   i n to   th m e m b r a n r esu lti n g   i n   p ar al y s is   an d   d ea th   to   t h lar v a.   T h m ec h a n is m   o f   s a p o n in s   as  lar v icid w as  n o clea r l y   u n d er s to o d   y et.   I n   a d d itio n ,   th ce n tr al   h y p o t h esi s   o f   s ap o n in   m i g h a ct  as  r ep ellan an d   to x ic  to w ar d s   ce lls .   T h s ap o n in ' p r o p er ties   in s id w ater   an d   o r g an ic  s o lv e n w ill  d a m ag th lar v a 's  cu tic u lar   m e m b r an [ 3 6 ] .   Flav o n o id s   h av b ee n   r ep o r ted   as  a   lar v icid b y   h i n d er in g   ac et y lc h o lin e s ter ase  e n z y m e   in   th e   m o s q u i to   lar v ae   to   ter m i n ate  th f o o d   s u p p l y   a n d   th lar v g r o w t h   [ 1 0 ] T h r o le  o f   p h e n o lic  g r o u p s   a s   lar v ici d h as  also   b ee n   s u g g es ted   th at  p h en o lic  f r ac tio n   m a y   i n f lu e n ce   m o s q u ito   g r o w t h   b y   r ed u ci n g   ad u l lar v f er tili t y ,   f ec u n d it y ,   an d   lif esp a n   [ 3 7 ] .   T h is   m ec h a n i s m   w as  f o llo w ed   b y   d ec r ea s in g   ca r b o h y d r ate  an d   f a co n ten i n   t h ea r l y   s ta g o f   lar v ae   in s tar   A ed es   a eg yp ti .   T h s y n er g y   o f   w h o l s ec o n d ar y   m etab o lite s   i n   t h e   h o l y   b asil   leaf   et h an o lic   ex tr a ct  w ill  r e s u l i n   t h e   p o ten t la r v icid al  ac ti v it y   o f   g r an u la ted   p h ar m ac e u tical  f o r m u latio n .       4.   CO NCLU SI O N   Ho l y   b asil   lea f   eth a n o lic  e x tr ac g r an u le  ( Ocimu s a n ctu m   L i n n )   co n s is t s   o f   ter p en o id s ,   alk alo id s f la v o n o id s ,   s ap o n i n s   d an   p o l y p h e n o l s   w it h   a   lar v ic id al  ac tiv it y   v a lu o f     LC 50   4405 . 8 0 3   p p m   a n d   L C 90   6080 . 7 1 4   p p m .   T h er ef o r e,   th g r an u lated   f o r m u latio n   o f   h o l y   b as il  leaf   e x tr ac co u ld   b f u r th er   d ev elo p ed   as  n o v el  lar v icid f o r   m a n ag i n g   th m o s q u ito   v ec to r .         Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                      I SS N:  2 2 5 2 - 8806     I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.,   Vo l.  1 0 ,   No .   4 ,   Dec em b er   2 0 2 1   :   9 34     9 4 1   940   RE F E R E NC E   [1 ]     E.   P .   A stu ti ,   P .   W .   Dh e w a n tara ,   H.  P ra se ty o wa ti ,   M .   I p a ,   C.   He ra wa ti ,   a n d   K .   He n d ra y a n a ,   P a e d iatric  d e n g u e   in f e c ti o n   i n   Cireb o n ,   I n d o n e sia a   tem p o ra a n d   sp a ti a l   a n a l y sis  o f   n o ti f ied   d e n g u e   i n c id e n c e   to   in f o rm   su rv e il lan c e ,   Pa ra sit.   Vec to rs ,   v o l.   1 2 ,   n o .   1 ,   p p .   1 - 1 2 ,   2 0 1 9 ,   d o i:   1 0 . 1 1 8 6 /s 1 3 0 7 1 - 0 1 9 - 3 4 4 6 - 3.   [2 ]     B.   Ha ry a n to ,   In d o n e sia   De n g u e   F e v e r:  S tatu s,   V u l n e ra b il it y ,   a n d   Ch a ll e n g e s,”  Cu rr .   T o p .   T ro p .   Eme rg .   Di s .   T ra v e M e d . ,   2 0 1 8 ,   d o i:   1 0 . 5 7 7 2 /i n tec h o p e n . 8 2 2 9 0 .   [3 ]     D.  Ra M o h a n   a n d   M .   Ra m a s wa m y ,   Ev a lu a ti o n   o f   larv icid a a c ti v it y   o f   th e   lea f   e x trac o f   a   w e e d   p lan t,   A g e ra ti n a   a d e n o p h o ra ,   a g a in st  tw o   im p o rta n s p e c ies   o f   m o sq u it o e s,  A e d e a e g y p ti   a n d   C u lex   q u in q u e f a sc iat u s,”  Af ric a n   J .   Bi o tec h n o l. ,   v o l.   6 ,   n o .   5 ,   p p .   6 3 1 6 3 8 ,   2 0 0 7 ,   d o i:   1 0 . 5 8 9 7 /A JB2 0 0 7 . 0 0 0 - 2 0 6 0 .   [4 ]     H.  P e ru m a lsa m y ,   M .   J.  Ja n g ,   J.   R.   Kim ,   M .   Ka d a rk a ra i,   a n d   Y.   J .   A h n ,   L a rv icid a a c ti v it y   a n d   p o ss ib le  m o d e   o a c ti o n   o f   f o u f lav o n o i d s   a n d   tw o   f a tt y   a c id id e n ti f ied   in   M il lett ia  p i n n a ta   se e d   t o w a rd   th re e   m o sq u it o   sp e c ies ,   Pa ra sites   a n d   Vec to rs ,   v o l.   8 ,   n o .   1 ,   p p .   1 1 4 ,   2 0 1 5 ,   d o i:   1 0 . 1 1 8 6 /s 1 3 0 7 1 - 0 1 5 - 0 8 4 8 - 8.   [5 ]     E.   P .   L im a   e a l. ,   In se c ti c id e   re si sta n c e   in   A e d e a e g y p ti   p o p u lati o n f ro m   Ce a e ,   Bra z il ,   Pa ra site a n d   Vec to rs v o l.   4 ,   n o .   1 ,   p p .   1 - 1 2 ,   2 0 1 1 ,   d o i:   1 0 . 1 1 8 6 / 1 7 5 6 - 3 3 0 5 - 4 - 5.   [6 ]     P .   Nic o lo p o u lo u - S tam a ti ,   S .   M a i p a s,  C.   Ko tam p a si,  P .   S tam a ti s,  a n d   L .   He n s,  Ch e m i c a P e sticid e a n d   Hu m a n   He a lt h T h e   Urg e n Ne e d   f o a   N e Co n c e p in   A g ricu lt u re ,   Fro n t.   Pu b li c   He a l. ,   v o l.   4 ,   n o .   Ju ly ,   p p .   1 8 ,   2 0 1 6 ,   d o i:   1 0 . 3 3 8 9 /f p u b h . 2 0 1 6 . 0 0 1 4 8 .   [7 ]     A .   Ra jas e k a r a n   a n d   G .   Du ra ik a n n a n ,   L a rv icid a a c ti v it y   o f   p lan e x trac ts  o n   A e d e A e g y p ti   L ,   Asi a n   P a c .   J .   T ro p .   Bi o me d . ,   v o l.   2 ,   n o .   3   S U P P L ,   p p .   S 1 5 7 8 S 1 5 8 2 ,   2 0 1 2 ,   d o i 1 0 . 1 0 1 6 /S 2 2 2 1 - 1 6 9 1 (1 2 )6 0 4 5 6 - 0.   [8 ]     N.  E.   F irm a n s y a h ,   A .   A u lu n g ,   H .   W ib o w o ,   a n d   R .   S u b a h a r,   A c ti v it y   o f   Oc i m u m   sa n c tu m   L e a f   Ex trac a g a in st   A e d e a e g y p ti   Larv a e M id g u Hi sto p a th o lo g ica A lt e ra ti o n ,   A S PI RA T OR  -   J .   Vec to r - b o r n e   Dis.  S t u d . ,   v o l.   1 1 ,   n o .   1 ,   p p .   1 3 1 8 ,   2 0 1 9 ,   d o i:   1 0 . 2 2 4 3 5 /as p . v 1 1 i 1 . 2 1 5 .   [9 ]     T .   V a ru n ,   Y.   Ru c h i ,   S .   A .   Ku m a r,   T .   Viv e k ,   Y.  S h w e ta,  a n d   V.  V e e r,   L a rv icid a a c ti v it y   o f   lea e x trac o f   so m e   w e e d a g a in st  m a laria   v e c to A n o p h e les   ste p h e n si ,   I n ter n a t io n a l   J o u r n a l   o M a l a ria   Res e a rc h   a n d   Rev iews ,   v o l .   1 ,   n o .   3 ,   p p .   3 5 3 9 ,   2 0 1 3 .   [1 0 ]     A .   C.   J.  De   S o u z a   W u il ld a ,   R .   C.   C.   M a rti n s,  a n d   F .   D.  N.  Co sta ,   L a rv icid a a c ti v it y   o f   s e c o n d a ry   p lan t   m e tab o li tes   in   a e d e a e g y p ti   c o n t ro l:   A n   o v e rv iew   o f   th e   p re v io u s 6   y e a rs,”  Na t.   Pro d .   Co mm u n . ,   v o l.   1 4 ,   n o .   7 ,   p p .   1 - 1 1 ,   2 0 1 9 ,   d o i:   1 0 . 1 1 7 7 / 1 9 3 4 5 7 8 X1 9 8 6 2 8 9 3 .   [1 1 ]     D.  Ba ra n it h a ra n ,   M o s q u i to   L a rv icid a P ro p e r ti e of   Oc im u m   sa n c tu m   L in n .   (L a m iac e a e AG A INS T   A e d e a e g y p ti   ( L in n . ),   A n o p h e les   ste p h e n si  (L isto n ),   Cu lex   q u i n q u e f a sc iatu (S a y ),   L if e   S c i.   Arc h . ,   v o l .   1 ,   p p .   4 6 5 2 ,   F e b .   2 0 1 5 .   [1 2 ]     J.  W a n g ,   H.  W e n ,   a n d   D.  De sa i,   L u b rica ti o n   i n   tab let  f o rm u latio n s,”  Eu r.  J .   Ph a rm .   Bi o p h a rm . ,   v o l.   7 5 ,   n o .   1 ,   p p .   1 1 5 ,   2 0 1 0 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 /j . e j p b . 2 0 1 0 . 0 1 . 0 0 7 .   [1 3 ]     M .   R.   M .   Us m a n ,   A .   S .   M a h a jan ,   a n d   S .   R.   P a w a r,   Eff e c o f   S ize   Re d u c ti o n   a n d   Dry in g   T e c h n o lo g y   o n   G ra n u les   P r o d u c ti o n ,   W o rl d   J .   P h a rm .   P h a rm .   S c i. ,   n o .   A u g u st,  p p .   1 6 5 3 1 6 6 4 ,   2 0 1 7 ,   d o i:   1 0 . 2 0 9 5 9 /w jp p s2 0 1 7 7 - 9 6 1 0 .   [1 4 ]     M .   S z u m il o ,   P .   Be ln iak ,   K.  S w iad e r,   E.   H o lo d y ,   a n d   E.   P o les z a k ,   A s se ss m e n o f   p h y sic a p ro p e rt ies   o f   g ra n u les   w it h   p a ra c e ta m o a n d   c a f f e i n e ,   S a u d P h a rm .   J . ,   v o l.   2 5 ,   n o .   6 ,   p p .   9 0 0 9 0 5 ,   2 0 1 7 ,   d o i 1 0 . 1 0 1 6 / j. jsp s . 2 0 1 7 . 0 2 . 0 0 9 .   [1 5 ]     L .   M o u sa v i,   R.   M .   S a ll e h ,   a n d   V .   M u ru g a iy a h ,   P h y to c h e m ica a n d   b i o a c ti v e   c o m p o u n d i d e n ti f ica ti o n   o f   Oc i m u m   ten u if lo ru m   lea v e o f   m e th a n o e x trac a n d   it f ra c ti o n   w it h   a n   a n ti d iab e ti c   p o ten ti a l ,   In t.   J .   F o o d   Pro p . ,   v o l.   2 1 ,   n o .   1 ,   p p .   2 3 9 0 2 3 9 9 ,   2 0 1 8 ,   d o i:   1 0 . 1 0 8 0 / 1 0 9 4 2 9 1 2 . 2 0 1 8 . 1 5 0 8 1 6 1 .   [1 6 ]     J.  B.   Ha rb o rn e   a n d   C.   A .   W il li a m s,  A d v a n c e in   f lav o n o id   re se a rc h   sin c e   1 9 9 2 ,   P h y to c h e mistry ,   v o l.   5 5 ,   n o .   6 ,   p p .   4 8 1 5 0 4 ,   2 0 0 0 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 / S 0 0 3 1 - 9 4 2 2 ( 0 0 ) 0 0 2 3 5 - 1.   [1 7 ]     G .   Ka rth iv a sh a n ,   M .   T a n g e sta n F a rd ,   P .   A ru lse lv a n ,   F .   A b a s,  a n d   S .   F a k u ra z i,   I d e n ti f ica ti o n   o f   b i o a c ti v e   c a n d id a te  c o m p o u n d re sp o n sib l e   f o o x id a ti v e   c h a ll e n g e     f ro m   h y d ro - e th a n o li c   e x trac o f   M o rin g a   o leif e ra   lea v e s,”  J .   Fo o d   S c i . ,   v o l.   7 8 ,   n o .   9 ,   p p .   C 1 3 6 8 - 7 5 ,   S e p .   2 0 1 3 ,   d o i:   1 0 . 1 1 1 1 / 1 7 50 - 3 8 4 1 . 1 2 2 3 3 .   [1 8 ]     M .   M a stu ra h ,   K.  H.  De w i,   N.  Ja li l,   L .   W .   Jia ,   S .   R.   S h e ik h   A b d u ll a h ,   a n d   I .   M u sh rif a h ,   P h y to c h e m ic a sc re e n in g   a n d   a lk a lo id   i d e n ti f ica ti o n   o f   Ca b o m b a   f u rc a ta,”  in   Ad v a n c e d   M a ter ia ls  Res e a rc h ,   v o l.   2 3 3 ,   p p .   9 7 1 9 7 6 ,   2 0 1 1 ,   d o i:   1 0 . 4 0 2 8 /w ww . s c ien ti f ic.n e t/ A M R. 2 3 3 - 2 3 5 . 9 7 1 .   [1 9 ]     A .   S .   A sh o u r,   M .   M .   A .   El   A z iz,  a n d   A .   S .   G o m h a   M e lad ,   A   re v i e w o n   sa p o n i n s f ro m   m e d icin a p lan ts:  c h e m istr y ,   iso latio n ,   a n d   d e term in a ti o n ,   J .   N a n o me d icin e   Res . ,   v o l.   7 ,   n o .   4 ,   p p .   2 8 2 2 8 8 ,   2 0 1 9 ,   d o i:   1 0 . 1 5 4 0 6 /j n m r. 2 0 1 9 . 0 7 . 0 0 1 9 9 .   [2 0 ]     R.   Ho ss e in z a d e h ,   K.  Kh o rsa n d i,   a n d   S .   He m m a t y ,   S tu d y   o th e   e ff e c o f   su rfa c tan ts  o n   e x trac ti o n   a n d   d e term in a ti o n   o f   p o ly p h e n o li c   c o m p o u n d a n d   a n ti o x id a n c a p a c it y   o f   f ru it e x trac ts,   PL o S   On e ,   v o l.   8 ,   n o .   3 ,   p p .   1 - 7 ,   2 0 1 3 ,   d o i:   1 0 . 1 3 7 1 /j o u r n a l. p o n e . 0 0 5 7 3 5 3 .   [2 1 ]     P .   T h a p a ,   A .   R.   L e e ,   D.   H.  C h o i ,   a n d   S .   H.  Je o n g ,   Ef f e c t o f   m o is tu re   c o n ten t   a n d   c o m p re ss io n   p re ss u re   o f   v a rio u s   d e f o r m in g   g ra n u les   o n   th e   p h y s ica p ro p e rti e o f   tab lets,”   Po w d e T e c h n o l . ,   v o l.   3 1 0 ,   p p .   9 2 1 0 2 ,   2 0 1 7 ,   d o i :   1 0 . 1 0 1 6 / j. p o w tec . 2 0 1 7 . 0 1 . 0 2 1 .   [2 2 ]     J.  I.   N.  Ba o sh e n g ,   T .   A .   O.  He ,   a n d   W .   Zh o n g ,   F lo w   b e h a v io rs  o f   n o n - sp h e rica g ra n u les   in   re c tan g u lar  h o p p e r,   Ch in e se   J .   Ch e m.  En g . ,   v o l .   1 8 ,   n o .   6 ,   p p .   9 3 1 9 3 9 ,   2 0 1 0 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 /S 1 0 0 4 - 9 5 4 1 (0 9 )6 0 1 5 0 - 6.   [2 3 ]     N.  T a n a k a   e a l. ,   De v e lo p m e n o f   n o v e su sta in e d - re lea se   s y st e m ,   d isin teg ra ti o n - c o n tro ll e d   m a tri x   tab let  (DCMT w it h   so li d   d is p e rsio n   g ra n u les   o f   n il v a d ip in e ,   J .   Co n tro l.   re lea se ,   v o l.   1 0 8 ,   n o .   2 3 ,   p p .   3 8 6 3 9 5 ,   2 0 0 5 ,   d o i :   1 0 . 1 0 1 6 / j. jco n re l. 2 0 0 5 . 0 8 . 0 2 4 .   [2 4 ]     M .   L a rv icid e s,  G u id e li n e f o la b o ra to r y   a n d   f ield   tes ti n g   o f   m o s q u it o   larv icid e s,”  W o rld   He a l.   Or g a n . ,   p p .   1 4 1 ,   2 0 0 5 ,   [ O n li n e ].   A v a il a b le:  h tt p :/ / w h q li b d o c . w h o . in t /h q /2 0 0 5 /W HO _ CDS_ W HO P E S _ G CDPP _ 2 0 0 5 . 1 3 . p d f .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2 2 5 2 - 8806       La r vicid a l a ctivity  o f g r a n u la t ed   p h a r ma ce u tica l p r o d u cts u s in g   I n d o n esia n   h o ly…   ( A z is   I kh s a n u d in )   941   [2 5 ]     R.   S .   Ra tt a n ,   M e c h a n ism   o f   a c ti o n   o f   in se c ti c id a se c o n d a ry   m e ta b o li tes   o f   p lan o rig i n ,   Cr o p   Pr o t. ,   v o l.   2 9 ,   n o .   9 ,   p p .   9 1 3 9 2 0 ,   2 0 1 0 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 /j . c ro p ro . 2 0 1 0 . 0 5 . 0 0 8 .   [2 6 ]     M .   Io e l o v ich ,   S t u d y   o f   Ce ll u lo s e   In tera c ti o n   w it h   C o n c e n trate d   S o lu ti o n o f   S u lf u ric  A c id ,   IS R Ch e m.  En g . v o l.   2 0 1 2 ,   p p .   1 - 7 ,   2 0 1 2 ,   d o i:   1 0 . 5 4 0 2 / 2 0 1 2 / 4 2 8 9 7 4 .   [2 7 ]     A .   Ha s sa n ,   P .   A c h a k z a i,   a n d   H.  Na n g y a l,   De t e c ti o n   a n d   Esti m a t io n   o f   A l k a lo id s,  S a p o n i n a n d   T a n n in i n   He rb s   o f   Qu e tt a   Ba lu c h ista n ,   Ame ric a n - Eu r a sia n   J .   Ag ric .   &   En v iro n .   S c i. v o l.   1 5 ,   n o .   6 ,   p p .   9 8 5 9 9 0 ,   2 0 1 5 ,   d o i:   1 0 . 5 8 2 9 / id o si.ae jae s.2 0 1 5 . 1 5 . 6 . 9 4 1 3 0 .   [2 8 ]     A .   W .   W a n y a m a ,   Ev a lu a ti o n   o f   P h y to c o n stit u e n ts,   A n ti o x id a n ts  P o ten ti a l,   Cy to to x ic,  A n ti m icro b ial  A c ti v it ies   a n d   M in e ra Co m p o siti o n   o f   V ig n a   su b terra n e a   (L V e rd ic.   Ex trac ts.   JK UA T - CO HES ,   2 0 1 8 ,   [ On li n e ] ,   A v a il a b le:  h tt p : // h d l. h a n d le.n e t/ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 /4 5 5 7 .   [2 9 ]     J. - P .   V i n c k e n ,   L .   He n g ,   A .   d e   G ro o t,   a n d   H.   G ru p p e n ,   S a p o n in s,  c las sif ica ti o n   a n d   o c c u rre n c e   in   th e   p lan t   k in g d o m ,   Ph y to c h e mistry ,   v o l.   6 8 ,   n o .   3 ,   p p .   2 7 5 2 9 7 ,   F e b .   2 0 0 7 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 /j . p h y to c h e m . 2 0 0 6 . 1 0 . 0 0 8 .   [3 0 ]     Y.  S u re sh ,   G .   Ra jas e k a r,   T .   L a v a n y a ,   B.   L a k sh m in a rsi m h u lu ,   K.   S .   Re d d y ,   a n d   S .   R.   Re d d y ,   An ti o x id a n a n d   a n ti d iab e ti c   p ro p e rti e o f   iso late d   f ra c ti o n f ro m   m e th a n o li c   e x trac d e riv e d   f ro m   th e   w h o le  p lan o f   Cleo m e   v isc o sa   L . ,   Fu tu r.  J .   P h a rm .   S c i. ,   v o l.   6 ,   n o .   1 ,   p p .   1 - 1 8 ,   2 0 2 0 ,   d o i 1 0 . 1 1 8 6 /s4 3 0 9 4 - 0 2 0 - 0 0 1 22 - 1.   [3 1 ]     H.  E.   M .   A .   M a h m o u d ,   N.  H.   H.  Ba sh ir,   a n d   Y.  O.   H.  A ss a d ,   Eff e c o f   b a sil  (Oc im u m   b a sili c u m L e a v e P o w d e r   a n d   Et h a n o li c - Ex trac o n   th e   3 r d   L a r v a In sta o f   A n o p h e les   a ra b ien sis  ( P a tt o n ,   1 9 0 5 (Cu li c i d a e Dip tera ),   In t.   J .   M o sq .   Res . ,   v o l .   4 ,   n o .   2 ,   p p .   5 2 5 6 ,   2 0 1 7 .   [3 2 ]     L .   Jin g ,   C.   Y.   Kw o k ,   Y.  F .   L e u n g ,   a n d   Y.   D.   S o b ra l,   Ex ten d e d   CF D DEM   f o f re e ‐su rfa c e   f lo w it h   m u lt i‐size   g ra n u les ,   In t.   J .   N u me r.  An a l.   M e th o d s Ge o me c h . ,   v o l.   4 0 ,   n o .   1 ,   p p .   6 2 7 9 ,   2 0 1 6 ,   d o i:   1 0 . 1 0 0 2 /n a g . 2 3 8 7 .   [3 3 ]     J.  P .   L a k sh m a n ,   J.  Ko w a lsk i,   M .   V a sa n t h a v a d a ,   W .   T o n g ,   Y.  M .   Jo sh i,   a n d   A .   T .   M .   S e ra ju d d i n ,   A p p li c a ti o n   o f   m e lt   g ra n u latio n   tec h n o lo g y   to   e n h a n c e   tab lett in g   p r o p e rti e o f   p o o rly   c o m p a c ti b le  h ig h ‐d o se   d r u g s,”  J .   Ph a rm .   S c i. ,   v o l .   1 0 0 ,   n o .   4 ,   p p .   1 5 5 3 1 5 6 5 ,   2 0 1 1 ,   d o i:   1 0 . 1 0 0 2 /j p s.2 2 3 6 9 .   [3 4 ]     G .   M o rin   a n d   L .   Brien s,  T h e   e ff e c o f   lu b rica n ts  o n   p o w d e f lo w a b il it y   f o p h a rm a c e u ti c a a p p li c a ti o n ,   AA P S   Ph a rm S c iT e c h ,   v o l.   1 4 ,   n o .   3 ,   p p .   1 1 5 8 1 1 6 8 ,   S e p .   2 0 1 3 ,   d o i:   1 0 . 1 2 0 8 /s1 2 2 4 9 - 0 1 3 - 0 0 0 7 - 5.   [3 5 ]     J.  De e p a ,   J.  G o k u lak rish n a n ,   M .   Ba ra n it h a ra n ,   a n d   S .   Dh a n a se k a ra n ,   L a rv icid a a c ti v it y   o f   In d ian   m e d icin a p lan ts   o n   t h e   De n g u e   f e v e m o sq u it o   A e g e s ae g y p ti   L in n a e u s,”  In t.   J .   Pu r e   Ap p l .   Z o o l. ,   v o l.   3 ,   n o .   2 ,   p p .   1 3 0 1 3 6 ,   2 0 1 5 .   [3 6 ]     P .   M .   G u ti e rre z ,   A .   N.  A n tep u e sto ,   B.   A .   L .   Eu g e n io ,   a n d   M .   F .   L .   S a n to s,  L a r v icid a a c ti v it y   o se lec ted   p lan t   e x trac ts  a g a in st t h e   d e n g u e   v e c to r   A e d e s a e g y p ti   m o sq u it o ,   In t.   Re s.  J .   Bi o l.   S c i. ,   v o l .   3 ,   n o .   4 ,   p p .   2 3 3 2 ,   2 0 1 4 .   [3 7 ]     U.  De v a n d   D.   Bo ra ,   G ro w th   in h i b it o ry   e ff e c o f   p h e n o li c   e x tr a c ts  o f   Zi z ip h u s   ju ju b a   M il l .   i n   d e n g u e     v e c to r   A e d e a e g y p ti   ( L in   p a re n a n d   F 1   g e n e ra ti o n ,   Asia n   Pa c .   J .   T ro p .   M e d . ,   v o l.   1 0 ,   n o .   8 ,   p p .   7 8 7 7 9 1 ,   A u g .   2 0 1 7 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 /j . a p jt m . 2 0 1 7 . 0 8 . 0 0 3 .     Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.