Intern ati o n a l   Jo urn a l  o f  P u b lic Hea l th Science (IJ P HS)  Vol . 4,   N o . 4 ,   D ecem b er 20 1 5 , pp . 30 4~ 30 9   I S SN : 225 2-8 8 0 6           3 04     Jo urn a l  h o me pa ge : h ttp ://iaesjo u r na l.com/ o n lin e/ind e x.ph p / IJPHS  Serum Level Changes of Neur otrophin-3 after Performing  Diabetic Foot Exercise  in Diabetic Neuropathy      Tri Wa hy uliati 1 , A g un g Pr a n ot o 2 , Sa mekto  W i bo wo 3   1 Department of Neurolog y ,  Muh a mmadiy a h  University  of  Yog y akarta, Indon esia  2 Department  of I n ternal Medicin e , Airlangga Univ ersity , Indonesia  3 Department of Neurolog y ,   G a dj ah Mada Univer sity , Indon esia    Article Info    A B STRAC Article histo r y:  Received Aug 15, 2015  Rev i sed  O c t 25 , 20 15  Accepted Nov 28, 2015      The res earch  ai m e d to det e rm ine the  pa ttern of   changes in  seru m levels of   NT-3 in the improvement of diabetic  neuropath y ,   after doing d i abetic foot  exercise. A tru e   experimental stu d y  w ith  randomaized pre – post  test con t ro trial. A total of  36 subjects meeting th inclusion  and exclusion criter i a wer e   includ ed in  the exer cise grou p or th contr o l one with  age match e d   s y stematic rand om sampling  method.  Exer cise group had  a significan improvement on the scor e of  ABI ( p .0.002) , s y sto lic bloo d pressure  ( p .0.014) , diasto lic blood pr essure ( p .0.055) , D N S ( p .0.01), D N E ( p .0 .001)  and incr eas ed  o f  s e rum  level  o f  NT-3 ( p .0 .049 ). Control group  had result   res p ect ivel y on  ABI ( p .0.131), s y stolic blood pressure ( p .0.668 ), diastolic  blood pressure ( p .0.216) , DNS ( p .1.00) , D N E  ( p .0.543), and in cr ease of NT- 3 ( p .0.264) . Th e comparation r e sults of the tw o groups had a significant  differen t  on th e score of ABI  ( p .0.01) , s y sto l ic blood pressur e  ( p .0 .01),  diastolic blood  p r essure ( p .0.01 ) , D N S   ( p .0.01), D N E ( p .0.01) , and   incre a s e of NT-3 ( p .0 .01) . Diab etic foot exercise had  a per i pheral aff e ct on  a clinically   significant improvement ba sed on ABI scores,  s y stolic and diastolic bloo d   pressure, DNS and DNE,  and  increase o f  serum level of  NT-3.   Keyword:  Diabetes   Exercise   Foot   N e uro p a t h N e uro t r oph in-3   Copyright ©  201 5 Institut e  o f   Ad vanced  Engin eer ing and S c i e nce.  All rights re se rve d Co rresp ond i ng  Autho r Tri W a h y u liati  Depa rt m e nt  of  Neu r ol o g y   Uni v ersi t a s M uham m adi y ah Yo gy aka r t a In do nesi a   Em a il: tri.wahyu liati@yah o o .co m       1.   INTRODUCTION  Diab etes m e lli tu s (DM) is  on o f  t h e m a j o p r ob lem s  fo hu m a n  h ealth  in  th e 21 st  cen tury. Th e   World   Health  Org a n i zatio n  (WHO)  p r ed icts th m o re in cr easi n g n u m b er of  peo p l e  w ith diabetes in  various   co un tr ies in clud ing   I ndo n e sia [1 ]- [3 ].   Sin ce th e d i sco v e ry o f  in su lin , d i ab etes co m p lica tio ns h a v e  sh ifted  fro m  acu te  to  ch ron i com p l i cat i ons nam e ly   m acroangi opat h y ,  m i croa n g i o pat h y   and  di abet i c  n e ur o p at hy Di abet i c  neu r opat h y  i s  a  gr o up  of  p r o g ressi ve  dege nerat i v di sea s es i n v o l v i n g  t h e pe ri p h er al  ner v o u s sy st em  due t o   DM . It s   pre v al ence r a n g es fr om  20% - 62 % am ong vari ous c o u n t r i e s. In I n do nesi a, t h e dat a  an d  i n fo rm ati on cent e r s   o f  th e Basic H ealth  Research  du r i ng  2011  in fo r m ed  th at d i ab etic n e u r op ath y  af f e cts  m o r e  th an  5 0 % of  di abet i c   pat i e n t s wi t h  am put a t i on  num bers  r a ngi ng  f r om  1 5 - 3 0%.  I n  C i pt o m a ngu n k u s u m o Hospi t a l  J a kart (W est J a va  –  Indonesia), in   2007, this am putation fi gures  reached 35 %  with an i n crease  of  54%  by  2011. In  Sur a bay a  ( E ast  Java –  I n d o n e s i a ), 5 1 pat i e nt s wi t h   di ab et es expe ri enc e d pe ri p h eral   neu r opat h y  w h o we re   fo u nd i n  t h o u t p at i e nt   depa r t m e nt  of  pol y c l i n i c  fo r di a b e t es of  Dr . S o e t om o General   Hos p i t a l  Su ra b a y a M o re ove r, i n  t h e i n pat i e nt   de part m e nt  of i n t e rnal  m e di ci ne di vi si o n ,  i t  wa s n o t e d t h at  9 0 . 0 3 of  ne ur o p at hy   i n  di abet es pat i ent s  was wi t h  com p l i c at i ons  of di abet i c  f o ot . These  great  pro b l e m s  l e t o  a hi gh n u m b er o f   d i sab ilities,  d e clin in g  produ ctiv ity  an d  hu ge co sts [1 ]-[3 ] .   Eff o rt s i n  p r e v ent i n g t h e di sease have  be en co nd uct e d .  Ind o n esi a n S o ci et y  of En d o cri nol ogy   (PERKENI) in 20 11  C o n s en su s Man a g e m e n t  and Prev en tio n   of  Diab etes Mellitu s Type 2 in   Indo n e sia h a d   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       Ser u Level C h anges  of Neut rophi n -3 After  Perfor ming   Diabetic F o ot Ex ercise in    .... (Tri Wahyuliati)  30 5 set fou r  m a in  p illars in  m a n a g i ng  d i ab etes,  n a m e l y : ed u catio n ,   d i et, ph armaco lo g y  and   ex ercise.  DM  ex p e rts  have  i n vent e d  t h e e x erci se  pr o cedu r es t h o u g h  n o t  al l  of t h e t y pes we re  reco m m e nded  fo p e opl wi t h   di a b et es  si nce DM  i s  a chr oni di sea s e wi t h  va ri o u s  pat i e nt s’ c o n d i t i ons  fr om   m i l d  t o  severe . Th ose pat i e n t s wi t h   com p l i cat i ons need t o  ad ju st  t h e i n t e nsi t y . Sl owe r  r h y t h m s and m ovem e nt s have  be en creat e d  k n o w n  as   diabetic foot e x ercise  [4].  Vari ous cl i n i c al  benefi t s  f r o m  t h e exerci se  for  DM  pat i e nt s ha ve bee n   rep o rt e d  as we l l  as t hose of   lab o rato ry, esp ecially th e ro le of gro w t h  facto r Ne r v e  gr o w t h  fa ct o r  i s  cal l e d ne ur ot r o p h i n , i n cl udi n g   neu r ot ro p h i n -3  (N T- 3) NT- 3  co nt ri b u t e s i n  t h pre v e n t i o of  de ge nerat i ve ne u r o n s.  N T -3  i s   uni que   am ong   n e uro t roph in in  term s o f  n u m b e r an d   p o ten tial to  sti m u l ate, referri ng  to  its ab ilit y to  activ ate  m u l tip le  tyrosine kina se   ne urotrophin  receptor (e g, TrkC  and TrkB). All  ne urotrophins  are   in m u scles, but the m a jority  of  af fere nt  m u scl e s ( 75% ) e x press e s T r kC   and  i s  re sp o n s i ve t o   NT -3 M u scl e  co nt ra ct i ons i n   di abe t i c  fo ot   g y m n astics wil l  trig g e r th e tran slo cation   o f   GLUT4   so  t h a t  t h e t r ans p ort   of  gl uc ose  i n to cells increases . This   can  be em pl oy ed as e n e r gy  a n d  re duct i on  o f  hy pe rgl y cem ia. F oot  e x erci s e  al so i m pro v bl o o d  ci rc ul at i o n  [ 5 ] - [1 0] .   Seve ral  st udi es  have  bee n  pe r f o r m e d on t h e  exerci se  wi t h   hi g h  an d m i l d   i n t e nsi t y  assoc i at ed wi t h   neu r ot ro p h i n but   not  t h o n e s  wi t h  m i l d  st ret c hi ng e x e r cises lik e foo t  ex ercise related   with  NT-3, add e d wit h   t h e u n cl ear  pat t erns  of  cha n g e s i n  N T - 3  l e v e l s . If t h pat t e rn ca be e xpl ai ned sci e nt i f i cal l y , t h m a nagem e nt   of dia b etes m e l litus with  diabetic fo ot gym n astics is accountable  [11]-[22].  Accord ing l y, th is stud y is d e sig n e d  to   d e termin e th e p a ttern  of ch ang e s in  seru m  lev e ls  o f   NT-3  in  t h e i m provem e nt  o f   di abet i c   n e ur o p at hy , a f t e doi ng  di a b et i c  f oot  e x erci se .       2.   R E SEARC H M ETHOD    Thi s  st u d y  i s  a t r ue ex pe ri m e nt al  one w i t h  ran dom i zed p r e-t e st  p o s t -t est  cont r o l  gr o up  desi g n   m e t hod.  A t o t a l  of  36 s u bj e c t s   m eet i ng t h e i n cl usi o n a n d excl usi o n c r i t e ri a were i n cl ude d i n  t h e t r e a tm ent   gr o up  ( 18 s u b j ect s) o r  t h e c o nt r o l  o n e ( 1 8 s u b j ect s)  wi t h  a g e m a t c hed sy st em at i c  rando m  sam p l i ng m e t h o d .   M easuri ng va ri abl e s was pe rf orm e d bef o re a nd aft e r t h e t r eatm e nt  of perf orm i ng di abet i c  foot  gy m n ast i c s for   weeks  wi t h   once - dai l y  dos i ng.  T h e c ont r o l  g r o u p   di n o t  pe rf o r m  di abet i c  f oot  e x er ci se, b u t  t h ei r   dai l y   p h y sical activ ity as u s u a l.  In cl u s ion  criteria fo r th is st u d y   were: (1) patien t s with  d i ab etic n e uro p a t h y o f   mild m oderat e , o r  s e vere l e vel  b o t h  m e n and  w o m e n, ( 2 ) a g e d   40 - 64 y ear s ol d,  (3 ) n o t  s u f f e ri n g  f r om  a d i sease  affect i n g t h e   l o we r ext r em it y  and i n t e rfe ri n g  exe r ci se  per f o r m a nce,  (4 not   po sse ssi ng  i m pai r ed re nal   fun c tion   b y  exa m in in g  t h e lev e ls  o f  uric aci d ,   urea and   creatin in e,  (5)  no t h a v i ng  m e n t al illn ess, m a lig n a n c y,  i m p a ired  co gn i tio n  and  co mmu n i cation   d i sord ers,  (6)  willin g  to  b e  a  sam p le b y  sign ing in fo rm ed  co n s en t.  In  ad d ition ,  ex cl usio n criterion   was alco ho l con s u m p tio n.    Foo t  ex ercise  can  i m p r ov e blo o d  circu l ation  wh ich  will b e  assessed  by an  an k l e brach ial in d e (AB I ), sy st ol i c   an di ast o l i c   bl o od p r es sure sco r i n g.   Thi s  bl o o d   ci rcul at i o n and ene r gy   t r ans p ort   i m p r ov em en t will also  im p r ov e cell  functio n .  Th is will b e  a  b i om o l ecu lar assessm en t th roug h the  m easurem ent  of se r u m  prot e i n l e vel s  p o t e n t i a l  for i m prov i ng  di abet i c  ne ur o p at hy  i s  N T -3 . T h e pat t e rns  o f   ch ang e s in  lev e ls of NT-3   will b e  an alyzed . Clin ically, i m p r o v e d   d i ab etic n e uro p a t h y will b e  assessed  t h r o u g h  t h e si gns a n d sym p t o m s  of di abet i c  neu r o p at hy s cale (DNS) and diabetic ne uropathy exam ination  (D NE) .   The  o t her c o nt r o l l e d  va ri abl e s a r e  age ,  se x,  H b A1c ,  B M I ,   D M  an hy pe rt ensi o n   d u rat i o n,  re nal   fun c tion  an d lip id   profile.    Vari a b l e s i n  t h i s  researc h  i n cl ude t h e i n de pe nde nt de pen d e n t  an d c ont rol l ed o n es . T h e i nde pe nde nt   i n cl ude s di ab e t i c  foot  exe r ci se, t h e act i v i t y  of pe rf or m i ng  diabetic foot exercise   with the proce d ures as   speci fi ed  by  P E R K E N I,  w h i l e  t h e de pen d e n t  ones a r e AB score s , sy st ol i c  and  di ast o l i c  b l oo d p r ess u re DN S,  DNE , ser u m  l e vel s  o f  N T - 3 . I n  ad di t i on t o  t h e co nt r o l l e d,  nam e ly  t h e de gree  of  di abet i c  neu r opat h y  b a sed  o n   ENMG ex am i n atio n, d i ab etic p a tien t s with statu s  o f   Hb A1 c lev e ls, lipid  p r o f ile of to tal ch o l esterol lev e l,  HDL , LD L an d t r i g l y ceri d e ,   renal  f u nct i on  of  uri c  aci d ,  u r ea, an d cr eat i n i n e l e vel s , D M  and  hy pert e n si o n   duration, BMI, age, and  sex.    Seru m  lev e ls o f  NT-3  were ex am in ed  with   reag en ts of  Human  NT-3  Elisa k it o f  RayBio tech In c.  p r od u c ts,  N o r c r o ss, GA  3 0092 , U S A ,  Cat: ELH -N T- 3, Lo t: 5 2 3  1 4 0  177 D i agn o sis o f  diab etic n e u r opath y is   confirm e d with electroneuromyo graphy (ENMG) e x am ination.  The st u d y  was  con duct e d i n  t h e cl i n i c  of i n t e rnal  m e di ci ne and ne ur ol o g i cal  of Gene ral  Hos p i t a l  at  PKU  Mu h a m m ad iyah , Y ogyak a r t a -  In donesia. Th e pr o t oco l  f o r  th e r e sear ch   h a s b e en   ap pro v e d  b y  the eth i cs   committee  of the Faculty of Medicine, Gaj a h Mada  Unive r sity, and conducte d in accorda n ce  with the   declaration of Helsinki. Data  analysis was perform e using S PSS  21, the level of significance  was  set at p  <0.05.      Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                        I S SN 2 252 -88 06  IJPHS Vol. 4, No. 4, D ecem ber 2015   304 – 309  30 6 3.   R E SU LTS AN D ANA LY SIS    Prelimin ary d a ta fo un d, th e su bj ects in  bo th g r oup s su ffe re d fr om  no si gn i f i cant  di ffe ren ces of m i l d ,   m oderat e  an d s e vere  ne ur o p at hy  ( p   0. 3 7 0 )  i s   sho w n i n  Ta bl e 1.         Tabl 1. B a si charact e r i s t i c  -  Level   of  Ne u r opat h y  di a b et i c   Neur opathy   Diabetic   E x er cise Gr oup  Contr o l Gr oup     Total    p*   Mild  5. 6%  16. 7%   0. 370   M oder a te  33. 3%   16. 7%   Severe   11   61. 1%   12   66. 7%   23   Total  18   100%   18   100%   36   * =  Fishe r’s  exact test      There  was  no  si gni fi ca nt  di f f e rence i n  t h e e x am i n at i on of  renal  f u nct i on  i n  t h e l e vel s  o f  uri c  aci d ( p   0. 61 9 )  an d c r e a t i n i n e ( p   0. 65 2) . U r ea l e vel s  sh owe d  a si gn i f i cant  di f f ere n ce ( p   0 . 00 6)  bu t still it is wit h in  t h rang o f  norm a l li mits (Tab le  2 )       Tabl e 2.  B a si c C h aract eri s t i c  –  R e nal   f unct i on   Variable   E x er cise Gr oup  Contr o Gr oup   p*   Mean  +    SD  Mean  +    SD   Ur ic acid ( m g/dl)  5. 405 +  1. 235   5. 277 +  1. 059   0. 619   Ur eu m  ( m g/dl)  23. 388  +  6. 30 8   21. 988 +  5. 88 2   0. 006   Cr eatinine ( m g/dl)  0. 841 +  0. 140   0. 826 +  0. 167   0. 652         * =  Fishe r’s  exact test      Age s u bjects  were m a tched  so that the  value of  p = 1 Other cha r acteristics also showed unsi gni ficant   diffe re nce: ge n d er  ( p  0. 44 3) , m a ri t a l   st at us  ( p  0. 33 8) e duc at i on ( p   0. 3 0 9 ) , occ u pat i o n  ( p  0 . 19 4) , t h e typ e   of  diabetes t h era p y ( p  0. 08 4 ) , B M ( p   0. 54 5) . T h ere  was  a  si gni fi ca nt  di ff erent  i n   DM  c ont rol  st at u s  i n   bot h   gr o ups Hb A 1 c  l e vel  ( p   0 . 01 9) ( T ab le 3)     Table 3.  Basic characte r istic  -  categorical dat a   Variable     E x er cise Gr oup  n=  Contr o l Gr oup   n=  Total  n=  p*   Age : 40- 48 y o   48- 56 y o   56- 64 y o   Total  14   18   1. 000   18  18   36   Sex : Mal e   Fe m a le   Total  15   12   27  0. 443   18  18   36   Marital  Status :  Unm e rried   Mar r ied   W i dow( e r)  Total  14   16   30   0. 338   18  18   36   Education : Ele m e n tary  High school   College  Total  11   15   17   0. 309   18  18   36   Occupation : entr epr e neur   em ploy ee  ousewife/pensi o n   Total  14   13   0. 194   18  18   36   HbA1c : Good = < 6. 5%  Fair ly = 6. 5- 7. 0%   Poor ly  =  > 7. 0%   Total  11   17   28   0. 019   18  18   36   Therapy : O r al Ant i  Diabetic   Oral  Anti Diabetic  + Insulin  No therapy  Total  10   18   13   0. 084   18  18   36   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       Ser u Level C h anges  of Neut rophi n -3 After  Perfor ming   Diabetic F o ot Ex ercise in    .... (Tri Wahyuliati)  30 7 BM I  : Nor m al = 18, 5- 22, 9   W ith Risk=23, 0- 24, Obese I  = 25, 0- 29, Obese II  > 30   Total  10   16   13   0. 545   18  18   36   * =  Fishe r’s  exact test      Th e d i fferen ce was sig n i ficant in  u r ea and  Hb A1 c le v e ls for b o t h  group s.  It will b e  an alyzed  fu rth e by classifying t h em  as co-vari a nt in t h e statis tical analysis.  The othe r vari ables of basic   cha r acteristic  are ABI  ( p   0.05 6) , systo lic b l ood   p r essure ( p  0. 77 2) ,   d i asto lic b l ood p r essur e  ( p  0. 50 6 ) , D N ( p  0. 38 7 ) D N E ( p  0.761 ) ,  serum lev e ls o f  NT- 3   ( p  0. 6 7 6 ) , du rat i o o f   d i ab etes m e l litu s ( p   0. 26 6 ) ,  du rat i o n o f  hy pert e n si o n  ( p   0.68 0) , cho l ester o l ( p  0. 73 5) , HDL ( p  0.665 ), LD ( p  0.479 ) and  t r ig lycerid e ( p  0 . 7 25) , r e sp ectiv ely  ( T ab le  4).      Table  4. Basic  Characteristic - Ratio Data   Variabel   E x er cise Gr oup  n  = 18  Contr o l Gr oup   n  = 18  p*   Mean  +  SD  Mean  +  SD   ABI 0. 919  +  0. 068   0. 886 +  0. 048   0. 056   Sy stolic ( m m H g)  132. 22 0 +  18. 568   131. 67 0 +  13. 827   0. 772   Diastolic ( m m H g )   81. 110 +  8. 32 4   80. 830 +  5. 49 1   0. 506   DNS 2. 110  +  1. 023   2. 170 +  0. 985   0. 387   DNE 3. 220  +   2. 211   4. 280 +  2. 697   0. 761   NT - 3  ( pg/m L 2. 850  +  0. 731   1. 199 +  0. 493   0. 676   Dur a tion of DM  (yr s 7. 330 +  4. 777   8. 170 +  4. 962   0. 266   Dur a tion of hy per t ension ( y r s 2. 500 +  0. 371   3. 610 +  0. 722   0. 680   Cholesterol  (m g/dl)   198. 22 2 +   39. 478   206. 77 7 +  58. 567   0. 735   HDL  (m g/dl)  51. 972  +  10. 6 9 2   46. 677 +  13. 6 2 1   0. 665   L D L ( m g/dl)  142. 44 4 +  29. 876   137. 33 3 +  52. 926   0. 479   Triglyceride  ( m g/d l )   143. 11 1 +  77. 398   153. 38 8 +  47. 241  0. 725           * =  Fishe r’s  exact test      At the end  of  the study, the  an alysis was c o nducted  on  15 s u bject s in e x ercise  group, because  su bj ects (16 . 6%) dropp ed   o u t, as o n e  subj ect ex p e rien ced  an  o s teo a rthritis g e nu  and  two  o t h e r subj ect s with   myalgia (Table  5).      Tab l 5 .  C o m p ar atio n r e su lt betw een  t w o gro up    Variable   Exercise Group  n  = 15  Contr o l Gr oup  = 17     p***   (C)   Begin  E nd  p**   (A)   Begin  E nd  p**   (B)   Mean  +   SD  Mean  +   SD  Mean  +   SD  Mean  +   SD   ABI 0. 92  +   0. 06  1. 01 +  0. 08  0. 002   0. 88 +  0. 04  0. 88 +  0. 05  0. 131   0. 01   Sy stolic 132. 00  +  20. 3 3   124. 00 +  14. 0 4   0. 014   131. 76 +  14. 2 4   132. 35 +  11. 4 7   0. 668   0. 01   Diastolic 82. 00  +  8. 61   78. 67 +  9. 90   0. 055   80. 88 +  5. 65   82. 06 +  5. 32   0. 216   0. 01   DNS 2. 13  +  1. 06  1. 07 +  0. 96  0. 001   2. 18 +  1. 01  2. 18 +  1. 01  1. 000   0. 01   DNE 3. 20  +  2. 14  1. 73 +  1. 66  0. 001   4. 41 +  2. 71  4. 53 +  3. 01  0. 543   0. 01   NT - 3  1. 05  +  0. 23  1. 26 +  0. 38  0. 049   1. 19 +  0. 50  1. 98 +  1. 81  0. 264   0. 01   * *     = Paired  t test   **   = Ge neral  l i n e a r m odel       Th stud y foun d a si gn if ican t in cr ease i n   the e x ercise  group,  ABI  s c or e s   w e r e  co mp a r ed  to  th cont rol   gr o u p ,  fr om  (0. 9 2  +   0. 06 ) i n t o  ( 1 . 0 1 +  0. 08 p  0. 00 2 vs .  (0 .8 +  0. 0 4 ) i n to  (0 .8 8 +  0. 05 p  0. 13 1,   respectively.  T h is m eans there were  sign if ican t d i f f e r e n ces f oun d in  t h e t w o gr oup w ith  th e v a l u o f   p  0. 01 .   It occ u rred i n  response to  m u scle contra ction of  e n dot h elium - depe ndent vas o dilatation  or acetylcholine .   M u scl e  cont ra ct i on i n  f oot   gy m n ast i c s t r igge re d ne ur ot r a nsm i tt er of a cet y l chol i n e t o get h e r  wi t h  t h e M 3   m u scarinic receptor that also trigge red e n dothelial derive d vas o dilator  pr ostanoid, and then  diffuse d  into  m u scles causing  vas o relaxati on a n d a  decreas i n  peri phe ral  resi st ance [1 2] , [ 1 3 ] , [ 1 8] Sy st ol i c  bl o o d  pres su re i n  e x erci se  gr o u p  decrea sed si gni fi cant l y , fr om  (13 2 . 00 +  20 .3 3 )  i n t o   (1 2 4 . 00  + 1 4 . 0 4) p 0. 01 4 vs ( 1 3 1 . 7 + 14 .2 4 )   i n t o   ( 1 3 2 .35   + 1 1 .47)  p 0.66 8, r e sp ec tiv el y. Th erefo r e, th e two  gr o ups   ha d si g n i f i cant  di f f ere n ces wi t h  p va l u o f  0. 01 D i asto lic b l ood   pr essur e  also   d e cr eased thou gh no si gni fi ca nt  i n   exerci se  gr o u p  at  (82 . 0 0  +  8. 61 ) i n t o  ( 7 8 . 6 7  + 9 . 9 0 0. 05 5,  w h ereas t h e co nt r o l  g r o up  wa s   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                        I S SN 2 252 -88 06  IJPHS Vol. 4, No. 4, D ecem ber 2015   304 – 309  30 8 obs er ved  wi t h   no si gni fi cant   i n crease  fr om   (8 0. 8 8  + 5. 6 5 )  i n t o  ( 8 2 . 0 6  +  5. 32 ) p  0. 2 1 6 .  R e sul t s  i n  ea ch o f   th ese  g r ou p s  were  n o t  sign ifican t, yet th ey  were si g n i fica nt (p  0.01) whe n  com p ar ed  bet w een  t h e  t w gr o u p s   d u e  to  th e p-v a lu e o f  0.055  for th e ex ercise  group. Hence ,  this was closer  to the significance if the degree of  si gni fi ca nce w a < 0 . 0 5, w h i l e   i n   t h c ont r o l   g r o u p , p - val u e was fart he r of p 0. 2 1 6 .  Im pr o v em ent s   i n   bl o o d   press u re occ u r r ed  wi t h   rega r d  t o  t h e o n set   of  vas o rel a xat i on a n d a  decre a se i n  pe ri pheral resistance.  Ove r all,  t h i s  af fect ed  bl oo d ci rcul at i o n  an pres su re i m provem e nt s [ 12] , [ 1 3 ] , [ 1 8] .   For  DNS sc ores, the res u lts revealed a si gni ficant  i m provem e nt  i n  ex erci se gr o u p ,  f r om  (2. 13 +   1. 06 ) i n t o  ( 1 . 0 7 + 0.9 6 )  p 0 . 0 1  an d i n  t h e  cont r o l  gr o u p  from  (2.1 8 +  1.0 1 ) i n t o  (2 . 18 + 1. 0 1 p 1. 00 r e sp ectiv ely.  Bo th  gro u p s  sh ow ed  si gn ifican t d i fferen t resu lts with  p   0. 01 . A si g n i f i cant  im pro v e m ent  of  D N E   v a lu es also  o c cur r e d  in   th e ex ercise g r o u p   w ith  a d e clin e, f r o m  ( 3 .20  + 2 . 14 )  i n to  (1 .7 3  +  1 . 6 6 )  p   0 . 001,  i n  t h e c o nt rol   gr o up  fr om  (4 .4 1 +  2. 7 1 ) i n t o  ( 4 . 5 3  +  3. 0 1 0. 5 4 3 ,  c o nsec ut i v el y .  B o t h   gr o u p s  re v eal ed  si gni fi ca nt  di f f e rent  res u l t s  w i t h  p 0. 01 . Suc h  im pro v em ent s  were d u e t o   m u scl e  cont ract i on i n  di a b et i c  fo ot   gym n astics ca using inc r ease d  calcium  ions, then a c tivat ed  the ade n ylate cyclase enzym e ,  he nce, t h e AT P wa s   change d into  cAMP. Furt he rm ore, cAMP helpe d  th e m e tab o lism  p r o cess an d  ab sorp tio n  of ex tracellu lar  gl uc ose  by  i n t r a GL UT v e si cl es t r ansl o cat i on t o   m o ve n e ar th e me m b ran e  surface to  tran sp ort th extracellular  gl ucose to t h e ce ll to be  used as  energy  a nd t o   reduce  hype rgl y ce m i a. Increa sed c A MP activated  cAM P  res p ons e el em ent - bi n d i ng  pr ot ei n (C R E B )  assi st i n g   m e rgi ng  dam a ged  fra gm ent s  of a x o n s a nd  m y eli n   of di a b et i c  neu r o p at hy . Im pr o v ed  bl o od ci rc ul at i on i m prov ed t h e su p p l y  of m a t e ri al s needed  fo r re gen e rat i n g   and  repai r i n g a x o n s a nd m y el in. S u c h  m echani s m  woul re pai r  pe rce p t i b l e  cel l  funct i o wi t h  i m provem e nt  of  D N S an d DN E [2 3 ]-[ 25 ].  Th NT-3 level was ex am in ed  an d d i scovered a sign ifican t im p r o v e m e n t  at its lev e l ,  n a m e ly, in   exerci se  gr o u p   fr om  (1.0 5 +  0. 23 ) i n t o  ( 1 . 2 + 0. 3 8 0. 04 9,  w h ereas i n  t h e c ont r o l   gr o u p  f r o m  (1.1 9 +  0. 5 0 )   i n t o  ( 1 . 98 + 1 . 81 ) p  02 6 4 , res p ect i v el y .  Di f f e rences  were s i gni fi ca nt  wi t h  a p-val u e o f  0. 01 . These  resul t s are  in  accorda n ce with pre v ious data,  clai ming  that the m a jori ty (75%)  of affe rent m u scle expresses  TrkC  and is  resp o n si ve t o   NT -  3 .  F oot   exerci se a r e m o re a l o cal  w o rk i n  pe ri p h e r a l  t h ro u gh m a ni pul at i n g l o wer  l i m b   m u scles, th u s , m o re lo cal i m p act g e n e rates.  Neuro t roph in  lev e ls rep a i r  th ro ugh  foo t  ex ercise, relyin g  on  lo cal  facto r s, can   b e   m a d e   po ssib l e b y  th m ech an ism  o f  th e av ailab l e literatu re. Th d a ta sho w , th at th e g l u c ose  tran sp orter (GLUT), esp ecially GLUT-4 i s  th e m a j o r i n sul i n -res p on s i ve gl uc ose  t r ans p ort e r ,   l o cat ed   especially in cell  m u scle and adipose.   In  the ab sen ce of i n su li n ,  ab ou t 90  p e rcen t GLUT-4  is in t r acellu larly  lo cated . Con t ractio n  o f  m u scles in   the foot exercise ca n stim ulate G L UT-4  tran slocatio n  to  th e p l asm a   m e m b rane an d  enha nce  gl uc o s e t r ans p o r t  i n   skel et al   m u scl e  t h ro u gh  di f f e r ent  pat h w a y s  fr om  i n sul i n  (i nsul i n   in d e p e nd en t). It  allo ws a  p e rson  with  d i abetes  to   en ter  m u scles with  en erg y  b y  l o cal sti m u l atio n  i.e. leg  m u scl e  cont ra ct i on i n   fo ot   exerci se.  I n  o r der  t o  b u i l d  n e ur ot r o p h i n  pr ot ei ns  i n  rege nerat i v e   f u nct i o n   t h e   ener gy  a v ai l a bl e i s  em pl oy ed [ 23] - [ 29] .       4.   CO NCL USI O N   Th us, i t  ca b e  co ncl u ded  t h at  i n   pat i e nt s  wi t h   di abet i c  ne ur op at hy d i abet i c  fo ot  e x erci se ha s a  p e r i p h e r a l ef f e ct o n  a clin ically sig n i f i can t i m p r ov em en b a sed  on  A B I   sco r es, systo lic an d  d i ast o lic b l ood  p r essure,  DNS  an d DNE.  A si g n i fican t in crease in  seru m  le v e ls  o f   NT-3.     Accord ing l y, th e stud y sug g e sts (1) clin ician s  to  include a p propriate physi cal  exercise suitable for  th e p a tien t s’ co nd itio n. Low i m p act wo rk out su ch  as d i ab e tic fo o t  ex ercise can  still  b e  ap p lied, esp ecially  in   p a tien t s with   sev e re con d ition s (2)  n u rses,  g y m n astics g r ou p s h ealth  coun selors, and  v a riou s stak eho l ders in  h ealth  care syste m s to  always m a n a g e  to  imp l em en t p h y sical exercise  including  dia b et i c  f oot   gy m n asti cs i n   any  ef fo rt  t o  i m prove  heal t h   st at us. ( 3 pat i e nt s an d s o ci eties to   p e rform  a c tiv ely ev en  t h e low im pact exercis e   l i k e di abet i c  f o ot  gy m n ast i c as pr o v en t o  p r o v i d ben e fi t s . (4 ) f u rt her  re search t o  be  d one  wi t h   vari e d  d o se  and  d u rat i o n f o r t h e o b ser v at i on, s u bj ect s sel ect i on wi t h   h o m ogene ou s H b A 1 c,  o b ser v at i on  on c o nst r ai ns o r   tr ig g e r i ng  ad her e n ce  f actor s to  wor kou t reg u l ar ly, (5 )   t h erap eu tic strateg i es in  th e fu t u re t o  con s id er  neu r ot ro p h i c  f act ors  part i c ul arl y  NT- 3  l e ve l  gi ven as t h e l east affected  by diabetic  foot exercise,  for instance,  an i n t r a-m u scu l ar i n ject i o n  f o r sy nt het i c  NT - 3   or  an  oi nt m e nt   Thi s  st u d y  fi n d i n gs has se ve ral  l i m i t a t i ons:  (1)  n o  assess m e nt  on ne ur o t ro phi n l e vel s  of s k el et al   m u scl e i n  t h e feet , (2 ) n o  bi o p sy  as a defi ni t i v e di agn o si of t h e o n set  o f  dege nerat i o n and re ge nerat i on , (3 t h s u b j ect s o f  t h e st udy  hav e  i n equi val e nt  Hb A 1 c l e vel s  bet w ee n t w o g r o u p s, ( 4 ) su b j ect s of t h i s  researc h   were  n o t   gr ou p e d acc or di n g  t o  t h e  ba si c st at us  of  sev e ri t y  i n   di abet i c   neu r opat h y .       REFERE NC ES    [1]   Anonim, “Indonesian d a ta and  in form ation center s”, 2011 . pdp ersi.co.id.  [2]   Anonim, “the Basic Health  Research –  Indone sian  republic health   department”, 20 07.  Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I J PH S I S SN 225 2-8 8 0 6       Ser u Level C h anges  of Neut rophi n -3 After  Perfor ming   Diabetic F o ot Ex ercise in    .... (Tri Wahyuliati)  30 9 [3]   Anonim, “Limb Loss Task Force/Amputee Coalition,  Ro admap for Preventing Limb Loss in America:  Recom m e ndatio ns From  the 201 2 Lim b  Loss  Tas k  Force”, Knoxv ille , Tenn essee, 2012.  [4]   Perkumpulan Endokrinologi In donesia (P ERKENI), “Konsensus Pengelolaan  Da n Pencegah an Diabetes Melitus  Tipe 2 Di Indon esia”, 2011 [5]   Anonim, “Neurotrophins”, En cy clopedia of  the N e urol ogical Sciences Elsevier  Science (USA), 20 03.    [6]   Anonim, “Neurotrophins”, Th e F r ee  En cy cloped i a From Wikiped i a, 2012.  [7]   Blesch A., “Neu rotrophic factor  in neurodeg e ner a tion”,  Brain  Pa thol ., vol. 16 , pp 295-303, 2006 [8]   Blesch A., Tu szy n ski MH.,  “Neu rotrophic  Factor  Therap y: NGF, BDNF and NT-3 ”,  Ency clopedia  o f   Neuroscience, p p . 1093–1100 , 2 009.  [9]   Anand P., Ter e n ghi G., Warner   G., K opelman P., Williams-Chest nut RE., Sinicro p i DV.,  “The ro le of  endogenous   nerve growth  factor in  human diabetic neurop ath y ”,  Na ture M e dicine , vo l.  2 ,  pp . 7 03 – 707 , 1996 [10]   Conner JM., Tu szy n ski MH., “ N eurotrophins:  Ph y s iolog y  a nd  Pharmacolog y ”, Ency clopedia of  Neuroscience, p p 1101–1106, 200 9.  [11]   Andrzej Loesch , Tim  Cowen, “On the presence  of neur otrophin  p75 receptor o n  rat s y m p athe ti c cereb rovascul a r   nerves ”,   Molecu lar Histology,  vo l. 39 , pp . 57-68 2008.    [12]   Ballaz L., Fusco N., Crétual  A., Langella B ., Brissot R., “Acute pe riph eral blood flow response induced  b y   pas s i ve leg  c y c l e exer cis e   in pe ople with s p in al  cord injur y ,   Physical M e dicin e  and Rehab ilitation , vo l/issue:  88(4), pp . 471-  4 76, 2007   [13]   Biankin SA., Jenkins AB., Campbell LV., Choi KL., Forre st QG., Chisholm DJ., “Target-Seek ing Behavior o f   P l as m a  Glucos W ith Exer cis e  in  T y pe  1 Di abe t es ”,  Diab et es  Car e , vol. 26 , pp . 297 –301, 2003 [14]   Colberg S R ., A l bright A L ., Bl is s m er BJ ., Braun B., Tab e r LC., Fernhall B., Regenste in er JG., Rubin RR., Sigal  RJ., “Guideline  Summar y :   Exer cise and  ty pe 2 d i abetes:  American Colleg e  of  Sports  Medicine  and the American   Diabet es  As s o ciation ,   Med S c Sports Exerc Diabetes Care , vo l. 33 , pp . 2282-2 303, 2010 [15]   Escorihuela M., Pallàs S., Bayod J., del Valle AM., Ca nudas JF., Lalan za S., Sanche z-Roige,  Camins RM.,  “Molecular  chan ges in rat  brain  Long-term   tread m ill exer cise  in duces neuroprot ect ive”,  J Appl  Physiol , vol. 11 1,  pp.  1380-1390 , 2011.   [16]   Eng-Tat Ang, Yee-Kit Tai, S hun-Qiang Lo,  Ray m ond S eet, Tuck-Wah Soong, “Neu rodegenerative d i seas es:  exercising toward neuroge n e sis and r e gener a tion”,  Frontiers  in Aging  Neur oscienc e , vo l/is sue: 2(2), 2010 www. frontiersin. o rg.   [17]   H o lten M K ., M o rten Z. , M i cha e l G ., Cars t e n J ., J ø rgen F P ., W o jtas zew s k i,  F l em m i ng D ., “S trength Tra i nin g   Increas es  Ins u lin -M ediat e d Gluc os e Uptake, GL UT4 Content ,  an d Ins u lin S i gnali ng in S k elet al M u s c le in P a t i ent s   Wi t h  Ty pe 2 Diabe t e s ”,   Diab etes , vol. 53, pp. 294 –305, 2004 [18]   Huebschmann AG., Kohrt WM.,  Regenste iner J G ., “ E x e rcis e  at te nuates  th e pr em ature  card i ovas c ular  aging  effe ct of DM ty pe 2”,  Vasc. M e d. , vo l.  16, pp . 378-390 , 2011.    [19]   Ritz line  PD. ,  Levin AZ. ,  “Foot a nd a nkle  e x e r c i s e s in pa tie nts with dia b e t e s ,  ©  2011 Copy right  Lowe r Extre mity   Review Mag a zin e , 2011 [20]   Stephan FE., Praet Æ ., Luc JC.,  van Loon E xer c is e th erap in  T y pe  2 di abe t es ,   Acta Diab eto l , v o l. 46 , pp. 263– 278, 2009 [21]   V e ga S R ., K n ic ker A ., H o llm an n W ., Bl och W., Strüder HK., “Effect of resi s t a n ce ex ercis e  on  s e rum  levels  o f   growth factors in humans”,  Hor m  Metab  Res.,  v o l/issue: 4 2 (13),  pp. 982-6 ,  2010 . doi: 10.1055 /s-0030-1267950.  [22]   Ying Z., Ro RR., Edg e rton  VR., Góm ez-Pinilla F. , “ E xer c is e restores l e v e ls of neurotrop h ins and s y nap t ic   plastic it followi ng spinal  cord  in jur y ”,   Exp Neurol.,  vol/issue: 19 3(2), pp . 411-9 ,   2005.    [23]   Anonim, “AMP- activated pro t ei n  kinase”, Free Ency clop edia Fro m  Wikipedia, 20 12.  [24]   Shepherd PR.,  Kahn BB., “Glu cose Transporter s  and Insulin  Ac tion: Im pli cat ion s  for Ins u lin Res i s t anc e  Diabe t es   Mellitus” NE JM , vol. 341 , pp 248-257, 1999 [25]   Tomlinson DR., Natalie JG., “Glu cose neurotoxicity ”,  Nature  Publishing Group, vol. 9, 20 08.  www. nature.com/reviews/neuro.  [26]   Gordon T., “The role of  neu r otrophi c factor s in nerv e r e g e neration”,  Foc u s,  vol/issue: 2 6 (2), 2009 . doi:  10.3171/FOC.26 .2.E3 .   [27]   Jungberg CL.,  Novikov L., Kellerth JO., Eben dal T., Wi berg  M., “The neuro t rophi ns NGF and NT-3 reduce  sensor y  n e uronal loss in  adult rat  after   per i pheral nerve lesion ”,  N e ur os cienc e  L e tt er s , vol. 262 , pp . 29–32, 1999.  [28]   O´G Vidaurre,  Gasco S. ,  Deo g raci as  R. , S o b r ado M . , Cuadr a do E . ,  M ontan er J . , Rodr ı  A.,  D ı ´ az-Guerr a ,   “Imbalance of neurotrophin receptor isoforms T r kB-FL/ TrkB-T1 induces neuro n al death in excitotoxicity ”,  Cell  Death and Dis e a s e , 2012 . doi:10.1038/cddis.2011 .143; S ubject Categor y :   Neuroscience.  [29]   Say e rs  NM.,  Beswick LJ.,  Middlem as A., Calcutt NA., Mi zisin  AP., Tomlinson D R ., Fern y hough  P.,  “Neurotrophin-3 Prevents the  Proximal Accu mulation of  Neurofilament Proteins in Sens or y  Neurons o f   Streptozo c in-Ind u ced Di abe tic  R a ts”,   Diabetes , v o l. 52 , pp . 2372– 2380, 2003       Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.