I
n
t
e
r
n
at
ion
al
Jou
r
n
a
l
of
P
u
b
l
ic
Hea
l
t
h
S
c
ience
(
I
JP
HS
)
Vo
l
.
9
,
N
o
.
2
,
J
un
e
2020
,
pp.
103~114
I
S
S
N:
2252
-
8806,
DO
I
:
10
.
11591
/i
j
p
h
s
.
v
9
i
2.
20416
103
J
our
nal
home
page
:
htt
p:
//
ij
phs
.
iaes
c
or
e
.
c
om
M
e
r
c
u
r
y
an
d
its
e
f
f
e
c
t
o
n
h
u
m
an
h
e
al
t
h
:
a r
e
v
ie
w
o
f
t
h
e
l
it
e
r
at
u
r
e
S
it
i
T
h
om
as
Z
u
l
aik
h
ah
1
,
Jok
o
Wah
yu
wib
owo
2
,
Ar
r
i
z
k
i
A
z
k
a
P
r
at
am
a
3
1,
2
D
e
p
art
eme
n
t
o
f
Pu
b
l
i
c
H
e
al
t
h
,
Fa
c
u
l
t
y
o
f
M
e
d
i
ci
n
e,
U
n
i
v
e
rs
i
t
as
I
s
l
a
m
Su
l
t
an
A
g
u
n
g
S
em
aran
g
,
In
d
o
n
e
s
i
a
3
Fac
u
l
t
y
o
f
M
e
d
i
c
i
n
e
U
n
i
v
e
rs
i
t
as
I
s
l
a
m
Su
l
t
an
A
g
u
n
g
S
em
aran
g
,
In
d
o
n
e
s
i
a
Ar
t
ic
l
e
I
n
f
o
AB
S
T
RA
CT
A
r
ti
c
le
h
is
tor
y
:
R
e
c
e
i
ve
d
F
e
b
6,
2020
R
e
vi
s
e
d
A
pr
10
,
2020
A
c
c
e
pt
e
d
M
a
y
2
,
2020
Me
rc
u
ry
i
n
h
u
m
an
b
o
d
y
i
s
a
f
re
e
rad
i
c
al
t
h
a
t
c
an
c
au
s
e
d
e
p
l
e
t
i
o
n
o
f
g
l
u
t
a
t
h
i
o
n
e
(
G
SH
)
an
d
h
o
a
rd
i
n
g
o
f
H
2
O
2
,
l
e
ad
i
n
g
t
o
s
h
o
r
t
e
n
t
h
e
ag
e
o
f
e
ry
t
h
ro
c
y
t
e
s
an
d
c
au
s
e
h
ae
m
o
l
y
s
i
s
.
A
p
p
ro
x
i
m
a
t
e
l
y
9
0
%
o
rg
an
i
c
fo
rm
c
an
b
e
a
b
s
o
r
b
e
d
b
y
t
h
e
i
n
t
e
s
t
i
n
al
w
al
l
,
w
h
i
l
e
i
n
o
rg
an
i
c
fo
rm
s
a
re
o
n
l
y
a
b
o
u
t
1
0
%
.
T
h
e
i
n
i
t
i
al
fo
rm
c
an
al
s
o
p
e
n
e
t
r
a
t
e
t
h
e
b
l
o
o
d
an
d
p
l
ac
e
n
t
al
b
ar
ri
e
r
s
o
t
h
a
t
i
t
c
an
c
au
s
e
t
e
ra
t
o
g
e
n
i
c
e
f
fe
c
t
s
an
d
n
e
rv
o
u
s
d
i
s
o
rd
e
r
s
.
T
h
e
e
ffe
c
t
s
o
f
m
e
rc
u
r
y
t
o
x
i
c
i
t
y
o
n
h
u
m
an
s
d
e
p
e
n
d
o
n
t
h
e
c
h
e
m
i
c
al
fo
rm
o
f
m
e
rc
u
r
y
,
d
o
s
ag
e
,
a
g
e
o
f
p
e
o
p
l
e
e
x
p
o
s
e
d
,
l
e
n
g
t
h
o
f
e
x
p
o
s
u
re
,
e
n
t
ry
i
n
t
o
t
h
e
b
o
d
y
,
fi
s
h
d
i
e
t
an
d
c
o
n
s
u
m
p
t
i
o
n
o
f
s
e
afo
o
d
.
Me
rc
u
ry
i
s
a
b
l
e
t
o
b
i
n
d
s
u
l
fi
d
ri
l
p
ro
t
e
i
n
s
i
n
c
e
l
l
s
re
s
u
l
t
i
n
g
i
n
n
o
n
s
p
e
c
i
fi
c
ce
l
l
i
n
j
u
ry
o
r
e
v
e
n
c
e
l
l
d
e
at
h
,
c
e
s
s
a
t
i
o
n
o
f
m
i
c
ro
t
u
b
u
l
e
f
o
rm
a
t
i
o
n
,
e
n
zy
me
i
n
h
i
b
i
t
i
o
n
,
o
x
i
d
a
t
i
v
e
s
t
re
s
s
,
c
e
s
s
a
t
i
o
n
o
f
p
ro
t
e
i
n
an
d
D
N
A
s
y
n
t
h
e
s
i
s
,
an
d
au
t
o
i
m
m
u
n
e
re
s
p
o
n
s
e
s
.
Cl
a
s
s
i
fi
e
d
i
n
t
o
a
v
e
ry
t
o
x
i
c
m
e
t
al
,
m
e
rc
u
ry
c
an
t
ri
g
g
e
r
t
h
e
fo
rm
a
t
i
o
n
o
f
R
O
S,
h
y
d
ro
g
e
n
p
e
ro
x
i
d
e
,
l
i
p
i
d
p
e
ro
x
i
d
a
t
i
o
n
,
h
y
d
ro
x
y
l
rad
i
c
al
s
t
h
a
t
c
an
i
n
h
i
b
i
t
e
n
zy
m
e
s
,
c
e
l
l
d
am
ag
e
,
D
N
A
d
am
ag
e
,
p
ro
t
e
i
n
s
t
ru
c
t
u
re
d
am
ag
e
,
d
i
s
ru
p
t
i
o
n
o
n
t
h
e
b
o
d
y
'
s
an
t
i
o
x
i
d
an
t
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
,
e
s
p
e
c
i
al
l
y
s
u
p
e
ro
x
i
d
e
d
i
s
m
u
t
a
s
e
(S
O
D
)
an
d
g
l
u
t
a
t
h
i
o
n
e
p
e
ro
x
i
d
a
s
e
(
G
P
x
).
Me
rc
u
ry
e
x
p
o
s
u
re
i
s
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
a
n
i
n
c
re
a
s
e
d
ri
s
k
o
f
h
y
p
e
r
t
e
n
s
i
o
n
,
my
o
c
ard
i
al
i
n
f
arc
t
i
o
n
,
c
o
ro
n
ary
d
y
s
fu
n
c
t
i
o
n
,
a
n
d
a
t
h
e
ro
s
c
l
e
ro
s
i
s
.
T
h
i
s
re
v
i
ew
i
s
c
l
e
arl
y
i
n
l
i
n
e
t
o
i
n
v
e
s
t
i
g
a
t
e
t
h
e
e
ffe
c
t
o
f
m
e
rc
u
ry
o
n
h
u
m
an
h
e
al
t
h
b
a
s
e
d
o
n
p
re
v
i
o
u
s
re
s
e
a
rc
h
,
a
r
t
i
c
l
e
an
d
o
t
h
e
r
l
i
t
e
r
a
t
u
re
s
o
u
rc
e
s
.
K
e
y
w
o
r
d
s
:
GSH
M
e
r
c
ur
y
Oxi
da
t
i
e
v
s
t
r
e
s
s
R
OS
S
OD
Th
i
s
i
s
a
n
o
p
en
a
c
ces
s
a
r
t
i
c
l
e
u
n
d
e
r
t
h
e
CC
B
Y
-
SA
l
i
cen
s
e.
C
or
r
e
s
pon
din
g
A
u
th
or
:
S
i
t
i
T
h
o
m
a
s
Z
u
l
a
i
k
h
a
h
,
De
pa
r
t
m
e
n
t
o
f
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
,
F
a
c
u
l
t
y
o
f
M
e
d
i
c
i
ne
,
Uni
ve
r
s
i
t
a
s
I
s
l
a
m
S
u
l
t
a
n
A
gu
n
g
S
e
m
a
r
a
n
g
,
J
l
.
R
a
y
a
K
a
li
ga
we
K
M
.
4
S
e
m
a
r
a
n
g
50112
,
I
n
do
n
e
s
i
a
.
E
m
a
i
l
:
s
i
t
i
t
h
o
m
a
s
@
u
ni
s
s
u
l
a
.
a
c
.
i
d
1.
I
NT
RODU
C
T
I
ON
M
e
r
c
ur
y
c
o
n
t
a
m
i
na
t
i
o
n
o
c
c
ur
s
t
h
r
o
ugh
f
o
o
d
,
dr
i
nk,
b
r
e
a
t
hi
n
g,
a
n
d
s
k
i
n
c
o
n
t
a
c
t
.
M
e
r
c
ur
y
i
s
t
h
e
o
nly
m
e
t
a
l
t
h
a
t
u
n
de
r
go
e
s
bi
o
m
a
g
nif
i
c
a
t
i
o
n
t
h
r
o
ugh
t
h
e
f
o
o
d
c
h
a
i
n
a
n
d
i
s
v
e
r
y
e
a
s
il
y
t
r
a
n
s
f
o
r
m
e
d
i
n
t
o
m
o
r
e
to
xi
c
o
r
ga
ni
c
f
o
r
m
s
(
m
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
,
d
i
m
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
,
e
t
hy
l
m
e
r
c
ur
y
,
e
t
c
.
)
M
e
r
c
ur
y
i
s
a
l
s
o
e
a
s
i
ly
b
o
un
d
by
s
u
lf
h
i
dr
i
l
gr
o
ups
wh
e
r
e
i
n
t
h
e
gr
o
up,
a
n
d
i
s
a
ble
to
i
nhi
bi
t
t
h
e
f
u
n
c
t
i
o
n
o
f
e
n
z
ym
e
s
t
h
a
t
a
r
e
i
m
po
r
t
a
n
t
f
o
r
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
i
n
t
h
e
b
o
d
y
[
1
].
E
x
po
s
ur
e
to
m
e
r
c
ur
y
c
a
n
h
a
v
e
a
v
e
r
y
v
a
r
i
e
d
e
f
f
e
c
t
,
de
pe
n
d
i
ng
o
n
t
h
e
l
e
v
e
l
a
n
d
dur
a
t
i
o
n
o
f
e
x
po
s
ur
e
,
a
ge
a
n
d
h
e
a
l
t
h
s
t
a
t
us
o
f
i
nd
i
v
i
dua
l
s
[
2
].
F
ur
t
h
e
r
m
o
r
e
,
i
t
m
a
y
c
a
us
e
bi
o
c
o
m
i
a
l
da
m
a
g
e
to
t
i
s
s
ue
s
a
n
d
g
e
n
e
s
t
h
r
o
ugh
va
r
i
o
us
m
e
c
h
a
ni
s
m
s
s
uc
h
a
s
i
n
t
e
r
f
e
r
i
ng
w
i
t
h
i
n
t
r
a
c
e
ll
u
l
a
r
c
a
l
c
i
u
m
h
o
m
e
o
s
t
a
s
i
s
,
d
i
s
r
upt
i
o
n
o
n
m
e
m
b
r
a
n
e
po
t
e
n
t
i
a
l
,
c
h
a
n
ge
o
n
pr
ote
i
n
s
y
n
t
h
e
s
i
s
,
i
nhi
b
i
t
i
ng
e
n
z
ym
e
s
a
n
d
d
i
s
r
upt
i
o
n
o
f
a
m
i
no
a
c
i
d
pa
t
h
wa
y
s
i
n
t
h
e
c
e
n
t
r
a
l
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
[
3
].
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N:
2252
-
8806
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
,
Vo
l
.
9,
No.
2
,
J
un
e
20
20
:
103
–
114
104
M
e
r
c
ur
y
i
s
s
t
i
ll
w
i
de
ly
us
e
d
i
n
i
n
du
s
t
r
i
a
l
pr
o
c
e
s
s
e
s
,
s
uc
h
a
s
i
ndus
t
r
i
a
l
t
h
e
r
m
o
m
e
t
e
r
s
,
hy
dr
o
m
e
t
e
r
s
,
b
a
r
o
m
e
t
e
r
s
,
s
phy
g
m
o
m
a
n
o
m
e
t
e
r
s
,
f
l
o
r
e
s
c
e
n
t
l
a
m
p
s
,
b
a
t
t
e
r
i
e
s
,
pe
s
t
i
c
i
d
e
s
,
p
l
a
s
t
i
c
s
,
c
a
us
t
i
c
s
o
da
,
c
hl
o
r
-
a
l
k
a
l
i
,
go
l
d
m
i
n
i
ng
a
s
we
l
l
a
s
i
n
l
a
b
o
r
a
tor
i
e
s
[
3
-
5
].
Gl
o
ba
l
ly
,
t
h
e
l
a
r
ge
s
t
s
o
ur
c
e
o
f
m
e
r
c
ur
y
e
mi
s
s
i
o
ns
c
o
m
e
s
f
r
o
m
t
r
a
di
t
i
o
na
l
go
l
d
mi
n
i
ng
[
5
].
T
h
e
s
o
ur
c
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
e
mi
s
s
i
o
ns
i
n
I
n
do
ne
s
i
a
a
r
o
un
d
57.
5%
a
l
s
o
c
om
e
f
r
o
m
t
r
a
di
t
i
o
na
l
go
l
d
mi
n
i
ng
w
i
t
h
t
ot
a
l
e
mi
s
s
i
o
n
s
o
f
a
r
o
un
d
195
to
n
s
/
y
e
a
r
.
I
n
2010,
t
h
e
r
e
we
r
e
a
r
o
un
d
900
l
o
c
a
t
i
o
n
s
w
hi
c
h
i
n
c
l
ude
d
a
r
o
un
d
250,
000
w
o
r
ke
r
s
i
nv
o
l
v
e
d
i
n
t
r
a
di
t
i
o
n
a
l
go
l
d
m
i
n
i
ng
us
i
ng
m
e
r
c
ur
y
[
6
].
Go
l
d
mi
ne
r
s
h
a
v
e
a
hi
g
h
r
i
s
k
o
f
m
e
r
c
ur
y
po
i
s
o
ni
ng
b
e
c
a
u
s
e
t
h
e
y
c
a
n
b
e
e
x
po
s
e
d
c
o
n
t
i
n
uo
us
l
y
.
H
i
g
h
r
i
s
k
o
f
e
x
po
s
ur
e
to
m
e
r
c
ur
y
dur
i
n
g
t
r
a
d
i
t
i
o
na
l
go
l
d
pr
o
c
e
s
s
i
n
g
i
s
dur
i
n
g
t
h
e
s
c
r
e
e
ni
ng
a
n
d
s
p
a
w
ni
ng
pr
o
c
e
s
s
.
W
h
e
n
a
s
c
r
e
e
ni
n
g
pr
o
c
e
s
s
o
c
c
ur
s
,
a
m
a
l
ga
m
mi
x
t
u
r
e
s
t
h
a
t
a
l
r
e
a
d
y
c
o
n
t
a
i
n
m
e
r
c
ur
y
a
r
e
wa
s
h
e
d
a
n
d
s
que
e
z
e
d.
P
r
o
c
e
s
s
o
r
s
w
i
ll
be
e
x
po
s
e
d
t
o
m
e
r
c
ur
y
v
a
po
ur
t
h
r
o
ugh
i
nh
a
l
a
t
i
o
n
be
c
a
us
e
go
l
d
o
r
e
whi
c
h
h
a
s
b
e
e
n
b
o
und
by
m
e
r
c
ur
y
w
il
l
b
e
h
e
a
t
e
d
a
t
v
e
r
y
hi
g
h
t
e
m
pe
r
a
t
u
r
e
s
a
n
d
m
e
r
c
ur
y
e
v
a
po
r
a
t
i
o
n
o
c
c
ur
s
i
n
t
h
e
pr
o
c
e
s
s
o
f
s
pa
w
ni
ng.
M
e
r
c
ur
y
v
a
po
ur
i
nh
a
l
e
d
80%
w
il
l
b
e
a
bs
o
r
b
e
d
i
n
t
o
t
h
e
l
u
n
g
s
,
w
hi
c
h
t
h
e
n
c
a
n
pe
n
e
t
r
a
t
e
t
h
e
bl
o
o
d
b
a
r
r
i
e
r
o
f
t
he
b
r
a
i
n
a
n
d
p
l
a
c
e
n
t
a
a
n
d
d
i
s
t
r
i
b
ut
e
d
t
h
r
o
ugh
o
u
t
t
h
e
b
o
d
[
3
,
7
,
8
].
M
e
r
c
ur
y
us
e
d
i
n
t
h
e
a
m
a
l
ga
m
a
t
i
o
n
pr
o
c
e
s
s
o
f
95%
w
i
l
l
b
e
r
e
l
e
a
s
e
d
i
n
to
t
h
e
e
nvi
r
o
nm
e
n
t
whi
c
h
r
e
s
u
l
t
s
i
n
po
l
l
ut
i
o
n
o
f
wa
t
e
r
,
s
o
i
l
,
a
i
r
,
e
t
c
.
Or
ga
ni
c
m
e
r
c
ur
y
i
s
c
o
n
s
i
de
r
e
d
t
h
e
m
o
s
t
da
n
ge
r
o
us
f
o
r
m
o
f
e
x
po
s
ur
e
to
Hg
a
n
d
m
o
s
t
o
f
t
e
n
,
i
t
i
s
de
t
e
c
t
e
d
a
s
M
e
Hg,
a
n
d
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
(
E
t
Hg)
,
f
o
u
n
d
i
n
v
a
r
i
o
us
s
o
ur
c
e
s
s
uc
h
a
s
f
i
s
h
,
po
ul
t
r
y
,
i
ns
e
c
t
i
c
i
de
s
,
f
u
n
g
i
c
i
de
s
,
pe
s
t
i
c
i
de
s
,
a
n
d
va
c
c
i
ne
s
c
o
n
t
a
i
ni
n
g
t
hi
m
e
r
o
s
a
l
[
9
].
Ab
o
ut
85
%
o
f
i
nge
s
t
e
d
m
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
i
s
a
bs
o
r
b
e
d
i
n
t
h
e
d
i
ge
s
t
i
ve
t
r
a
c
t,
whi
l
e
a
b
o
ut
5%
i
s
i
n
t
h
e
bl
o
o
d
a
n
d
10%
i
n
t
h
e
b
r
a
i
n
.
I
n
m
a
ny
de
v
e
l
o
p
i
ng
c
o
un
t
r
i
e
s
,
m
e
r
c
ur
y
i
s
s
t
i
ll
a
bi
g
pr
o
bl
e
m
t
h
a
t
r
e
qui
r
e
s
a
c
t
i
o
n
f
o
r
pr
o
pe
r
c
o
n
t
r
o
l
.
M
a
ny
e
f
f
o
r
t
s
m
us
t
b
e
m
a
d
e
to
r
e
duc
e
e
m
i
s
s
i
o
n
s
a
n
d
pr
e
ve
n
t
i
o
n
o
f
e
x
po
s
ur
e
[
10
].
Natu
r
e
s
of
m
e
r
c
u
r
y
M
e
r
c
ur
y
i
s
a
c
h
e
mi
c
a
l
e
l
e
m
e
n
t
w
i
t
h
t
h
e
s
ym
b
o
l
Hg
a
n
d
a
t
o
m
i
c
n
u
m
be
r
80
a
n
d
a
t
o
m
i
c
we
i
g
h
t
200.
59.
I
t
h
a
s
a
f
r
e
e
z
i
ng
po
i
n
t
o
f
−
38.
83
°C
;
a
b
o
i
li
ng
po
i
n
t
o
f
356.
73
°
C
;
a
de
ns
i
t
y
o
f
13.
595
6
g/c
m
3
;
r
e
l
a
t
i
v
e
a
b
u
n
da
nc
e
o
f
5x
10
-
5
%
;
s
pe
c
if
i
c
h
e
a
t
c
a
pa
c
i
t
y
of
0.
1397
J
/g/
K
;
h
e
a
t
o
f
f
us
i
o
n
o
f
11.
807
j
/g
;
h
e
a
t
o
f
e
v
a
po
ur
a
t
i
o
n
o
f
59.
453
kJ
/
m
o
l
;
t
h
e
r
m
a
l
c
o
n
duc
t
i
vi
t
y
o
f
1.
063
x
10
-
4
mm
-
2
;
t
h
e
r
m
a
l
e
x
pa
ns
i
o
n
c
o
e
f
f
i
c
i
e
n
t
o
f
1.
826×
10−
4
K
−
1
;
e
l
e
c
t
r
i
c
a
l
c
o
n
duc
t
i
vi
t
y
o
f
1.
063×
10−
4
m
m
−
2
;
a
c
r
y
s
t
a
l
s
t
r
uc
t
ur
e
r
h
o
m
b
o
h
e
dr
a
l
;
v
i
s
c
o
s
i
t
y
o
f
1.
685
m
P
a
•
s
;
a
n
d
s
ur
f
a
c
e
t
e
n
s
i
o
n
o
f
480.
3×
10−
5
N/c
m
.
P
hy
s
i
c
a
l
a
n
d
c
h
e
mi
c
a
l
p
r
o
pe
r
t
i
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
s
pr
e
s
e
n
t
e
d
in
T
a
bl
e
1.
T
a
bl
e
1.
P
hy
s
i
c
a
l
a
n
d
c
h
e
mi
c
a
l
pr
o
pe
r
t
i
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
[
11]
A
to
m
i
c
numb
e
r
80
A
to
m
i
c
w
e
ig
ht
200.59
F
r
e
e
z
in
g
p
o
in
t,
⁰C
-
38.89
B
o
il
in
g p
o
in
t
a
t
101.3 kP
a
, ⁰C
357.3
D
e
ns
it
y
a
t
0⁰C
, g/
c
m
3
13.5956
R
e
la
ti
v
e
a
bunda
n
c
e
,
%
5x
10
-
5
S
pe
c
i
f
i
c
h
e
a
t
c
a
pa
c
it
y
a
t
0 ⁰C
, J
/g
/K
0.1397
H
e
a
t
of
f
us
i
o
n, j
/g
11.807
H
e
a
t
of
e
v
a
po
u
r
a
ti
o
n a
t
357.3 ⁰C
, kJ
/m
o
l
59.453
T
h
e
r
m
a
l
c
o
ndu
c
ti
v
it
y
a
t
0 ⁰C
, m
Ω
-
1
mm
-
2
1.063 x
10
-
4
T
h
e
r
m
a
l
e
x
pa
ns
i
o
n c
oe
f
f
i
c
i
e
nt
a
t
0
–
100°C
, K
−
1
1.826×
10−
4
E
le
c
tr
ic
a
l
c
o
ndu
c
ti
v
it
y
a
t
0°C
, m
Ω
−
1 m
m
−
2
1.063×
10−
4
C
r
y
s
ta
l
s
tr
uc
tu
r
e
R
ho
m
b
o
h
e
dr
a
l
V
is
c
o
s
it
y
a
t
0°C
, m
P
a
•s
1.685
S
ur
f
a
c
e
t
e
ns
i
o
n, N
/c
m
480.3×
10−
5
T
y
pe
s
of
m
e
r
c
u
r
y
I
n
ge
ne
r
a
l
,
m
e
r
c
ur
y
c
a
n
b
e
c
a
n
b
e
c
l
a
s
s
i
f
i
e
d
i
n
t
o
t
h
r
e
e
t
y
p
e
s
:
-
E
l
e
m
e
n
t
a
l
Hg
(
Hg
0
)
/M
e
t
a
l
li
c
E
l
e
m
e
n
t
a
l
Hg
(
Hg0)
c
o
m
e
s
f
r
o
m
t
h
e
r
m
o
s
t
a
t
s
,
th
e
r
m
o
m
e
t
e
r
s
,
de
n
t
a
l
a
m
a
l
ga
m
s
,
a
n
d
Hg
a
dd
e
d
to
l
a
t
e
x
pa
i
n
t
,
t
o
a
c
e
r
t
a
i
n
e
x
t
e
n
t
e
n
t
e
r
i
n
g
t
h
e
a
t
m
o
s
p
he
r
e
i
n
a
y
a
w
ni
ng
s
t
a
t
e
.
T
h
e
o
xi
da
t
i
o
n
s
t
a
te
o
f
Hg0
r
e
pr
e
s
e
n
t
s
t
h
e
o
nl
y
m
e
t
a
l
t
h
a
t
o
c
c
ur
s
i
n
a
l
i
qu
id
f
o
r
m
a
t
r
oo
m
t
e
m
pe
r
a
t
ur
e
.
I
t
pl
a
y
s
a
n
im
po
r
tan
t
r
o
l
e
i
n
s
e
r
i
o
us
o
c
c
upa
t
i
o
n
a
l
h
e
a
l
t
h
pr
o
bl
e
m
s
a
n
d
i
n
t
h
e
g
l
o
b
a
l
c
y
c
l
e
o
f
Hg
a
n
d
c
a
n
b
e
qu
i
c
k
l
y
a
b
s
o
r
b
e
d
t
h
r
o
ugh
i
nha
l
a
t
i
o
n
.
M
e
r
c
ur
y
c
a
n
c
r
o
s
s
t
h
e
bl
o
o
d
b
r
a
i
n
b
a
r
r
i
e
r
a
n
d
i
s
r
a
p
i
d
ly
o
xi
d
i
z
e
d
t
o
Hg2
i
o
n
s
w
hi
c
h
a
r
e
m
a
i
n
t
a
i
ne
d
i
n
b
r
a
i
n
c
e
l
l
s
f
o
r
y
e
a
r
s
.
I
n
m
o
s
t
pa
r
t
s
of
t
he
wo
r
l
d,
de
n
t
i
s
t
s
s
t
i
ll
us
e
de
n
t
a
l
a
m
a
l
g
a
m
pr
o
c
e
s
s
e
s
t
h
a
t
c
o
n
t
a
i
n
Hg
e
l
e
m
e
n
t
s
a
s
t
h
e
m
a
i
n
c
o
m
po
n
e
n
t
[
3
].
-
I
n
o
r
ga
ni
c
m
e
r
c
ur
y
(
m
e
r
c
ur
y
s
a
l
t
)
I
n
t
h
e
f
o
r
m
o
f
Hg2
+
(
m
e
r
c
ur
i
c
)
a
n
d
Hg
+
(
M
e
r
c
ur
o
us
)
i
s
f
o
un
d
i
n
l
a
x
a
t
i
v
e
s
,
c
o
s
m
e
t
i
c
pr
o
duc
t
s
,
p
l
a
n
t
po
wde
r
s
,
di
ur
e
t
i
c
s
,
a
n
d
a
n
t
i
s
e
pt
i
c
s
.
T
hi
s
c
a
n
a
l
s
o
be
i
nduc
e
d
f
r
o
m
Hg
v
a
po
ur
e
l
e
m
e
n
t
s
o
r
m
e
t
hy
l
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
I
S
S
N:
2252
-
8806
M
e
r
c
ur
y
a
nd
it
s
e
ff
e
c
t
on
human
he
alt
h
:
a
r
e
v
ie
w
of
the
li
ter
atur
e
(
Sit
i
T
homas
Z
ulai
k
hah
)
105
m
e
r
c
ur
y
(
M
E
Hg)
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
[
3
].
Am
o
n
g
t
h
e
t
wo
s
t
a
ge
s
,
t
h
e
o
xi
d
a
t
i
o
n
o
f
Hg
2+
i
s
m
o
r
e
r
e
a
c
t
i
ve
.
I
t
c
a
n
f
o
r
m
c
o
m
p
l
e
x
e
s
w
i
t
h
o
r
ga
ni
c
l
i
ga
n
d
s
,
e
s
pe
c
i
a
l
ly
s
u
l
f
ur
hi
dr
yl
gr
o
ups
.
F
o
r
e
x
a
m
p
l
e
,
HgC
l
2
i
s
v
e
r
y
s
o
l
u
bl
e
i
n
wa
t
e
r
a
n
d
v
e
r
y
t
o
xi
c
,
wh
e
r
e
a
s
HgC
l
i
s
i
ns
o
l
u
bl
e
a
n
d
l
e
s
s
t
o
x
i
c
.
-
Or
ga
ni
c
m
e
r
c
ur
y
(
Hg
o
r
ga
ni
c
)
Or
ga
ni
c
Hg
i
s
c
o
n
s
i
de
r
e
d
t
h
e
m
o
s
t
da
n
ge
r
o
us
f
o
r
m
o
f
Hg
e
x
po
s
ur
e
a
n
d
m
o
s
t
o
f
t
e
n
,
i
t
i
s
de
t
e
c
t
e
d
a
s
M
e
Hg,
a
n
d
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
(
E
t
Hg)
[
9]
.
I
t
h
a
s
b
e
e
n
f
o
u
n
d
i
n
v
a
r
i
o
us
s
o
ur
c
e
s
s
uc
h
a
s
f
i
s
h
,
po
ul
t
r
y
,
i
ns
e
c
t
i
c
i
de
s
,
f
u
n
g
i
c
i
d
e
s
,
pe
s
t
i
c
i
de
s
,
a
n
d
v
a
c
c
i
ne
s
c
o
n
t
a
i
ni
ng
t
hi
m
e
r
o
s
a
l
.
T
h
e
m
o
s
t
f
r
e
que
n
t
e
xpo
s
ur
e
s
a
r
e
f
r
o
m
c
o
ns
u
m
pt
i
o
n
o
f
f
i
s
h
h
o
l
d
i
ng
M
e
Hg
(
C
H3H
g
+
)
a
n
d
pr
o
phy
l
a
xi
s
us
e
d
f
r
o
m
v
a
c
c
i
ne
s
c
o
n
t
a
i
ni
ng
pr
e
s
e
r
v
a
t
i
v
e
t
him
e
r
o
s
a
l
w
hi
c
h
i
s
r
a
p
i
d
ly
m
e
t
a
b
o
l
i
z
e
d
to
E
t
Hg
(
C
2H5H
g
+
)
.
T
hi
m
e
r
o
s
a
l
-
c
o
n
t
a
i
ni
ng
v
a
c
c
i
ne
s
(
T
C
V)
i
n
c
r
e
a
s
e
t
h
e
r
i
s
k
o
f
c
u
m
u
l
a
t
i
v
e
e
x
po
s
ur
e
to
E
t
Hg
whi
c
h
o
c
c
ur
s
to
ge
t
h
e
r
w
i
t
h
M
e
Hg
f
r
o
m
f
i
s
h,
whi
c
h
i
n
s
o
m
e
c
a
s
e
s
c
a
n
c
a
u
s
e
n
e
ur
o
l
o
g
i
c
a
l
e
f
f
e
c
t
s
[
12]
.
A
n
u
m
be
r
o
f
s
t
udi
e
s
h
a
v
e
s
h
o
wn
a
n
a
s
s
o
c
i
a
t
i
o
n
b
e
t
we
e
n
o
r
ga
ni
c
-
Hg
e
x
po
s
ur
e
a
n
d
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
d
r
i
s
k
o
f
n
e
ur
o
de
v
e
l
o
p
m
e
n
t
a
l
d
i
s
o
r
de
r
s
,
s
uc
h
a
s
t
i
c
d
i
s
o
r
de
r
s
,
AS
D,
a
tt
e
n
t
i
o
n
-
de
f
i
n
i
t
i
o
n
/
hy
pe
r
a
c
t
i
vi
t
y
d
i
s
o
r
d
e
r
(
A
DH
D)
,
a
n
d
de
l
a
y
e
d
l
a
n
gua
g
e
/
s
pe
e
c
h
s
k
i
ll
s
.
Du
r
i
n
g
t
hi
s
t
i
m
e
,
t
h
e
o
r
ga
ni
c
Hg
f
o
r
m
s
t
or
e
d
i
n
t
h
e
b
r
a
i
n
i
s
m
e
t
a
b
o
l
i
z
e
d
t
o
m
e
r
c
ur
y
Hg
(
Hg2
+
)
[
13]
.
T
oxicity
of
m
e
r
c
u
r
y
T
h
e
m
o
s
t
s
o
ur
c
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
a
r
e
s
e
a
f
o
o
d
a
n
d
de
n
t
a
l
a
m
a
l
g
a
m
.
Hg
s
a
l
t
s
ha
v
e
im
m
u
n
o
m
o
dul
a
t
or
y
a
n
d
a
l
l
e
r
ge
n
pr
o
pe
r
t
i
e
s
,
w
hi
c
h
ge
n
e
t
i
c
a
l
ly
s
t
i
m
u
l
a
t
e
a
uto
i
m
m
u
ne
i
n
s
u
s
c
e
pt
i
bl
e
a
nim
a
l
s
,
a
n
d
c
a
n
e
nh
a
nc
e
a
ut
o
i
mm
u
n
e
de
ve
l
o
p
m
e
n
t
i
n
h
u
m
a
ns
,
a
s
w
e
l
l
a
s
c
a
n
i
nd
uc
e
i
mm
u
n
e
-
s
t
i
m
u
l
a
t
i
o
n
,
hy
pe
r
s
e
ns
i
t
i
v
i
t
y
a
n
d
a
uto
i
mm
u
ni
t
y
.
I
n
pa
t
i
e
n
t
s
d
i
a
gn
o
s
e
d
w
i
t
h
A
S
D,
m
e
r
c
ur
y
a
pp
e
a
r
s
t
o
b
e
o
n
e
o
f
t
h
e
m
a
i
n
e
nvi
r
o
nm
e
n
t
a
l
t
r
i
gge
r
s
f
o
r
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
o
f
n
e
ur
o
i
n
a
n
d
a
ut
o
i
m
m
u
ni
t
y
.
M
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
i
s
a
l
s
o
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
s
e
v
e
r
e
n
e
ur
o
l
o
gi
c
a
l
d
i
s
o
r
de
r
s
i
n
c
hil
dr
e
n
a
f
f
e
c
t
e
d
b
e
f
o
r
e
bi
r
t
h
w
he
n
t
h
e
i
r
m
o
t
h
e
r
s
c
o
n
s
u
me
gr
a
i
ns
o
r
s
e
a
f
o
o
d
c
o
n
t
a
m
i
na
t
e
d
w
i
t
h
m
e
r
c
ur
y
[
7
].
All
c
o
m
po
n
e
n
t
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
t
h
e
f
o
r
m
o
f
met
hy
l
a
n
d
a
l
k
yl
w
hi
c
h
e
n
t
e
r
t
h
e
h
u
m
a
n
b
o
d
y
c
o
n
t
i
n
uo
us
l
y
w
i
ll
c
a
us
e
pe
r
m
a
n
e
n
t
da
m
a
g
e
t
o
th
e
b
r
a
i
n,
li
ve
r
a
n
d
k
i
d
n
e
y
s
[
14]
.
T
h
e
e
f
f
e
c
t
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
to
xi
c
i
t
y
o
n
h
u
m
a
ns
de
pe
n
d
o
n
t
h
e
c
h
e
mi
c
a
l
f
o
r
m
o
f
m
e
r
c
ur
y
,
do
s
a
ge
,
a
ge
o
f
pe
o
p
l
e
e
x
po
s
e
d,
l
e
n
gt
h
o
f
e
x
po
s
ur
e
,
e
n
t
r
y
i
n
t
o
t
h
e
b
o
d
y
,
f
i
s
h
d
i
e
t
a
n
d
s
e
a
f
o
o
d
c
o
n
s
u
m
pt
i
o
n
.
F
o
r
e
x
a
m
p
l
e
,
t
h
e
f
o
r
m
o
f
m
e
r
c
ur
y
(H
gC
l
2)
i
s
m
o
r
e
to
xi
c
t
h
a
n
m
e
r
c
ur
o
(
HgC
l
)
,
t
hi
s
i
s
b
e
c
a
u
s
e
t
h
e
d
i
va
l
e
n
t
f
o
r
m
d
i
s
s
o
l
v
e
s
m
o
r
e
e
a
s
il
y
t
h
a
n
t
h
e
m
o
n
o
v
a
l
e
n
t
f
o
r
m
.
I
n
a
dd
i
t
i
o
n
,
t
h
e
f
o
r
m
o
f
Hg
C
l
2
i
s
f
a
s
t
a
n
d
e
a
s
il
y
a
bs
o
r
b
e
d
s
o
t
h
a
t
i
t
s
to
xi
c
i
t
y
is
hi
g
h
e
r
.
Or
ga
ni
c
f
o
r
m
s
s
uc
h
a
s
m
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
,
a
b
o
ut
90
%
a
r
e
a
bs
o
r
b
e
d
by
t
h
e
i
n
t
e
s
t
i
n
a
l
wa
ll
,
w
hi
c
h
i
s
m
u
c
h
gr
e
a
t
e
r
t
h
a
n
i
n
o
r
ga
ni
c
f
o
r
m
(
HgC
l
2)
t
h
a
t
i
s
o
nly
a
b
o
ut
10
%
.
T
h
e
o
r
ga
ni
c
f
o
r
m
c
a
n
a
l
s
o
pe
ne
t
r
a
t
e
t
h
e
b
a
r
r
i
e
r
o
f
bl
o
o
d
a
n
d
p
l
a
c
e
n
t
a
s
o
t
h
a
t
i
t
c
a
n
c
a
us
e
t
e
r
a
to
ge
ni
c
e
f
f
e
c
t
s
a
n
d
n
e
r
v
o
us
d
i
s
o
r
de
r
s
[
14]
.
M
e
r
c
ur
y
v
a
po
ur
t
h
a
t
i
s
i
nha
l
e
d
a
t
v
e
r
y
hi
g
h
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
s
m
a
y
r
e
s
u
l
t
i
n
a
c
ut
e
c
o
r
r
o
s
i
v
e
b
r
o
n
c
hi
t
i
s
a
n
d
i
n
t
e
r
s
t
i
t
i
a
l
p
n
e
u
m
o
ni
t
i
s
a
n
d,
i
f
n
o
t
f
a
t
a
l
,
c
a
n
b
e
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
e
f
f
e
c
t
s
o
n
t
h
e
c
e
n
t
r
a
l
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
s
uc
h
a
s
t
r
e
m
o
r
s
o
r
i
n
c
r
e
a
s
e
d
s
t
i
m
u
l
a
t
i
o
n
.
T
h
e
m
a
i
n
e
f
f
e
c
t
o
f
e
x
po
s
ur
e
to
m
e
r
c
ur
y
v
a
po
ur
i
s
o
n
t
h
e
c
e
n
t
r
a
l
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
.
T
he
i
n
i
t
i
a
l
s
i
g
n
s
a
r
e
n
o
t
s
pe
c
i
f
i
c
,
a
n
d
t
hi
s
c
o
n
d
i
t
i
o
n
h
a
s
be
e
n
c
a
l
l
e
d
a
s
t
h
e
ni
c
-
v
e
ge
t
a
t
i
v
e
s
y
ndr
o
m
e
o
r
m
i
c
r
o
m
e
r
c
ur
i
a
li
s
m
.
I
de
n
t
i
f
i
c
a
t
i
o
n
o
f
t
h
e
s
y
nd
r
o
m
e
r
e
qu
i
r
e
s
n
e
ur
a
s
t
h
e
ni
c
s
ym
pt
o
m
s
a
n
d
t
h
r
e
e
o
r
m
o
r
e
o
f
t
h
e
f
o
ll
o
w
i
ng
c
li
n
i
c
a
l
f
i
nd
i
ngs
:
t
r
e
m
o
r
,
t
hy
r
o
i
d
e
nl
a
r
ge
m
e
n
t
,
i
n
c
r
e
a
s
e
d
r
a
d
i
o
i
o
d
i
ne
i
n
t
hy
r
o
i
d
i
n
t
a
ke
,
l
a
bil
e
pu
l
s
e
,
t
a
c
hy
c
a
r
d
i
a
,
de
r
m
o
gr
a
phi
s
m
,
g
i
n
g
i
v
i
t
is
,
h
a
e
m
a
t
o
l
o
g
i
c
a
l
c
h
a
n
ge
s
,
o
r
i
n
c
r
e
a
s
e
d
e
x
c
r
e
t
i
o
n
m
e
r
c
ur
y
i
n
ur
i
ne
.
S
y
m
pt
o
m
s
o
f
t
r
e
m
o
r
,
gi
n
g
i
v
i
t
i
s
,
a
n
d
e
r
e
t
hi
s
m
(
m
e
m
o
r
y
l
o
s
s
,
i
nc
r
e
a
s
e
d
e
x
c
i
t
a
bil
i
t
y
,
in
s
o
m
ni
a
,
de
pr
e
s
s
i
o
n
,
a
n
d
s
hy
ne
s
s
)
h
a
v
e
b
e
c
o
m
e
t
h
e
m
a
i
n
m
a
nif
e
s
t
a
t
i
o
ns
o
f
m
e
r
c
ur
y
po
i
s
o
ni
ng
f
r
o
m
i
nha
l
e
d
m
e
r
c
ur
y
v
a
po
ur
.
S
por
a
di
c
e
x
a
m
p
l
e
s
o
f
pr
o
t
e
i
n
ur
i
a
a
n
d
e
v
e
n
ne
p
h
r
i
t
i
s
s
y
ndr
o
m
e
c
a
n
o
c
c
ur
i
n
pe
o
p
l
e
w
h
o
a
r
e
e
x
po
s
e
d
to
m
e
r
c
ur
y
v
a
po
ur
,
e
s
pe
c
i
a
ll
y
wo
r
ke
r
s
w
h
o
e
x
pe
r
ien
c
e
c
h
r
o
ni
c
e
x
po
s
ur
e
.
T
h
e
pa
t
h
o
ge
n
e
s
i
s
m
a
y
be
t
h
e
s
a
m
e
a
s
t
h
e
i
m
m
u
n
o
l
o
g
y
t
h
a
t
o
c
c
ur
s
a
f
t
e
r
i
n
o
r
ga
ni
c
m
e
r
c
u
r
y
e
x
po
s
ur
e
[
7]
.
T
h
e
k
i
d
ne
y
s
a
r
e
t
h
e
m
a
i
n
t
a
r
ge
t
o
r
ga
n
f
o
r
i
n
o
r
ga
ni
c
m
e
r
c
ur
y
[
4]
.
Al
t
h
o
ugh
hi
g
h
do
s
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
c
hl
o
r
i
de
a
r
e
to
xi
c
d
i
r
e
c
t
l
y
t
o
r
e
n
a
l
t
ub
u
l
a
r
c
e
l
l
s
,
t
h
e
e
x
po
s
ur
e
to
c
h
r
o
n
i
c
s
m
a
ll
do
s
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
s
a
l
t
s
c
a
n
c
a
us
e
im
m
u
n
o
l
o
g
i
c
a
l
g
l
o
m
e
r
u
l
a
r
d
i
s
e
a
s
e
.
P
e
o
p
l
e
w
h
o
a
r
e
e
x
po
s
e
d
c
a
n
c
a
us
e
pr
o
t
e
i
ur
i
a
w
hi
c
h
c
a
n
b
e
e
li
mi
na
t
e
d
a
f
t
e
r
b
e
i
n
g
r
e
m
o
v
e
d
f
r
o
m
t
h
e
e
x
po
s
ur
e
.
T
h
e
r
e
s
u
l
t
s
s
h
o
we
d
t
h
a
t
M
e
r
c
ur
y
c
hl
o
r
i
d
e
i
n
c
r
e
a
s
e
d
k
i
d
n
e
y
e
x
pr
e
s
s
i
o
n
a
n
d
t
h
e
s
e
m
e
r
c
ur
y
-
i
ndu
c
e
d
c
ha
n
ge
s
we
r
e
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
t
l
y
gr
e
a
t
e
r
i
n
wo
m
e
n
t
h
a
n
i
n
m
e
n
.
As
a
r
e
s
u
l
t
,
f
e
m
a
l
e
r
a
t
s
s
h
o
we
d
hi
g
h
e
r
r
e
na
l
m
e
r
c
u
r
y
e
xc
r
e
t
i
o
n
a
n
d
l
o
we
r
t
ub
ul
a
r
da
m
a
ge
t
h
a
n
m
a
l
e
r
a
t
s
[
15
]
.
T
h
e
m
a
i
n
e
f
f
e
c
t
o
n
h
e
a
l
t
h
i
n
h
u
m
a
n
s
e
x
po
s
e
d
t
o
m
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
i
s
ne
ur
oto
xi
c
i
t
y
.
T
he
c
li
n
i
c
a
l
m
a
nif
e
s
t
a
t
i
o
ns
o
f
n
e
ur
oto
xi
c
i
t
y
i
nc
l
ud
e
pa
r
a
e
s
th
e
s
i
a
(
n
u
m
bne
s
s
a
n
d
i
t
c
hi
ng
a
r
o
un
d
t
h
e
m
o
u
th
,
l
i
ps
)
a
n
d
a
t
a
xi
a
,
w
hi
c
h
a
r
e
c
h
a
r
a
c
t
e
r
i
z
e
d
by
s
t
i
f
f
ne
s
s
,
t
r
i
pp
i
ng
-
l
i
ke
w
he
n
wa
l
k
i
n
g,
a
n
d
d
i
f
f
i
c
u
l
t
i
n
s
wa
ll
o
w
i
n
g
a
n
d
s
a
yi
ng
wo
r
ds
.
O
t
h
e
r
s
i
g
ns
i
nc
l
ude
n
e
ur
a
s
t
h
e
ni
a
,
l
o
s
s
o
f
vi
s
i
o
n
a
n
d
h
e
a
r
i
ng,
c
o
nv
u
l
s
i
o
n
s
a
n
d
t
r
e
m
o
r
s
.
T
h
e
s
e
a
ll
c
a
n
e
ve
n
t
ua
l
l
y
de
v
e
l
o
p
i
n
t
o
c
o
m
a
a
n
d
de
a
t
h
.
Ne
ur
o
pa
t
h
o
l
o
g
i
c
a
l
o
bs
e
r
v
a
t
i
o
n
s
h
a
ve
s
h
o
wn
t
h
a
t
t
h
e
c
e
r
e
b
r
u
m
a
n
d
c
e
r
e
b
e
ll
u
m
c
o
r
t
e
x
a
r
e
s
e
l
e
c
t
i
v
e
ly
i
nv
o
l
ve
d
w
i
t
h
f
o
c
a
l
n
e
c
r
o
s
i
s
i
n
ne
ur
o
n
s
,
l
y
s
i
s
,
ph
a
go
c
y
t
o
s
i
s
,
a
n
d
r
e
p
l
a
c
e
m
e
n
t
by
g
li
a
l
c
e
ll
s
.
T
h
e
o
v
e
r
a
ll
a
c
ut
e
e
f
f
e
c
t
i
s
c
e
r
e
b
r
a
l
e
d
e
m
a
,
b
ut
c
a
n
r
e
s
u
l
t
i
n
c
e
r
e
b
r
a
l
a
t
r
o
phy
[
16
].
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N:
2252
-
8806
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
,
Vo
l
.
9,
No.
2
,
J
un
e
20
20
:
103
–
114
106
M
e
c
h
an
is
m
of
t
oxicity
M
e
r
c
u
r
y
c
o
m
p
oun
ds
c
a
n
c
a
us
e
p
o
i
s
o
ni
n
g
i
n
t
h
e
b
ody
by
v
a
r
i
o
us
m
e
c
h
a
ni
s
m
s
.
Va
r
i
ous
f
or
m
s
o
f
Hg
c
a
n
a
tt
a
c
k
t
h
i
o
l
g
r
oups
i
n
p
r
otei
n
s
or
m
e
m
b
r
a
n
e
s
.
Af
t
e
r
Hg
i
s
c
o
n
n
e
c
ted
to
on
e
or
m
or
e
s
ul
f
ur
a
m
i
n
o
a
c
i
d
r
e
s
i
due
s
i
n
pr
otei
n
s
or
m
e
m
b
r
a
n
e
s
,
phy
s
i
o
l
o
gi
c
a
l
f
un
c
t
i
o
n
s
,
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
c
a
n
b
e
we
a
ke
n
e
d
or
bl
o
c
k
e
d
,
ox
i
da
t
i
v
e
s
tr
e
s
s
oc
c
u
r
s
,
d
a
m
a
g
e
s
C
a
h
o
m
e
o
s
tas
i
s
,
a
n
d
c
h
a
n
ge
s
i
n
gl
u
t
a
m
a
t
e
h
o
m
e
o
s
tas
i
s
.
Va
r
i
ous
s
tudi
e
s
h
a
v
e
r
e
p
or
ted
on
t
h
e
m
e
c
h
a
ni
s
m
s
t
h
a
t
m
a
y
b
e
i
nv
o
l
v
e
d
i
n
s
ub
-
c
e
l
l
u
l
a
r
n
e
u
r
otox
i
c
i
t
y
M
e
Hg
.
M
e
t
h
e
thy
l
a
t
i
o
n
o
f
M
e
H
g
oc
c
ur
s
i
n
gl
i
a
l
c
e
l
l
s
a
n
d
th
e
n
Hg
i
s
tr
a
n
s
f
e
r
r
e
d
to
n
e
u
r
o
n
s
a
n
d
c
o
n
tr
i
b
u
t
e
s
to
M
e
Hg
n
e
u
r
otoxi
c
i
t
y
[
4
].
T
h
e
bi
nd
i
ng
o
f
hi
g
h
a
f
f
i
n
i
t
y
d
i
va
l
e
n
t
m
e
r
c
ur
y
t
o
th
e
s
u
l
f
i
dr
il
pr
ot
e
i
n
gr
o
up
i
n
c
e
ll
s
i
s
a
n
im
po
r
t
a
n
t
m
e
c
h
a
ni
s
m
f
o
r
c
a
us
i
ng
n
o
n
s
p
e
c
i
f
i
c
c
e
l
l
i
n
j
ur
y
o
r
e
v
e
n
c
e
ll
d
e
a
t
h
.
Ot
h
e
r
c
o
m
m
o
n
m
e
c
h
a
ni
s
m
s
a
r
e
s
uc
h
a
s
c
e
s
s
a
t
i
o
n
o
f
m
i
c
r
o
t
ub
u
l
e
f
o
r
m
a
t
i
o
n
,
e
n
z
ym
e
inhi
b
i
t
i
o
n
,
o
xi
da
t
i
v
e
s
t
r
e
s
s
,
c
e
s
s
a
t
i
o
n
o
f
pr
ot
e
i
n
a
n
d
DN
A
s
y
n
t
he
s
i
s
,
a
n
d
a
ut
o
i
mm
u
n
e
r
e
s
po
ns
e
s
.
M
e
r
c
ur
y
c
a
us
e
s
c
h
a
n
ge
s
i
n
g
e
n
e
s
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
g
l
ut
a
t
h
i
o
n
e
a
nd
m
e
t
a
l
l
o
t
hi
o
ni
ne
s
y
s
t
e
m
s
i
n
t
i
s
s
ue
s
.
M
e
r
c
u
r
y
c
a
us
e
s
m
i
toch
o
n
d
r
i
a
l
d
y
s
f
un
c
t
i
o
n
a
n
d
ox
i
da
t
i
v
e
s
tr
e
s
s
.
T
h
e
m
a
l
f
un
c
t
i
o
n
o
f
p
r
i
m
a
r
y
m
i
toch
o
n
dr
i
a
i
n
t
h
e
ubi
qui
n
o
n
e
-
c
y
tokr
o
n
s
e
c
t
i
o
n
a
n
d
NA
DH
d
e
hy
dr
oge
n
a
s
e
c
a
us
e
s
t
h
e
tr
a
n
s
f
e
r
o
f
F
e
2
+
a
n
d
C
u
+
i
o
n
s
to
th
e
c
e
n
tr
e
o
f
a
3C
ub
c
y
toch
r
o
m
e
C
.
T
hi
s
c
a
n
l
e
a
d
to
d
e
p
o
l
a
r
i
z
a
t
i
o
n
a
n
d
a
u
toxi
da
t
i
o
n
o
f
th
e
i
n
n
e
r
m
i
toch
o
n
dr
i
a
w
i
t
h
f
a
t
pe
r
o
xi
de
a
n
d
n
o
n
-
f
un
c
t
i
o
n
i
ng
o
f
m
i
to
c
h
o
n
d
r
i
a
[
1
7
]
.
P
hy
s
i
o
l
o
gi
c
a
l
l
y
,
t
h
e
r
e
i
s
a
n
i
n
c
r
e
a
s
e
i
n
hy
dr
oge
n
pe
r
o
xi
de
,
l
i
p
i
d
pe
r
o
xi
de
,
a
n
d
a
de
c
r
e
a
s
e
i
n
m
i
to
c
h
o
n
d
r
i
a
l
g
l
u
ta
t
hi
o
n
e
l
e
v
e
l
s
by
m
or
e
th
a
n
5
0
%
,
py
r
i
di
n
e
n
uc
l
e
ot
i
de
o
xi
da
t
i
o
n
s
uc
h
a
s
NA
D
(
p
)
H
a
n
d
a
l
t
e
r
h
a
e
m
o
s
ta
t
i
c
c
a
l
c
i
u
m
[
1
8
]
.
T
h
e
phy
s
i
o
l
og
i
c
a
l
p
r
oc
e
s
s
e
s
o
f
m
e
r
c
u
r
y
toxi
c
i
t
y
,
m
i
toch
o
n
d
r
i
a
l
d
y
s
f
unc
t
i
o
n
a
n
d
o
xi
da
t
i
v
e
s
tr
e
s
s
a
r
e
p
r
e
s
e
n
t
e
d
i
n
F
i
gu
r
e
1
.
F
i
gur
e
1.
P
hy
s
i
o
l
o
g
i
c
a
l
pr
o
c
e
s
s
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
t
o
xi
c
i
t
y
,
mi
t
o
c
h
o
n
dr
i
a
l
d
y
s
f
u
n
c
t
i
o
n
a
n
d
o
xi
da
t
i
v
e
s
t
r
e
s
s
[
17]
T
h
e
i
n
i
t
i
a
l
li
f
e
p
ha
s
e
w
hi
c
h
i
s
pa
r
t
i
c
u
l
a
r
ly
v
u
l
n
e
r
a
bl
e
to
m
e
r
c
ur
y
po
i
s
o
ni
ng
i
s
a
s
e
n
s
i
t
i
ve
s
u
b
po
pul
a
t
i
o
n
.
I
n
M
i
na
m
a
t
a
,
J
a
pa
n
,
pr
e
gn
a
n
t
w
o
m
e
n
w
h
o
c
o
n
s
u
m
e
f
i
s
h
t
h
a
t
a
r
e
c
o
n
t
a
m
i
na
t
e
d
w
i
t
h
m
e
t
hy
l
m
e
r
c
ur
y
,
pr
o
vi
d
e
m
il
d
s
ym
pt
o
m
s
,
b
ut
gi
ve
bi
r
t
h
t
o
b
a
bi
e
s
wh
o
s
u
f
f
e
r
f
r
o
m
s
e
ve
r
e
de
ve
l
o
p
m
e
n
t
a
l
d
i
s
a
bil
i
t
i
e
s
,
g
i
vi
ng
r
i
s
e
to
i
ni
t
i
a
l
c
o
n
c
e
r
n
a
b
o
ut
m
e
r
c
ur
y
a
s
a
po
i
s
o
n
i
n
f
e
t
a
l
de
v
e
l
o
p
m
e
n
t
.
M
e
t
hy
l
m
e
r
c
ur
y
c
r
o
s
s
e
s
t
h
e
p
l
a
c
e
n
t
a
a
n
d
r
e
a
c
h
e
s
t
h
e
f
e
t
us
,
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
e
d
to
t
h
e
f
e
t
a
l
b
r
a
i
n
a
t
l
e
a
s
t
5
-
7
t
i
m
e
s
t
h
e
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
i
n
t
h
e
m
o
t
h
e
r
'
s
bl
o
o
d.
H
i
g
h
pr
e
n
a
t
a
l
m
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
c
a
n
c
a
u
s
e
w
i
de
s
pr
e
a
d
da
m
a
ge
t
o
t
h
e
f
e
t
a
l
b
r
a
i
n
.
Ho
we
v
e
r
,
t
h
e
e
f
f
e
c
t
s
o
b
s
e
r
v
e
d
f
r
o
m
l
o
w
l
e
ve
l
e
x
po
s
ur
e
a
r
e
i
n
c
o
ns
i
s
t
e
n
t
[
18]
.
T
h
e
s
a
f
e
t
y
o
f
t
him
e
r
o
s
a
l
(
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
)
u
s
e
d
in
v
a
c
c
i
ne
s
i
n
c
hil
d
h
o
o
d
a
l
s
o
r
e
c
e
i
v
e
d
e
x
t
e
n
s
i
ve
a
tt
e
n
t
i
o
n
.
R
e
c
e
n
t
r
e
vi
e
ws
s
h
o
w
t
h
a
t
t
hi
m
e
r
o
s
a
l
i
s
s
a
f
e
a
t
t
h
e
d
o
s
a
ge
us
e
d
i
n
v
a
c
c
i
ne
s
,
e
x
c
e
pt
t
h
e
pot
e
n
t
i
a
l
f
o
r
l
o
c
a
l
h
y
pe
r
s
e
n
s
i
t
i
v
i
t
y
.
Ho
we
v
e
r
,
s
o
m
e
b
a
bi
e
s
c
a
n
b
e
e
x
po
s
e
d
t
o
m
e
r
c
ur
y
t
h
a
t
a
c
c
u
m
u
l
a
t
e
s
dur
i
n
g
t
he
f
i
r
s
t
s
i
x
m
o
n
t
h
s
o
f
li
f
e
w
hi
c
h
c
a
n
e
x
c
e
e
d
t
h
e
do
s
a
ge
r
e
c
o
m
m
e
n
de
d
by
t
h
e
E
P
A
.
S
t
e
ps
h
a
v
e
b
e
e
n
t
a
ke
n
qu
i
c
k
ly
to
r
e
m
o
v
e
t
him
e
r
o
s
a
l
f
r
o
m
v
a
c
c
i
ne
s
i
n
t
h
e
U
ni
t
e
d
S
t
a
t
e
s
t
h
r
o
ugh
s
w
i
t
c
hi
n
g
t
o
s
i
n
g
l
e
do
s
e
vi
a
l
s
t
ha
t
d
o
n
ot
r
e
qu
i
r
e
pr
e
s
e
r
v
a
t
i
v
e
s
.
No
n
e
t
he
l
e
s
s
,
W
H
O
s
t
a
t
e
s
t
h
a
t
us
i
n
g
t
him
e
r
o
s
a
l
i
n
va
c
c
i
ne
s
i
s
s
a
f
e
a
n
d
c
a
n
b
e
c
o
n
t
i
n
ue
d.
T
hi
s
i
s
im
po
r
t
a
n
t
f
o
r
de
v
e
l
o
p
i
ng
c
o
un
t
r
i
e
s
w
h
e
r
e
t
h
e
y
us
e
vi
a
l
s
.
A
s
u
mm
a
r
y
o
f
t
h
e
t
oxi
c
o
l
o
g
y
o
f
m
e
r
c
u
r
y
i
s
p
r
e
s
e
n
t
e
d
i
n
T
a
bl
e
2
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
I
S
S
N:
2252
-
8806
M
e
r
c
ur
y
a
nd
it
s
e
ff
e
c
t
on
human
he
alt
h
:
a
r
e
v
ie
w
of
the
li
ter
atur
e
(
Sit
i
T
homas
Z
ulai
k
hah
)
107
T
a
bl
e
2.
T
o
xi
c
o
l
o
g
y
o
f
m
e
r
c
ur
y
[
19]
M
e
th
y
l
m
e
r
c
u
r
y
(
C
H
3
Hg
+
)
E
le
m
e
nt
m
e
r
c
u
r
y
(
H
g
0
)
M
e
r
c
u
r
i
c
m
e
r
c
ur
y
(
H
g
2+
)
S
o
u
r
c
e
s
of
E
x
p
o
s
ur
e
:
F
is
h,
m
a
r
in
e
m
a
m
m
a
ls
,
c
r
us
ta
c
e
a
ns
,
a
ni
m
a
ls
, f
is
h m
e
a
l
-
e
a
ti
ng
p
o
ul
t
r
y
S
o
u
r
c
e
s
of
E
x
p
o
s
ur
e
:
D
e
nt
a
l
a
m
a
lg
a
m
,
o
c
c
upa
ti
o
na
l
e
x
p
o
s
ur
e
,
r
e
li
gi
o
us
c
e
r
e
m
o
n
ie
s
,
f
o
s
s
il
f
u
e
ls
,
in
c
e
na
r
a
t
o
r
S
o
u
r
c
e
s
of
E
x
p
o
s
ur
e
:
O
x
id
a
ti
o
n
of
m
e
r
c
ur
y
e
l
e
m
e
n
ts
o
r
de
m
e
th
y
la
ti
o
n
of
m
e
th
y
l
m
e
r
c
ur
y
,
in
te
nd
e
d /
uni
nt
e
nd
e
d H
gC
l2
p
o
is
o
ni
ng
B
i
o
m
o
ni
t
o
r
in
g :
H
a
ir
, bl
oo
d
B
i
o
m
o
ni
t
o
r
in
g :
U
r
in
e
, bl
oo
d
B
i
o
m
o
ni
t
o
r
in
g :
U
r
in
e
, bl
oo
d
T
oxi
c
o
ki
n
e
ti
c
s
1.
A
bs
o
r
pt
i
o
n
I
nha
la
ti
o
n:
M
e
th
y
lm
e
r
c
ur
y
v
a
p
o
ur
i
s
a
bs
o
r
b
e
d
O
r
a
l:
A
bo
u
t
95%
of
m
e
th
y
lm
e
r
c
ur
y
in
f
is
h
is
a
bs
o
r
be
d
f
r
o
m
th
e
ga
s
tr
o
in
t
e
s
ti
na
l
tr
a
c
t
S
ki
n:
I
n
gui
ne
a
pi
gs
,
3
-
5%
of
th
e
a
ppl
ie
d
d
o
s
e
is
a
bs
o
r
be
d
in
5 ho
ur
s
2.
D
is
tr
ib
ut
io
n:
s
pr
e
a
d
th
r
o
ugh
o
ut
th
e
b
o
d
y
be
c
a
us
e
it
is
li
po
phi
li
c
,
a
b
o
ut
1
-
10%
is
a
bs
or
be
d
a
nd
s
pr
e
a
d
t
o
th
e
bl
oo
d,
90%
in
th
e
bl
oo
d
is
in
e
r
y
th
r
oc
y
t
e
s
.
T
h
e
M
e
H
g
-
c
y
s
t
e
in
e
c
o
m
pl
e
x
is
in
vo
l
ve
d
in
M
e
H
g t
r
a
ns
f
or
m
a
ti
o
n i
n
c
e
l
ls
.
H
a
l
f
-
li
f
e
in
bl
oo
d
50
d,
50%
do
s
e
is
f
o
und
in
th
e
li
ve
r
,
w
he
r
e
10%
i
s
i
n t
h
e
br
a
in
.
E
a
s
il
y
c
r
o
s
s
th
e
bl
oo
d
of
t
h
e
b
r
a
in
a
nd pla
c
e
nt
a
3.
B
i
o
tr
a
ns
f
o
r
m
a
ti
o
n:
M
e
H
g
s
lo
w
l
y
d
e
m
e
th
y
la
te
s
to
m
e
r
c
ur
i
c
H
g (
H
g
2+
)
M
a
c
r
o
pha
g
e
ti
s
s
ue
,
in
te
s
ti
na
l
f
l
or
a
,
a
nd
f
e
ta
l
l
i
v
e
r
a
r
e
s
it
e
s
of
de
m
e
th
y
la
ti
o
n t
is
s
ue
4.
E
xc
r
e
ti
o
n
:
A
bo
ut
1%
e
ve
r
y
da
y
,
i
t
c
a
n
b
e
r
e
m
ove
d
f
r
o
m
th
e
b
o
d
y
.
T
h
e
m
a
in
e
xc
r
e
ti
o
n
in
bi
l
e
a
nd
f
e
c
e
s
.
90%
is
e
xc
r
e
te
d
in
f
e
c
e
s
a
s
H
g
2+
a
nd
10%
in
ur
in
e
5.
H
a
l
f
-
T
im
e
70
–
80
d de
p
e
ndi
ng
o
n s
p
e
c
i
e
s
, d
o
s
a
ge
,
s
e
x
a
nd t
y
p
e
of
a
ni
m
a
l
6.
T
oxi
c
o
d
y
na
m
i
c
T
a
r
ge
t
o
n
br
a
in
o
r
ga
n,
a
dul
t
a
nd f
e
tu
s
C
a
us
e
s
of
p
o
is
o
ni
ng
D
e
m
it
y
la
t
e
d
M
e
H
g
to
H
g
2+
a
nd
M
e
H
g t
ox
i
c
it
y
7.
M
e
di
c
a
ti
o
n:
D
M
P
S
,D
M
S
A
T
oxi
c
o
ki
n
e
ti
c
s
1.
A
bs
o
r
pt
i
o
n
I
nha
la
ti
o
n:
A
b
o
ut
80%
H
g
0
is
e
a
s
il
y
a
bs
o
r
b
e
d
th
r
o
ugh
in
ha
la
ti
o
n.
O
r
a
l:
A
bs
o
r
pt
i
o
n
of
H
g
m
e
ta
l
in
th
e
ga
s
tr
o
in
t
e
s
ti
na
l
tr
a
c
t
is
s
li
ght
,
e
a
c
h
v
a
po
u
r
in
G
I
is
c
o
n
ve
r
t
e
d
t
o
m
e
r
c
ur
y
s
ul
f
id
e
a
nd e
x
c
r
e
t
e
d
S
ki
n:
th
e
a
ve
r
a
ge
r
a
te
of
H
g
0
a
bs
o
r
pt
i
o
n
th
r
o
ugh
hum
a
n
s
ki
n
is
0.024
ng/
c
m
2
f
or
e
v
e
r
y
1 m
g /
m
3 i
n a
ir
2.
D
is
tr
ib
ut
io
n :
Q
ui
c
kl
y
s
pr
e
a
d
th
r
o
ugh
o
ut
th
e
bo
d
y
du
e
t
o
l
ip
o
phi
li
c
H
a
l
f
-
li
f
e
in
bl
oo
d
45d
(
s
l
o
w
pha
s
e
)
,
be
a
k
in
c
r
e
a
s
e
s
w
it
h
in
c
r
e
a
s
in
g do
s
e
E
a
s
il
y
c
r
o
s
s
th
e
bl
oo
d
of
t
h
e
b
r
a
in
a
nd pla
c
e
nt
a
3.
B
i
o
tr
a
ns
f
o
r
m
a
ti
o
n :
Hg
0
in
ti
s
s
ue
a
nd
bl
oo
d
is
ox
id
i
z
e
d
to
H
g
2+
b
y
c
a
ta
la
s
e
a
nd h
y
dr
o
g
e
n p
e
r
ox
id
e
(
H
2
O
2
)
4.
E
xc
r
e
ti
o
n
:
I
n
th
e
f
or
m
of
H
g
0
e
xc
r
e
t
e
d
in
a
ir
,
s
w
e
a
t
a
nd
s
a
li
v
a
a
nd
a
s
H
g
2+
in
f
e
c
e
s
a
nd ur
in
e
5.
H
a
l
f
-
T
im
e
58 d
6.
T
oxi
c
o
d
y
na
m
i
c
T
a
r
ge
t
o
n
ki
dne
y
a
nd
b
r
a
in
o
r
ga
ns
C
a
us
e
s
of
poi
s
o
ni
ng
Hg
0
ox
i
da
t
i
on
t
o
Hg
2+
7.
M
e
di
c
a
ti
o
n:
B
e
c
o
m
in
g
H
g
2+
;
D
M
P
S
,
D
M
P
A
a
f
te
r
ox
id
a
ti
o
n
T
oxi
c
o
ki
n
e
ti
c
s
1.
A
bs
o
r
pt
i
o
n
I
nha
la
ti
o
n:
A
e
r
o
s
o
l
H
gC
l
2
is
a
bs
o
r
be
d
O
r
a
l:
7
-
15%
of
in
g
e
s
te
d
H
gC
l
2
is
a
bs
o
r
be
d
f
r
o
m
th
e
G
I
.
T
h
e
a
bs
o
r
pt
i
o
n
is
a
c
c
o
r
di
ng
to
th
e
pr
o
p
o
r
ti
o
n
of
s
ol
ubi
li
t
y
in
m
e
r
c
ur
y
br
in
e
.
T
he
a
bs
or
pt
i
o
n
b
y
n
e
o
na
te
s
is
gr
e
a
t
e
r
th
a
n
in
a
dul
ts
S
ki
n:
I
n
gui
ne
a
pi
gs
,
2
-
3%
of
th
e
a
ppl
ie
d d
o
s
e
of
H
gC
l
2
is
a
bs
o
r
b
e
d
2.
D
is
tr
ib
ut
io
n:
T
h
e
hi
gh
e
s
t
a
c
c
um
ul
a
ti
o
n
is
in
th
e
ki
dn
e
y
;
a
s
m
a
ll
por
ti
o
n
of
th
e
d
o
s
e
is
m
a
in
ta
in
e
d
b
o
und
to
t
h
e
ki
dn
e
y
s
H
a
l
f
-
li
f
e
in
bl
oo
d
is
19.7
-
65.6
d.
F
ir
s
t
pha
s
e
is
24
d
w
hi
l
e
th
e
s
e
c
o
nd pha
s
e
i
s
15
-
30 d.
I
t
is
n
o
t
e
a
s
y
t
o
p
e
ne
tr
a
t
e
br
a
in
bl
oo
d
o
r
pl
a
c
e
nt
a
.
I
n
m
e
r
c
ur
i
c
ne
o
na
te
s
,
H
g
is
no
t
c
o
n
c
e
nt
r
a
t
e
d
in
th
e
ki
dn
e
y
s
.
I
t
is
m
o
r
e
w
id
e
l
y
di
s
tr
ib
ut
e
d
t
o
o
th
e
r
t
is
s
ue
s
.
I
n
th
e
f
e
ta
l
a
nd
ne
o
na
ta
l
bl
oo
d
ba
r
r
ie
r
,
th
e
br
a
in
is
f
o
r
m
e
d
in
c
o
m
pl
e
t
e
l
y
s
o
th
a
t
th
e
H
g
m
e
r
c
ur
i
c
c
o
nc
e
nt
r
a
ti
o
n
of
th
e
br
a
in
is
hi
ghe
r
c
o
m
pa
r
e
d
to
a
dul
ts
.
3.
B
i
o
tr
a
ns
f
o
r
m
a
ti
o
n:
Hg
0
v
a
po
u
r
s
a
r
e
e
x
ha
le
d
b
y
r
a
ts
f
r
om
m
e
r
c
u
r
i
c
H
g.
M
e
r
c
u
r
i
c
H
g
is
no
t
m
e
th
y
la
t
e
d
in
b
o
d
y
ti
s
s
ue
s
but
G
I
m
i
c
r
oo
r
ga
ni
s
m
s
c
a
n
f
or
m
M
e
H
g.
4.
E
xc
r
e
ti
o
n
:
E
xc
r
e
t
e
d
in
f
e
c
e
s
a
nd
ur
in
e
,
s
a
li
v
a
,
bi
le
, s
w
e
a
t,
a
ir
a
nd br
e
a
s
t
m
il
k
5.
H
a
l
f
-
T
im
e
1
-
2
M
o
6.
T
oxi
c
o
d
y
na
m
i
c
T
a
r
ge
t
o
n ki
dn
e
y
or
ga
n
C
a
us
e
of
po
is
o
ni
ng
Hg
2
+
bi
ndi
ng
t
o
t
hi
ol
i
n
enz
y
mes
a
nd prot
ein
s
7.
M
e
di
c
a
ti
o
n:
D
M
P
S
, D
M
S
A
T
h
e
e
f
f
e
c
ts
o
f
m
e
r
c
u
r
y
on
h
e
alt
h
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
s
o
n
t
h
e
c
e
n
t
r
a
l
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
(
C
NS)
C
NS
i
s
t
h
e
m
a
i
n
t
a
r
ge
t
o
f
m
e
r
c
ur
y
t
o
xi
c
i
t
y
.
T
h
e
n
e
ur
o
to
xi
c
e
f
f
e
c
t
s
o
f
Hg
e
x
po
s
ur
e
i
nv
o
l
v
e
m
a
n
y
i
n
t
e
r
r
e
l
a
t
e
d
m
e
c
ha
ni
s
m
s
t
h
a
t
ul
t
i
m
a
t
e
l
y
l
e
a
d
to
c
e
l
l
da
m
a
ge
.
Hg
i
n
duc
e
s
d
y
s
f
u
n
c
t
i
o
n
i
n
s
e
v
e
r
a
l
or
ga
n
s
,
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N:
2252
-
8806
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
,
Vo
l
.
9,
No.
2
,
J
un
e
20
20
:
103
–
114
108
i
nc
l
ud
i
ng
mi
t
o
c
h
o
n
dr
i
a
,
e
n
do
p
l
a
s
mi
c
r
e
t
i
c
u
l
u
m
,
a
n
d
a
c
i
d
c
o
m
po
n
e
n
t
s
.
Hg
c
a
n
a
c
t
i
v
a
t
e
v
a
s
c
u
l
a
r
e
ndot
h
e
l
i
a
l
gr
o
w
t
h
f
a
c
t
o
r
(
VE
GF
)
a
n
d
r
e
l
e
a
s
e
I
L
-
6
f
r
o
m
h
u
m
a
n
m
a
s
t
c
e
l
l
s
,
w
hi
c
h
c
a
n
c
o
n
t
r
i
b
ut
e
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
ly
to
bl
o
o
d
-
b
r
a
i
n
b
a
r
r
i
e
r
d
i
s
o
r
de
r
s
a
n
d
b
r
a
i
n
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
[
7]
.
M
e
r
c
u
r
y
v
a
p
ou
r
e
x
p
o
s
u
r
e
s
h
o
ws
a
v
a
r
i
e
t
y
o
f
c
o
gn
i
t
i
v
e
,
s
e
n
s
or
y
,
pe
r
s
o
n
a
l
i
t
y
a
n
d
m
otor
f
un
c
t
i
o
n
e
f
f
e
c
t
s
.
P
e
r
s
i
s
t
e
n
t
e
f
f
e
c
t
s
(
tr
e
m
or
,
c
ogni
t
i
v
e
,
de
f
i
c
i
t
s
)
oc
c
ur
i
n
w
or
ke
r
s
wh
o
h
a
v
e
b
e
e
n
e
x
p
os
e
d
to
1
0
-
3
0
y
e
a
r
s
.
On
e
s
t
udy
r
e
po
r
t
e
d
t
h
a
t
w
o
r
ke
r
s
wh
o
we
r
e
e
x
po
s
e
d
to
m
e
r
c
ur
y
m
o
r
e
t
h
a
n
0.
1
m
g
/
m
3
i
m
pr
o
v
e
s
ym
pt
o
m
s
o
f
d
y
s
f
u
n
c
t
i
o
n
i
n
t
h
e
c
e
n
t
r
a
l
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
.
T
h
e
e
f
f
e
c
t
s
o
n
t
h
e
c
e
n
t
r
a
l
ne
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
c
a
n
o
c
c
ur
i
n
wo
r
ke
r
s
e
x
po
s
e
d
to
l
o
n
g
-
t
e
r
m
m
e
r
c
ur
y
va
po
ur
a
t
e
x
po
s
ur
e
l
e
v
e
l
s
o
f
≥
20
µ
g
/
m
3
[
20]
.
M
e
th
y
l
m
e
r
c
u
r
y
a
t
ta
c
k
s
th
e
c
e
n
tr
a
l
n
e
r
v
ou
s
s
y
s
tem
wi
th
th
e
b
r
a
i
n
a
s
th
e
m
a
i
n
or
g
a
n
ta
r
g
e
t
.
T
h
e
d
a
ta
s
h
ow
s
th
a
t
th
e
d
e
v
e
l
opi
n
g
b
r
a
i
n
o
f
th
e
f
e
tu
s
h
a
s
a
h
i
gh
e
r
s
e
n
s
i
t
i
vi
t
y
th
a
n
a
d
ul
ts
.
T
h
i
s
m
e
c
h
a
n
i
s
m
i
s
a
s
s
oc
i
a
te
d
wi
th
a
n
i
n
c
r
e
a
s
e
i
n
tox
i
c
s
ub
s
ta
n
c
e
s
i
n
r
e
a
c
ti
v
e
ox
y
g
e
n
s
p
e
c
i
e
s
(
R
O
S
)
w
h
i
c
h
a
r
e
a
s
s
oc
i
a
te
d
wi
th
th
e
e
ti
o
l
ogy
of
n
e
u
r
od
e
g
e
n
e
r
a
ti
v
e
di
s
e
a
s
e
s
s
u
c
h
a
s
a
m
y
otr
op
h
i
c
l
a
te
r
a
l
s
c
l
e
r
os
i
s
,
P
a
r
k
i
n
s
on
'
s
di
s
e
a
s
e
,
a
n
d
A
l
z
h
e
i
m
e
r
'
s
d
i
s
e
a
s
e
.
O
v
e
r
th
e
p
a
s
t
f
e
w
d
e
c
a
d
e
s
,
t
ox
i
c
e
f
f
e
c
ts
of
m
e
r
c
u
r
y
h
a
v
e
b
e
e
n
l
i
n
k
e
d
p
r
i
m
a
r
i
l
y
to
th
e
c
e
n
tr
a
l
n
e
r
v
ou
s
s
y
s
te
m
[
1
0
]
.
F
i
gur
e
2
il
l
u
s
t
r
a
t
e
s
t
h
e
pr
e
s
e
nc
e
o
f
l
e
s
i
o
n
a
r
e
a
s
in
s
e
v
e
r
a
l
z
o
n
e
s
o
f
t
h
e
ne
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
t
h
a
t
s
h
o
w
s
y
m
pt
o
m
s
o
f
M
i
na
m
a
t
a
d
i
s
e
a
s
e
due
to
e
x
po
s
ur
e
to
m
e
r
c
ur
y
.
L
e
s
i
o
n
s
i
n
t
h
e
c
e
r
e
b
e
ll
u
m
(
1)
r
e
s
u
l
t
i
n
l
o
s
s
o
f
ba
l
a
n
c
e
(
a
t
a
xi
a
)
a
n
d
s
pe
e
c
h
d
i
s
o
r
de
r
s
(
d
y
s
a
r
t
h
r
i
a
)
.
I
m
pa
i
r
e
d
vi
s
i
o
n
o
c
c
ur
s
i
n
t
h
e
n
a
r
r
o
wi
n
g
o
f
t
h
e
f
i
e
l
d,
vi
s
u
a
l
d
if
f
i
c
u
l
t
i
e
s
i
n
t
h
e
pe
r
i
p
h
e
r
y
due
t
o
da
m
a
ge
to
t
h
e
o
c
c
i
p
i
t
a
l
l
o
b
e
(
2)
.
S
e
n
s
o
r
y
d
i
s
o
r
de
r
s
o
r
s
t
e
r
e
o
a
n
a
e
s
t
h
e
s
i
a
o
c
c
ur
due
to
da
m
a
ge
t
o
p
o
s
t
c
e
n
t
r
a
l
g
y
r
us
(
3)
.
M
us
c
l
e
we
a
k
n
e
s
s
,
c
r
a
m
ps
o
r
m
o
ve
m
e
n
t
d
i
s
o
r
de
r
s
a
r
e
s
i
g
n
s
o
f
da
m
a
ge
t
o
pr
e
c
e
n
t
r
a
l
g
y
r
us
(
4)
.
He
a
r
i
ng
d
if
f
i
c
u
l
t
i
e
s
a
r
e
c
a
u
s
e
d
by
d
i
s
t
ur
b
a
n
c
e
s
i
n
t
he
t
e
m
po
r
a
l
r
e
g
i
o
n
o
f
t
h
e
t
r
a
n
s
v
e
r
s
e
g
y
r
us
(
5)
.
C
o
m
p
l
a
i
n
t
s
o
c
c
ur
s
o
n
di
f
f
i
c
u
l
t
y
a
n
d
s
e
ns
o
r
y
d
i
s
t
ur
b
a
n
c
e
s
s
uc
h
a
s
pa
i
n
,
to
uc
h
or
t
e
m
pe
r
a
t
ur
e
due
to
i
n
t
e
r
f
e
r
e
nc
e
w
i
t
h
s
e
ns
o
r
y
n
e
r
v
e
s
(
6)
.
F
i
gur
e
2.
I
nj
ur
y
t
o
t
h
e
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
due
to
m
e
t
hyl
m
e
r
c
ur
y
(
N
a
t
i
o
n
a
l
i
ns
t
i
t
ut
e
o
f
m
i
na
m
a
t
a
d
i
s
e
a
s
e
,
NI
M
D
-
J
a
pa
n
)
[
19
]
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
A
S
D
(
a
u
t
i
s
m
s
p
e
c
t
r
um
d
i
s
o
r
de
r
)
T
h
e
r
e
s
u
l
t
s
s
h
o
we
d
t
h
a
t
Hg
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
l
y
r
e
duc
e
d
n
e
ur
o
n
a
l
mi
gr
a
t
i
o
n
due
t
o
m
o
dul
a
t
i
o
n
o
f
c
y
t
o
k
i
n
e
pr
o
duc
t
i
o
n
(
I
L
-
6,
T
NF
-
α
)
.
T
h
e
pr
o
duc
t
i
o
n
o
f
T
NF
-
a
l
p
h
a
i
n
du
c
e
d
by
Hg
i
n
t
h
e
b
r
a
i
n
h
a
s
a
s
i
g
nif
i
c
a
nt
i
m
pa
c
t
o
n
t
h
e
de
v
e
l
o
p
m
e
n
t
o
f
A
S
D
[
7]
.
M
e
r
c
ur
y
i
s
hi
g
hly
t
o
xi
c
m
e
t
a
l
t
h
a
t
w
i
ll
be
t
r
i
gge
r
t
h
e
f
o
r
m
a
t
i
o
n
o
f
r
e
ac
ti
v
e
ox
y
ge
n
s
pe
c
ies
(
R
OS)
,
a
n
d
c
a
u
s
e
o
xi
da
t
i
v
e
s
t
r
e
s
s
,
t
hi
s
c
o
n
d
i
t
i
o
n
c
a
n
b
e
d
a
m
a
ge
DN
A
a
n
d
a
po
pto
s
i
s
o
c
c
ur
s
s
o
t
h
a
t
i
t
c
a
n
c
a
u
s
e
A
S
D
(
A
ut
i
s
m
S
pe
c
t
r
um
D
i
s
o
r
de
r
)
.
P
r
e
n
a
t
a
l
a
n
d
e
a
r
l
y
-
li
f
e
e
x
po
s
ur
e
s
t
o
Hg
h
a
v
e
b
e
e
n
hy
po
t
h
e
s
i
z
e
d
to
b
e
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
wi
t
h
i
nc
r
e
a
s
e
d
r
i
s
k
o
f
a
ut
i
s
m
s
p
e
c
t
r
um
d
i
s
o
r
de
r
s
(
A
S
D)
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
I
S
S
N:
2252
-
8806
M
e
r
c
ur
y
a
nd
it
s
e
ff
e
c
t
on
human
he
alt
h
:
a
r
e
v
ie
w
of
the
li
ter
atur
e
(
Sit
i
T
homas
Z
ulai
k
hah
)
109
F
i
gur
e
3.
M
e
c
h
a
ni
s
m
o
f
t
h
e
R
o
l
e
s
o
f
M
e
r
c
ur
y
i
n
t
he
De
v
e
l
o
p
m
e
n
t
o
f
A
S
D
(
A
ut
i
s
m
S
pe
c
t
r
um
D
i
s
o
r
de
r
)
[
7]
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
c
a
n
c
e
r
(
N
e
o
pl
a
s
m
a
)
T
h
e
r
e
i
s
n
o
s
i
ng
l
e
e
p
i
de
mi
o
l
o
g
i
c
a
l
s
t
ud
y
t
h
a
t
f
o
un
d
a
c
o
r
r
e
l
a
t
i
o
n
b
e
t
we
e
n
Hg
e
x
po
s
ur
e
a
n
d
c
a
n
c
e
r
,
b
ut
t
w
o
s
t
udi
e
s
f
o
u
n
d
t
h
e
c
o
r
r
e
l
a
t
i
o
n
b
e
t
we
e
n
Hg
e
x
po
s
ur
e
a
n
d
a
c
ut
e
l
e
uka
e
mi
a
.
T
he
i
n
t
e
r
pr
e
t
a
t
i
o
n
o
f
r
e
s
u
l
t
s
i
s
s
t
i
ll
d
i
f
f
i
c
u
l
t
b
e
c
a
u
s
e
o
f
t
h
e
s
m
a
ll
po
pu
l
a
t
i
o
n
.
S
e
v
e
r
a
l
s
t
ud
i
e
s
o
f
e
x
pe
r
im
e
n
t
a
l
a
nim
a
l
s
w
i
t
h
c
h
r
o
ni
c
e
x
po
s
ur
e
t
o
M
e
Hg
i
n
c
r
e
a
s
e
d
t
h
e
i
nc
i
de
n
c
e
o
f
k
idn
e
y
t
u
m
o
ur
s
i
n
m
a
l
e
mi
c
e
.
T
h
e
c
a
n
c
e
r
r
e
s
e
a
r
c
h
a
ge
n
c
y
(
I
A
R
C
)
a
n
d
t
h
e
e
nvi
r
o
nm
e
n
t
a
l
pr
ot
e
c
t
i
o
n
A
ge
n
c
y
(
E
P
A
)
o
f
t
h
e
U
ni
t
e
d
S
t
a
t
e
s
h
a
v
e
c
l
a
s
s
if
i
e
d
M
e
Hg
a
s
a
po
s
s
i
bl
e
h
u
m
a
n
c
a
r
c
i
n
o
ge
n
.
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
c
a
r
di
o
v
a
s
c
u
l
a
r
A
s
t
ud
y
s
h
o
we
d
t
h
a
t
m
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
i
s
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
d
r
i
s
k
o
f
hy
pe
r
t
e
ns
i
o
n
,
my
o
c
a
r
d
i
a
l
i
nf
a
r
c
t
i
o
n
,
c
o
r
o
n
a
r
y
d
y
s
f
u
nc
t
i
o
n
,
a
n
d
a
t
h
e
r
o
s
c
l
e
r
o
s
i
s
[
18]
.
T
h
e
r
e
s
e
a
r
c
h
s
h
o
ws
t
h
a
t
e
x
po
s
ur
e
to
m
e
r
c
ur
y
c
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
t
h
e
r
i
s
k
o
f
c
a
r
d
i
o
v
a
s
c
u
l
a
r
d
i
s
e
a
s
e
.
Al
s
o
,
m
e
r
c
ur
y
t
o
xi
c
i
t
y
i
s
s
t
r
o
n
gl
y
c
o
r
r
e
l
a
t
e
d
wi
t
h
hy
pe
r
t
e
n
s
i
o
n
,
c
o
r
o
n
a
r
y
h
e
a
r
t
d
i
s
e
a
s
e
,
my
o
c
a
r
d
i
a
l
i
n
f
a
r
c
t
i
o
n
,
c
a
r
d
i
a
c
a
r
r
hy
t
hmi
a
s
,
c
a
r
o
t
i
d
a
r
t
e
r
y
o
b
s
t
r
uc
t
i
o
n
,
c
e
r
e
b
r
o
v
a
s
c
u
l
a
r
a
c
c
i
d
e
n
t
s
,
a
n
d
ge
n
e
r
a
l
a
t
h
e
r
o
s
c
l
e
r
o
s
i
s
[
10]
.
Hg
i
s
c
o
ns
i
de
r
e
d
a
n
im
po
r
t
a
n
t
r
i
s
k
f
a
c
to
r
f
o
r
c
a
r
d
i
o
v
a
s
c
u
l
a
r
d
i
s
e
a
s
e
,
p
l
a
yi
ng
a
r
o
l
e
i
n
t
h
e
de
v
e
l
o
p
m
e
n
t
o
f
c
a
r
d
i
o
v
a
s
c
u
l
a
r
e
v
e
n
t
s
.
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
bl
o
o
d
p
r
o
f
i
l
e
M
e
r
c
ur
y
c
a
n
c
a
u
s
e
h
a
e
m
o
ly
s
i
s
a
n
d
po
s
e
a
r
i
s
k
o
f
a
n
a
e
m
i
a
.
M
e
r
c
ur
y
t
r
i
gge
r
s
a
c
o
m
p
l
e
x
r
e
a
c
t
i
o
n
t
h
a
t
l
e
a
d
s
to
c
e
l
l
d
a
m
a
ge
a
n
d
e
n
d
s
i
n
c
e
ll
d
e
a
t
h
.
W
h
e
n
m
e
r
c
ur
y
e
n
t
e
r
s
e
r
y
t
h
r
o
c
y
t
e
s
,
t
h
e
r
e
i
s
a
n
i
n
c
r
e
a
s
e
i
n
o
s
m
o
t
i
c
pr
e
s
s
ur
e
i
n
t
h
e
c
e
ll
,
a
d
e
c
r
e
a
s
e
i
n
t
he
a
n
t
i
o
xi
d
a
n
t
a
c
t
i
vi
t
y
o
f
t
h
e
m
e
m
b
r
a
n
e
a
n
d
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
i
n
t
h
e
pr
oo
xi
d
a
c
t
i
vi
t
y
o
f
t
h
e
c
y
t
o
s
o
l
.
De
c
r
e
a
s
e
d
m
e
m
br
a
n
e
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
a
c
t
i
vi
t
y
a
n
d
i
nc
r
e
a
s
e
d
pr
o
o
xi
da
n
t
a
c
t
i
vi
t
y
o
f
t
h
e
c
y
t
o
s
o
l
l
e
a
d
t
o
pe
r
o
xi
da
t
i
v
e
de
s
t
r
uc
t
i
o
n
o
f
e
r
y
t
h
r
o
c
y
t
e
m
e
m
br
a
n
e
s
w
hi
c
h
c
o
m
bi
ne
s
w
i
t
h
in
c
r
e
a
s
e
d
o
s
m
o
t
i
c
pr
e
s
s
ur
e
r
e
s
u
l
t
i
n
g
i
n
t
h
e
r
e
l
e
a
s
e
o
f
h
a
e
m
o
g
l
o
bi
n
n
a
m
e
ly
h
a
e
m
o
ly
s
i
s
[
20
].
R
e
s
e
a
r
c
h
o
n
a
nim
a
l
s
e
x
po
s
e
d
t
o
m
e
r
c
ur
y
r
a
i
s
e
s
t
h
e
r
i
s
k
o
f
a
n
e
mi
a
a
n
d
c
l
o
t
t
i
n
g
a
bn
o
r
m
a
li
t
i
e
s
.
An
a
e
mi
a
i
s
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
a
de
c
r
e
a
s
e
i
n
GP
x
a
c
t
i
vi
t
y
,
a
s
we
l
l
a
s
c
l
o
t
t
i
n
g
a
bn
o
r
m
a
li
t
i
e
s
o
r
t
y
p
i
c
a
l
p
l
a
t
e
l
e
t
d
i
s
e
a
s
e
i
n
t
h
e
pr
e
s
e
n
c
e
o
f
m
a
s
s
i
ve
bl
e
e
d
i
ng
du
e
to
l
o
w
bl
o
o
d
c
l
o
tt
i
n
g
f
a
c
to
r
s
i
s
a
l
s
o
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
a
de
c
r
e
a
s
e
i
n
GPx
e
n
z
ym
e
a
c
t
i
vi
t
y
.
Gl
u
ta
th
i
on
e
p
e
r
ox
i
d
a
s
e
(
G
P
x
)
h
a
s
a
n
i
m
p
or
ta
n
t
f
u
n
c
ti
on
i
n
th
e
p
r
oc
e
s
s
of
a
e
r
ob
i
c
gl
y
c
o
l
y
s
i
s
on
th
e
p
e
n
tos
e
p
os
p
a
te
p
a
t
h
w
a
y
wh
i
c
h
i
s
th
e
m
a
i
n
e
n
e
r
gy
s
ou
r
c
e
f
or
th
e
s
y
n
th
e
s
i
s
of
e
r
y
th
r
oc
y
te
s
.
D
e
c
r
e
a
s
i
n
g
G
P
x
a
c
t
i
v
i
t
y
wi
l
l
i
n
h
i
bi
t
th
e
gl
y
c
o
l
y
s
i
s
p
r
oc
e
s
s
wh
i
c
h
r
e
s
ul
ts
i
n
r
e
d
u
c
e
d
e
n
e
r
gy
f
r
o
m
r
e
d
u
c
e
d
e
r
y
th
r
oc
y
te
s
,
w
h
i
c
h
s
h
or
te
n
s
th
e
a
g
e
of
e
r
y
th
r
oc
y
te
s
,
w
h
os
e
w
e
i
gh
t
d
e
p
e
n
ds
on
th
e
q
u
a
n
t
i
t
y
of
th
e
s
e
e
n
z
y
m
e
s
.
G
P
x
h
a
s
th
e
a
b
i
l
i
t
y
to
p
r
o
te
c
t
b
l
ood
c
e
l
l
s
f
r
o
m
d
a
m
a
g
e
a
n
d
ox
i
d
a
t
i
v
e
s
tr
e
s
s
.
M
e
r
c
u
r
y
i
n
th
e
b
ody
i
s
a
f
r
e
e
r
a
di
c
a
l
th
a
t
c
a
n
c
a
us
e
d
e
pl
e
t
i
on
of
G
S
H
s
u
p
pl
i
e
s
a
n
d
a
c
c
um
ul
a
t
i
on
of
H
2
O
2
s
o
th
a
t
i
t
s
h
or
te
n
s
th
e
a
g
e
of
e
r
y
th
r
oc
y
te
s
w
h
i
c
h
c
a
u
s
e
ox
i
d
a
ti
v
e
d
a
m
a
g
e
i
n
c
e
l
l
m
e
m
b
r
a
n
e
s
r
e
s
ul
t
i
n
g
i
n
h
a
e
m
o
l
y
s
i
s
[
2
1
]
.
M
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
c
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
p
r
o
duc
t
i
o
n
[
22
].
M
i
t
o
c
h
o
n
dr
i
a
l
d
y
s
f
u
n
c
t
i
o
n
a
n
d
o
xi
da
t
i
v
e
s
t
r
e
s
s
[
19
].
S
upe
r
o
xi
de
D
i
s
m
ut
a
s
e
,
C
a
t
a
l
a
s
e
a
n
d
G
l
ut
a
t
hi
o
n
e
a
r
e
e
nz
ym
e
s
t
h
a
t
c
a
n
pr
ot
e
c
t
e
r
y
t
h
r
o
c
y
t
e
s
f
r
o
m
s
t
r
e
s
s
a
n
d
o
xi
da
t
i
v
e
da
m
a
ge
[
21
].
Dur
i
n
g
t
h
e
c
o
ur
s
e
o
f
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
,
s
t
r
o
n
g
o
x
i
d
a
n
t
s
o
c
c
ur
,
b
o
t
h
i
n
bl
o
o
d
c
e
l
l
s
a
n
d
i
n
o
t
h
e
r
b
o
d
y
c
e
ll
s
.
T
he
s
e
o
xi
da
n
t
s
i
n
c
l
ude
s
upe
r
o
xi
de
(
O2
-
•
)
,
hy
dr
o
ge
n
pe
r
o
xi
de
(
H2O
2)
,
pe
r
o
xy
l
r
a
d
i
c
a
l
s
(
•
OO
H)
,
a
n
d
hy
dr
o
xyl
r
a
d
i
c
a
l
s
(
•
OH
)
.
T
h
e
s
e
o
xi
da
n
t
s
a
r
e
r
e
f
e
r
r
e
d
to
a
s
R
OS.
S
upe
r
o
xi
de
i
s
f
o
r
m
e
d
i
n
e
r
y
t
h
r
o
c
y
t
e
s
by
t
h
e
a
ut
o
-
o
xi
da
t
i
o
n
pr
o
c
e
s
s
o
f
h
a
e
m
o
g
l
o
bin
to
m
e
t
h
e
m
o
g
l
o
bi
n
,
e
v
e
r
y
da
y
a
b
o
ut
3%
o
f
h
a
e
m
o
g
l
o
bi
n
i
n
h
u
m
a
n
e
r
y
t
h
r
o
c
y
t
e
s
i
s
t
h
o
ugh
t
to
e
x
pe
r
i
e
n
c
e
a
uto
-
o
xi
da
t
i
o
n
.
S
upe
r
o
xi
de
s
po
n
t
a
n
e
o
us
l
y
u
n
de
r
go
e
s
di
s
m
ut
a
s
e
s
o
t
h
a
t
H2O
2
a
n
d
O2
a
r
e
f
o
r
m
e
d.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N:
2252
-
8806
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
,
Vo
l
.
9,
No.
2
,
J
un
e
20
20
:
103
–
114
110
I
f
t
h
e
s
up
e
r
o
xi
de
d
i
s
m
ut
a
s
e
(
S
OD
)
e
n
z
ym
e
c
o
n
c
e
nt
r
a
t
i
o
n
i
s
hi
g
h
,
t
h
e
r
e
a
c
t
i
o
n
w
i
ll
r
u
n
qu
i
c
k
ly
.
H2O
2
f
o
r
m
e
d
w
i
ll
b
e
c
o
nv
e
r
t
e
d
to
H2O
+
O2
by
t
h
e
c
a
t
a
l
a
s
e
(
C
A
T
)
e
n
z
ym
e
.
T
he
r
o
l
e
o
f
t
h
e
g
l
ut
a
t
hi
o
n
e
p
e
r
o
xi
da
s
e
(
GPx
)
e
n
z
ym
e
i
s
t
o
c
a
t
a
l
y
s
e
r
e
duc
e
d
g
l
ut
a
t
h
i
o
ne
(
GSH)
+
H2O
2
i
n
t
o
o
xi
d
i
z
e
d
g
l
ut
a
t
hi
o
n
e
(
GSS
H)
a
nd
H2O
.
T
h
e
i
n
t
e
r
a
c
t
i
o
n
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
e
r
y
t
h
r
o
c
y
t
e
s
i
s
s
h
o
wn
i
n
F
i
gur
e
4
.
F
i
gur
e
4
.
I
n
t
e
r
a
c
t
i
o
n
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
e
r
y
t
h
r
o
c
y
t
e
s
[
19]
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
i
mm
u
n
e
s
y
s
t
e
m
T
h
e
b
o
d
y
'
s
im
m
u
n
e
s
y
s
t
e
m
a
ppe
a
r
s
t
o
b
e
s
e
ns
i
t
i
v
e
t
o
m
e
r
c
ur
y
,
a
l
t
h
o
ugh
t
h
e
r
e
i
s
n
o
da
t
a
y
e
t
o
n
t
h
e
e
f
f
e
c
t
o
f
m
e
r
c
ur
y
o
n
t
h
e
i
mm
u
n
e
f
u
nc
t
i
o
n
o
f
t
h
e
h
u
m
a
n
b
o
d
y
.
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
f
m
e
r
c
ur
y
o
n
t
h
e
im
m
u
n
e
s
y
s
t
e
m
o
f
t
h
e
h
u
m
a
n
b
o
d
y
ha
s
n
o
t
b
e
e
n
s
t
ud
i
e
d,
b
ut
m
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
h
a
s
be
e
n
f
o
un
d
to
c
h
a
n
g
e
c
e
r
t
a
i
n
im
m
u
n
e
pa
r
a
m
e
t
e
r
s
.
Ki
m
H
y
u
n
s
a
n
g
e
t
a
l
.
e
x
a
mi
n
e
d
m
i
c
e
t
h
a
t
we
r
e
e
x
po
s
e
d
to
Hg
c
o
n
t
i
n
uo
us
ly
w
i
t
h
v
a
r
i
o
us
do
s
e
s
i
n
dr
i
nk
i
n
g
wa
t
e
r
f
o
r
14
da
y
s
,
a
t
t
h
e
hi
g
h
e
s
t
d
o
s
e
(
37.
5
ppm
)
t
h
e
b
o
d
y
w
e
i
g
h
t
de
c
r
e
a
s
e
d,
t
h
e
k
i
d
n
e
y
s
a
n
d
s
p
l
e
e
n
gr
e
w,
bl
o
o
d
l
e
uko
c
y
t
e
l
e
v
e
l
s
i
nc
r
e
a
s
e
d.
M
e
r
c
ur
y
l
e
ve
l
s
o
f
1.
5
-
37.
5
ppm
,
C
D3
+
T
l
e
v
e
ls
o
f
l
ym
p
h
o
c
y
t
e
s
i
n
t
h
e
s
p
l
e
e
n
de
c
r
e
a
s
e
d,
s
i
ng
le
-
po
s
i
t
i
v
e
C
D4
+
a
n
d
C
D8
+
ly
m
p
h
o
c
y
t
e
s
d
e
c
r
e
a
s
e
d.
I
n
a
dd
i
t
i
o
n
,
r
e
s
e
a
r
c
h
i
n
B
r
a
z
il
i
nv
o
l
vi
ng
33
w
o
r
ke
r
s
r
e
s
u
l
t
e
d
ur
i
n
e
m
e
r
c
ur
y
l
e
v
e
l
s
50µ
g/
g
c
r
e
a
t
i
ni
ne
,
C
D4
+
l
ym
p
h
o
c
y
t
e
s
de
c
r
e
a
s
e
d,
B
l
ym
p
h
o
c
y
t
e
s
s
igni
f
i
c
a
n
t
l
y
de
c
r
e
a
s
e
d.
S
e
r
u
m
a
n
a
ly
s
i
s
o
f
im
m
u
n
o
g
l
o
b
u
li
n
E
a
n
t
i
b
o
d
i
e
s
i
s
i
nc
r
e
a
s
e
d
b
ut
do
e
s
n
ot
de
t
e
c
t
a
n
t
i
-
DN
A
o
r
a
n
t
i
-
n
uc
l
e
o
l
a
r
a
n
t
i
b
o
d
i
e
s
[
23
].
-
T
h
e
E
f
f
e
c
t
o
n
R
e
pr
o
duc
t
i
v
e
a
n
d
De
v
e
l
o
p
m
e
n
t
a
l
D
is
o
r
de
r
s
A
s
t
ud
y
r
e
po
r
t
e
d
t
h
a
t
m
e
n
w
h
o
we
r
e
e
x
po
s
e
d
to
m
e
r
c
ur
y
wo
u
l
d
i
nc
r
e
a
s
e
t
h
e
i
nc
i
de
n
c
e
o
f
s
po
n
t
a
n
e
o
us
a
b
o
r
t
i
o
n
i
n
t
h
e
i
r
w
i
ve
s
.
Hus
b
a
n
d
's
ur
i
n
e
m
e
r
c
ur
y
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
a
b
o
v
e
50
m
g/
L
ha
s
a
-
t
w
o
t
i
m
e
s
-
r
i
s
k
f
o
r
s
po
n
t
a
n
e
o
us
a
b
o
r
t
i
o
n
i
n
hi
s
w
i
f
e
[
23
]
.
T
h
e
r
e
l
a
t
i
o
ns
hi
p
b
e
t
we
e
n
m
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
a
n
d
r
e
pr
o
duc
t
i
ve
e
f
f
e
c
t
s
i
n
f
e
m
a
l
e
wo
r
ke
r
s
i
n
C
hi
na
ha
s
c
a
us
e
d
l
o
n
g
-
t
e
r
m
a
n
d
m
e
n
s
t
r
ua
l
d
y
s
f
u
n
c
t
i
o
n
d
is
o
r
de
r
s
,
m
e
ns
t
r
ua
l
bl
o
o
d
v
o
l
u
m
e
a
n
d
d
y
s
m
e
n
o
r
r
h
e
a
,
hy
pe
r
t
e
n
s
i
o
n
due
t
o
p
r
e
gn
a
n
c
y
,
s
t
i
ll
b
i
r
t
h
,
l
o
w
bi
r
t
h
we
i
g
h
t
a
n
d
bi
r
t
h
de
f
e
c
t
s
.
T
h
e
r
e
s
po
n
de
n
t
s
w
h
o
we
r
e
e
x
po
s
e
d
wh
e
n
c
o
m
pa
r
e
d
w
i
t
h
c
o
n
t
r
o
l
s
ha
d
a
r
i
s
k
o
f
t
wo
t
i
m
e
s
l
o
n
g
d
y
s
f
u
n
c
t
i
o
n
d
i
s
o
r
de
r
s
a
n
d
m
e
n
s
t
r
ua
l
c
y
c
l
e
s
,
2x
d
y
s
m
e
n
o
r
r
h
e
a
,
2
x
hy
pe
r
t
e
n
s
i
o
n
due
t
o
pr
e
gn
a
nc
y
,
2.
5x
s
t
i
ll
b
i
r
t
h
s
,
t
h
r
e
e
t
i
m
e
s
l
o
w
bi
r
t
h
b
a
bi
e
s
,
a
n
d
2.
6x
bi
r
t
h
de
f
e
c
t
s
[
23
]
.
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
g
e
n
e
s
S
t
udi
e
s
o
n
h
u
m
a
ns
ha
v
e
s
h
o
wn
t
h
a
t
m
e
r
c
ur
y
e
xpo
s
ur
e
c
a
us
e
s
ge
n
e
t
i
c
da
m
a
ge
.
S
o
m
e
r
e
s
e
a
r
c
h
e
r
s
r
e
por
t
c
h
r
o
m
o
s
o
m
a
l
a
bn
o
r
m
a
li
t
i
e
s
a
r
e
m
o
r
e
c
o
m
m
o
n
i
n
wo
r
ke
r
s
e
x
po
s
e
d
to
m
e
r
c
ur
y
i
n
e
l
e
m
e
n
t
a
l
o
r
i
n
o
r
ga
ni
c
f
o
r
m
.
I
n
a
r
e
c
e
n
t
s
t
udy
,
i
t
i
s
r
e
po
r
t
e
d
t
h
a
t
t
h
e
r
e
i
s
a
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
t
i
nc
r
e
a
s
e
i
n
mi
c
r
o
-
n
uc
l
e
i
i
n
wo
r
ke
r
s
e
x
po
s
e
d
to
m
e
r
c
ur
y
w
h
e
n
c
o
m
pa
r
e
d
w
i
t
h
c
o
n
t
r
o
l
s
n
o
t
e
x
po
s
e
d.
F
r
a
n
c
hi
e
t
.
a
l
.
i
n
t
h
e
Na
t
i
o
n
a
l
R
e
s
e
a
r
c
h
C
o
un
c
il
r
e
po
r
t
e
d
t
h
a
t
t
h
e
r
e
i
s
a
c
o
r
r
e
l
a
t
i
o
n
b
e
t
we
e
n
mi
c
r
o
-
n
uc
l
e
i
i
n
pe
r
i
p
h
e
r
a
l
lym
p
h
o
c
y
t
e
s
a
n
d
m
e
r
c
ur
y
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
ns
i
n
bl
o
o
d
i
n
f
i
s
hi
ng
po
pu
l
a
t
i
o
n
s
c
o
n
t
a
m
i
na
t
e
d
w
i
t
h
m
e
r
c
ur
y
f
o
r
e
a
t
i
n
g
s
e
a
f
o
o
d
[
23]
.
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
a
nt
i
o
xi
da
n
t
s
t
a
t
us
M
e
r
c
ur
y
ha
s
a
s
t
r
o
n
g
a
f
f
i
n
i
t
y
f
o
r
t
hi
o
l
o
r
s
u
l
f
i
dr
i
l
[
7]
.
H
o
r
m
o
n
e
s
a
n
d
e
n
z
ym
e
s
a
r
e
c
o
m
po
un
ds
t
h
a
t
c
o
n
t
a
i
n
t
hi
o
l
gr
o
ups
s
o
t
h
a
t
t
h
e
y
a
r
e
e
a
s
i
ly
b
o
u
n
d
by
m
e
r
c
ur
y
.
M
e
r
c
ur
y
w
i
ll
b
i
nd
t
o
t
hi
o
l
gr
o
ups
f
o
un
d
i
n
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
pr
ot
e
i
n
s
w
hi
c
h
r
e
duc
e
i
n
t
r
a
c
e
l
l
u
lar
t
hi
o
l
c
o
n
t
e
n
t
l
e
a
d
i
ng
t
o
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
a
c
t
i
vi
t
y
de
c
r
e
a
s
e
.
T
hi
s
c
o
n
d
i
t
i
o
n
c
a
us
e
s
t
h
e
wo
r
k
a
c
t
i
vi
t
i
e
s
o
f
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
e
n
z
ym
e
s
a
n
d
n
o
n
-
e
n
z
ym
e
s
to
b
e
i
nhi
b
i
t
e
d
s
o
t
h
a
t
t
h
e
r
e
i
s
t
hi
nni
ng
o
f
g
l
ut
a
t
hi
o
ne
a
n
d
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
i
n
H2O
2
[
8
,
1
0
]
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
I
S
S
N:
2252
-
8806
M
e
r
c
ur
y
a
nd
it
s
e
ff
e
c
t
on
human
he
alt
h
:
a
r
e
v
ie
w
of
the
li
ter
atur
e
(
Sit
i
T
homas
Z
ulai
k
hah
)
111
T
h
e
e
x
po
s
ur
e
t
o
m
e
r
c
ur
y
i
nc
r
e
a
s
e
s
t
h
e
pr
o
duc
t
i
o
n
o
f
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
s
,
po
t
e
n
t
i
a
ll
y
be
c
a
us
e
o
f
t
h
e
r
o
l
e
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
t
h
e
F
e
n
t
o
n
r
e
a
c
t
i
o
n
a
n
d
a
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
t
h
e
a
c
t
i
vi
t
y
o
f
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
e
nz
y
m
e
s
,
s
u
c
h
a
s
g
l
u
t
a
t
hi
o
n
e
pe
r
o
xi
da
s
e
[1
0
].
S
upe
r
o
xi
de
d
i
s
m
ut
a
s
e
(
S
OD
)
,
c
a
t
a
l
a
s
e
(
C
A
T
)
a
n
d
g
l
ut
a
t
hi
o
n
e
pe
r
o
xi
da
s
e
(
GPx
)
a
r
e
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
e
n
z
ym
e
s
.
S
OD
f
u
n
c
t
i
o
ns
a
s
a
c
a
t
a
l
ys
t
i
n
b
r
e
a
k
i
ng
do
wn
s
upe
r
o
xi
de
(
O2
•
-
)
i
n
t
o
H2O
2
a
n
d
c
a
t
a
l
a
s
e
w
i
ll
b
r
e
a
k
i
t
do
wn
i
n
t
o
wa
t
e
r
a
n
d
o
xy
ge
n,
t
h
e
r
e
f
o
r
e
a
ny
c
h
a
n
ge
s
i
n
t
h
e
a
c
t
i
vi
t
y
o
f
t
h
e
t
wo
e
n
z
ym
e
s
can
c
a
u
s
e
a
n
u
m
be
r
o
f
da
m
a
g
i
ng
e
f
f
e
c
t
s
due
to
t
h
e
a
c
c
u
m
u
l
a
t
i
o
n
o
f
s
upe
r
o
xi
de
r
a
d
i
c
a
l
s
a
n
d
H2O
2.
M
e
r
c
ur
y
c
a
n
i
nh
i
b
i
t
e
n
z
ym
e
a
c
t
i
vi
t
y
s
u
c
h
a
s
s
upe
r
o
xi
d
e
d
i
s
m
ut
a
s
e
,
c
a
t
a
l
a
s
e
a
n
d
g
l
ut
a
t
h
i
o
ne
pe
r
o
xi
da
s
e
[
24
]
.
I
n
c
o
n
d
i
t
i
o
n
s
w
h
e
r
e
t
h
e
l
e
v
e
l
o
f
e
n
do
ge
n
o
us
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
s
de
c
r
e
a
s
e
s
,
m
o
r
e
e
x
o
ge
n
o
us
a
n
t
i
o
xi
d
a
n
t
s
a
r
e
n
e
e
de
d
i
n
o
r
de
r
to
e
l
im
i
na
t
e
R
OS
[
25
,
26
]
.
Gl
ut
a
t
hi
o
n
e
p
e
r
o
xi
da
s
e
(
GPx
)
f
u
n
c
t
i
o
ns
a
s
a
c
a
t
a
l
y
s
t
i
n
b
r
e
a
k
i
n
g
do
wn
H2O
2
i
n
t
o
o
xi
d
i
z
e
d
g
l
ut
a
t
hi
o
ne
(
GSS
H)
us
i
n
g
g
l
ut
a
t
hi
o
n
e
(
GSH)
a
s
a
s
u
bs
t
r
a
t
e
[
21
].
M
e
r
c
ur
y
w
i
ll
bi
nd
to
t
h
e
t
hi
o
l
gr
o
up
s
o
t
h
a
t
i
t
w
i
ll
d
i
s
r
upt
t
h
e
GPx
e
nz
y
m
e
a
c
t
i
vi
t
y
a
n
d
c
a
u
s
e
a
de
c
r
e
a
s
e
i
n
t
h
e
l
e
v
e
l
s
o
f
r
e
duc
e
d
g
l
ut
a
t
hi
o
n
e
(
GSH)
a
n
d
H2O
2
b
u
il
dup.
M
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
c
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
pr
o
duc
t
i
o
n
,
R
OS,
s
upe
r
o
xi
de
a
ni
o
ns
a
n
d
f
e
n
t
o
n
r
e
a
c
t
i
o
n
s
[1
0
]
.
T
h
e
r
o
l
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
s
t
a
t
us
a
n
d
l
i
p
i
d
p
e
r
oxi
da
t
i
o
n
i
s
s
h
o
wn
i
n
F
i
gur
e
5
.
F
i
gur
e
5
.
T
h
e
R
o
l
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
o
n
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
S
t
a
tus
a
n
d
l
i
p
i
d
pe
r
o
xi
da
t
i
o
n
[
27
]
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
o
n
l
i
p
i
d
p
e
r
o
xi
da
t
i
o
n
M
e
r
c
ur
y
i
s
a
v
e
r
y
t
o
xi
c
m
e
t
a
l
.
T
hi
s
c
o
m
po
un
d
c
a
n
tr
i
gge
r
t
h
e
f
o
r
m
a
t
i
o
n
o
f
R
OS,
hy
dr
o
ge
n
pe
r
o
xi
de
,
li
p
i
d
pe
r
o
xi
d
a
t
i
o
n
,
hy
dr
o
xy
l
r
a
d
i
c
a
l
s
w
hi
c
h
a
r
e
a
l
l
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
s
t
h
a
t
c
a
n
i
nh
i
b
i
t
e
n
z
ym
e
s
,
c
e
l
l
da
m
a
ge
,
DN
A
da
m
a
ge
,
pr
ot
e
i
n
s
t
r
uc
t
ur
e
da
m
a
g
e
,
d
i
s
r
upt
i
o
n
o
n
t
h
e
b
o
d
y
'
s
a
n
t
i
o
xi
d
a
n
t
m
e
t
a
b
o
l
i
s
m
,
es
pe
c
i
a
ll
y
s
up
e
r
o
xi
de
d
i
s
m
ut
a
s
e
(
S
OD
)
a
n
d
g
l
ut
a
thi
o
n
e
pe
r
o
xi
da
s
e
(
GPx
)
[
2,
18]
.
Hy
d
r
oge
n
pe
r
o
x
i
d
e
f
or
m
e
d
wh
e
n
r
e
a
c
t
i
n
g
w
i
t
h
tr
a
n
s
i
t
i
o
n
m
e
ta
l
s
(
tr
a
n
s
i
t
i
o
n
a
l
m
e
t
a
l
s
)
s
uc
h
a
s
F
e
+
+
a
n
d
C
u
+
i
n
a
F
e
n
to
n
r
e
a
c
t
i
o
n
w
i
ll
p
r
od
uc
e
th
e
m
os
t
da
n
ge
r
ous
h
y
dr
o
xy
l
r
a
di
c
a
l
(
•
OH
)
b
e
c
a
us
e
th
e
r
e
a
c
t
i
vi
t
y
i
s
v
e
r
y
hi
gh
[
2
5]
.
Hy
dr
o
x
y
l
r
a
di
c
a
l
s
c
a
n
da
m
a
ge
un
s
a
tu
r
a
ted
f
a
tt
y
a
c
i
ds
whi
c
h
a
r
e
c
o
m
p
o
n
e
n
t
s
o
f
ph
o
s
ph
o
l
i
p
i
ds
whi
c
h
m
a
ke
up
c
e
l
l
m
e
m
b
r
a
n
e
s
th
a
t
a
r
e
r
i
c
h
i
n
s
ou
r
c
e
s
o
f
p
o
l
y
un
s
a
tu
r
a
te
d
f
a
tt
y
a
c
i
ds
(
P
UF
A
)
s
o
th
a
t
th
e
y
m
a
y
l
e
a
d
to
l
i
p
i
d
pe
r
o
x
i
da
t
i
o
n
.
L
i
pi
d
pe
r
o
x
i
da
t
i
o
n
p
r
od
uc
ts
a
r
e
m
e
a
s
u
r
e
d
by
p
l
a
s
m
a
l
e
v
e
l
s
o
f
m
a
l
o
n
di
a
l
de
hy
de
(
M
DA
)
.
M
D
A
i
s
o
n
e
o
f
t
h
e
po
l
y
u
ns
a
t
ur
a
t
e
d
l
i
p
i
d
a
c
i
d
pe
r
o
xi
da
t
i
o
n
pr
o
duc
t
s
i
n
c
e
ll
m
e
m
br
a
n
e
s
.
T
h
e
i
nc
r
e
a
s
e
o
f
M
D
A
l
e
v
e
l
s
i
s
a
n
im
po
r
t
a
n
t
i
nd
i
c
a
t
o
r
o
f
t
h
e
o
c
c
ur
r
e
n
c
e
o
f
l
i
p
i
d
pe
r
o
xi
d
a
t
i
o
n
[
25]
.
L
i
p
i
d
pe
r
o
xi
da
t
i
o
n
i
s
a
c
h
e
mi
c
a
l
m
e
c
h
a
ni
s
m
t
ha
t
i
n
t
e
r
f
e
r
e
s
w
i
t
h
t
h
e
s
t
r
uc
t
u
r
e
a
n
d
f
u
nc
t
i
o
n
o
f
m
e
m
br
a
n
e
s
whi
c
h
o
c
c
ur
a
s
a
r
e
s
u
l
t
o
f
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
a
tt
a
c
ks
o
n
l
i
p
i
d
s
.
T
h
e
a
bil
i
t
y
o
f
m
e
r
c
ur
y
t
o
pr
o
duc
e
R
OS
c
a
n
b
e
i
nd
i
c
a
t
e
d
by
p
l
a
s
m
a
M
D
A
l
e
v
e
l
s
.
H
i
g
h
l
e
v
e
l
s
o
f
M
D
A
i
n
p
l
a
s
m
a
c
a
n
b
e
u
s
e
d
a
s
a
s
i
g
n
t
h
a
t
th
e
l
e
ve
ls
o
f
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
s
i
n
t
h
e
b
o
d
y
a
r
e
hi
g
h
[
25]
.
M
e
r
c
ur
y
i
n
t
he
b
o
d
y
i
s
a
l
s
o
a
bl
e
t
o
i
nhi
bi
t
m
e
t
hi
o
ni
ne
s
y
n
t
h
a
s
e
(
S
M
)
i
n
t
h
e
m
e
t
hi
o
ni
ne
c
y
c
l
e
,
t
h
e
r
e
by
i
t
m
a
y
i
n
t
e
r
f
e
r
e
w
i
t
h
GSH
s
y
n
t
h
e
s
i
s
,
c
a
u
s
i
ng
a
de
c
r
e
a
s
e
i
n
GSH
l
e
v
e
ls
[
17]
.
G
l
ut
a
t
hi
o
n
e
i
s
a
n
e
n
do
ge
n
o
us
n
o
n
-
e
n
z
ym
e
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
t
h
a
t
h
a
s
t
hi
o
l
gr
o
ups
a
n
d
i
s
t
h
e
t
a
r
ge
t
o
f
m
e
r
c
ur
y
;
1
m
o
l
e
c
u
l
e
o
f
m
e
r
c
ur
y
c
a
n
bi
nd
2
g
l
ut
a
t
hi
o
ne
m
o
l
e
c
u
l
e
s
,
s
o
t
h
e
pr
e
s
e
nc
e
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
t
h
e
bl
o
o
d
w
i
ll
ha
v
e
a
n
e
f
f
e
c
t
o
n
t
hi
nni
ng
g
l
ut
a
t
hi
o
n
e
a
n
d
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
in
H2O
2
r
e
s
u
l
t
i
n
g
i
n
l
i
p
i
d
p
e
r
o
xi
da
t
i
o
n
a
n
d
o
xi
d
a
t
i
v
e
s
t
r
e
s
s
.
M
e
r
c
ur
y
i
s
a
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
,
t
hi
s
s
u
bs
t
a
n
c
e
w
il
l
b
i
nd
t
hi
o
l
o
r
s
u
lf
h
y
dr
y
l
c
o
n
t
a
i
n
e
d
i
n
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
pr
ot
e
i
ns
s
o
t
h
e
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
a
c
t
i
vi
t
y
w
il
l
d
e
c
r
e
a
s
e
[
28,
29]
.
T
h
e
f
i
gur
e
f
o
r
t
h
e
r
o
l
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
t
h
e
m
e
t
hi
o
ni
n
e
c
y
c
l
e
i
s
pr
e
s
e
n
t
e
d
i
n
F
i
gur
e
6
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N:
2252
-
8806
I
n
t
.
J
.
P
ubl
i
c
He
a
l
t
h
S
c
i
,
Vo
l
.
9,
No.
2
,
J
un
e
20
20
:
103
–
114
112
F
i
gur
e
6
.
R
o
l
e
s
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
n
m
e
t
hi
o
ni
ne
c
y
c
l
e
[
17]
-
T
h
e
e
f
f
e
c
t
a
n
o
t
h
e
r
Ho
we
v
e
r
,
t
h
e
a
v
a
il
a
bl
e
da
t
a
a
ppe
a
r
to
s
h
o
w
a
n
a
s
s
o
c
i
a
t
i
o
n
be
t
we
e
n
e
x
po
s
ur
e
to
Hg
a
n
d
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
i
n
i
nc
i
de
n
c
e
a
n
d
s
e
ve
r
i
t
y
o
f
r
e
n
a
l
d
i
s
e
a
s
e
[
30]
.
M
e
r
c
ur
y
i
s
a
hi
g
hly
t
o
xi
c
m
e
t
a
l
t
h
a
t
di
r
e
c
t
l
y
a
f
f
e
c
t
s
t
h
e
n
e
r
v
o
us
a
n
d
c
a
r
d
i
o
v
a
s
c
u
l
a
r
s
y
s
t
e
m
.
T
h
e
r
e
i
s
a
r
e
l
a
t
i
o
n
s
hi
p
b
e
t
we
e
n
m
e
r
c
ur
y
l
e
ve
l
s
i
n
h
a
i
r
a
n
d
ur
i
ne
w
i
t
h
pr
ot
e
i
n
l
e
v
e
l
s
,
h
e
m
o
g
l
o
bi
n
a
n
d
h
e
m
a
t
o
c
r
i
t
l
e
v
e
l
s
.
H
i
g
h
ur
i
na
r
y
a
n
d
h
a
i
r
m
e
r
c
ur
y
l
e
v
e
l
s
,
s
h
o
w
pr
ot
e
i
n
ur
i
a
a
n
d
l
o
w
h
e
m
o
g
l
o
bi
n
a
n
d
h
e
m
a
t
o
c
r
i
t
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
s
[
31]
.
M
e
t
y
l
m
e
r
c
ur
y
(
M
e
Hg)
i
s
a
w
e
l
l
-
k
n
o
wn
n
e
ur
oto
x
i
n
,
w
i
t
h
pa
r
t
i
c
u
l
a
r
ly
hi
g
h
t
o
x
-
i
c
i
t
y
i
n
t
h
e
n
e
r
v
o
us
s
ys
t
e
m
,
b
e
c
a
u
s
e
i
t
a
c
c
u
m
u
l
a
t
e
s
t
o
hi
g
h
l
e
v
e
l
s
i
n
a
s
t
r
o
c
y
t
e
s
whi
c
h
a
c
c
o
un
t
f
o
r
a
ppr
o
x
-
i
m
a
t
e
l
y
50%
o
f
t
he
c
e
n
t
r
a
l
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
(
C
NS)
[
32]
.
E
x
po
s
ur
e
to
m
e
r
c
ur
y
dur
i
n
g
pr
e
gn
a
nc
y
wa
s
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
wi
t
h
e
a
r
l
y
r
e
duc
t
i
o
n
s
i
n
B
P
D
(
bi
pa
r
i
e
t
a
l
d
i
a
m
e
t
e
r
)
(
B
P
D)
[
33]
.
M
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
r
e
pr
e
s
e
n
t
s
a
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
c
o
n
c
e
r
n
dur
i
n
g
t
h
e
c
o
ur
s
e
o
f
pr
e
gn
a
nc
y
,
b
e
c
a
u
s
e
o
f
t
h
e
r
i
s
kt
o
t
h
e
f
e
t
us
.
I
n
pa
r
t
i
c
u
l
a
r
,
M
e
Hg
r
e
a
d
i
ly
pa
s
s
e
s
a
c
r
o
s
s
t
h
e
pl
a
c
e
n
t
a
l
b
a
r
r
i
e
r
to
t
h
e
f
e
t
us
wh
e
r
e
,
bi
nd
i
ng
t
o
h
e
m
o
g
l
o
bi
n
,
i
t
s
m
a
i
n
li
ga
n
d
i
n
r
e
d
bl
o
o
d
c
e
l
l
s
,
i
t
r
e
a
c
h
e
s
bl
o
o
d
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
s
hi
g
h
e
r
t
ha
n
t
h
o
s
e
o
f
t
h
e
m
o
t
h
e
r
[3
4
].
M
e
r
c
ur
y
c
a
n
c
a
u
s
e
s
e
r
i
o
us
i
n
j
ur
y
by
pr
o
t
e
i
n
da
mage
a
n
d
de
p
l
e
t
i
o
n
o
f
t
hi
o
l
-
c
o
n
t
a
i
ni
ng
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
s
a
n
d
c
o
ns
e
que
n
t
l
y
o
xi
da
t
i
v
e
s
t
r
e
s
s
-
m
e
d
i
a
t
e
d
l
i
v
e
r
i
nj
ur
y
[3
5
].
H
e
a
vy
m
e
t
a
l
s
s
uc
h
a
s
c
a
d
mi
u
m
(
C
d)
,
m
e
r
c
ur
y
(
Hg)
,
l
e
a
d
(
P
b
)
,
c
h
r
o
m
i
u
m
(
C
r
)
,
a
n
d
a
r
s
e
ni
c
(
A
s
)
s
h
o
we
d
a
c
l
o
s
e
a
s
s
o
c
i
a
t
i
o
n
t
o
b
r
e
a
s
t
c
a
n
c
e
r
.
He
a
vy
m
e
t
a
l
,
i
t
a
s
a
c
o
n
t
r
i
b
ut
i
n
g
f
a
c
t
o
r
o
f
c
a
r
c
i
n
o
ge
ni
c
i
t
y
.
T
h
e
r
e
i
s
a
s
t
r
o
n
g
c
o
r
r
e
l
a
t
i
o
n
b
e
t
we
e
n
c
a
n
c
e
r
r
a
t
e
a
n
d
m
e
t
a
l
e
x
po
s
ur
e
,
l
u
n
g
c
a
nc
e
r
i
s
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
wi
t
h
t
h
e
o
c
c
upa
t
i
o
n
a
l
e
x
po
s
ur
e
to
m
e
t
a
l
s
i
nc
l
ud
i
ng
c
a
d
m
i
u
m
,
ch
r
o
m
i
u
m
,
ni
c
ke
l
,
c
o
ppe
r
,
c
o
b
a
l
t
,
l
e
a
d,
a
n
d
m
e
r
c
ur
y
.
M
e
r
c
ur
y
e
x
po
s
ur
e
s
a
r
e
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
pr
o
s
t
a
t
e
a
n
d
bl
a
dde
r
c
a
n
c
e
r
s
[
3
6
].
Hg
e
x
po
s
ur
e
c
o
ul
d
t
r
i
gg
e
r
e
pi
g
e
n
e
t
i
c
a
l
t
e
r
a
t
i
o
ns
,
h
e
n
c
e
l
e
a
d
i
ng
t
o
v
a
r
i
o
us
h
u
m
a
n
d
i
s
o
r
de
r
s
i
nc
l
ud
i
ng
r
e
duc
e
d
n
e
w
b
o
r
n
c
e
r
e
be
l
l
u
m
s
i
z
e
,
a
d
v
e
r
s
e
be
h
a
vi
o
r
a
l
o
ut
c
o
m
e
s
,
a
t
h
e
r
o
s
c
l
e
r
o
s
i
s
a
n
d
my
o
c
a
r
d
i
a
l
i
nf
a
r
c
t
i
o
n
.
S
i
mi
l
a
r
ly
,
i
n
a
du
l
t
s
,
o
c
c
upa
t
i
o
n
a
l
Hg
e
x
po
s
ur
e
ha
s
b
e
e
n
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
a
n
in
c
r
e
a
s
e
d
r
i
s
k
o
f
a
uto
i
mm
u
ni
t
y
.
I
t
h
a
s
b
e
e
n
r
e
ve
a
l
e
d
t
h
a
t
m
i
R
N
A
s
i
n
t
h
e
wo
m
a
n’
s
c
e
r
vi
x
a
r
e
a
n
o
v
e
l
r
e
s
po
n
d
e
r
to
m
a
t
e
r
n
a
l
Hg
e
x
po
s
ur
e
dur
i
n
g
pr
e
g
n
a
n
c
y
.
Hg
-
i
nduc
e
d
e
p
i
ge
n
e
t
i
c
a
l
t
e
r
a
t
i
o
ns
a
n
a
ly
s
i
s
o
f
k
i
d
ne
y
t
i
s
s
ue
s
s
h
o
we
d
a
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
t
i
n
t
e
r
r
up
t
i
o
n
i
n
r
e
n
a
l
f
u
n
c
t
i
o
n
.
DN
A
m
e
t
hyl
a
t
i
o
n
a
n
d
hi
s
t
o
n
e
po
s
t
-
t
r
a
ns
l
a
t
i
o
n
m
o
d
i
f
i
c
a
t
i
o
ns
a
r
e
pr
e
do
m
i
na
n
t
t
y
pe
s
o
f
Hg
e
p
i
g
e
n
e
t
i
c
a
l
t
e
r
a
t
i
o
ns
[3
7
].
P
r
e
gn
a
n
t
wo
m
e
n
w
h
o
e
a
t
m
e
t
hy
l
m
e
r
c
ur
y
-
c
o
n
t
a
m
i
na
t
e
d
f
i
s
h
e
n
d
a
n
ge
r
t
h
e
d
e
v
e
lo
pm
e
n
t
o
f
t
h
e
pe
r
i
p
h
e
r
a
l
a
n
d
c
e
n
t
r
a
l
n
e
r
v
o
us
s
y
s
t
e
m
o
f
t
h
e
f
e
t
us
;
t
hi
s
c
a
n
l
e
a
d
t
o
m
e
n
t
a
l
r
e
t
a
r
da
t
i
o
n
,
de
l
a
y
e
d
de
v
e
l
o
p
m
e
n
t
,
s
pe
e
c
h
d
i
s
o
r
de
r
s
,
s
e
i
z
ur
e
s
a
n
d
im
pa
i
r
e
d
m
e
m
o
r
y
[3
8
].
P
r
e
vi
o
us
s
t
ud
i
e
s
h
a
v
e
r
e
po
r
t
e
d
t
h
a
t
p
r
e
n
a
t
a
l
e
x
po
s
ur
e
to
M
e
Hg
i
s
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
l
o
w
bi
r
t
h
we
i
g
h
t
,
de
l
a
y
e
d
n
e
ur
o
de
v
e
l
o
p
m
e
n
t
,
a
n
d
gr
o
w
t
h
a
n
d
de
ve
l
o
p
m
e
n
t
o
f
c
hil
dr
e
n
.
S
ub
o
p
t
i
m
a
l
f
e
t
a
l
gr
o
w
t
h
h
a
s
be
e
n
a
d
v
e
r
s
e
ly
a
s
s
o
c
i
a
t
e
d
w
i
t
h
n
e
u
-
r
o
de
v
e
l
o
p
m
e
n
t
i
n
c
hil
d
h
o
o
d
a
n
d
i
t
h
a
s
b
e
e
n
a
s
s
o
c
iat
e
d
wi
t
h
a
n
i
nc
r
e
a
s
e
d
r
i
s
k
o
f
c
h
r
o
ni
c
d
i
s
e
a
s
e
s
i
n
a
du
l
t
h
o
o
d
,
i
n
c
l
ud
i
ng
m
e
t
a
-
b
o
l
i
c
s
y
ndr
o
m
e
[3
9
].
S
t
udy
o
n
t
h
e
d
i
r
e
c
t
r
e
l
a
t
i
o
n
s
hi
p
b
e
t
we
e
n
Hg
e
x
po
s
ur
e
,
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
,
a
n
d
c
a
r
d
i
o
va
s
c
u
l
a
r
d
i
s
o
r
de
r
s
s
h
o
u
l
d
b
e
a
t
hi
g
h
e
s
t
im
po
r
t
a
n
c
e
i
n
f
ut
ur
e
i
nve
s
t
i
ga
t
i
o
n
s
.
T
o
xi
c
e
f
f
e
c
t
s
of
Hg
o
n
t
h
e
s
k
i
n
w
hi
c
h
c
o
ul
d
l
e
a
d
t
o
v
a
r
i
o
us
d
i
s
e
a
s
e
s
s
uc
h
a
s
p
i
nk
d
i
s
e
a
s
e
o
r
a
c
r
o
dy
ni
a
,
Hg
e
x
a
n
t
h
e
m
a
a
n
d
c
o
n
t
a
c
t
de
r
m
a
t
i
t
i
s
[
40
].
I
n
t
r
a
d
i
t
i
o
n
a
l
go
l
d
m
i
ne
r
s
a
r
e
a
s
,
t
h
e
m
a
i
n
s
o
ur
c
e
o
f
e
x
po
s
ur
e
to
m
e
r
c
ur
y
i
s
u
s
ua
ll
y
i
nha
l
a
t
i
o
n
o
f
t
h
e
v
a
po
ur
s
r
e
l
e
a
s
e
d
f
r
o
m
t
h
e
go
l
d
pr
o
c
e
s
s
i
ng
a
c
t
i
vi
t
i
e
s
e
s
p
e
c
i
a
ll
y
f
r
o
m
s
m
e
l
t
i
ng
a
m
a
l
ga
m
s
.
E
l
e
m
e
n
t
a
l
m
e
r
c
ur
y
b
e
c
o
m
e
s
hi
g
hly
t
o
xi
c
w
h
e
n
i
t
va
po
ur
i
z
e
s
a
n
d
i
s
i
nha
l
e
d
i
n
t
o
t
h
e
l
u
n
gs
.
T
h
e
va
po
ur
i
z
e
d
m
e
r
c
ur
y
c
r
o
s
s
e
s
t
h
e
a
l
ve
o
l
a
r
bl
o
o
d
-
ga
s
b
a
r
r
i
e
r
a
n
d
a
c
c
u
m
u
l
a
t
e
s
i
n
d
i
f
f
e
r
e
n
t
t
i
s
s
ue
s
i
nc
l
ud
i
ng
t
h
e
k
i
d
ne
y
s
a
n
d
t
he
b
r
a
i
n
.
A
ppr
o
xi
m
a
t
e
l
y
80%
o
f
i
nha
l
e
d
do
s
e
o
f
m
e
r
c
ur
y
i
s
r
e
t
a
i
n
e
d
i
n
t
h
e
h
u
m
a
n
b
o
d
y
a
n
d
ge
t
s
di
s
t
r
i
b
ut
e
d
i
n
t
o
t
h
e
t
i
s
s
ue
s
t
h
r
o
ugh
bl
o
o
d
c
i
r
c
u
l
a
t
i
o
n
[
41
].
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.