I
n
t
e
r
n
at
ion
al
Jou
r
n
a
l
of
P
u
b
l
ic
Heal
t
h
S
c
ience
(
I
JP
HS
)
Vo
l
.
7
,
N
o
.
3,
S
e
p
t
e
m
b
e
r
201
8
,
pp.
216~222
I
S
S
N:
2252
-
88
06,
DO
I
:
10.
11591/i
j
p
hs
.
v
7
i
3.
14830
216
Jou
r
n
al
h
o
m
e
page
:
ht
tps
:
//
w
w
w
.
iaes
c
or
e
.
c
om/jou
r
nals
/i
nde
x
.
php/I
J
P
HS
R
ol
e
o
f
C
u
rc
u
m
a l
on
ga
in
t
h
e
M
an
age
m
e
n
t
of
G
in
g
iv
itis
Um
e
s
h
P
r
at
ap
Ve
r
m
a
,
Gu
p
t
a
Abh
aya
,
S
h
ar
m
a
Dis
h
a
D
e
p
art
men
t
o
f
P
e
r
i
o
d
o
n
t
o
l
o
g
y
,
Fa
cu
l
t
y
o
f
D
e
n
t
al
S
c
i
en
ce
s
,
K
i
n
g
G
e
o
r
g
e
’s
Med
i
c
a
l
U
n
i
v
e
rs
i
t
y
,
I
n
d
i
a
Ar
t
ic
l
e
I
n
f
o
AB
S
T
RA
CT
A
r
ti
c
le
h
is
tor
y
:
R
e
c
e
i
ve
d
A
ug
2
,
201
8
R
e
vi
s
e
d
S
e
p
6
,
201
8
A
c
c
e
pt
e
d
S
e
p
15
,
201
8
T
h
e
mo
s
t
p
re
v
al
en
t
fo
r
m
o
f
p
e
ri
o
d
o
n
t
al
d
i
s
e
as
e
i
s
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
.
T
h
e
b
l
ee
d
i
n
g
o
n
p
ro
b
i
n
g
,
e
r
y
t
h
em
a,
e
d
em
a
an
d
u
l
ce
rat
i
o
n
ar
e
i
m
p
o
rt
an
t
s
i
g
n
s
o
f
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
.
Pre
v
i
o
u
s
l
y
co
n
v
e
n
t
i
o
n
a
l
p
e
r
i
o
d
o
n
t
al
t
h
e
rap
y
h
as
r
e
l
i
ed
al
m
o
s
t
e
x
c
l
u
s
i
v
el
y
u
p
o
n
mec
h
an
i
c
al
d
e
b
ri
d
eme
n
t
o
f
t
o
o
t
h
s
u
rfa
ce
.
Bu
t
as
o
f
t
o
d
a
y
c
o
n
v
en
t
i
o
n
al
p
e
ri
o
d
o
n
t
al
t
h
e
rap
y
al
o
n
e
i
s
n
o
t
s
u
ffi
ci
e
n
t
b
ec
a
u
s
e
p
at
h
o
g
en
i
c
b
a
c
t
e
r
i
a
h
as
b
e
en
d
em
o
n
s
t
rat
e
d
n
o
t
o
n
l
y
i
n
g
i
n
g
i
v
al
t
i
s
s
u
e
b
u
t
e
v
en
u
p
t
o
t
h
e
c
r
e
s
t
o
f
al
v
e
o
l
ar
b
o
n
e
i
t
s
el
f.
B
ec
au
s
e
o
f
t
h
e
s
i
d
e
e
ff
ec
t
o
f
n
o
n
-
s
t
e
ro
i
d
a
l
an
t
i
-
i
n
fl
a
mm
at
o
r
y
d
ru
g
,
t
h
e
u
s
e
o
f
me
d
i
ci
n
a
l
p
l
a
n
t
s
fo
r
t
re
a
t
m
en
t
o
f
t
h
i
s
d
i
s
e
as
e
w
as
ad
v
o
c
at
e
d
.
A
m
o
n
g
s
t
t
h
e
h
e
rb
s
,
Cu
r
c
u
m
a
l
o
n
g
a
b
e
l
o
n
g
e
s
t
o
fa
m
i
l
y
Z
i
n
g
i
b
e
ra
ce
a
e
,
co
mm
o
n
l
y
a
v
ai
l
ab
l
e
i
n
I
n
d
i
a
an
d
u
s
e
d
i
n
v
ari
o
u
s
d
o
me
s
t
i
c
affai
rs
p
o
p
u
l
ar
as
H
al
d
i
.
T
h
e
p
r
e
s
en
t
s
t
u
d
y
h
as
b
ee
n
co
n
d
u
c
t
e
d
w
i
t
h
ai
m
s
t
o
e
v
a
l
u
at
e
t
h
e
an
t
i
-
i
n
fl
a
mm
at
o
r
y
e
ff
ec
t
o
f
e
x
t
rac
t
o
f
Cu
r
c
u
m
a
l
o
n
g
a
as
t
o
p
i
c
al
an
d
i
rri
g
an
t
i
n
v
ar
i
o
u
s
co
n
cen
t
rat
i
o
n
s
(0
.
5
&1
%
)
o
n
i
n
fl
ame
d
g
i
n
g
i
v
al
t
i
s
s
u
e
o
f
p
at
i
e
n
t
w
i
t
h
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
.
A
l
l
t
h
e
s
u
b
j
ec
t
s
w
e
r
e
d
i
v
i
d
e
d
i
n
t
o
t
w
o
g
r
o
u
p
s
.
G
ro
u
p
o
n
e
w
as
co
n
t
ro
l
,
G
ro
u
p
t
w
o
(T
e
s
t
G
ro
u
p
)
w
as
fu
rt
h
e
r
s
u
b
d
i
v
i
d
ed
i
n
t
o
II
a
an
d
II
b
.
R
e
s
u
l
t
s
rev
e
al
ed
t
h
e
e
x
t
rac
t
o
f
Cu
r
cu
m
a
l
o
n
g
a
p
l
a
y
a
s
i
g
n
i
fi
c
a
n
t
ro
l
e
i
n
r
ed
u
ci
n
g
t
h
e
i
n
f
l
a
mm
at
o
r
y
r
e
s
p
o
n
s
e
o
f
t
h
e
g
i
n
g
i
v
a
l
i
k
e
r
e
d
u
ce
d
g
i
n
g
i
v
al
s
co
r
e
,
b
l
eed
i
n
g
o
n
p
ro
b
i
n
g
an
d
p
ro
b
i
n
g
d
e
p
t
h
.
K
e
y
w
o
r
d:
An
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
B
l
e
e
d
i
ng
o
n
p
r
o
bi
n
g
C
ur
c
uma
lo
nga
G
i
n
g
i
va
l
s
c
o
r
e
G
i
n
g
i
v
i
t
i
s
P
r
o
bi
n
g
de
pt
h
Co
p
yr
i
g
h
t
©
2
0
1
8
In
s
t
i
t
u
t
e
o
f
A
d
va
n
ced
E
n
g
i
n
eer
i
n
g
a
n
d
S
ci
e
n
ce
.
A
l
l
r
i
g
h
t
s
r
e
s
er
ved
.
C
or
r
e
s
pon
din
g
A
u
th
or
:
U
m
e
s
h
P
r
a
t
a
pVe
r
m
a
,
De
pa
r
t
m
e
n
t
o
f
P
e
r
i
o
do
n
to
l
o
g
y
,
F
a
c
u
l
t
y
o
f
De
n
t
a
l
S
c
i
e
n
c
e
s
,
Ki
ng
Ge
o
r
ge
’
s
M
e
d
i
c
a
l
U
ni
ve
r
s
i
t
y
,
L
uc
k
n
o
w,
UP
,
I
n
d
i
a
.
E
m
a
i
l
:
u
m
e
s
h
pr
a
t
a
pv
e
r
m
a
@
kg
m
c
i
nd
i
a
.
e
du
1.
I
NT
RODU
C
T
I
ON
He
r
b
a
l
m
e
d
i
c
i
ne
i
s
t
h
e
u
s
e
o
f
m
e
d
i
c
i
na
l
p
l
a
n
t
s
f
o
r
t
r
e
a
t
m
e
n
t
a
n
d
pr
e
v
e
n
t
i
o
n
o
f
d
i
s
e
a
s
e
s
:
i
t
r
a
n
g
e
s
f
r
o
m
t
r
a
di
t
i
o
n
a
l
a
n
d
a
c
c
e
pt
e
d
m
e
d
i
c
i
ne
s
o
f
e
ve
r
y
c
o
un
t
r
y
t
o
u
t
i
li
z
e
s
t
a
n
da
r
d
i
z
e
d
a
n
d
t
i
t
r
a
t
e
d
h
e
r
ba
l
e
x
t
r
a
c
t
s
[
1]
.
M
e
d
i
c
i
na
l
p
l
a
n
t
s
a
r
e
w
i
d
e
l
y
u
s
e
d
a
s
h
o
m
e
r
e
m
e
d
i
e
s
a
n
d
r
a
w
m
a
t
e
r
i
a
l
s
f
o
r
t
h
e
ph
a
r
mac
e
ut
i
c
a
l
i
ndus
t
r
i
e
s
.
He
r
ba
l
r
e
m
e
d
i
e
s
a
r
e
us
e
d
i
n
t
h
e
pr
e
ve
n
t
i
o
n
,
t
r
e
a
t
m
e
n
t
a
n
d
c
ur
e
o
f
d
i
s
o
r
de
r
s
a
n
d
d
i
s
e
a
s
e
s
s
i
nc
e
a
n
c
i
e
n
t
t
i
m
e
s
.
Ho
we
v
e
r
,
us
e
o
f
m
e
d
i
c
i
na
l
h
e
r
b
s
m
a
y
n
o
t
m
e
e
t
t
h
e
r
e
qu
i
r
e
m
e
n
t
s
o
f
qua
l
i
t
y
,
s
a
f
e
t
y
a
n
d
e
f
f
i
c
a
c
y
[
2
]
.
T
h
e
r
e
a
r
e
p
l
e
n
t
y
o
f
m
e
d
i
c
i
na
l
p
lan
t
s
whi
c
h
ha
v
e
b
e
e
n
h
e
l
p
f
u
l
li
ke
Ne
e
m
ba
r
k
r
a
d
i
c
a
l
s
c
a
v
e
n
g
i
ng,
c
a
r
c
i
n
o
ge
n
-
de
to
xi
f
i
c
a
t
i
o
n
,
a
n
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
,
a
n
t
i
-
a
n
g
i
o
ge
ni
c
[
3]
,
Aml
a
u
s
e
d
a
s
a
n
t
i
o
xidan
t
[
4
]
,
C
hi
r
i
t
a
u
s
e
d
a
s
d
i
g
e
s
t
i
v
e
,
a
s
t
r
i
n
g
e
n
t
[
5
]
,
Guggul
i
s
us
e
d
a
s
o
b
e
s
i
t
y
a
n
d
hy
pe
r
li
p
i
de
mi
a
[
6
]
.
T
h
e
t
wi
g
o
f
A
c
a
c
i
a
a
r
a
bi
c
a
k
n
o
w
n
a
s
B
a
b
o
o
l
i
s
us
e
d
f
o
r
c
lea
ns
i
ng
o
f
t
e
e
t
h
,
whi
c
h
h
a
s
a
n
t
i
m
i
c
r
o
bi
a
l
a
n
d
a
n
t
i
p
l
a
que
a
c
t
i
vi
t
i
e
s
[
7
]
.
C
ur
c
u
m
i
n
i
s
a
n
a
t
ur
a
l
po
l
y
p
he
n
o
l
a
n
d
e
s
s
e
n
t
i
a
l
c
ur
c
u
m
i
n
o
i
d
de
r
i
ve
d
f
r
o
m
t
h
e
r
hi
z
o
m
e
o
f
t
h
e
m
e
d
i
c
i
na
l
p
l
a
n
t
C
ur
c
u
m
a
l
o
n
ga
(
L
.
)
i
s
u
ni
ve
r
s
a
ll
y
a
c
k
n
o
w
l
e
dg
e
d
a
s
"
W
o
n
de
r
dr
ug
o
f
l
if
e
"
[
8
]
.
C
ur
c
u
m
a
l
o
n
ga
i
s
c
o
m
m
o
nly
f
o
u
n
d
h
e
r
b
s
i
n
I
n
d
i
a
u
s
e
d
i
n
ho
us
e
h
o
l
d
pur
po
s
e
s
a
n
d
i
s
c
o
m
m
o
nly
c
a
ll
e
d
a
s
‘
h
a
ld
i
’
w
i
t
h
Z
i
n
g
i
be
r
a
c
e
a
e
f
a
mi
ly
.
I
t
i
s
m
o
s
t
l
y
us
e
d
a
s
a
s
p
i
c
e
,
a
c
o
l
o
ur
i
n
g
a
ge
n
t
a
n
d
b
r
o
a
d
l
y
us
e
d
i
n
t
r
a
di
t
i
o
n
a
l
m
e
d
i
c
i
ne
s
uc
h
a
s
A
y
ur
v
e
d
a
,
Un
a
ni
,
e
t
c
[
9
]
.
I
t
i
s
u
s
e
d
a
s
hy
po
l
i
p
i
d
e
m
i
c
,
a
n
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
,
a
n
t
i
-
d
iar
r
h
o
e
a
l
,
h
e
pa
t
o
pr
ot
e
c
t
i
v
e
,
a
n
t
i
-
a
s
t
hm
a
t
i
c
a
n
d
a
n
t
i
-
c
a
nc
e
r
o
us
dr
ug
,
c
o
s
m
e
t
o
l
o
g
y
e
t
c
.
[
10
]
.
C
ur
c
um
i
n,
t
h
e
m
o
s
t
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
J
P
HS
I
S
S
N:
2252
-
8806
R
ole
o
f
C
ur
c
uma
longa
in
the
M
anage
me
nt
o
f
Gin
giviti
s
(
Um
e
s
h
P
r
atap
V
e
r
ma
)
217
bi
o
l
o
g
i
c
a
ll
y
a
c
t
i
v
e
c
ur
c
u
mi
n
o
i
d
i
n
t
ur
m
e
r
i
c
,
i
s
b
e
in
g
i
nve
s
t
i
g
a
t
e
d
i
n
pr
e
-
c
l
i
n
i
c
a
l
a
n
d
c
l
i
n
i
c
a
l
t
r
i
a
l
s
f
o
r
i
t
s
r
o
l
e
i
n
d
i
s
e
a
s
e
pr
e
v
e
n
t
i
o
n
a
n
d
c
ur
e
[
11
]
.
G
i
n
g
i
v
i
t
i
s
a
f
f
e
c
t
s
a
n
a
ppr
o
xim
a
t
e
80%
o
f
t
h
e
p
o
pul
a
t
i
o
n
a
n
d
i
s
c
o
n
s
i
de
r
e
d
a
s
t
h
e
wo
r
l
d
's
m
o
s
t
pr
e
do
m
i
na
n
t
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
p
e
r
i
o
do
n
t
a
l
d
i
s
e
a
s
e
.
W
i
t
h
o
ut
i
n
t
e
r
f
e
r
e
n
c
e
,
g
i
n
g
i
vi
t
i
s
c
a
n
a
d
v
a
n
c
e
t
o
a
l
v
e
o
l
a
r
b
o
n
e
l
o
s
s
.
T
h
us
,
t
h
e
pr
im
a
r
y
o
bj
e
c
t
i
v
e
i
n
pa
t
i
e
n
t
s
w
i
t
h
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
i
s
t
o
c
o
n
t
r
o
l
p
l
a
que
b
u
il
dup
a
n
d
i
n
f
l
a
mm
a
t
i
o
n
o
f
s
o
f
t
t
i
s
s
u
e
.
T
ur
m
e
r
i
c
,
a
c
o
m
m
o
nly
u
s
e
d
h
e
r
b
c
o
n
ta
i
ns
a
n
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
,
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
,
a
n
t
i
b
a
c
t
e
r
i
a
l
,
a
n
t
i
vi
r
a
l
,
a
n
d
a
n
t
i
f
u
n
ga
l
pr
o
pe
r
t
i
e
s
.
B
y
b
e
n
e
f
i
t
o
f
t
h
e
s
e
pr
o
pe
r
t
i
e
s
,
m
u
l
t
i
p
l
e
c
o
n
t
r
o
l
l
e
d
t
r
i
a
l
s
we
r
e
c
o
m
p
l
e
t
e
d
to
i
nve
s
t
i
g
a
t
e
t
h
e
e
f
f
i
c
a
c
y
o
f
t
ur
m
e
r
i
c
i
n
t
r
e
a
t
i
n
g
g
i
n
g
i
vi
t
i
s
[
12,
13
]
.
T
ur
m
e
r
i
c
a
n
d
c
ur
c
u
m
i
n
b
o
t
h
a
r
e
n
o
n
t
o
xi
c
f
o
r
h
u
m
a
n
e
s
p
e
c
i
a
ll
y
t
h
e
o
r
a
l
a
d
mi
n
i
s
t
r
a
t
i
o
n
.
T
ur
m
e
r
i
c
a
n
d
c
ur
c
u
m
i
n
a
r
e
a
l
s
o
f
o
un
d
s
a
f
e
i
n
a
nim
a
l
s
.
B
ot
h
a
r
e
n
o
n
m
ut
a
ge
ni
c
a
n
d
a
r
e
s
a
f
e
i
n
pr
e
g
n
a
nc
y
i
n
a
nim
a
l
s
b
ut
m
o
r
e
s
t
ud
i
e
s
i
n
h
u
m
a
n
a
r
e
r
e
qu
i
r
e
d
[
14
]
.
G
i
n
g
i
v
i
t
i
s
i
s
c
o
n
d
i
t
i
o
n
c
a
u
s
e
d
by
s
u
bs
t
a
n
c
e
s
de
r
i
v
e
d
f
r
o
m
mi
c
r
o
bi
a
l
p
l
a
que
c
o
m
p
il
i
ng
a
t
o
r
n
e
a
r
g
i
n
g
i
va
l
s
u
l
c
us
;
a
l
l
o
t
h
e
r
a
s
s
u
m
e
d
l
o
c
a
l
a
n
d
s
y
s
t
e
mi
c
e
t
i
o
l
o
g
i
c
f
a
c
to
r
s
e
i
t
h
e
r
a
ug
m
e
n
t
p
l
a
que
r
e
t
e
n
t
i
o
n
,
o
r
e
nha
n
c
e
t
h
e
s
us
c
e
pt
i
bil
i
t
y
o
f
g
i
n
g
i
va
l
t
i
s
s
u
e
to
m
i
c
r
o
bi
a
l
a
t
t
a
c
k
.
S
o
m
e
o
f
t
h
e
b
a
s
i
c
s
ym
pt
o
m
s
o
f
g
i
ng
i
v
i
t
i
s
a
r
e
blee
d
i
n
g
gu
m
s
t
h
a
t
a
r
e
r
e
dde
n
e
d
o
r
s
wo
l
l
e
n
a
r
e
t
h
e
m
a
j
o
r
s
i
g
ns
o
f
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
.
T
h
e
gu
m
s
m
a
i
n
ly
bl
e
e
d
f
o
r
t
h
e
pe
r
i
o
d
o
f
toot
h
b
r
us
hi
ng,
b
ut
t
h
e
y
m
a
y
a
ls
o
bl
e
e
d
s
po
n
t
a
n
e
o
us
l
y
.
He
a
l
t
hy
gu
m
s
a
r
e
ge
n
e
r
a
ll
y
c
o
r
a
l
p
i
nk,
whil
e
i
nf
l
a
m
e
d
gu
m
s
t
a
ke
o
n
a
r
e
d
to
da
r
k
-
r
e
d
c
o
l
o
ur
.
C
h
r
o
ni
c
G
i
ng
i
v
i
t
i
s
ge
n
e
r
a
ll
y
c
a
u
s
e
s
n
o
pa
i
n
o
r
a
ny
ot
h
e
r
m
a
j
o
r
s
y
m
pt
o
m
a
n
d
i
s
u
n
de
t
e
c
t
e
d
f
o
r
s
o
m
e
t
i
m
e
b
ut
i
t
m
a
y
s
pr
e
a
d
t
o
ot
h
e
r
a
r
e
a
s
o
f
pe
r
i
o
do
n
t
i
u
m
a
n
d
c
a
us
e
ha
r
m
t
h
e
r
e
.
T
h
a
t
i
s
r
e
f
e
r
r
e
d
t
o
a
s
pe
r
i
o
do
n
t
i
t
i
s
.
O
v
e
r
t
i
m
e
i
t
c
a
n
u
n
t
i
e
t
e
e
t
h
,
a
n
d
i
t
m
a
y
be
c
o
m
e
im
po
s
s
ibl
e
t
o
pr
ot
e
c
t
t
h
e
m
[
15
]
.
T
h
e
r
e
s
e
a
r
c
h
a
im
e
d
t
o
e
x
p
l
o
r
e
t
h
e
c
l
i
n
i
c
a
l
e
f
f
i
c
a
c
y
o
f
d
i
f
f
e
r
e
n
t
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
s
o
f
C
u
r
c
u
m
i
n
(
0.
5%
&
1%
)
o
n
i
nf
l
a
m
e
d
g
i
ng
i
va
o
f
m
o
de
r
a
t
e
to
s
e
v
e
r
e
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
pa
t
i
e
n
t
s
.
2.
RE
S
E
AR
CH
M
E
T
HO
D
F
r
e
s
h
r
hi
z
o
m
e
s
we
r
e
c
l
e
a
n
e
d
a
n
d
wa
s
hi
ng
wa
s
don
e
w
i
t
h
de
i
o
ni
s
e
d
wa
t
e
r
,
s
l
i
c
e
d
a
n
d
de
hy
dr
a
t
e
d
i
n
t
h
e
s
u
n
f
o
r
o
n
e
we
e
k
a
n
d
t
h
e
n
a
ga
i
n
dr
i
e
d
a
t
50°C
i
n
a
h
o
t
a
i
r
o
v
e
n
f
o
r
a
b
o
ut
6
h
o
ur
s
a
n
d
we
r
e
s
l
i
c
e
d
i
n
t
o
s
m
a
l
l
p
i
e
c
e
s
w
i
t
h
h
e
l
p
e
l
e
c
t
r
o
ni
c
m
il
l
.
A
ppr
o
xi
m
a
t
e
l
y
20g
m
o
f
s
a
m
p
l
e
we
r
e
t
a
ke
n
i
n
t
o
a
t
hi
m
b
l
e
a
nd
p
l
a
c
e
d
i
n
a
s
o
xhl
e
t
a
ppa
r
a
t
us
,
we
r
e
s
e
t
up
wi
t
h
va
r
i
o
us
s
o
l
ve
n
t
f
r
o
m
n
o
n
-
po
l
a
r
t
o
p
o
l
a
r
.
150
m
l
o
f
s
o
l
v
e
n
t
wa
s
a
dde
d
a
n
d
e
x
t
r
a
c
t
e
d
a
c
c
o
r
di
n
g
t
o
t
h
e
i
r
b
o
i
l
i
ng
po
i
n
t
f
o
r
6
h
o
ur
s
.
T
h
e
s
o
l
v
e
n
t
s
us
e
d
we
r
e
He
x
a
ne
(
B
.
P
=
69˚
C
)
,
C
hl
o
r
o
f
o
r
m
(
B
.
P
=
61˚
C
)
,
E
t
hy
l
a
c
e
t
a
t
e
(
B
.
P
=
77˚
C
)
,
M
e
t
h
a
n
o
l
(
B
.
P
=
65˚
C
)
,
a
n
d
A
c
e
t
o
n
e
(
B
.
P
=
5
6.
53˚
C
)
.
O
n
e
s
a
m
p
l
e
wa
s
e
x
t
r
a
c
t
e
d
w
i
t
h
he
x
a
n
e
f
o
r
2
h
o
ur
s
a
n
d
h
e
x
a
ne
e
x
t
r
a
c
t
wa
s
d
i
s
c
a
r
de
d
a
n
d
t
h
e
po
wde
r
wa
s
r
e
-
e
x
t
r
a
c
t
e
d
wi
t
h
m
e
t
h
a
n
o
l
f
o
r
6
h
o
ur
s
.
Af
t
e
r
f
i
n
i
s
hin
g
t
h
e
e
x
t
r
a
c
t
i
o
n
pr
o
c
e
s
s
,
da
r
k
b
r
o
wn
e
x
t
r
a
c
t
wa
s
c
oo
l
e
d,
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
e
d,
f
il
t
e
r
e
d
by
m
e
a
n
s
o
f
t
h
e
r
o
t
a
r
y
e
va
p
o
r
a
tor
,
a
n
d
f
i
na
l
ly
b
y
va
c
uu
m
s
u
c
t
i
o
n
t
o
ge
t
t
h
e
c
r
ude
dr
i
e
d
o
u
t
e
x
tr
a
c
t
whi
c
h
wa
s
l
i
ke
bl
a
c
k
o
r
a
n
ge
i
n
c
o
l
o
ur
.
E
a
c
h
r
a
w
s
e
g
m
e
n
t
o
f
t
ur
m
e
r
i
c
wa
s
i
s
o
l
a
t
e
d
by
t
h
e
s
a
m
e
pr
o
c
e
s
s
a
n
d
r
e
s
u
l
t
wa
s
c
a
l
c
u
l
a
t
e
d.
T
h
e
i
n
d
i
v
i
dua
l
C
ur
c
u
m
i
n
o
i
ds
c
o
l
l
e
c
t
e
d
f
r
o
m
t
h
e
c
o
l
u
m
n
c
h
r
o
m
a
t
o
g
r
a
phy
wa
s
d
i
s
s
o
l
v
e
d
i
n
t
h
e
m
e
t
h
a
n
o
l
s
o
l
ut
i
o
n
a
n
d
h
e
a
t
e
d.
Af
t
e
r
e
n
t
i
r
e
d
i
s
s
o
l
ut
i
o
n
a
dd
e
d
c
hl
o
r
o
f
o
r
m
t
o
ge
t
r
a
t
i
o
o
f
m
e
t
h
a
n
o
l
:
c
hl
o
r
o
f
o
r
m
5:2
a
n
d
ke
pt
a
t
5°
C
f
o
r
o
v
e
r
ni
g
h
t
.
T
h
e
c
r
y
s
t
a
l
s
o
b
t
a
i
n
e
d
w
e
r
e
de
t
a
c
h
e
d
by
f
i
l
t
r
a
t
i
o
n
[
16
]
.
T
h
e
s
t
ud
y
w
a
s
c
o
n
du
c
t
e
d
i
n
30
s
u
bj
e
c
t
s
(
m
a
l
e
+
f
e
m
a
l
e
)
i
n
t
h
e
a
g
e
gr
o
up
o
f
25
to
45
y
e
a
r
s
f
r
o
m
t
h
e
Out
pa
t
i
e
n
t
de
pa
r
t
m
e
n
t
o
f
P
e
r
i
o
do
n
t
i
t
i
s
,
F
a
c
u
l
t
y
o
f
De
n
t
a
l
S
c
i
e
n
c
e
s
,
Ki
ng
Ge
o
r
ge
’
s
M
e
d
i
c
a
l
U
ni
ve
r
s
i
t
y
(
K
GM
U)
,
L
uc
k
n
o
w,
wi
t
h
c
o
l
l
a
b
o
r
a
t
i
o
n
o
f
Na
t
i
o
n
a
l
B
o
t
a
ni
c
a
l
R
e
s
e
a
r
c
h
I
n
s
t
i
t
ut
e
(
NB
R
I
)
,
L
u
c
kn
o
w.
I
n
s
t
i
t
ut
i
o
n
a
l
e
t
hi
c
a
l
c
l
e
a
r
a
nc
e
wa
s
i
s
s
ue
d
f
r
o
m
e
t
hi
c
a
l
c
o
m
mi
t
t
e
e
o
f
Ki
ng
G
e
o
r
ge
’
s
M
e
d
i
c
a
l
U
ni
ve
r
s
i
t
y
(
K
GM
U)
,
L
uc
k
n
o
w.
Ve
r
b
a
l
a
n
d
wr
i
t
t
e
n
i
nf
o
r
m
e
d
c
o
n
s
e
n
t
wa
s
o
b
ta
i
n
e
d
f
r
o
m
e
v
e
r
y
pa
r
t
i
c
i
pa
n
t
.
T
hi
s
p
i
l
o
t
s
t
udy
c
o
m
pr
i
s
e
s
o
f
r
a
n
do
m
ly
s
e
l
e
c
t
e
d
pa
r
t
i
c
i
p
a
n
t
s
by
in
c
l
u
s
i
o
n
a
n
d
e
x
c
l
us
i
o
n
s
e
l
e
c
t
i
o
n
c
r
i
t
e
r
i
a
s
.
T
h
e
in
c
l
u
s
i
o
n
c
r
i
t
e
r
i
a
s
i
nc
l
ude
d:
1)
S
y
s
t
e
m
a
t
i
c
a
l
ly
he
a
l
t
hy
s
u
bj
e
c
t
s
;
2)
M
o
de
r
a
t
e
to
s
e
v
e
r
e
g
i
ng
i
v
i
t
i
s
[
17]
;
3)
F
a
c
i
a
l
s
ur
f
a
c
e
o
f
m
a
xil
l
a
r
y
a
n
d
m
a
n
d
i
bu
l
a
r
a
n
t
e
r
i
o
r
t
e
e
t
h
;
4)
No
pe
r
i
o
do
n
t
a
l
t
h
e
r
a
p
y
f
o
r
l
a
s
t
s
i
x
m
o
n
t
h
s
.
T
h
e
e
x
c
l
u
s
i
o
n
c
r
i
t
e
r
i
a
i
nc
l
ude
d:
1
)
A
c
ut
e
o
r
a
l
i
nf
e
c
t
i
o
n
,
c
a
r
i
o
us
t
e
e
t
h
,
m
a
l
o
c
c
l
u
s
i
o
n
a
n
d
wa
s
t
i
n
g
d
i
s
e
a
s
e
;
2)
B
e
t
e
l
,
t
o
b
a
c
c
o
-
c
h
e
w
i
ng
h
a
bi
t
s
;
3)
On
a
ny
dr
ug
t
h
e
r
a
p
y
f
o
r
t
h
e
l
a
s
t
s
i
x
m
o
n
t
hs
;
4)
L
a
c
t
a
t
i
n
g
a
n
d
P
r
e
gn
a
n
t
w
o
m
e
n
.
All
t
h
e
s
u
bj
e
c
t
s
we
r
e
d
i
vi
de
d
i
n
t
o
t
w
o
g
r
o
ups
th
r
o
ugh
r
a
n
do
m
i
z
a
t
i
o
n
(
c
o
m
put
e
r
a
s
s
i
s
t
e
d)
.
T
h
e
n
Gr
o
up
I
i
.
e
.
c
o
n
t
r
o
l
(
S
R
P
-
s
c
a
li
ng
a
n
d
r
oot
pl
a
ni
n
g
)
a
n
d
Gr
o
up
I
I
i
.
e
.
e
x
p
e
r
i
m
e
n
t
a
l
.
Gr
o
up
I
I
wa
s
f
ur
t
h
e
r
s
ub
d
i
v
i
de
d
i
n
t
o
t
w
o
s
ub
gr
o
ups
,
Gr
o
up
I
I
a
(
S
R
P
+
T
o
pi
c
a
l
&G
i
ng
i
va
l
s
u
l
c
u
l
a
r
i
r
r
i
ga
t
i
o
n
by
0.
5%
C
ur
c
u
m
i
n
)
;
n
=
10
a
n
d
Gr
o
up
I
I
b
(
S
R
P
+
T
o
pi
c
a
l
&
G
i
ng
i
va
l
s
u
l
c
u
l
a
r
i
r
r
i
ga
t
i
o
n
by
1%
C
ur
c
u
m
i
n)
;
n=
10.
S
R
P
wa
s
pe
r
f
o
r
m
e
d
by
u
l
t
r
a
s
o
ni
c
s
c
a
l
a
r
a
n
d
m
e
t
i
c
u
l
o
us
r
o
ot
pl
a
nni
ng
by
gr
a
c
e
y
c
ur
e
t
t
e
s
un
t
i
l
g
l
o
s
s
y
ha
r
d
s
ur
f
a
c
e
wa
s
o
b
t
a
i
n
e
d.
I
n
Gr
o
up
I
I
a
&
I
I
b
to
pi
c
a
l
a
pp
li
c
a
t
i
o
n
w
a
s
do
n
e
by
c
o
tt
o
n
pe
l
l
e
t
s
o
a
ke
d
i
n
r
e
s
p
e
c
t
i
v
e
c
ur
c
u
m
in
s
o
l
ut
i
o
ns
(
i
.
e
Gr
o
up
I
I
a
wi
t
h
0.
5%
a
n
d
Gr
o
up
I
I
b
w
i
t
h
1%
C
ur
c
u
m
i
n
s
o
l
ut
i
o
n
)
a
l
o
n
g
w
i
t
h
g
i
n
g
i
va
l
s
u
l
c
u
l
a
r
i
r
r
i
ga
t
i
o
n
w
i
t
h
t
h
e
s
a
m
e
s
o
l
ut
i
o
n
.
T
h
e
a
pp
l
i
c
a
t
i
o
n
pr
o
c
e
dur
e
wa
s
r
e
pe
a
t
e
d
da
i
ly
f
o
r
6
c
o
n
s
e
c
ut
i
v
e
da
y
s
.
Al
l
t
h
e
s
u
bj
e
c
t
s
we
r
e
a
l
s
o
i
ns
t
r
uc
t
e
d
to
l
e
a
v
e
t
h
e
s
o
l
u
t
i
o
n
i
n
t
h
e
m
o
ut
h
f
o
r
a
t
l
e
a
s
t
10
m
i
n
a
f
t
e
r
a
pp
li
c
a
t
i
o
n
a
n
d
t
h
e
r
e
a
f
t
e
r
r
i
ns
e
d
w
i
t
h
wa
t
e
r
to
c
l
e
a
r
a
ny
r
e
s
i
dua
l
m
e
d
i
c
a
t
i
o
n
.
F
ur
t
h
e
r
,
G
i
n
g
i
va
l
I
n
de
x
a
n
d
G
i
ng
i
va
l
bl
e
e
d
i
ng
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N
:
2252
-
8806
I
J
P
HS
V
o
l
.
7
,
N
o
.
3
,
S
e
p
t
e
m
be
r
2018
:
216
–
222
218
i
nde
x
w
e
r
e
r
e
c
o
r
de
d
a
t
B
a
s
e
l
i
ne
,
7t
h
,
14t
h
,
21s
t
a
n
d
28t
h
u
s
i
ng
m
o
ut
h
m
i
r
r
o
r
,
e
x
p
l
o
r
e
r
,
UN
C
-
15
pr
o
b
e
a
n
d
t
we
e
z
e
r
.
S
e
v
e
r
a
l
pa
r
a
m
e
t
e
r
s
we
r
e
t
a
ke
n
i
n
t
o
c
o
n
s
i
de
r
a
t
i
o
n
f
o
r
a
s
s
e
s
s
m
e
n
t
o
f
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
,
bl
e
e
d
i
ng
o
n
pr
o
bi
ng.
T
h
e
s
e
c
li
n
i
c
a
l
pa
r
a
m
e
t
e
r
s
we
r
e
r
e
c
o
r
de
d
a
t
0
,
7
,
14
,
21
a
n
d
28
:
a.
C
ha
n
ge
i
n
M
e
a
n
G
i
ng
i
va
l
S
c
o
r
e
b.
C
ha
n
ge
i
n
M
e
a
n
B
l
e
e
d
i
n
g
o
n
P
r
o
bi
n
g
G
i
n
g
i
va
l
S
c
o
r
e
:
L
o
e
a
n
d
S
i
l
ne
s
s
(
1963)
m
e
t
h
o
d
f
o
r
a
s
s
e
s
s
m
e
n
t
o
f
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
wa
s
c
o
n
s
i
de
r
e
d:
0=
Nor
m
a
l
g
i
ng
i
va
1=
m
i
l
d
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
,
s
l
i
g
h
t
c
h
a
n
ge
,
o
e
de
m
a
,
n
o
b
l
e
e
d
i
ng
o
n
pa
l
pa
t
i
o
n
2=
m
o
de
r
a
t
e
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
,
r
e
dn
e
s
s
,
o
e
de
m
a
,
a
n
d
g
l
a
z
i
ng,
bl
e
e
d
i
ng
o
n
pr
o
bi
n
g
3=
s
e
ve
r
e
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
,
r
e
dn
e
s
s
,
o
e
de
m
a
,
u
l
c
e
r
a
t
i
o
n
,
t
e
n
de
n
c
y
o
f
s
po
n
t
a
n
e
o
us
bl
e
e
d
i
ng
.
Ai
na
m
o
a
n
d
B
a
y
(
1975)
m
e
t
h
o
d
[
18]
o
f
bl
e
e
d
i
n
g
o
n
pr
o
bi
n
g
wa
s
c
o
ns
i
d
e
r
e
d.
T
h
e
pr
e
s
e
n
c
e
a
n
d
a
bs
e
n
c
e
o
f
g
i
n
g
i
va
l
bl
e
e
d
i
ng
wa
s
de
t
e
r
m
i
ne
d
by
ge
n
t
l
e
pr
o
bi
n
g
o
f
t
h
e
g
i
n
g
i
va
l
c
r
e
vi
c
e
w
i
t
h
a
pe
r
i
o
do
n
t
a
l
pr
o
b
e
.
T
h
e
a
ppe
a
r
a
n
c
e
o
f
bl
e
e
d
i
ng
w
i
t
hi
n
10
s
e
c
wa
s
i
nd
i
c
a
t
e
d
a
s
po
s
i
t
i
v
e
s
c
o
r
e
(
+
(
1)
)
a
n
d
n
o
bl
e
e
d
i
n
g
a
s
n
e
ga
t
i
v
e
s
c
o
r
e
(
-
(
0
)
)
.
T
h
e
s
t
a
t
i
s
t
i
c
a
l
e
va
l
u
a
t
i
o
n
wa
s
pe
r
f
o
r
m
e
d
us
i
ng
M
e
a
n
,
M
e
d
i
a
n
,
S
t
a
n
da
r
d
de
vi
a
t
i
o
n
a
n
d
s
t
ude
n
t
t
-
t
e
s
t
a
ppr
o
p
r
i
a
t
e
l
y
.
T
h
e
s
o
f
t
wa
r
e
us
e
d
f
o
r
a
l
l
s
t
a
t
i
s
t
i
c
a
l
e
va
l
ua
t
i
o
n
wa
s
S
P
S
S
17s
t
a
t
i
s
t
i
c
a
l
p
a
c
ka
ge
pr
o
gr
a
m
.
T
e
s
t
o
f
s
i
g
nif
i
c
a
n
c
e
(
p)
i
s
t
h
e
d
if
f
e
r
e
nc
e
b
e
t
we
e
n
t
h
e
m
e
a
n
w
e
r
e
e
v
a
l
ua
t
e
d
f
o
r
t
h
e
i
r
s
i
g
nif
i
c
a
n
c
e
.
R
e
s
u
l
t
s
w
e
r
e
c
o
n
s
i
de
r
e
d
to
b
e
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
t
l
y
d
i
f
f
e
r
e
n
c
e
f
o
r
a
ny
‘
p
’
v
a
l
ue
<
0.
005
.
3.
RE
S
UL
T
All
30
pa
t
i
e
n
t
s
we
r
e
c
o
m
p
l
e
t
e
d
t
h
e
e
n
t
i
r
e
f
o
l
l
o
w
up
pe
r
i
o
d
o
f
t
h
e
s
t
ud
y
.
T
h
e
e
x
p
e
r
i
m
e
n
t
a
l
s
o
l
ut
i
o
n
h
a
d
a
go
o
d
pa
t
i
e
n
t
’
s
a
c
c
e
pt
a
n
c
e
a
n
d
d
i
d
n
o
t
s
h
o
w
a
dv
e
r
s
e
r
e
a
c
t
i
o
n
s
s
u
c
h
a
s
u
l
c
e
r
a
t
i
o
n
o
r
a
l
l
e
r
g
i
c
r
e
a
c
t
i
o
ns
.
A
t
b
a
s
e
li
ne
,
a
ll
i
nd
i
vi
du
a
l
s
h
a
d
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
t
l
y
h
i
g
he
r
bl
e
e
d
i
ng
o
n
pr
o
bi
n
g
a
n
d
g
i
n
g
i
va
l
s
c
o
r
e
.
On
da
y
7
t
h
e
r
e
wa
s
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
t
h
e
bl
e
e
d
i
ng
o
n
pr
o
bi
n
g
a
n
d
g
i
n
g
iv
a
l
s
c
o
r
e
a
s
we
l
l
.
Gr
o
up
1
(
C
o
n
t
r
o
l
)
,
F
i
g
ur
e
1
(
a
)
s
h
o
we
d
t
h
e
gr
o
s
s
c
a
l
c
u
l
us
a
n
d
p
l
a
que
d
e
po
s
i
t
i
o
n
.
Uppe
r
i
n
c
i
s
o
r
s
we
r
e
pr
otr
ude
d
a
n
d
t
h
e
e
de
m
a
t
o
us
ge
n
e
r
a
li
z
e
d
g
in
g
i
va
l
s
w
e
l
li
ng
s
w
i
t
h
dr
i
f
t
i
ng
o
f
t
e
e
t
h
we
r
e
o
b
s
e
r
v
e
d.
P
o
s
t
t
r
e
a
t
m
e
n
t
a
s
s
h
o
wn
i
n
F
ig
ur
e
1
(
b
)
w
i
t
h
s
c
a
li
ng
a
n
d
r
oot
pl
a
nni
ng
s
h
o
we
d
un
e
v
e
n
t
f
u
l
h
e
a
l
i
ng
a
f
t
e
r
28
da
y
s
.
Gr
o
up
2
(
a
)
a
s
s
h
o
wn
i
n
F
i
gur
e
2
,
pr
e
-
o
pe
r
a
t
i
v
e
vi
e
w
d
i
s
p
l
a
y
e
d
gr
o
s
s
c
a
l
c
u
l
u
s
,
p
l
a
que
,
ge
n
e
r
a
li
z
e
d
g
i
n
g
i
va
l
r
e
dn
e
s
s
a
n
d
s
o
m
e
s
po
n
t
a
n
e
o
us
bl
e
e
d
i
ng
a
r
e
a
s
i
n
t
h
e
e
n
t
i
r
e
l
o
we
r
a
n
d
uppe
r
a
r
c
h
.
Af
t
e
r
s
c
a
li
ng
a
n
d
r
o
ot
p
l
a
nni
ng
w
i
t
h
l
o
c
a
l
a
n
d
s
u
b
g
i
n
g
i
va
l
i
r
r
i
g
a
t
i
o
n
o
f
0.
5%
c
ur
c
u
m
i
n
s
h
o
we
d
e
xc
e
ll
e
n
t
h
e
a
li
ng
a
n
d
a
c
hi
e
ve
d
n
o
r
m
a
l
c
o
l
o
ur
a
n
d
c
o
n
t
o
ur
o
f
g
i
ng
i
va
a
f
t
e
r
28
da
y
s
.
Gr
o
up
2
(
b
)
a
s
s
h
o
wn
i
n
F
i
gur
e
3,
a
t
b
a
s
e
l
i
n
e
c
li
ni
c
a
l
p
i
c
t
ur
e
s
h
o
we
d
ge
n
e
r
a
li
z
e
d
g
i
ng
i
va
l
o
ve
r
gr
o
w
t
h
wi
t
h
r
e
dn
e
s
s
a
n
d
f
r
i
a
bl
e
g
i
ng
i
va
l
t
e
x
t
ur
e
whi
c
h
wa
s
bl
e
e
d
i
ng
s
po
n
t
a
n
e
o
us
l
y
o
r
s
l
i
g
h
t
pr
o
v
o
c
a
t
i
o
n
.
H
i
g
hly
a
ppr
e
c
i
a
bl
e
po
s
t
-
o
pe
r
a
t
i
v
e
28
d
a
y
s
s
h
o
w
n
i
n
F
ig
ur
e
3
(
b)
r
e
s
u
l
t
s
we
r
e
o
b
t
a
i
n
e
d
by
us
i
ng
1%
c
ur
c
u
m
i
n
a
s
l
o
c
a
l
a
n
d
s
ub
g
i
ng
i
va
l
i
r
r
i
t
a
n
t
us
i
n
g
16
ga
uz
e
ne
e
d
l
e
w
i
t
h
s
c
a
l
i
ng
a
n
d
r
oot
pl
a
nni
ng.
F
i
gur
e
4
o
n
da
y
7
t
h
e
r
e
wa
s
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
t
h
e
bl
e
e
d
in
g
o
n
pr
o
bi
n
g
i
n
gr
o
up
I
,
gr
o
up
I
I
a
a
n
d
gr
o
up
I
I
b
.
On
da
y
14
t
h
e
r
e
wa
s
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
bl
e
e
d
i
n
g
o
n
pr
o
bi
n
g
i
n
gr
o
up
I
I
a
a
n
d
gr
o
up
I
I
b
a
s
c
o
m
pa
r
e
d
t
o
gr
o
up
I
whi
c
h
i
nc
r
e
a
s
e
d
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
l
y
f
r
o
m
da
y
s
2
1
a
n
d
28.
T
h
e
m
e
a
n
c
h
a
n
g
e
i
n
t
h
e
bl
e
e
d
i
ng
o
n
pr
obi
ng
wa
s
w
i
t
h
gr
o
up
I
wa
s
0.
34±
0.
8
wi
t
h
gr
o
up
I
I
a
0
.
41±
0.
9
wi
t
h
gr
o
up
I
I
b
0.
54±
0.
75.
F
i
gur
e
5
o
n
da
y
7
t
h
e
r
e
wa
s
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
t
h
e
G
i
ng
i
va
l
S
c
o
r
e
i
n
gr
o
up
I
,
gr
o
up
I
I
a
a
n
d
gr
o
up
I
I
b
.
On
da
y
14
t
h
e
r
e
wa
s
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
M
e
a
n
G
i
n
g
i
va
l
S
c
o
r
e
wh
e
n
c
o
m
pa
r
e
d
gr
o
up
I
w
i
t
h
gr
o
up
I
I
a
a
n
d
gr
o
up
I
I
b
whi
c
h
d
i
s
p
l
a
y
e
d
s
im
il
a
r
t
r
e
n
d
f
r
o
m
14,
21
a
n
d
28
da
y
s
.
T
h
e
m
e
a
n
c
h
a
n
ge
i
n
t
h
e
M
e
a
n
G
i
n
g
i
va
l
S
c
o
r
e
i
n
gr
o
up
I
wa
s
0.
35±
0.
12
,
gr
o
up
I
I
a
0.
45±
0.
9
a
n
d
w
i
t
h
gr
o
up
I
I
b
0.
50±
0.
8.
T
h
e
c
o
nf
i
de
n
c
e
li
mi
t
o
f
p
a
t
i
e
n
t
s
wa
s
go
o
d
.
C
l
i
n
i
c
a
l
ly
t
h
e
r
e
wa
s
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
c
h
a
n
g
e
i
n
t
h
e
c
o
l
o
ur
o
f
t
h
e
g
i
n
g
i
va
f
r
o
m
r
e
dd
i
s
h
t
o
c
or
a
l
p
i
n
k.
T
h
e
r
e
a
d
i
n
gs
a
r
e
t
a
b
u
l
a
t
e
d
c
o
n
s
i
de
r
i
ng
t
h
e
pr
e
i
n
t
e
r
v
e
n
t
i
o
na
l
a
n
d
po
s
t
i
n
t
e
r
v
e
n
t
i
o
n
a
l
s
c
o
r
e
s
f
o
r
pa
p
i
ll
a
r
y
bl
e
e
d
i
ng
i
nd
e
x
.
T
h
e
m
e
a
n
,
s
t
a
n
da
r
d
de
vi
a
t
i
o
n
a
n
d
t
e
s
t
o
f
s
i
g
ni
f
i
c
a
n
c
e
we
r
e
s
t
udi
e
d
us
i
ng
S
t
ude
n
t
“
t
”
t
e
s
t
a
n
d
T
e
s
t
o
f
s
i
g
nif
i
c
a
n
c
e
(
p)
.
R
e
s
u
l
t
s
we
r
e
c
o
n
s
i
d
e
r
e
d
to
b
e
s
t
a
ti
s
t
i
c
a
l
l
y
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
f
o
r
a
ny
‘
p
’
v
a
l
ue
<
0.
005.
All
t
h
e
i
nd
i
v
i
dua
l
s
i
n
t
hi
s
c
ur
r
e
n
t
s
t
ud
y
e
xhi
b
i
t
e
d
a
ppr
e
c
i
a
bl
e
a
n
t
i
-
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
a
c
t
i
vi
t
y
de
t
e
r
m
i
ne
d
f
r
o
m
t
h
e
c
li
ni
c
a
l
pa
r
a
m
e
t
r
i
c
a
n
a
ly
s
i
s
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
J
P
HS
I
S
S
N:
2252
-
8806
R
ole
o
f
C
ur
c
uma
longa
in
the
M
anage
me
nt
o
f
Gin
giviti
s
(
Um
e
s
h
P
r
atap
V
e
r
ma
)
219
(
a
)
(
b
)
F
i
gur
e
1
.
(
a
)
S
h
o
we
d
t
h
e
gr
o
s
s
c
a
l
c
u
l
us
a
n
d
p
l
a
qu
e
de
po
s
i
t
i
o
n
.
Uppe
r
i
n
c
i
s
o
r
s
we
r
e
pr
otr
ude
d
a
n
d
t
h
e
e
de
m
a
t
o
us
ge
n
e
r
a
l
i
z
e
d
g
i
n
g
i
va
l
s
we
ll
i
ngs
w
i
t
h
d
r
i
f
t
i
n
g
o
f
t
e
e
t
h
we
r
e
o
b
s
e
r
v
e
d.
(
b
)
P
o
s
t
tr
e
a
t
m
e
n
t
wi
t
h
s
c
a
li
ng
a
n
d
r
oot
pl
a
nni
ng
s
h
o
we
d
un
e
v
e
n
t
f
u
l
h
e
a
li
n
g
a
f
t
e
r
28
da
y
s
(
a
)
(
b
)
F
i
gur
e
3
.
(
a
)
A
t
b
a
s
e
l
i
ne
c
l
i
n
i
c
a
l
p
i
c
t
ur
e
s
h
o
we
d
ge
n
e
r
a
li
z
e
d
g
i
ng
i
va
l
o
v
e
r
gr
o
wt
h
wi
t
h
r
e
dne
s
s
a
n
d
f
r
i
a
bl
e
g
i
n
g
i
va
l
t
e
x
t
ur
e
whi
c
h
wa
s
bl
e
e
d
i
ng
s
po
n
t
a
n
e
o
us
l
y
or
s
l
i
g
h
t
pr
o
v
o
c
a
t
i
o
n
.
(
b
)
H
i
g
hly
a
ppr
e
c
i
a
bl
e
po
s
t
-
o
pe
r
a
t
i
v
e
28
da
y
s
r
e
s
u
l
t
s
we
r
e
o
b
t
a
i
n
e
d
by
us
i
ng
1
%
c
ur
c
um
i
n
a
s
l
o
c
a
l
a
n
d
s
u
b
g
i
ng
i
va
l
i
r
r
i
t
a
n
t
us
i
n
g
16
ga
uz
e
n
e
e
d
l
e
w
i
t
h
s
c
a
li
ng
a
n
d
r
oot
pl
a
nni
ng.
(
a
)
(
b
)
F
i
gur
e
2
.
(
a
)
P
re
-
o
pe
r
a
t
i
v
e
vi
e
w
d
i
s
p
l
a
y
e
d
gr
o
s
s
c
a
l
c
u
l
us
,
p
l
a
que
,
ge
n
e
r
a
li
z
e
d
g
i
n
g
i
va
l
r
e
d
n
e
s
s
a
n
d
s
o
m
e
s
po
n
t
a
n
e
o
us
bl
e
e
d
i
ng
a
r
e
a
s
i
n
t
h
e
e
n
t
i
r
e
l
o
we
r
a
n
d
upp
e
r
a
r
c
h
.
(
b
)
Af
t
e
r
s
c
a
l
i
ng
a
n
d
r
o
ot
pl
a
nni
ng
w
i
t
h
l
o
c
a
l
a
n
d
s
u
b
g
i
ng
i
va
l
i
r
r
i
ga
t
i
o
n
o
f
0.
5%
c
ur
c
um
i
n
s
h
o
we
d
e
x
c
e
ll
e
n
t
h
e
a
li
ng
a
n
d
a
c
hi
e
ve
d
n
o
r
m
a
l
c
o
l
o
ur
a
n
d
c
o
n
to
ur
o
f
g
i
n
g
i
va
a
f
t
e
r
28
da
y
s
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N
:
2252
-
8806
I
J
P
HS
V
o
l
.
7
,
N
o
.
3
,
S
e
p
t
e
m
be
r
2018
:
216
–
222
220
F
i
gur
e
4.
C
h
a
n
ge
i
n
M
e
a
n
B
l
e
e
d
i
ng
o
n
P
r
o
bi
n
g
i
n
d
i
f
f
e
r
e
n
t
gr
o
ups
i
n
d
i
f
f
e
r
e
n
t
pe
r
i
o
ds
F
i
gur
e
5
.
C
h
a
n
ge
i
n
M
e
a
n
G
i
n
g
i
va
l
S
c
o
r
e
i
n
d
i
f
f
e
r
e
n
t
gr
o
ups
4.
DI
S
CU
S
S
I
ON
T
h
e
r
e
a
s
o
n
f
o
r
us
i
ng
t
h
e
h
e
r
ba
l
pr
o
duc
t
c
ur
c
um
i
n
i
s
b
a
s
e
d
o
n
t
h
e
f
a
c
t
t
h
a
t
gi
n
g
i
va
l
d
i
s
e
a
s
e
i
s
r
e
s
u
l
t
o
f
i
n
t
e
r
a
c
t
i
o
n
b
e
t
we
e
n
b
a
c
t
e
r
i
a
a
n
d
i
t
s
pr
o
duc
t
w
hi
c
h
r
e
s
u
l
t
s
i
n
i
n
f
l
a
m
m
a
t
o
r
y
a
n
d
im
m
u
n
o
l
o
gi
c
a
l
c
h
a
n
g
e
s
w
i
t
hi
n
t
h
e
pe
r
i
o
do
n
t
a
l
t
i
s
s
ue
s
.
T
h
e
r
e
a
r
e
v
a
r
i
o
us
c
h
e
mi
c
a
l
s
w
hi
c
h
c
a
n
b
e
hi
g
hli
g
h
t
e
d
by
v
a
r
i
o
us
r
e
s
e
a
r
c
h
e
r
s
,
b
ut
t
h
e
y
ha
v
e
i
t
s
s
i
de
e
f
f
e
c
t
s
t
h
e
n
be
n
e
f
i
t
s
.
C
ur
c
u
m
i
n
o
i
ds
a
n
d
o
t
h
e
r
c
h
e
m
i
c
a
l
s
c
o
n
s
t
i
t
ue
n
t
s
o
f
t
ur
m
e
r
i
c
a
r
e
we
l
l
k
n
o
wn
f
o
r
a
n
ti
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
a
c
t
i
vi
t
y
[
19
]
.
I
n
o
ur
s
t
ud
y
we
ha
v
e
n
o
t
e
d
t
h
a
t
t
h
e
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
h
a
s
b
e
e
n
r
e
duc
e
d
f
r
o
m
7t
h
t
o
28
t
h
da
y
c
o
n
t
i
n
uo
us
l
y
.
I
t
c
a
n
b
e
due
t
o
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
s
c
a
ve
n
g
i
ng
a
n
t
i
o
xi
d
a
n
t
pr
o
p
e
r
t
y
[
20
]
.
I
n
r
e
c
e
n
t
r
e
s
e
a
r
c
h
,
i
t
wa
s
s
t
a
t
e
d
t
h
a
t
c
ur
c
u
m
i
n
i
nh
ibi
t
e
d
97.
3%
l
i
p
i
d
pe
r
o
xi
da
t
i
o
n
o
f
li
n
o
l
e
i
c
a
c
i
d
e
mu
l
s
i
o
n
a
t
15
m
i
c
r
o
g/
m
L
c
o
nc
e
n
t
r
a
t
i
o
n
(
20
m
M
)
.
I
n
c
o
un
t
,
c
ur
c
um
i
n
wa
s
f
o
u
n
d
e
f
f
e
c
t
i
v
e
i
n
DPP
H
(
1,
1
-
d
i
p
h
e
nyl
-
2
-
p
i
c
r
yl
-
hy
dr
a
z
yl
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
)
s
c
a
v
e
n
g
i
ng,
i
n
D
M
P
D
(
N,
N
-
di
m
e
t
hy
l
-
p
-
p
h
e
nyl
e
n
e
d
i
a
mi
ne
d
i
h
y
dr
o
c
hl
o
r
i
d
e
)
s
c
a
v
e
n
g
i
ng,
s
upe
r
o
xi
de
a
ni
o
n
r
a
d
i
c
a
l
s
c
a
v
e
n
g
i
ng,
hy
dr
o
ge
n
pe
r
o
xi
de
s
c
a
v
e
n
g
i
ng,
AB
T
S
(
2,
2'
-
a
z
i
no
-
bi
s
(
3
-
e
t
hy
l
be
n
z
t
hi
a
z
o
l
i
ne
-
6
-
s
u
lf
o
ni
c
a
c
i
d)
s
c
a
v
e
n
g
i
ng,
f
e
r
r
i
c
i
o
n
s
(
F
e
(
3+
)
)
r
e
duc
i
n
g
po
we
r
by
t
h
e
t
r
a
n
s
f
o
r
m
a
t
i
o
n
m
e
t
h
o
d
a
n
d
f
e
r
r
o
us
i
o
ns
(
F
e
(
2+
)
)
whi
c
h
i
s
a
n
c
h
e
lat
i
n
g
a
c
t
i
o
n
s
.
I
n
a
dd
i
t
i
o
n
,
B
H
A
(
b
ut
y
l
a
t
e
d
hy
dr
o
xya
ni
s
o
l
e
)
,
B
HT
(
b
ut
y
l
a
t
e
d
hy
dr
o
xy
t
o
l
ue
n
e
)
,
a
l
p
h
a
-
to
c
o
ph
e
r
ol
a
n
d
t
r
o
l
o
x
,
c
a
n
b
e
u
s
e
d
a
s
t
h
e
r
e
f
e
r
e
n
c
e
t
o
a
n
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
a
n
d
r
a
d
i
c
a
l
s
c
a
ve
n
g
i
n
g
c
o
m
po
un
d
s
.
T
hi
s
de
p
i
c
t
e
d
t
h
a
t,
c
u
r
c
u
m
i
n
c
a
n
b
e
us
e
d
i
n
t
h
e
pha
r
m
a
c
o
l
o
gi
c
a
l
a
n
d
f
o
o
d
i
n
dus
t
r
y
a
s
i
t
ha
s
t
h
e
s
e
pr
o
pe
r
t
i
e
s
[
20
]
.
C
ur
c
u
m
i
n
i
s
a
p
h
a
r
m
a
c
o
l
o
gi
c
a
ll
y
s
e
c
ur
e
c
o
m
po
un
d
w
i
t
h
a
n
t
i
‐
c
a
r
c
i
n
o
ge
ni
c
,
a
n
t
i
‐
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
a
n
d
po
s
s
e
s
s
f
r
e
e
r
a
d
i
c
a
l
s
c
a
v
e
n
g
i
ng
pr
o
pe
r
t
i
e
s
.
I
n
t
hi
s
s
t
ud
y
,
we
e
x
a
mi
ne
d
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
J
P
HS
I
S
S
N:
2252
-
8806
R
ole
o
f
C
ur
c
uma
longa
in
the
M
anage
me
nt
o
f
Gin
giviti
s
(
Um
e
s
h
P
r
atap
V
e
r
ma
)
221
t
h
e
po
s
i
t
i
v
e
a
l
t
e
r
a
t
i
o
ns
i
n
g
i
ng
i
va
l
s
c
o
r
e
t
h
a
t
m
igh
t
b
e
t
h
e
e
f
f
e
c
t
s
o
f
c
ur
c
u
mi
n
o
n
t
h
e
a
c
t
i
o
n
s
o
f
v
a
r
i
o
us
ph
o
s
ph
o
l
i
pa
s
e
s
t
h
a
t
o
c
c
upi
e
d
i
n
d
if
f
e
r
e
n
t
s
i
g
n
a
ll
i
n
g
pa
t
h
wa
y
s
.
T
he
a
n
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
e
f
f
e
c
t
s
o
f
c
ur
c
u
m
i
n
o
n
e
n
z
ym
e
a
c
t
i
vi
t
i
e
s
o
f
t
h
e
s
e
p
h
o
s
ph
o
l
i
pa
s
e
s
i
n
a
c
e
ll
‐
f
r
e
e
s
y
s
t
e
m
:
G
pr
ot
e
i
n
‐
m
e
d
i
a
t
e
d
ph
o
s
ph
o
l
i
pa
s
e
D
(
P
L
D)
,
ph
o
s
pha
t
i
d
yli
n
o
s
i
t
o
l
‐
s
p
e
c
i
f
i
c
p
h
o
s
ph
o
l
i
pa
s
e
C
,
a
nd
ph
o
s
ph
o
l
i
pa
s
e
A
.
C
ur
c
u
m
i
n
i
nh
i
b
i
t
e
d
v
a
r
i
o
us
t
y
pe
s
o
f
ph
o
s
ph
o
l
i
pa
s
e
s
,
m
o
s
t
e
f
f
i
c
i
e
n
t
l
y
P
L
D
a
m
o
n
g
t
h
o
s
e
e
x
pe
r
i
e
n
c
e
d.
I
t
a
l
s
o
i
nhi
b
i
t
e
d
12‐
O‐
t
e
tr
a
de
c
a
n
o
y
lph
o
r
b
o
l
‐
13‐
a
c
e
t
a
t
e
‐
i
n
duc
e
d
P
L
D
f
o
un
da
t
i
o
n
a
s
do
s
e
‐
de
pe
nde
n
t
m
a
nn
e
r
i
n
a
nim
a
l
s
.
T
he
s
e
r
e
s
u
l
t
s
s
ugge
s
t
t
h
a
t
t
h
e
a
n
t
i
‐
i
n
f
l
a
m
m
a
t
o
r
y
a
n
d
a
n
t
i
‐
c
a
r
c
i
n
o
ge
ni
c
a
c
t
i
o
n
o
f
c
ur
c
u
m
i
n
i
s
pa
r
t
l
y
d
ue
t
o
t
h
e
i
nhi
b
i
t
i
o
n
o
f
P
L
D
[
2
1]
.
D
i
f
f
e
r
e
n
t
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
(
0.
5,
1.
0%
)
o
f
c
ur
c
u
m
a
lo
n
ga
wa
s
us
e
d
t
o
s
e
e
t
h
e
o
p
t
i
m
u
m
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
w
i
t
h
m
a
xim
u
m
e
f
f
i
c
i
e
n
c
y
f
o
r
t
h
e
pe
r
i
o
do
n
t
a
l
pa
t
i
e
n
t
s
.
W
hi
c
h
wa
s
a
pp
li
e
d
f
o
r
6
da
y
s
r
e
gu
l
a
r
l
y
a
n
d
i
t
s
e
f
f
e
c
t
wa
s
s
e
e
n
i
n
we
e
k
ly
i
n
t
e
r
va
l
t
i
ll
e
n
d
o
f
4
th
we
e
k
(
2
8
da
y
s
)
.
I
n
r
e
c
e
n
t
r
e
s
e
a
r
c
h
t
h
e
o
r
a
l
f
o
r
m
u
l
a
t
i
o
n
c
o
n
t
a
i
ni
ng
C
.
l
o
n
ga
e
x
t
r
a
c
t
i
s
e
f
f
e
c
t
i
v
e
i
n
t
r
e
a
t
i
n
g
e
a
r
ly
i
nf
e
c
t
i
ve
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
pe
r
i
o
do
n
t
a
l
d
i
s
e
a
s
e
s
n
ot
o
nl
y
w
h
e
n
u
s
e
d
a
s
a
n
a
d
j
u
n
c
t
to
S
R
P
(
s
c
a
l
i
ng
a
n
d
r
oot
pl
a
ni
ng)
b
ut
a
l
s
o
w
h
e
n
us
e
d
a
l
o
n
e
.
M
e
a
n
s
i
g
nif
i
c
a
n
t
r
e
duc
t
i
o
n
wa
s
o
b
s
e
r
ve
d
in
P
I
,
GI
,
PD
a
n
d
i
nc
r
e
a
s
e
d
i
n
c
li
n
i
c
a
l
a
t
t
a
c
hm
e
n
t
l
e
v
e
l
we
r
e
de
m
o
ns
t
r
a
t
e
d
i
n
m
ut
ua
l
l
y
t
h
e
gr
o
ups
f
r
o
m
b
a
s
e
li
n
e
to
45
da
y
s
.
C
ur
c
u
m
i
n
c
a
n
be
e
f
f
i
c
i
e
n
t
l
y
u
s
e
d
a
lo
n
g
w
i
t
h
s
c
a
li
ng
a
n
d
r
o
ot
pl
a
ni
ng
[
22
]
.
On
c
o
m
pa
r
i
ng
t
h
e
r
e
s
u
l
t
s
o
f
3
gr
o
ups
c
l
i
n
i
c
a
ll
y
t
h
e
r
e
we
r
e
r
e
m
a
r
ka
ble
c
ha
n
ge
i
n
g
i
ng
i
va
l
s
t
a
t
us
i
n
gr
o
up
I
I
b
a
n
d
I
I
a
a
s
c
o
m
p
a
r
e
d
to
gr
o
up
I
.
t
hi
s
i
s
due
t
o
t
h
e
a
ug
m
e
n
t
i
n
g
e
f
f
e
c
t
o
f
0.
5%
a
n
d
1%
o
f
c
ur
c
u
m
i
n
w
i
t
h
s
t
a
n
da
r
d
m
e
c
h
a
ni
c
a
l
d
e
b
r
i
de
m
e
n
t
o
f
s
c
a
li
ng
a
n
d
r
oot
pl
a
nni
ng.
T
h
e
a
n
t
i
-
i
n
f
l
a
m
m
a
t
o
r
y
e
f
f
e
c
t
o
f
c
ur
c
u
mi
n
c
o
u
l
d
a
l
s
o
be
due
to
t
h
e
hy
dr
o
xyl
a
n
d
p
h
e
n
o
l
gr
o
ups
i
n
t
h
e
m
o
l
e
c
u
l
e
b
e
i
ng
e
s
s
e
n
t
i
a
l
f
o
r
t
h
e
i
nhi
b
i
t
i
o
n
o
f
pr
o
s
t
a
gl
a
n
d
i
n
a
n
d
l
e
ukot
r
i
e
n
e
s
.
I
t
i
s
e
vi
de
n
t
t
h
a
t
o
n
a
pp
l
i
c
a
t
i
o
n
o
f
o
r
a
l
c
ur
c
u
m
a
s
o
l
ut
i
o
n
(
0.
5
a
n
d
1%
)
t
h
r
i
c
e
da
il
y
f
o
r
a
e
p
i
s
o
de
of
f
o
ur
we
e
ks
s
h
o
ws
a
t
r
e
m
e
n
do
us
r
e
duc
e
i
n
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
a
n
d
im
pr
o
v
e
c
o
l
o
ur
,
c
o
n
to
ur
o
f
t
h
e
g
i
n
g
i
va
,
w
hi
c
h
i
n
f
ut
ur
e
wi
ll
i
n
f
l
u
e
n
c
e
t
h
e
t
r
e
a
t
m
e
n
t
by
t
h
e
f
a
d
i
n
g
t
h
e
bl
e
e
d
i
ng
o
n
pr
o
bi
n
g
l
e
a
d
i
ng
t
o
e
a
s
y
h
a
n
d
li
ng
o
f
t
i
s
s
ue
s
,
t
h
us
e
n
a
bli
ng
us
t
o
a
r
r
e
s
t
a
ny
f
ur
t
h
e
r
d
i
s
e
a
s
e
pr
o
g
r
e
s
s
i
o
n
.
T
h
e
c
l
i
n
i
c
a
l
e
f
f
e
c
t
i
v
e
ne
s
s
o
f
c
ur
c
u
mi
n
c
o
n
c
e
n
t
r
a
t
i
o
n
s
o
v
e
r
a
l
o
n
ge
r
pe
r
i
o
d
o
f
t
i
m
e
r
e
qu
i
r
e
s
f
ur
t
h
e
r
s
t
udi
e
s
a
n
d
a
l
s
o
t
h
e
r
e
i
s
s
c
o
pe
f
o
r
i
t
s
c
o
m
p
a
r
i
s
o
n
w
i
t
h
ot
h
e
r
a
n
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
a
ge
n
t
s
i
n
m
a
na
ge
m
e
n
t
o
f
pe
r
i
o
do
n
t
a
l
d
i
s
e
a
s
e
s
.
5.
CONC
L
USI
ON
Al
t
h
o
ugh
,
S
R
P
r
e
duc
e
s
i
nf
l
a
mm
a
t
i
o
n
b
ut
w
i
t
h
c
ur
c
u
m
i
n
a
pp
li
c
a
t
i
o
n
,
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
i
n
f
l
a
mm
a
t
i
o
n
wa
s
e
nh
a
nc
e
d
a
s
o
b
s
e
r
ve
d
i
n
t
e
r
m
s
o
f
r
e
duc
t
i
o
n
i
n
g
i
n
g
i
v
a
l
i
nde
x
a
n
d
B
l
e
e
d
i
ng
o
n
pr
o
bi
ng.
T
h
e
r
e
s
u
l
t
s
hi
g
hli
g
h
t
s
t
h
e
f
a
c
t
t
h
a
t
c
ur
c
u
m
i
n
do
h
a
ve
a
n
a
dd
i
t
i
ve
r
o
l
e
in
r
e
duc
i
ng
g
i
n
g
i
va
l
b
l
e
e
d
i
ng
(
c
a
r
d
i
na
l
s
i
g
n
o
f
g
in
g
i
v
i
t
i
s
)
s
uppo
r
t
i
n
g
i
t
s
a
n
t
i
-
i
n
f
l
a
m
m
a
t
o
r
y
a
n
d
a
n
t
i
o
xi
da
n
t
r
o
l
e
.
I
t
c
a
n
b
e
a
t
t
r
i
b
ut
e
d
to
i
t
s
a
n
t
i
b
a
c
t
e
r
i
a
l
a
c
t
i
vi
t
y
i
n
a
dd
i
t
i
o
n
w
hi
c
h
c
o
u
l
d
h
e
l
p
i
n
de
c
r
e
a
s
i
n
g
t
h
e
mi
c
r
o
bi
a
l
l
o
a
d
f
r
o
m
t
h
e
s
u
l
c
us
w
h
e
n
u
s
e
d
t
o
pi
c
a
ll
y
a
n
d
a
s
a
g
i
n
g
i
va
l
s
u
l
c
u
l
a
r
i
r
r
i
ga
n
t
.
T
h
us
,
t
h
e
f
i
nd
i
ngs
o
f
t
h
e
pr
e
s
e
n
t
s
t
udy
s
ugge
s
t
t
h
a
t
c
ur
c
um
i
n
,
n
o
do
ub
t
i
s
a
pot
e
n
t
a
n
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
,
a
n
t
i
b
a
c
t
e
r
i
a
l
m
e
d
i
c
i
na
l
p
l
a
n
t
,
a
n
d
c
a
n
b
e
e
f
f
e
c
t
i
v
e
ly
us
e
d
a
s
a
n
a
d
j
u
n
c
t
to
m
e
c
h
a
ni
c
a
l
de
b
r
i
de
m
e
n
t
.
AC
K
NOWL
E
DGE
M
E
NT
S
W
e
a
r
e
t
h
a
n
k
f
u
l
o
f
NB
R
I
(
Na
t
i
o
na
l
B
o
t
a
ni
c
a
l
R
e
s
e
a
r
c
h
I
n
s
t
i
t
ut
e
)
f
o
r
pr
o
vi
d
i
ng
c
ur
c
u
m
i
n
e
x
t
r
a
c
t
a
n
d
a
l
s
o
t
h
a
n
k
s
to
o
ur
pa
r
t
i
c
i
p
a
n
t
s
(
pa
t
i
e
n
t
s
)
wh
o
s
h
o
we
d
c
o
m
p
li
a
n
c
e
t
h
a
t
h
e
l
pe
d
t
h
e
c
o
m
p
l
e
t
i
o
n
o
f
t
hi
s
s
t
ud
y
.
RE
F
E
R
E
NC
E
S
[1
]
As
hi
q
.
S
.
,
Hus
s
a
i
n
.
M
.
,
Ahm
a
d
.
B.
,
“
Na
t
ur
a
l
o
c
c
ur
r
e
n
c
e
o
f
my
c
o
to
xi
n
s
i
n
m
e
d
i
c
i
na
l
p
l
a
n
t
s
:
a
r
e
vi
e
w,
”
F
ungal
Ge
ne
t
B
iol
,
v
o
l
66:
pp.
1
-
10,
2014.
[2
]
Ani
r
b
a
n
.
C
h
a
t
t
e
r
j
e
e
.
,
K
o
e
l
De
bn
a
t
h
.
,
a
n
d
Na
ga
bh
us
ha
n
K
o
r
a
t
a
ge
r
e
Ha
n
u
m
a
n
t
a
R
a
o
.
,“
A
c
o
m
pa
r
a
t
i
v
e
e
v
a
l
ua
t
i
o
n
o
f
t
h
e
e
f
f
i
c
a
c
y
o
f
c
ur
c
u
m
i
n
a
n
d
c
hl
o
r
h
e
xi
d
i
ne
m
o
ut
h
r
i
n
s
e
s
o
n
c
l
i
n
i
c
a
l
i
n
f
l
a
mm
a
t
o
r
y
pa
r
a
m
e
t
e
r
s
o
f
g
i
ng
i
vi
t
i
s
:
A
do
ubl
e
-
bli
nde
d
r
a
n
do
m
i
z
e
d
c
o
n
t
r
o
l
l
e
d
c
li
n
i
c
a
l
s
t
ud
y
,”
J
I
ndian
Soc
P
e
r
iodont
ol
,
21(
2)
:
132
–
137,
2017.
[3
]
J
i
a
n
An
ur
e
k
h
a
,
Gupt
a
VB
.
,
“
C
h
e
mi
s
t
r
y
a
n
d
p
h
a
r
m
a
c
o
l
o
g
i
c
a
l
pr
o
f
i
l
e
o
f
Guggu
l
-
A
r
e
vi
e
w,
”
I
ndian
J
our
nal
of
T
r
e
dit
ional
K
no
w
ledge
.
Vo
l
.
5
n
o
.
4,
pp
.
478
-
483.
Oc
t
2006
.
[4
]
K
u
m
a
r
A
,
S
i
n
g
h
AK
,
K
a
us
hi
k
M
S
,
M
i
s
h
r
a
S
K
,
R
a
j
P
,
S
i
n
g
h
P
K
,
P
a
n
de
y
K
D.
“
I
n
t
e
r
a
c
t
i
o
n
o
f
t
ur
m
e
r
i
c
(
C
ur
c
u
m
a
l
o
n
g
a
L
.
)
wi
t
h
b
e
n
e
f
i
c
i
a
l
mi
c
r
o
b
e
s
:
a
r
e
vi
e
w.
”
3
B
iot
e
c
h,
v
o
l
.
7
n
o.
6
pp.
357
[5
]
M
.
Na
ga
s
r
i
,
M
.
M
a
dh
u
l
a
t
h
a
,
S
.
V.
V.
S
.
M
us
a
l
a
i
a
h
,
P
.
A
r
a
vi
nd
K
u
m
a
r
,
C
.
H.
M
ur
a
l
i
K
r
i
s
hna
,
1
a
n
d
P
.
M
o
h
a
n
K
u
m
a
r
,
“
E
f
f
i
c
a
c
y
o
f
c
ur
c
u
mi
n
a
s
a
n
a
d
j
u
nc
t
to
s
c
a
l
i
ng
a
n
d
r
o
ot
pl
a
ni
ng
i
n
c
h
r
o
ni
c
pe
r
i
o
do
n
ti
t
i
s
pa
t
i
e
n
t
s
:
A
c
l
i
n
i
c
a
l
a
n
d
mi
c
r
o
bi
o
l
o
g
i
c
a
l
s
t
ud
y
,
”
J
P
har
m
B
ioal
li
e
dSc
i
,
7(
S
uppl
2)
:
S
554
–
S
558
,
2015
.
[6
]
G
i
n
g
i
v
i
t
i
s
a
n
d
pe
r
i
o
do
n
t
i
t
i
s
:
Ove
r
vi
e
w.
L
a
s
t
Upda
te:
J
un
e
1
8,
2014.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I
S
S
N
:
2252
-
8806
I
J
P
HS
V
o
l
.
7
,
N
o
.
3
,
S
e
p
t
e
m
be
r
2018
:
216
–
222
222
[7
]
L
a
li
t
ha
T
a
nj
o
r
e
A
r
u
n
a
c
h
a
l
a
m
,
U
m
a
S
udha
ka
r
,
J
o
hn
e
y
Va
s
a
n
t
h
,
S
o
phi
a
Kh
u
m
ukc
h
u
m
,
a
n
d
Va
r
s
ha
Va
r
d
hi
ni
S
e
l
va
m
,
“
C
o
m
pa
r
i
s
o
n
o
f
a
n
t
i
-
p
l
a
que
a
n
d
a
n
t
i
-
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
e
f
f
e
c
t
o
f
c
ur
c
u
mi
n
a
n
d
c
hl
o
r
h
e
xi
d
i
ne
m
o
ut
h
r
i
ns
e
i
n
t
h
e
t
r
e
a
t
m
e
n
t
o
f
g
in
g
i
v
i
t
i
s
:
A
c
l
i
n
i
c
a
l
a
n
d
bi
o
c
h
e
mi
c
a
l
s
t
ud
y
,
”
J
I
ndian
Soc
P
e
r
iodont
o
,
21(
6)
:
478
–
483
,
2017
.
[8
]
Abhi
s
he
k
K
a
n
dwa
l
.
,
R
a
vi
ndr
a
K
u
m
a
r
M
a
m
ga
i
n
.
,
a
n
d
P
r
a
t
i
bh
a
M
a
m
ga
i
n
.
,“
C
o
m
pa
r
a
t
i
v
e
e
va
l
u
a
t
i
o
n
o
f
t
ur
m
e
r
i
c
ge
l
w
i
t
h
2%
c
hl
o
r
h
e
xi
d
i
ne
g
l
uc
o
na
t
e
ge
l
f
o
r
t
r
e
a
t
m
e
n
t
o
f
p
l
a
que
i
nduc
e
d
g
i
ng
i
v
i
t
i
s
:
A
r
a
n
do
m
i
z
e
d
c
o
n
t
r
o
l
l
e
d
c
li
n
i
c
a
l
t
r
i
a
l
,
”
36(
2)
:
145
–
1
50
,
2015.
[9
]
F
a
bi
o
F
i
r
e
n
z
uo
l
i
a
n
d
L
u
i
g
i
Go
r
i
.
,
“
H
e
r
b
a
l
M
e
d
i
c
in
e
T
o
da
y
:
C
l
i
n
i
c
a
l
a
n
d
R
e
s
e
a
r
c
h
I
s
s
ue
s
”
E
v
id
B
a
s
e
d
C
omple
me
nt
A
lt
e
r
nat
M
e
d.
Vo
l
.
4
n
o.
1
,
pp
37
–
40.
S
e
p
2007.
[1
0
]
S
h
we
t
a
S
.
Huga
r
,
S
uv
a
r
n
a
P
a
t
i
l
,
R
e
n
uka
M
e
t
gud,
B
a
s
a
v
r
a
j
N
a
nj
wa
de
,
a
n
d
S
hi
va
y
o
g
i
M
.
Huga
r
.
,“
I
nf
l
u
e
n
c
e
o
f
a
pp
li
c
a
t
i
o
n
o
f
c
hl
o
r
h
e
xi
d
i
ne
ge
l
a
n
d
c
ur
c
u
m
i
n
g
e
l
a
s
a
n
a
d
j
u
n
c
t
to
s
c
a
l
i
ng
a
n
d
r
oot
p
l
a
ni
ng:
A
i
n
t
e
r
v
e
n
t
i
o
n
a
l
s
t
ud
y
,
”
J
N
at
Sc
iB
iol
M
e
d
,
7(
2
)
:
149
–
154
,
2016
.
[1
1
]
Ge
r
a
M
.
,
S
h
a
r
m
a
N
.
,
Gh
o
s
h
M
.
.
e
t
al
.
,
“
Na
n
o
f
o
r
m
u
l
a
t
i
o
n
s
o
f
c
ur
c
u
m
i
n:
a
n
e
m
e
r
g
i
n
g
pa
r
a
d
i
g
m
f
o
r
im
pr
o
v
e
d
r
e
m
e
d
i
a
l
a
pp
li
c
a
t
i
o
n
”
Onc
otar
ge
t
;
8(
39)
:66680
-
66698,
2017
.
[1
2
]
N
i
l
o
f
e
r
H,
f
a
r
j
a
n
a
,
S
C
C
h
a
n
dr
a
s
e
ka
r
a
n
,
a
n
d
B
a
ga
v
a
d
G
i
t
a
e
t
al.
,
”
E
f
f
e
c
t
o
f
Or
a
l
C
ur
c
u
m
a
Ge
l
i
n
G
i
n
g
i
v
i
t
i
s
M
a
n
a
ge
m
e
n
t
-
A
P
i
l
o
t
S
t
udy
”
.
J
our
nal
of
C
li
nical
and
Diagnos
ti
c
R
e
s
e
ar
c
h.
Vo
l
-
8
n
o
.
,
12
pp.
Z
C
08
-
Z
C
10.
,
2014.
[1
3
]
S
.
M
P
a
t
e
l
,
Na
gu
l
a
pa
ll
i
Ve
n
k
a
t
a
K
C
,
B
ha
t
t
a
c
h
a
r
y
y
a
P
,
S
e
t
hi
G,
B
i
s
h
a
y
e
e
A
.
“
P
o
t
e
n
t
i
a
l
of
n
e
e
m
(
A
z
a
d
i
r
a
c
h
t
a
i
n
d
i
c
a
L
.
)
f
o
r
pr
e
v
e
n
t
i
o
n
a
n
d
t
r
e
a
t
m
e
n
t
o
f
o
n
c
o
l
o
g
i
c
d
i
s
e
a
s
e
s
,
”
Se
minar
s
on
c
anc
e
r
biol
ogy
,
pp.
100
-
115
,
2016
.
[1
4
]
R
a
j
a
n
I
,
R
a
bi
ndr
a
n
R
,
J
a
y
a
s
r
e
e
P
R
,
K
u
m
a
r
P
R
.
,“
An
t
i
o
xi
da
n
t
pot
e
n
t
i
a
l
a
n
d
o
xi
da
t
i
v
e
DN
A
da
m
a
ge
pr
e
v
e
n
t
i
v
e
a
c
t
i
vi
t
y
o
f
un
e
x
p
l
o
r
e
d
e
n
de
mi
c
s
pe
c
i
e
s
o
f
C
ur
c
u
m
a
,
”
I
ndian
J
E
x
pB
iol
,
52(
2)
,
133
-
8,
2014.
[1
5
]
F
i
ne
P
D.
,“
A
c
li
n
i
c
a
l
t
r
i
a
l
t
o
c
o
m
pa
r
e
t
h
e
e
f
f
e
c
t
o
f
t
wo
a
n
t
i
s
e
pt
i
c
m
o
ut
h
wa
s
h
e
s
o
n
g
i
ng
iv
a
l
i
n
f
l
a
m
m
a
t
i
o
n
,”
J
Hos
p
I
nf
e
c
t
,
189
-
93
,
1985
.
[1
6
]
S
S
Ya
da
v
,
S
i
ng
h
M
K
,
S
i
ng
h
P
K
,
K
u
m
a
r
V
.
“
T
r
a
d
i
t
i
o
n
a
l
k
n
o
w
l
e
dge
t
o
c
l
i
ni
c
a
l
t
r
i
a
l
s
:
A
r
e
vi
e
w
o
n
t
h
e
r
a
pe
ut
i
c
a
c
t
i
o
n
s
o
f
E
m
bli
c
a
o
f
f
i
c
i
na
li
s
,
”
B
iome
dicine
and
phar
mac
other
apy
.
pp.
1292
-
1302
,
2017
.
[1
7
]
L
o
e
H,
S
i
l
ne
s
s
J
.
P
e
r
i
o
do
n
t
a
l
d
i
s
e
a
s
e
i
n
P
r
e
g
n
a
n
c
y.
”
A
c
ta
Odontologi
c
a
Sc
and
”
,
21:533
-
51
,
1963.
[1
8
]
Ai
na
m
o
J
,
B
a
y
I
.
P
r
o
bl
e
m
s
a
n
d
pr
o
p
o
s
a
l
s
f
o
r
r
e
c
o
r
di
n
g
g
i
n
g
i
v
i
t
i
s
a
n
d
p
l
a
que
.
”
I
nt
De
nt
J
.
”
,
25(
4)
:2
29
-
35,
1975.
[1
9
]
A
r
o
r
a
.
R
.
B
.
,
K
a
po
or
.
V
.
,
B
a
s
u
.
N
.
,
J
a
i
n
.
AP
.,
“
An
t
i
-
i
nf
l
a
mm
a
t
o
r
y
s
t
ud
i
e
s
o
n
C
ur
c
u
m
a
l
o
nga
(
t
u
r
m
e
r
i
c
)
,
”
I
nd.
J
.
M
e
dR
e
s
,
v
o
l
.
59
,
1289
-
1295
.
[2
0
]
Ak
.
T
.
,
Gül
ç
i
n
.
I.
,
“
An
t
i
o
xi
da
n
t
a
n
d
r
a
d
i
c
a
l
s
c
a
ve
n
g
i
ng
pr
o
pe
r
t
i
e
s
o
f
c
ur
c
u
m
i
n
,
”
C
he
m
B
iol
I
nter
a
c
t
,
174(
1)
,
pp
27
-
37,
2008
.
[2
1
]
Go
pi
n
a
t
h
H
.
,
K
a
r
t
hi
ke
y
a
n
K
.
,
“
T
ur
m
e
r
i
c
:
A
c
o
n
d
im
e
n
t
,
c
o
s
m
e
t
i
c
a
n
d
c
ur
e
”
.
I
ndian
J
De
r
matolV
e
n
e
r
e
olL
e
p
r
ol
,
V
o
l
.
84
n
o.
1
pp.
16
-
21,
2018.
[2
2
]
An
ur
a
d
h
a
.
BR
.
,
B
a
i
.
YD
.
,
S
a
i
l
a
j
a
.
S
.
,
S
udh
a
k
a
r
.
J
.
,
P
r
i
y
a
nka
.
M
.
,
De
e
p
i
ka
.
V
.,
e
t
a
l
.
,
“
E
v
a
l
ua
t
i
o
n
o
f
An
t
i
-
I
nf
l
a
mm
a
t
or
y
E
f
f
e
c
t
s
o
f
C
ur
c
u
mi
n
Ge
l
a
s
a
n
A
d
j
u
nc
t
to
S
c
a
l
i
ng
a
n
d
R
o
ot
P
l
a
ni
n
g:
A
C
l
i
n
ica
l
S
t
udy
,
”
J
our
nal
of
I
nter
nati
onal
Or
al
He
alt
h
,
v
o
l
.
7
,
n
o
.
7
,
90
-
93,
2015
.
Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.