I nte rna t io na l J o urna l o f   P u bli H ea lt h Science   ( I J P H S)   Vo l.   10 ,   No .   3 Sep tem b er   2 0 2 1 ,   p p .   5 6 5 ~ 5 7 3   I SS N:  2 2 5 2 - 8 8 0 6 ,   DOI : 1 0 . 1 1 5 9 1 /i j p h s . v 1 0 i3 . 2 0 9 1 6          565       J o ur na l ho m ep a g e h ttp : // ijp h s . ia esco r e. co m   M a g nesiu m  de fici ency   a ss o cia ted  w ith  dia be tic  r etino pa thy in  type 2  diabet es  mellitus:  A  m e ta - a n a ly sis       Ro na ld P ra t a m a   Adiw ino t o 1 ,   Ro bert   Dw it a m a   Adiw ino t o 2 J o ng k y   H endro   P ra j it no 3   1 De p a rtme n o f   P u b l ic He a lt h   a n d   P re v e n ti v e   M e d icin e ,   Ha n g   T u a h   Un iv e rsity   F a c u lt y   o f   M e d icin e ,   In d o n e sia   2 P o stg ra d u a te S c h o o l   o f   M e d ici n e ,   A irl a n g g a   Un iv e r sit y   F a c u lt y   o f   M e d icin e ,   I n d o n e sia   3 Div isio n   o f   En d o c ri n o l o g y ,   Dia b e tes ,   a n d   M e tab o li sm ,   De p a rtme n o f   In tern a M e d icin e ,   A irl a n g g a   Un iv e rsit y   F a c u lt y   o f   M e d icin e ,   Dr.  S o e t o m o   T e a c h in g   Ho sp it a l,   In d o n e sia       Art icle  I nfo     AB ST RAC T     A r ticle  his to r y:   R ec eiv ed   Feb   2 7 ,   2 0 2 1   R ev i s ed   J u n   9 ,   2 0 2 1   A cc ep ted   J u n   21 ,   2 0 21       Dia b e ti c   re ti n o p a th y   (DR)  is  th e   m a jo c a u se   o f   v isu a i m p a ir m e n in   t h e   w o rk in g - a g e   p o p u latio n   w it h   ty p e   2   d iab e tes   m e ll it u (T 2 DM).   M a g n e siu m   (M g is  in v o lv e d   in   v a rio u m e ta b o li c   p r o c e ss e a n d   in   e x p e rim e n tal  a n im a l   stu d ies ;   M g   h a sh o w n   e ss e n ti a ro les   in   p h y sio lo g ica e y e   f u n c ti o n .   M a g n e siu m   d e f icie n c y   is  c o m m o n   in   T 2 DM;   t h e re f o re   w e   a n a ly z e d   th e   a ss o c iatio n   b e tw e e n   se ru m   M g   sta tu a n d   th e   p re se n c e   o f   DR  in   T 2 DM  p a ti e n ts.   S y ste m a ti c   li tera tu re   s e a rc h in g   in   se v e ra d a tab a se s,  f ro m   1 9 8 8   to   S e p tem b e 2 0 2 0 ,   w a p e rf o r m e d   u sin g   se a rc h   term s:  s e ru m   m a g n e siu m   o r   h y p o m a g n e s e m ia”   a n d   d iab e ti c   re ti n o p a t h y   o re ti n o p a th y .   A   to tal  o 3 , 2 2 7   p a ti e n ts  f ro m   1 7   stu d i e w e r e   in c lu d e d   in   th is  m e t a - a n a l y sis.   H y p o m a g n e se m i a   w a a ss o c iate d   w it h   in c re a se d   risk   o f   d e v e l o p in g   DR  (O R   4 . 5 2   [2 . 0 8 ,   9 . 8 1 ] ,   p = 0 . 0 0 0 1 in   T 2 DM  p a ti e n ts.   S e ru m   M g   l e v e ls   a lso   lo w e r   in   p a ti e n ts  w it h   DR  th a n   th o se   w i th o u DR  (M 0 . 3 0   m g /d L   [ 0 . 4 4 ,   0 . 1 5 ],   p< 0 . 0 0 0 1 ).   A d d it i o n a ll y ,   se ru m   M g   le v e ls   w e re   lo we in   p a ti e n ts  w it h   p ro li f e ra ti v e   DR  (P DR)  th a n   t h o s e   w it h   n o n - p r o li f e ra ti v e   DR  (NP DR)  (M D - 0 . 2 1   m g /d L   [ 0 . 3 4 ,   0 . 0 9 ],   p = 0 . 0 0 0 9 ).   L e a v e - one - o u se n siti v it y   a n a ly sis   d id   n o c h a n g e   th e   o v e ra ll   e ffe c t.   H y p o m a g n e se m ia  o lo w   se ru m   M g   lev e ls  in   T 2 DM  p a ti e n ts  i n c re a se d   th e   risk   o f   d e v e lo p in g   DR.   K ey w o r d s :   Diab etic  r etin o p ath y   Ma g n e s i u m   Me ta - a n al y s is   T y p 2   d iab etes m el lit u s     T h is  is  a n   o p e n   a c c e ss   a rticle   u n d e r th e   CC B Y - SA   li c e n se .     C o r r e s p o nd ing   A uth o r :   R o b er t D w ita m A d i w i n o to   P o s tg r ad u ate  Sch o o l o f   Me d ic in e   A ir la n g g U n i v er s it y   Fac u lt y   o f   Me d icin e   4 7   Ma y j en   P r o f .   Dr .   Mo esto p o   R o ad ,   Su r ab ay 6 0 1 3 2 ,   I n d o n esia   E m ail: d r . r o b er t.d w i @ g m ai l.c o m       1.   I NT RO D UCT I O   Diab etes  m ellit u s   ( DM )   i s   m aj o r   p u b lic  h ea lt h   p r o b lem ,   af f ec ti n g   o v er   3 0 0   m illi o n   i n d iv id u al s   w o r ld w id e,   an d   T 2 DM   is   esti m ated   to   b 9 5 o f   all  d iag n o s ed   ca s e s   [1 ] [ 2] .   Mu lti - s y s te m   lo n g   ter m   co m p lica tio n s   o f   T 2 DM   also   h ad   s i g n if ican t   m o r b id it y   an d   af f ec t t h q u a lit y   o f   li f i n   t h e s p atien ts .   Diab eti c   r etin o p ath y   i s   h i g h l y   s p ec i f ic  n e u r o v asc u lar   co m p l icatio n   o f   d iab etes  a n d   i s   t h e   m o s t   co m m o n   ca u s o f   v is u al  i m p air m e n in   t h w o r k in g - a g p o p u latio n   [ 3 ] - [ 5] .   T h p r ev alen ce   o f   DR   f r o m   p r ev io u s   s t u d y   w as   3 5 in   p eo p le  w it h   DM   a n d   1 0 alr ea d y   i n   v is io n - th r ea te n i n g   s ta g es  [ 3 ] .   T h in cid en ce   o f   b lin d n es s   m a y   b e   r ed u ce d   u p   to   9 0 w it h   t h cu r r en s u r g ical  an d   m ed ical  tech n iq u es.  T h p ath o g en e s is   o f   DR   i n v o lv ed   a   co m p le x   b io ch e m ical  m ec h a n is m   a s s o ciate d   w it h   h y p er g l y ce m ia.   T h ese  in cl u d o x id ativ s tr e s s ,   a n d   ad v an ce d   g l y ca tio n   en d - p r o d u cts   ( A GE s )   f o r m a tio n   [ 6 ] .   Ho w e v er ,   t h li n k   b et w ee n   h y p er g l y ce m ia   an d   r etin al   v asc u lar   lesi o n s   r e m ai n s   u n c lear also   s e v er al  t h er ap eu tic  a g en t s   tar g e ted   th o s b io ch e m ical  p ath w a y s   h av y et  to   s h o w   p r o m i s i n g   r e s u lt s   [ 7 ] .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                      I SS N :   2 2 5 2 - 8806     I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.,   Vo l.  10 ,   No .   3 Sep tem b er   2021   :   5 6 5     5 7 3   566   Ma g n e s i u m   i s   th f o u r t h   m o s co m m o n   ca tio n   in   t h b o d y   an d   th s ec o n d   m o s t   co m m o n   in tr ac ell u lar   ca tio n   [ 8 ] .   Ma g n esi u m   is   e s s e n tial  i n   m a n y   f u n d a m en ta b io ch e m ical  p r o ce s s es,  i n clu d i n g   en er g y   m etab o lis m   a n d   n u cle i ac id   s y n t h e s is .   De f ic ien c y   o f   Mg   is   f air l y   co m m o n   a n d   m u l tif ac to r ial   [ 9 ] .   T h e   p r ev alen ce   o f   Mg   d e f icie n c y   in   DM   p atie n t s   is   e s ti m ated   t o   b 2 5 - 3 9 %.  A lt h o u g h   th e x ac m ec h a n i s m   o f   Mg   d ef icie n c y   i n   p atien ts   with   d iab etes  is   n o co m p letel y   u n d er s to o d ,   o s m o tic  d iu r e s is   co n tr ib u t e s   f o r   m aj o r ity   o f   t h Mg   lo s s .   Gl u c o s u r ia  in   th d iab etic  s ta te  i m p air s   r en al  tu b u lar   r ea b s o r p tio n   o f   M g   f r o m   th e   g lo m er u lar   f iltra te.   H y p o m ag n ese m ia,   i n   t u r n ,   m i g h w o r s en   g l y ce m ic  co n tr o in   T 2 DM   p atien ts ,   a s   it  i s   in v o l v ed   in   i n s u li n   s ec r etio n ,   b in d in g ,   an d   ac tiv it y   [8 ] [ 10 ] - [ 12] .   A lt h o u g h   th r elat io n s h ip   b et w ee n   s er u m   M g   a n d   in s u l in   r esis tan ce   i s   w ell  d o cu m en ted ,   th e   ass o ciatio n   b et w ee n   s er u m   Mg   a n d   d iab e tic  co m p licatio n s ,   e s p ec iall y   DR ,   ar s til u n clea r   [ 1 3 ] - [ 16] .   I n   ex p er i m e n tal  a n i m al   s t u d ies,   Mg   h as   s h o w n   es s en tial  r o les   in   e y e   d ev elo p m en t   a n d   p h y s io lo g ical   f u n ctio n   [ 1 7 ] [ 18] .   Sev er al  o b s er v atio n al  s t u d ies  h a v e x p lo r ed   th as s o ciatio n   b et w ee n   s er u m   M g   a n d   DR .   s y s te m a tic  r e v ie w   a ls o   h as   b ee n   co n d u cted   to   i n v esti g ate   t h as s o ciatio n   b et w ee n   m icr o n u tr ie n t s ,   i n cl u d in g   Mg ,   a n d   DR   [ 1 6 ] .   Ho w e v er ,   t o   o u r   k n o w led g e,   t h er i s   n o   m eta - an a l y s is   ev al u ati n g   t h a s s o ciatio n   b et w ee n   th t w o   y et.   T h er ef o r e,   o u r   p r esen t   s t u d y   in ten d ed   to   e v al u ate  th e   as s o ciatio n   b et w ee n   s e r u m   Mg   s ta tu s   a n d   th p r esen ce   o f   D R   i n   T 2 DM   p atien ts .         2.   RE S E ARCH   M E T H O D   T h i s   m e ta - a n al y s i s   w a s   ca r r ie d   o u ac co r d in g   to   P r ef er r ed   R ep o r tin g   I te m s   f o r   S y s te m ati R e v ie ws   an d   Me ta - An al y s e s   ( P R I SM A)   s tate m e n t.     2 . 1 .     E lig ibi lity   cr it er ia   A ll   ar ticle s   i n   ad u lt  T 2 DM   p atien ts   ev al u ati n g   t h e   ass o ci atio n   b et w ee n   s er u m   M g   an d   DR   w it h   in f o r m atio n   r eg ar d i n g   s er u m   Mg   s tat u s   o r   le v el s ,   a n d   th e   p r esen ce   o f   D R   a s   o u tco m wer in cl u d ed   in   t h is   m eta - an a l y s is .   A r t icles  s u c h   as:  ca s e   r ep o r o r   ca s s er ies,  r ev ie w   ar ticles,  le tter s   to   ed ito r ,   ed ito r ial  o r   co m m e n tar ies,  a n i m al  s t u d ies,   an d   n o n - E n g li s h   ar ticle s   w er e   ex clu d ed .     2 . 2 .     Da t a ba s s ea rc h a nd   s t ud y   s elec t io n   W s ea r ch ed   t h P u b Me d ,   E u r o p eP MC,  Scien ce D ir ec t,  C o ch r an C en tr al  d atab ases   an d   Go o g le   Sch o lar   f r o m   1 9 8 8   to   Sep te m b er   2 0 2 0   u s i n g   s ea r ch   ter m s s er u m   m ag n es iu m ”  o r   “h y p o m ag n e s e m ia”  an d   d iab etic  r etin o p ath y ”  o r   r eti n o p ath y ”.   F u ll  te x o f   all  ar ti cles  in cl u d in g   t h cr o s s   r ef er en ce s   r elate d   to   o u r   to p ics  w er r etr iev ed ;   d u p li ca tes  th e n   r e m o v ed .   A u th o r s   ( R . P . A ,   R . D. A )   th e n   s cr e en ed   th ar ticles  in d ep en d en tl y   b y   its   ab s tr ac ts   f o r   r elev an ce .   T h ar ticles  w er th o r o u g h l y   r ev ie w ed   an d   o n l y   t h o s w h ich   m et   th eli g ib ilit y   cr iter ia  w er a n al y ze d .   D is p u te   a m o n g   in v esti g a to r s   w as  r e s o lv ed   t h r o u g h   d is c u s s io n   an d   co n s u ltatio n   w i th   t h s e n io r   in v esti g ato r   ( J . H . P ).     2 . 3 .     Da t a   ex t ra ct i o n   Data   f r o m   i n cl u d ed   s tu d ie s   w e r ex tr ac ted   in d ep en d en tl y   u s i n g   p ilo ted   d ata  ex tr ac tio n   f o r m   b y   t w o   au th o r s   ( R . P . A ,   R . D. A ) .   T h d ata  ex tr ac tio n   f o r m   i n cl u d ed   th au t h o r s   la s n a m e,   y ea r   o f   th s t u d y ,   s t u d y   lo ca tio n ,   s t u d y   d esig n ,   s a m p le   s ize,   s er u m   M g   a s s a y   m et h o d ,   th e   p r ev a len ce   o f   h y p o m ag n ese m ia,   s er u m   M g   lev els,  n u m b er   o f   ca s es  w it h   DR ,   an d   P DR /NP DR   ( i f   p r es en t) .   H y p o m a g n ese m ia  w a s   d ef i n ed   ac co r d in g   to   th s t u d y   r e f er en ce   v a lu r es p ec tiv el y ,   w h ic h   c ut - o f f   v al u r an g i n g   f r o m   1 . 5 - 1 . 8   m g /d L .   Ser u m   M g   lev el s   m ea n s   an d   SD w as   p r ese n ted   in   m g /d L   an d   m ea s u r e m e n ts   i n   m m o l/ L   w er co n v er ted   to   m g /d L .     2 . 4 .     Study   qu a lity   T h q u alit y   o f   t h s t u d y   w a s   ass es s ed   u s i n g   m o d i f ied   n e w c astl e - o tta w s ca le   ( NOS)   [ 1 9 ] [ 20] .   T h m o d i f ied   N OS   e n co m p as s   3   d o m ai n s s elec tio n   o f   p ar ticip an ts ,   co m p ar ab ilit y   o f   t h p ar ticip an g r o u p ,   an d   ex p o s u r ascer tai n m en t,  co m p r is es  o f   to tal  1 0   ite m s   w it h   1 0   is   th m ax i m u m   s co r e.   A   s co r o f   7   w a s   co n s id er ed   to   b h ig h - q u alit y   s t u d y .   T w o   in v esti g ato r s   ( R . P . A ,   R . D. A )   as s es s ed   th q u alit y   o f   t h s t u d ie s   s elec ted   in d ep en d en tl y .     2 . 5 .     St a t is t ica l a na ly s is   Me ta - a n al y s is   w as   p er f o r m ed   u s in g   R e v ie w   Ma n a g er   5 . 4   ( T h C o ch r an e   C o llab o r atio n ,   2 0 2 0 )   an d   co m p r e h en s iv m eta   an al y s is   ( C MA )   p r o g r a m   v er s io n   3 .   Ma n tel - H ae n s ze f o r m u la  w a s   u s ed   to   ca lcu late   d ich o to m u s   v ar iab les.  C o n tin u o u s   v ar iab les  w er ca lc u late d   u s i n g   i n v er s e - v ar ia n ce   m et h o d .   R an d o m   ef f ec t s   m o d el s   w er u s ed   d e s p ite  t h e   h eter o g e n eit y .   Od d s   r atio s   ( OR s )   a n d   m ea n   d if f er e n ce s   ( MD s )   w er r ep o r ted   w it h   9 5 c o n f id en ce   i n ter v al s   ( C I s ) .   T h p - v al u w a s   t w o   tailed   an d   s tati s tical  s ig n i f ic an ce   o f   0 . 0 5   w as   u s ed .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2252 - 8806       Ma g n esiu d eficien cy   is   a s s o cia ted   w ith   d ia b etic  r etin o p a t h in   typ e…   ( R o n a l d   P r a ta ma   A d iw in o to )   567   Statis t ical  h eter o g en ei t y   w a s   c alcu lated   w it h   t h I 2   test   a n d   t h Q - s tati s tic  te s t.  I 2   test   > 5 0 % in d icate d   s u b s ta n tial  h eter o g e n eit y   ac r o s s   th s t u d ies.  L ea v e - o n e - o u an al y s is   also   p er f o r m ed   t o   ass ess   h o w   ea c h   in d iv id u al  s t u d y   a f f ec ts   t h o v er all  esti m a te  o f   th r es o f   th e   s tu d ies  s h o u ld   s ig n i f ica n h e t er o g en eit y   p r esen t.   I n   ad d itio n ,   s u b g r o u p   a n al y s i s   w as   p er f o r m ed   to   e x p lo r o th er   ca u s e s   o f   h eter o g e n eit y .   F u n n el   p lo w a s   u s ed   to   ass ess   f o r   p u b licatio n   b ias an   as y m m etr ical  s h ap i n d icat es p u b licatio n   b ias.  T h r eg r es s io n - b ased   E g g er s   test   w as p er f o r m ed   to   ass e s s   s m all - s t u d y   e f f ec t.         3.   RE SU L T S   A ND  D I SCU SS I O N   3 . 1 .      Resul t s   3 . 1 . 1.   Study   cha ra ct er is t ics a nd   s elec t io n   W f o u n d   to tal  o f   5 4 7   r ec o r d s ,   an d   af ter   d u p licates  w er e   r em o v ed ,   4 6 9   r ec o r d s   r em ai n ed .   Af ter   th o r o u g h l y   s cr ee n i n g   a n d   e v a lu ati n g   th e   ab s tr ac ts ,   2 7   s t u d i es  w er i n clu d ed   f o r   f u ll - te x t   ar ticle  ass e s s m e n t.  Ho w e v er ,   f i v e   s tu d ie s   d id   n o d ef in th t y p o f   d iab etes  in c lu d ed   an d   f o u r   s tu d ie s   p r esen ted   u n u s ab le   s tatis t ical  d ata;  th u s   t h e y   wer ex clu d ed   f r o m   t h is   p r es en s t u d y .   E i g h tee n   s tu d ies  w er i n clu d ed   f o r   m et h o d o lo g ical  q u ali t y   ass e s s m en ac co r d in g   to   m o d if ied   N OS.  O n e   s tu d y   s c o r ed   b elo w   7   an d   t h e n   e x clu d ed   Fig u r 1 .   T h av er ag m o d if i ed   NOS  o f   th s tu d ies  i n clu d ed   in   th is   m eta - a n al y s i s   w er 7 . 8 2   an d   o n ly   h ig h   q u alit y   s tu d ie s   w er i n clu d ed   ( s u p p le m en tar y   T ab le  S1   an d   S2 ) .   T h ch ar ac ter is tics   o f   th in cl u d ed   s tu d ie s   ar d escr ib ed   in   T ab le  1 .           Fig u r 1 .   P R I SMA   f lo w   d iag r a m   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                      I SS N :   2 2 5 2 - 8806     I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.,   Vo l.  10 ,   No .   3 Sep tem b er   2021   :   5 6 5     5 7 3   568   T h er w er to tal  o f   3 , 2 2 7   p a tien t s   f r o m   1 7   s t u d ies,  a m o n g   w h ic h   1 3   s tu d ies co n d u cted   in   I n d ia.   A l l   th s t u d ies  i n cl u d ed   w er o b s er v atio n al  i n   d esi g n ,   eit h er   cr o s s - s ec tio n al  o r   ca s e - co n tr o l.  T h r ee   d if f er en a s s a y   m et h o d s   w er u s ed   to   m ea s u r s er u m   M g   lev el s .   T h d iag n o s is   o f   DR   w er b ased   o n   p r i m ar y   d ata  f r o m   e y e   ex a m in at io n s ,   i n ter v ie w ,   o r   th r o u g h   m ed ical  r ec o r d s   f o r   h is t o r y   o f   DR   tr ea t m e n ts .   E i g h s tu d ies  r ep o r ted   th e   ass o ciatio n   o f   h y p o m ag n ese m ia  an d   t h p r esen ce /ab s e n c o f   DR   [ 2 1 ] - [ 28] .   Sev en   s t u d ies  r ep o r ted   th co m p ar is o n   o f   s er u m   m a g n es iu m   le v el s   in   th g r o u p   o f   s u b j ec ts   w it h   DR   a n d   w it h o u DR   [ 2 9 ] - [ 35] .   T w o   s tu d ie s   r ep o r ted   b o th   in f o r m at io n s   i n   th f u ll - tex t a r ticles  [ 3 6 ] [ 3 7 ] .       T ab le  1 .   C h ar ac ter is tics   o f   t h in cl u d ed   s tu d ies         3. 1. 2 .     H y po m a g nes e m ia   a nd   dia bet ic  re t ino pa t hy   T h is   p r esen s tu d y   s h o w ed   th at  h y p o m a g n e s e m ia  w as  ass o ci ated   w it h   in cr ea s ed   r is k   o f   d ev elo p in DR   ( OR   4 . 5 2   [ 2 . 0 8 ,   9 . 8 1 ] ,   p = 0 . 0 0 0 1 ) ,   alth o u g h   s i g n i f ica n h eter o g e n eit y   w as  o b s er v ed   ( I 2 9 0 %,  p 0 . 0 0 0 0 1 )   as seen   i n   F i g u r 2 .           Fig u r 2 .   A s s o ciatio n   b et w ee n   h y p o m a g n ese m ia  a n d   d iab etic  r etin o p ath y         Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2252 - 8806       Ma g n esiu d eficien cy   is   a s s o cia ted   w ith   d ia b etic  r etin o p a t h in   typ e…   ( R o n a l d   P r a ta ma   A d iw in o to )   569   3. 1 . 3 Seru m   m a g ne s iu m   lev els a nd   dia bet ic  re t ino pa t hy   Ser u m   Mg   le v el s   w er lo w er   i n   p atien t s   w it h   DR   th a n   t h o s w it h o u t D R   ( MD   0 . 3 0   m g /d L   [ 0 . 4 4 ,   0 . 1 5 ] ,   p < 0 . 0 0 0 1 )   d esp ite  th p r esen ce   o f   s i g n if ica n t   h eter o g en ei t y   ( I 2 9 4 %,  p < 0 . 0 0 0 0 1 )   as  r ep r esen ted   in   F ig u r 3 .   A d d itio n all y ,   s er u m   Mg   lev el s   w er lo w er   in   p atien ts   w it h   P DR   th a n   th o s w it h   NP DR   ( MD   0 . 2 1   m g /d L   [ 0 . 3 4 ,   0 . 0 9 ] ,   p = 0 . 0 0 0 9 ; I 2 : 4 8 %,  p = 0 . 1 5 )   as seen   in   F i g u r 4 .           Fig u r 3 .   Ma g n e s iu m   le v els i n   d iab etic  r etin o p ath y   an d   n o n - d iab etic  r etin o p ath y .   L o w er   s e r u m   M g   le v els  w er as s o c iated   w i th   d iab etic  r etin o p ath y           Fig u r 4 .   Ma g n e s iu m   le v els i n   p r o lif er ativ d iab etic  r etin o p ath y   a n d   n o n - p r o lif er ati v d iab etic  r etin o p ath y .   L o w er   s er u m   M g   lev el s   w er ass o ciate d   w ith   p r o lif er at iv d iab etic  r etin o p ath y       3. 1 . 4 .   Sens it iv it y   a nd   s ub g ro up   a na ly s is   Sen s iti v it y   an al y s is   b y   lea v e - o n e - o u w a s   p er f o r m ed   to   s in g le  o u th p o ten tial  s o u r ce s   o f   h eter o g e n eit y   i n   t h is   s t u d y .   I n   th r esu l o f   th p o o led   OR ,   af ter   ex clu d i n g   t h s t u d y   b y   H y ass at  et  a l.   [ 2 2 ]   th e   h eter o g e n eit y   w a s   r ed u ce d   to   7 2 ( OR   5 . 5 3   [ 3 . 0 8 ,   9 . 9 4 ] ,   p < 0 . 0 0 0 0 1 ) .   Fu r th er   ex c l u s io n   o f   an y   o t h er   s i n g l e   s tu d y   d id   n o s ig n i f ica n tl y   alte r   th p o o led   OR   an d   h eter o g e n eit y .   I n   th co m p ar i s o n   o f   s er u m   M g   le v els M Ds   b et w ee n   g r o u p   w it h   an d   w i th o u D R ,   ex cl u d in g   t h s t u d y   b y   Na v i n   et  a l.   [ 3 5 ]   s lig h t l y   r ed u ce d   th e   h eter o g e n eit y   to   9 0 ( MD   0 . 2 4   m g /d L   [ 0 . 3 6 ,   0 . 1 2 ] ,   p = 0 . 0 0 0 1 ) .   E x clu s io n   o f   an y   o t h er   s in g le  s tu d y   d id   n o t si g n i f ica n tl y   alter   th o v er all  MD   an d   h eter o g e n eit y .   I n   s u b g r o u p   an a l y s is   o f   s t u d y   d esi g n ,   t h er w er g r ea ter   h eter o g e n eities  in   cr o s s - s ec ti o n al  s t u d y   d esig n   ( I 2 9 3 %,  p < 0 . 0 0 0 0 1 )   co m p ar ed   to   ca s e - co n tr o ( I 2 0 %,  p   0 . 7 4 )   f o r   th p o o led   OR   ( s u p p le m e n tar y   m ater ials   f i g u r S1 ) .   Me an wh ile,   o b v io u s   h eter o g e n eitie s   w er o b s er v ed   in   b o th   cr o s s - s ec tio n al  ( I 2 8 3 %,  p= 0 . 0 0 0 5 )   an d   ca s e - co n tr o ( I 2 9 6 %,  p < 0 . 0 0 0 0 1 )   s tu d y   d esig n   f o r   th o v er all   MD   r es u lt  ( s u p p le m e n tar y   m ater ials   f i g u r S2 ) .   I n   th s u b g r o u p   o f   s er u m   M g   ass a y   m eth o d s ,   t h h eter o g e n eit ies   w er h i g h er   w it h   p h o to m etr ic  m et h o d s   ( I 2 9 2 %,  p < 0 . 0 0 0 0 1 )   th an   w it h   en z y m atic  m eth o d   ( I 2 0 %,  p = 0 . 8 7 )   f o r   th p o o le d   OR   ( s u p p le m e n tar y   m ater ial s   f ig u r S3 ) .   Fo r   th o v er all  MD ,   o b v io u s   h e ter o g en e ities   w er o b s er v ed   in   b o th   p h o to m etr ic  ( I 2 9 4 %,  p < 0 . 0 0 0 0 1 )   an d   ato m ic  ab s o r p tio n   ( I 2 9 7 %,  p < 0 . 0 0 0 0 1 )   m eth o d s   ( s u p p le m en tar y   m ater ials   F ig u r S4 ) .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                      I SS N :   2 2 5 2 - 8806     I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.,   Vo l.  10 ,   No .   3 Sep tem b er   2021   :   5 6 5     5 7 3   570   3. 1 . 5 P ub lica t io n bia s   Fu n n e l - p lo s h o w ed   as y m m et r ical  s h ap f o r   b o th   p o o led   OR   an d   s er u m   M g   lev el s   MD   Fig u r 5 in d icati n g   p o s s ib le  p u b lica tio n   b ias.  Ho w e v er ,   E g g er s   test   o n l y   s h o w ed   s m all - s tu d y   e f f ec ts   f o r   s er u m   M g   lev els M Ds ( p = 0 . 0 0 9 ) .           Fig u r 5 .   Fu n n el - p lo t a n al y s is ;   ( A )   A s y m m etr ical  f u n n el  p lo t s   f o r   h y p o m ag n e s e m ia  in   d iab etic  r etin o p ath y   an d   ( B )   Mg   lev els i n   d iab etic  r etin o p ath y         3. 2 .   Dis cus s io n   Ma g n e s i u m   as  t h f o u r t h   m o s co m m o n   ca tio n   i n   th b o d y   w a s   lar g el y   i g n o r ed   u p   u n til  r ec en tl y .   I n   r ec en y ea r s ,   th r o le  o f   Mg   in   m a n y   f u n d a m e n tal  b io ch e m ical  an d   p h y s io lo g ical  p r o ce s s es  h as  g ai n ed   lar g e   in ter est.  Ma g n e s i u m   i s   i n v o l v ed   in h o r m o n r ec ep to r   ac tio n ,   tr an s m e m b r an io n   tr a n s p o r t,  n eu r o n   ac ti v it y ,   ca r d iac  ex citab ilit y ,   an d   v asc u lar   to n [ 3 8 ] .   C h an g es  i n   in t r ac ellu lar   o r   ex tr ac ellu lar   Mg   co n ce n tr atio n   m a y   af f ec ce ll   f u n ctio n   t h r o u g h   its   e f f ec o n   ca lci u m   h a n d li n g .   Du e   to   i ts   s tr o n g   b i n d in g   w i th   A d en o s in e   tr ip h o s p h ate   ( A T P )   m o lecu le s ,   th e   m aj o r it y   o f   i n tr ac ell u lar   Mg   i s   lo ca ted   w i th in   m ito ch o n d r ia.   Me tab o licall y   ac tiv ce ll  g en er all y   h as  h i g h e r   in tr ac ellu lar   M g   co n te n t.  Me an w h ile,   p las m Mg   le v el s   o f   h ea lt h y   p eo p le  ar m ai n tai n ed   w i th i n   n ar r o w   r an g o f   1 . 7 - 2 . 4   m g /d L   ( 0 . 7 - 1 . 0   m m o l / L )   [8 ] [ 39 ] [ 4 0 ]   H y p o m a g n e s e m ia  t y p ical l y   d e f i n ed   as h a v i n g   s er u m   M g   lev els b elo w   1 . 6   m g /d L ,   b u t it  is   co m m o n l y   u n d er   d iag n o s ed   [ 4 1 ] .   I m i g h r esu lt  f r o m   o n o r   m o r o f   th f o llo w i n g r ed u ce d   in ta k e,   i m p air ed   in tes tin a l   ab s o r p tio n ,   r ed is tr ib u tio n ,   in cr ea s ed   g astro in te s ti n al  f r o m   d i ar r h ea   o r   r en al  lo s s .   T h u s   it  i s   r ec o m m en d ed   th at   Mg   le v el s   s h o u ld   b m ea s u r ed   r o u tin el y   i n   p atien t s   w i th   co n d itio n s ,   d is ea s es  o r   tr ea t m e n t h at   m a y   p r ed is p o s to   Mg   d ef icien c y   [ 4 2 ] .   Ma g n esi u m   d e f icie n c y   is   p r ev alen i n   T 2 DM   p atien ts .   Glu co s u r ia  i m p air s   r en al  t u b u lar   r ea b s o r p tio n   o f   Mg   a n d   ac co u n ts   f o r   p o r tio n   o f   th Mg   lo s s   [8 ] [ 41 ] [ 4 3 ] .   C o n s id er in g   t h e   v ar io u s   et io lo g y   o f   h y p o m a g n ese m ia,   t h s t u d ies  i n cl u d ed   in   th is   m eta - an al y s is   m u s co n t r o lled   f o r   im p o r tan co n f o u n d er s   as:  d r u g s   k n o w n   to   af f ec Mg   le v els,  p r esen ce   o f   ac u te  o r   ch r o n ic  d iar r h ea l/m alab s o r p tio n   s tate s ,   tak i n g   s u p p le m en t s   co n tai n i n g   Mg ,   alco h o lics ,   an d   p r esen ce   o f   o th er   en d o cr in d is o r d er s .   Diab etes  d u r atio n ,   p o o r   g ly ce m ic  co n tr o l,  n ep h r o p ath y ,   h y p er ten s io n ,   an d   d y s lip id e m ia  w er e   estab lis h ed   as  m o d if iab le  r is k   f ac to r s   f o r   DR   [ 5 ] .   Ma g n e s iu m   d ef icie n c y   is   s u g g e s ted   as  p o s s ib le  n o v el  r is k   f ac to r   f o r   DR   f o r   th f o llo w i n g   r ea s o n s i )   Mg   s er v es  f u n d am e n tal  r o le  in   en er g y   m eta b o lis m ,   ii )   r etin is   th m o s m etab o licall y   ac t iv e   tis s u in   th e   b o d y ,   h e n ce   s e n s it iv to   h y p o x ia,   ii i )   Mg   h a s   v ital  r o le  i n   t h e   d ev elo p m en a n d   p h y s io lo g ic al  e y f u n c tio n   i n   ex p er i m en tal  an i m al  s t u d ies  [7 ] [ 8 ] [ 18 ] [ 34] .   T h m ai n   r esu lt  o f   o u r   p r ese n m eta - an al y s i s   p r o v id ed   ev id en ce   th a t   h y p o m ag n ese m ia  a n d   lo w   Mg   le v els  in   T 2 DM   p atien ts   i n cr ea s ed   t h r is k   o f   d ev elo p in g   DR   ( O R   4 . 5 2   [ 2 . 0 8 ,   9 . 8 1 ] ,   p = 0 . 0 0 0 1 MD   0 . 3 0   m g /d L   [ 0 . 4 4 ,   0 . 1 5 ] ,   p <0 . 0 0 0 1 ) .   T h ass o ci atio n   b et w ee n   h y p o m ag n e s e m ia  a n d   D R   r e m ai n ed   s ig n i f ica n i n   s u b g r o u p   an al y s is   o f   th s t u d y   d esi g n   a n d   th s er u m   Mg   m ea s u r e m e n m eth o d   u s ed .   T h ese  f i n d in g s   w er d if f er e n w it h   th s t u d y   b y   H y a s s at   et  a l.  [ 2 2 ]   h o w ev er ,   t h n o n - s i g n i f ica n r es u lt  m ig h b d u to   h i g h er   p r o p o r tio n   o f   s u b j ec ts   w ith   p o o r   g l y ce m ic  c o n tr o l in   g r o u p   w it h   n o r m al  M g   lev el.   T h p ath o g en e s is   o f   DR   is   r elate d   to   s tr u ctu r al   an d   f u n c ti o n al  c h an g es   in   r eti n al  v asc u latu r [4 ] [ 44] .   A lth o u g h   th m ec h a n i s m   o f   h y p o m a g n ese m ia  in d u ce d   m icr o an g io p ath y   s till   u n clea r ,   ev id e n ce s   in d icate d   th a M g   d ef icie n c y   s e n s itize  v asc u lar   s m o o th   m u s cle  to   v ar io u s   v aso s p as m   i n d u ci n g   n eu r o - h o r m o n al  s u b s tan ce s   [ 4 5 ] .   Ma g n e s i u m   d e f icie n c y   al s o   in cr e ases   p r o d u ctio n   o f   t h r o m b o x a n A 2 ,   en d o th eli n - Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2252 - 8806       Ma g n esiu d eficien cy   is   a s s o cia ted   w ith   d ia b etic  r etin o p a t h in   typ e…   ( R o n a l d   P r a ta ma   A d iw in o to )   571   1 ,   an d   r ed u ce s   p r o s tac y cli n   p r o d u ctio n .   St u d y   o f   o r al  M g   s u p p lem e n tatio n   i n   d iab etic  p atien ts   w a s   s h o w n   to   i m p r o v en d o th e lial  f u n ctio n s   th r o u g h   in cr ea s ed   n itric   o x i d ( NO)   p r o d u ctio n   an d   in d u ce d   v aso r elax atio n   [ 4 6 ] .   A s   r etin al  i s c h e m ia  p r o g r ess e s ,   th v a s cu lar   o cc l u s io n   w ill  in d u ce   ex p r es s io n   o f   v ascu lar   e n d o th elial   g r o w t h   f ac to r   ( VE GF)   w h ich   r esu lt in g   i n   r ea ct i v r et in al   v asc u lar   p r o lif er atio n   [ 4 7 ] [ 48] .   T h latter   is   m ar k er   o f   m o r ad v a n ce d   f o r m   o f   DR ,   k n o w n   a s   p r o lif er ativ d iab etic  r etin o p ath y .   I is   co n s is ten w i th   t h e   r esu lt  o f   t h p r esen m e ta - a n a l y s i s   w h ic h   s er u m   M g   lev el s   w er lo w er   in   p atie n t s   w ith   P DR   th a n   th o s w i t h   NP DR   ( MD   0. 2 1   m g /d L   [ 0 . 3 4 ,   0 . 0 9 ] ,   p = 0 . 0 0 0 9 ) .   Vascu lar   d y s f u n ctio n   a n d   r ep ea ted   r ep er f u s io n   in j u r y   w i ll   lead   to   in cr ea s ed   o x id ativ s tr ess   an d   g lu ta m a te  r eten tio n   in   r etin a tis s u e   [ 49] .   T h g lu ta m ate - i n d u ce d   e x cito to x icit y   in   n eu r o n al  t is s u es   i s   m ed iated   th r o u g h   N - m eth y l - D - asp ar tate  ( NM D A )   r ec ep to r s   w h ich   ar co u p led   w it h   v o ltag e - g a ted   ca lciu m   ch an n el s   [ 5 0 ] .   B ein g   p r i m ar il y   r eg ar d ed   as  ca lci u m   an ta g o n is t,  i n   M g   d ef icie n c y ,   ex ce s s i v ca lci u m   io n s   in f lu x   t h r o u g h   NM D A   r ec ep t o r s   w il ta k p lac e.   C alci u m   ac cu m u la tio n   ca u s e s   ce ll u lar   s w elli n g   an d   ce ll   d ea th .   F u r th er m o r e,   e x ce s s   ca lciu m   i n f lu x   al s o   ca u s es  o x id a tiv s tr ess   w it h   t h g en er atio n   o f   n e u r o to x ic  f r ee   r ad icals.  I n   th p r esen ce   o f   Mg   d ef icie n c y ,   r ed u ce d   ac tiv it y   o f   s u p er o x id d is m u ta s e   w il lead   to   lip id   p er o x id atio n   o f   P o l y u n s at u r at ed   f att y   ac id s   ( P UF A )   r ich   m e m b r a n es   b y   f r ee   r ad icals   an d   i m p a ir s   r eti n al  f u n ctio n   [ 1 8 ] [ 40 ] [ 4 7 ]   T h m ain   s tr e n g th   o f   t h is   s t u d y   is   t h s tr o n g   e v id e n ce   o f   th e   r elatio n s h ip   b et w ee n   h y p o m a g n e s e m ia   o r   lo w   s er u m   M g   lev el s   in   T 2 DM   p atien ts   an d   in cr ea s ed   r is k   o f   d ev elo p in g   DR .   Ho wev er ,   o u r   s tu d y   h a s   s ev er al  li m itat io n s .   Fir s t,  th p r esen ce   o f   p u b licatio n   b ias  w h ic h   m o s o f   th s tu d ie s   ar f r o m   I n d ia.   Seco n d ,   th s tu d ies   in c lu d ed   w er o b s er v atio n al  b y   n a tu r a n d   m o s t l y   cr o s s - s ec tio n al  in   d es ig n .   T h ir d ,   alth o u g h   t h au th o r s   h a v e   m ad e x te n s iv e   ef f o r ts   to   en s u r e   th a all   s t u d ies  i n clu d ed   co n tr o llin g   f o r   th m o s t   i m p o r ta n t   co n f o u n d er s   ( f ac to r s   t h at   m i g h t   a f f ec s er u m   M g   le v els);   th er w er s ti ll  d i v er s ad d i tio n al  co n f o u n d i n g   f ac to r s   ac r o s s   t h s t u d ies  ( ag e ,   p r esen ce   o f   m icr o alb u m i n u r ia - n ep h r o p ath y ,   d iab etes  tr ea t m en ts ,   d iet) .   L a s tl y ,   o n l y   ar ticle s   p u b lis h ed   in   E n g l is h   w er i n clu d ed   in   t h i s   s t u d y .       4.   CO NCLU SI O N   T h is   p r esen m eta - a n al y s i s   i n d icate s   r elatio n s h ip   b et w ee n   h y p o m a g n e s e m ia  o r   lo w   s er u m   Mg   le v el s   in   T 2 DM   p atien ts   an d   in cr ea s ed   r is k   o f   d ev elo p in g   d iab et ic  r etin o p ath y   (DR) .   Ma g n esi u m   d ef icien c y   w ill   in d u ce   m icr o a n g io p at h y   an d   ex cito to x ici t y   in   r etin a ti s s u e.   Sti ll,  f u r th er   s t u d ies  w i th   o th er   s t u d y   d esig n   ( p r o s p ec tiv e,   r etr o s p ec tiv co h o r t)   ar r eq u ir e d;   m o r eo v er   r an d o m ized   co n tr o lled   tr ials   to   d eter m i n th e   ef f ec ts   o f   M g   r ep lace m e n t o r   s u p p le m e n tatio n   o n   DR .       RE F E R E NC E S   [1 ]   S h e rw in   R .   a n d   Ja stre b o f f   A M . ,   " T h e   Dia b e tes   Tsu n a m i, "   J .   Cli n .   En d o c rin o M e t ab. ,   v o l.   9 7 ,   n o .   1 2 ,   p p .   4 2 9 3 - 3 0 1 ,   2 0 1 2 ,   d o i:   1 0 . 1 2 1 0 / jc.2 0 1 2 - 3 4 8 7 .   [2 ]   S h a ik h   M A ,   G il lan S . ,   a n d   Du r - E - Ya k t a,   " F re q u e n c y   o f   d iab e ti c   re ti n o p a th y   in   p a ti e n ts  a f ter  ten   y e a rs  o f   d iag n o sis  o f   t y p e   2   d iab e tes   m e ll it u s,"   J .   Ayu b .   M e d .   Co l l .   A b b o tt a b a d . ,   v o l.   2 2 ,   n o .   3 ,   p p .   1 5 8 - 6 0 ,   2 0 1 0 .     [3 ]   Ya u   JW Y   e a l . ,   " G lo b a P re v a len c e   a n d   M a j o Risk   F a c to rs  o f   Dia b e ti c   Re ti n o p a th y , "   Dia b e tes   Ca re ,   v o l.   3 5 ,   n o .   3 ,   p p .   5 5 6 - 6 4 ,   2 0 1 2 ,   d o i:   1 0 . 2 3 3 7 /d c 1 1 - 1 9 0 9 .   [4 ]   Ch e u n g   N . ,   M it c h e ll   P . a n d   W o n g   T Y . ,   " Dia b e ti c   re ti n o p a th y , "   L a n c e t,   v o l.   3 7 6 ,   n o .   9 7 3 5 ,   p p .   124 - 3 6 ,   2 0 1 0 ,   d o i :     1 0 . 1 0 1 6 / S 0 1 4 0 - 6 7 3 6 (0 9 )6 2 1 2 4 - 3 .   [5 ]   S o lo m o n   S D   e a l. ,   " Dia b e ti c   Re t in o p a th y A   P o siti o n   S tate m e n b y   th Am e rica n   Di a b e tes   A s so c ia ti o n , "   D ia b e tes   Ca re ,   v o l.   4 0 ,   n o .   3 ,   p p .   4 1 2 - 8 ,   2 0 1 7 ,   d o i:   d o i. o rg /1 0 . 2 3 3 7 / d c 1 6 - 2 6 4 1 .   [6 ]   W a n g   W .   a n d   L o   A CY,   " Dia b e ti c   Re ti n o p a th y :   P a th o p h y sio lo g y   a n d   T re a t m e n ts, "   In t .   J .   M o l .   S c i. ,   v o l.   1 9 ,   n o .   6 ,   p p .   1 - 1 4 ,   2 0 1 8 d o i:   1 0 . 3 3 9 0 /i jm s1 9 0 6 1 8 1 6 .   [7 ]   He n g   L Z .   e a l.   " Di a b e ti c   re ti n o p a th y p a th o g e n e sis,  c li n ica g ra d in g ,   m a n a g e m e n a n d   f u tu re   d e v e lo p m e n ts, "   Dia b e M e d . ,   v o l.   3 0 ,   n o .   6 ,   p p .   6 4 0 - 5 0 ,   2 0 1 3 ,   d o i:   1 0 . 1 1 1 1 /d m e . 1 2 0 8 9 .   [8 ]   Ha n CP . ,   S ialy   R . a n d   Ba n sa D D . ,   " M a g n e siu m   d e f icie n c y   a n d   d iab e tes   m e ll it u s,"   Cu rr .   S c i. ,   v o l.   8 3 ,   n o .   1 2 ,   p p .   1 4 5 6 - 6 3 ,   2 0 0 2 .   [9 ]   Ag u ZS ,   " M e c h a n is m a n d   c a u se o f   h y p o m a g n e se m ia,"   Cu rr .   O p in .   Ne p h ro l .   Hy p e rte n s . ,   v o l.   2 5 ,   n o .   4 ,   p p .   3 0 1 - 7 ,   2 0 1 6 .   [1 0 ]   P h a m   P - CT ,   P h a m   P - M T ,   P h a m   S .   V . ,   M il ler  JM . a n d   P h a m   P - TT ,   " H y p o m a g n e s e m ia  in   P a ti e n ts  w it h   Ty p e   2   Dia b e tes , "   Cli n .   J .   Am .   Soc .   Ne p h ro l. ,   v o l .   2 ,   n o .   2 ,   p p .   3 6 6 - 7 3 ,   2 0 0 7 ,   d o i:     1 0 . 2 2 1 5 /CJN. 0 2 9 6 0 9 0 6 .   [1 1 ]   Ch a u d h a ry   DP . ,   S h a rm a   R . ,   a n d   Ba n sa DD ,   " I m p li c a ti o n o f   M a g n e siu m   D e f icie n c y   in   Ty p e   2   Dia b e te s:  A   Re v ie w , "   Bi o T ra c e   El e m R e s. ,   v o l.   1 3 4 ,   n o .   2 ,   p p .   1 1 9 - 2 9 ,   2 0 1 0 ,   d o i:     h tt p s:// d o i. o rg /1 0 . 1 0 0 7 /s1 2 0 1 1 - 0 0 9 - 8 4 6 5 - z   [1 2 ]   F e n g   J .   e a l. ,   " Ro le o f   M a g n e s iu m   in   Ty p e   2   Dia b e tes   M e ll it u s,"   Bi o l .   T ra c e .   El e m .   Res . v o l.   1 9 6 ,   n o .   1 ,   p p .   7 4 - 8 5 ,   2 0 1 0 ,   d o i:   1 0 . 1 0 0 7 /s 1 2 0 1 1 - 0 1 9 - 0 1 9 2 2 - 0 .   [1 3 ]   Ka o   W HL . ,   F o lso m   A R . ,   Nie to   F J,  M o   J - P . ,   W a tso n   RL . ,   a n d   Br a n c a ti   F L . ,   " S e ru m   a n d   Die tary   M a g n e siu m   a n d   th e   Ri sk   f o Ty p e   2   Di a b e tes   M e ll it u s,"   Arc h .   In ter n .   M e d . ,   v o l.   1 5 9 ,   n o .   1 8 ,   p p .   2 1 5 1 - 2 1 5 9 ,   1 9 9 9 ,   d o i :     1 0 . 1 0 0 1 /arc h i n te. 1 5 9 . 1 8 . 2 1 5 1 .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                      I SS N :   2 2 5 2 - 8806     I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.,   Vo l.  10 ,   No .   3 Sep tem b er   2021   :   5 6 5     5 7 3   572   [1 4 ]   T u   YF . ,   Yu   HY . ,   a n d     L L X . ,   " A s so c iatio n   b e tw e e n   se ru m   m a g n e siu m   le v e a n d   2 4 - h o u u rin a ry   a lb u m in   lev e in   p a ti e n t s w it h   ty p e   2   d ia b e tes   m e ll it u s,"   Ch i n e se   Ge n   Pra c t. ,   v o l.   1 5 ,   n o .   7 ,   p p .   7 5 1 - 4,   2 0 1 2 .   [1 5 ]   T a k a g H . , K o b a y a sh Y . ,   T a g u c h O . ,   T a k e Y . ,   a n d   S u m id a   Y . , " In f lu e n c e   o f   d ieta ry   in tak e   o f   f i sh   o il ,   m a g n e siu m ,   a n d   z in c   o n   m e tab o li c   p a ra m e ter a m o n g   in d iv id u a ls  tes ted   f o d iab e tes , "   Nu trit io n ,   v o l .   3 1 ,   n o .   7 - 8 ,   p p .   9 8 8 - 9 3 ,   2 0 1 5 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 / j. n u t. 2 0 1 5 . 0 2 . 0 1 9 .   [1 6 ]   L e e   C - T C,   Ga y to n   EL . ,   Be u len JW J . ,   F lan a g a n   D W . a n d   A d ler  A I . ,   " M icro n u t rien ts  a n d   Dia b e ti c   Re ti n o p a t h y , "   Op h th a lmo lo g y ,   v o l.   1 1 7 ,   n o .   1 ,   p p .   7 1 - 8 ,   2 0 0 9 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 / j. o p h t h a . 2 0 0 9 . 0 6 . 0 4 0 .   [1 7 ]   G o to   Y . ,   F u ru ta  A . a n d   T o b i m a t su   S . ,   " M a g n e siu m   d e f ici e n c y   d iff e r e n ti a ll y   a ff e c ts   th e   re ti n a   a n d   v isu a c o rtex   o f   in tac ra ts, "   J .   Nu tr. ,   v o l.   1 3 1 ,   n o .   9 ,   p p .   2 3 7 8 - 8 1 ,   2 0 0 1 .     [1 8 ]   Ek ici  F .   e a l. ,   " T h e   Ro le  o f   M a g n e siu m   in   th e   P a th o g e n e sis  a n d   T re a t m e n o f   G lau c o m a , "   In t .   S c h .   Res .   No t. v o l .   2 0 1 4 ,   p p .   1 - 7 2 0 1 4 ,   d o i:   1 0 . 1 1 5 5 /2 0 1 4 / 7 4 5 4 3 9   [1 9 ]   M o d e sti  P A .   e a l. ,   " P a n e th n ic  Di ff e r e n c e in   Blo o d   P re ss u re   in   Eu ro p e A   S y ste m a ti c   Re v ie w   a n d   M e ta - A n a l y sis.  F u c h s F D,   e d it o r, "   PL o S   O n e v o l .   1 1 ,   n o .   1 ,   p p .   1 - 2 1 ,   2 0 1 6 ,   d o i:   1 0 . 1 3 7 1 / jo u rn a l. p o n e . 0 1 4 7 6 0 1   [2 0 ]   W e ll GA .   e a l. " T h e   Ne w c a stle - Ottaw a   S c a le  ( NO S f o a ss e ss in g   th e   q u a li ty   o f   n o n ra n d o m ise d   st u d ies   in   m e ta - a n a ly se s , "   2 0 1 4 .   [ O n li n e ].     A v a il a b le:  h t tp :/ /www . o h ri. c a /p ro g ra m s/ c li n ica l_ e p i d e m io lo g y /o x f o rd . a sp     [2 1 ]   Da sg u p ta  A . ,   S a ik ia   U . a n d   S a rm a   D . ,   " H y p o m a g n e s e m ia   in   ty p e   2   d iab e tes   m e ll it u s,"   In d ia n   J .   En d o c rin o l .   M e ta b . ,   v o l .   1 6 ,   n o .   6 ,   p p .   1 0 0 0 - 1 0 0 3 ,   2 0 1 2 ,   d o i:   1 0 . 4 1 0 3 / 2 2 3 0 - 8 2 1 0 . 1 0 3 0 2 0   [2 2 ]   H y a ss a D . ,   A lS it ri  E . ,   Ba ti e h a   A . ,   EL - Kh a te e b   M . ,   a n d   A jl o u n K . ,   " P re v a len c e   o f   H y p o m a g n e sa e m i a   a m o n g   Ob e se   Ty p e   2   Dia b e ti c   P a ti e n t A tt e n d in g   th e   Na ti o n a l   Ce n t e f o Dia b e tes ,   En d o c ri n o l o g y   a n d   G e n e ti c (NCD EG ), "   In t .   J .   E n d o c rin o l .   M e ta b . ,   vo l .   1 2 ,   n o .   3 ,   p p .   1 - 7 ,   d o i :   1 0 . 5 8 1 2 / ij e m . 1 7 7 9 6   [2 3 ]   Kh a n n a   D . ,   Bh a tn a g a M . a n d   T a y a S . ,   " S tu d y   o S e ru m   M a g n e si u m   L e v e ls   in   Ty p e   2   Dia b e te s M e ll it u s,"   J .   Evo l .   M e d .   De n t .   S c i . ,   v o l.   9 ,   n o .   4 ,   p p .   2 0 6 - 1 0 .   2 0 2 0 ,   d o i:   1 0 . 1 4 2 6 0 /j e m d s/2 0 2 0 /4 8   [2 4 ]   Ku m a P . ,   Bh a rg a v a   S . ,   A g a r w a P . ,   G a rg   A . ,   a n d   Kh o sla   A . ,   " A ss o c iatio n   o f   se ru m   m a g n e siu m   w it h   t y p e   2   d iab e tes   m e ll it u a n d   d iab e ti c   re t in o p a th y , "   J .   Fa m .   M e d .   Prim .   Ca r e . ,   v o l.   8 ,   n o .   5 ,   p p .   1 6 7 1 - 1 6 7 7 ,   2 0 1 9 ,   d o i:   1 0 . 4 1 0 3 / jfm p c . jfm p c _ 8 3 _ 1 9   [2 5 ]   Na ik   N . ,   L a m a n S . a n d   De v a rm a n S . ,   " T h e   ro le  o f   se ru m   m a g n e siu m   le v e in   ty p e   2   d iab e tes   m e l li tu s,"   I n J   Res   M e d   S c i. ,   v o l.   3 ,   n o .   3 ,   p p .   5 5 6 - 9 ,   d o i:   1 0 . 5 4 5 5 /2 3 2 0 - 6 0 1 2 . i jrm s2 0 1 5 0 3 0 5 .   [2 6 ]   P a n d e y   N . ,   Ja in   S . a n d   Ba g h e P K . ,   " S tu d y   o f   se ru m   m a g n e siu m   le v e in   ty p e   2   d iab e tes   m e ll it u p a ti e n ts  w it h   sp e c ial  e m p h a sis  o n   m icro v a sc u lar  a n d   m a c ro v a sc u lar  c o m p li c a ti o n s,"   In d i a n   J .   Ap p l .   Res . ,   v o l.   9 ,   n o .   11 ,   p p .   3 6 - 3 8 ,   2 0 1 9 ;   d o i:   1 0 . 3 6 1 0 6 / ij a r .   [2 7 ]   S h a rm a   A . ,   Ra H . a n d   G u p ta  A . ,   " Ris k   F a c to rs  A ss o c iate d   W it h   Dia b e ti c   Re ti n o p a th y   In   Ty p e   II  Dia b e ti c   P a ti e n ts:  A   C ro ss - S e c ti o n a S tu d y , "   J S c i. ,   v o l.   1 8 ,   n o .   1 ,   p p .   50 - 54 ,   2 0 1 6 .     [2 8 ]   W a h id   A . ,   V e r m a   G C . ,   M e e n a   CP . a n d   P a t h a n   A R . ,   " S tu d y   o se ru m   m a g n e siu m   lev e in   p a ti e n ts  w it h   t y p e   2   d iab e tes   m e ll it u a n d   it ’s  c o rre latio n   w it h   g ly c o s y lat e d   h e m o g l o b in   a n d   d iab e ti c   c o m p li c a ti o n s,"   In J   Ad v   M e d . ,   v o l.   4 ,   n o .   2 ,   p p .   3 1 1 - 3 1 6 ,   2 0 1 7 ,   d o i:   1 0 . 1 8 2 0 3 /2 3 4 9 - 3 9 3 3 . i jam 2 0 1 7 0 6 1 4 .   [2 9 ]   El h a M SM . ,   A b d   El ra h m a n   S F . a n d   A b d ra b o   AA . ,   " Co m p a ra ti v e   stu d y   o se ru m   Zi n c   a n d   M a g n e siu m   l e v e ls   a m o n g   ty p e   2   d iab e ti c   S u d a n e se   p a ti e n ts  w it h   a n d   w i th o u re ti n o p a th y   c o m p li c a ti o n s,"   S u d a n   M e d   J . ,   v o l.   1 1 ,   n o .   3 6 8 7 ,   p p .   1 - 6 ,   2 0 1 6 .   [3 0 ]   G a n ig e A . ,   S wa m y   KM . ,   G u n d a ll S . a n d   Ko lek a R . ,   " A   c o m p a ra ti v e   stu d y   o f   se ru m   m a g n e s iu m   in   ty p e   2   d iab e tes   m e ll it u w it h   a n d   w it h o u re ti n o p a t h y   a n d   h e a lt h y   c o n tro ls  a n d   it c o rre latio n   w it h   g ly c e m ic  sta tu s,"   In J   Cli n   Bi o c h e m R e s. ,   v o l .   3 ,   n o .   1 ,   p p .   6 - 1 0 ,   2 0 1 6 ,   d o i:   1 0 . 5 9 5 8 /2 3 9 4 - 6 3 7 7 . 2 0 1 6 . 0 0 0 0 2 . 2 .   [3 1 ]   Ha twa A . ,   G u jral  A S . ,   Bh a ti a   R P S . ,   A g ra w a JK . a n d   Ba jp a i   HS . ,   " A ss o c iatio n   o f   h y p o m a g n e se m ia  w it h   d iab e ti c   re ti n o p a th y , "   Acta   Op h t h a lm o l. ,   v o l.   6 7 ,   n o .   6 ,   p p .   7 1 4 - 6 ,   2 0 0 9 ,   d o i 1 0 . 1 1 1 1 /j . 1 7 5 5 - 3 7 6 8 . 1 9 8 9 . tb 0 4 4 0 7 . x .   [3 2 ]   Ku n d u   D . ,   Os ta  M . ,   M a n d a l   T . ,   Ba n d y o p a d h y a y   U . ,   Ra y   D . a n d   G a u ta m   D . ,   " S e ru m   m a g n e siu m   lev e ls  in   p a t ien ts   w it h   d iab e ti c   re ti n o p a t h y , "   J .   Na t .   S c i .   Bi o l .   M e d . ,   v o l.   4 ,   n o .   1 ,   p p .   1 1 3 - 6,   2 0 1 3 ,   d o i:   1 0 . 4 1 0 3 /0 9 7 6 - 9 6 6 8 . 1 0 7 2 7 0   [3 3 ]   L o n g o - M b e n z a   e a l . ,   " Re ti n o p a th y   in   n o n   d iab e ti c s,  d iab e ti c   re t in o p a th y   a n d   o x id a ti v e   stre ss a   n e w   p h e n o ty p e   in   Ce n tral  A f rica ? ,"   In t .   J .   Op h th a lmo l.   v o l.   7 ,   n o .   2 ,   p p .   2 9 3 - 3 0 1 ,   2 0 1 4 ,   d o i:   1 0 . 3 9 8 0 / j. issn . 2 2 2 2 - 3 9 5 9 . 2 0 1 4 . 0 2 . 1 8 .   [3 4 ]   Nira n jan   G .   e a l . ,   " Ev a lu a ti o n   o f   Circu latin g   P las m a   V EG F - A ,   ET - 1   a n d   M a g n e siu m   L e v e ls  a th e   P re d ictiv e   M a rk e rs  f o P r o li f e ra ti v e   Dia b e t ic   Re ti n o p a t h y ,   In d ia n   J   Cli n   B io c h e m. ,   v o l.   3 4 ,   n o .   3 ,   p p .   3 5 2 - 6 ,   2 0 1 9 ,   doi 1 0 . 1 0 0 7 /s 1 2 2 9 1 - 0 1 8 - 0 7 5 3 - y   [3 5 ]   S   N,  K,  S   A ,   Da y a n a n d   CD,   " T h e   a ss o c iatio n   o f   h y p o m a g n e sa e m ia,  h ig h   n o rm a u rica e m ia  a n d   d y slip id a e m ia  in   th e   p a ti e n ts  w it h   d iab e ti c   re ti n o p a th y , "   J .   Cli n .   Dia g n .   Res . ,   v o l.   7 ,   n o .   9 ,   p p .   1 8 5 2 - 4 ,   d o i :   1 0 . 7 8 6 0 /JCDR / 2 0 1 3 / 6 1 0 6 . 3 3 3 2   [3 6 ]   Yo ss e f   H . ,   G h a n e m   N . ,   A l - Ja r h U . ,   a n d   S h a k e O . ,   " Re latio n   o f   se ru m   m a g n e siu m   lev e t o   m icro v a sc u lar  c o m p li c a ti o n a n d   th e   c o m p o n e n t o m e tab o li c   s y n d ro m e   in   p a ti e n t w it h   t y p e   2   d iab e tes   m e ll it u s,"   Eg y p J   In ter n   M e d . v o l.   2 9 ,   n o .   3 ,   p p .   1 0 0 - 1 0 4 ,   2 0 1 7 ,   d o i:     1 0 . 4 1 0 3 /ejim . e ji m _ 2 2 _ 1 7   [3 7 ]   Ka u se M . ,   A f re e n   A . a n d   Ka si  J . ,   " S tu d y   o f   S e ru m   M a g n e siu m   Lev e ls  in   Dia b e ti c   Re ti n o p a t h y , "   J   Res   M e d   De n t   S c i. ,   v o l .   2 ,   n o .   3 ,   p p .   19 - 2 2 ,   2 0 1 4 ,   d o i:   1 0 . 5 4 5 5 / jrm d s.2 0 1 4 2 3 5   [3 8 ]   Ro m a n A M P . ,   " Ce ll u lar  m a g n e s iu m   h o m e o sta sis, "   Arc h .   Bi o c h e m .   Bi o p h y s.,   v o l.   5 1 2 ,   n o .   1 ,   p p .   1 - 2 3 ,   2 0 1 1 ,   d o i:   1 0 . 1 0 1 6 / j. a b b . 2 0 1 1 . 0 5 . 0 1 0   [3 9 ]   M u ss o   CG .,   " M a g n e siu m   m e t a b o li sm   in   h e a lt h   a n d   d ise a se , "   In t .   Ur o l .   Ne p h ro l. ,   v o l.   4 1 ,   n o .   2 ,   p p .   3 5 7 - 6 2 ,   2 0 0 9 .   [4 0 ]   A ji th   TA . ,   " P o ss ib le  t h e ra p e u ti c   e ffe c o m a g n e siu m   in   o c u lar  d i se a se s, "   J .   Ba sic   Cli n .   Ph y sio l .   P h a rm a c o l. ,   v o l.   3 1 ,   n o .   2 ,   p p .   1 - 6 ,     2 0 1 9 ,   d o i:   1 0 . 1 5 1 5 /j b c p p - 2 0 1 9 - 0 1 0 7 .   [4 1 ]   P h a m   P - C . ,   P h a m   P A . ,   P h a m   S . ,   P h a m   P T . ,   P h a m   P M . a n d   P h a m   P T . ,   " Hy p o m a g n e s e m ia:  a   c li n ica p e rsp e c ti v e , "   In t .   J .   Ne p h ro l .   Ren o v a sc .   Dis. ,   v o l.   7 ,   p p .   2 1 9 - 30 ,   2 0 1 4 ,   d o i:   1 0 . 2 1 4 7 /IJNRD . S 4 2 0 5 4 .   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t.  J .   P u b lic  Hea lth   Sci.    I SS N:  2252 - 8806       Ma g n esiu d eficien cy   is   a s s o cia ted   w ith   d ia b etic  r etin o p a t h in   typ e…   ( R o n a l d   P r a ta ma   A d iw in o to )   573   [4 2 ]   Oz c a n   M S   a n d   F e ld   JM . ,   " Hy p o m a g n e se m ia,"   In Fl e ish e L A,   Ro ize n   M FB T - o AP   ( T h ird   E ,   e d it o rs .   Esse n c e   o f   An e sth e sia   Pr a c ti c e .   3 r d   e d .   P h il a d e lp h ia:  W . B.   S a u n d e rs;  2 0 1 1 .   p .   2 0 1 2 .     [4 3 ]   S w a m in a th a n   R,   " M a g n e siu m   m e tab o li sm   a n d   it d iso r d e rs,"   Cli n .   Bi o c h e m .   Rev . ,   v o l.   2 4 ,   n o .   2 ,   p p .   4 7 - 6 6 ,   2 0 0 3 .     [4 4 ]   T a rr  JM . ,   Ka u K . ,   Ch o p ra   M ,   Ko h n e EM ,   a n d   Ch i b b e R ,   " P a th o p h y sio lo g y   o f   d iab e ti c   re ti n o p a th y , "   IS RN   Op h th a lmo l,   v o l .     2 0 1 3 ,   p p .   1 - 1 3 ,   2 0 1 3 ,   d o i:   1 0 . 1 1 5 5 / 2 0 1 3 /3 4 3 5 6 0   [4 5 ]   DiNic o lan to n io   JJ . ,   L iu   J,   a n d   O’K e e f e   JH . ,   " M a g n e siu m   f o t h e   p re v e n ti o n   a n d   trea tm e n o c a rd io v a sc u lar  d ise a se , "   Op e n   He a r . ,   v o l.   5 ,   n o .   2 ,   p p .   1 - 10 ,   2 0 1 8 ,   d o i:   1 0 . 1 1 3 6 /o p e n h rt - 2 0 1 8 - 0 0 0 7 7 5 .       [4 6 ]   A sb a g h O . ,   Ho ss e in i   R . ,   B o o z a ri  B,   G h a e d E,   Ka sh k o o l S ,   a n d   M o ra d i   S . ,   " T h e   Eff e c ts  o f   M a g n e siu m   S u p p lem e n tatio n   o n   Blo o d   P re ss u re   a n d   Ob e sity   M e a su re   Am o n g   Ty p e   2   Dia b e tes   P a ti e n t:   a   S y ste m a ti c   Re v ie a n d   M e ta - a n a ly sis  o f   Ra n d o m ize d   Co n tro ll e d   T rials,"   Bi o l .   T ra c e .   El e m R e s. ,   v o l.   1 9 9 ,   n o .   2 ,   p p .   4 1 3 - 2 4 ,   2 0 2 1 ,   d o i:   1 0 . 1 0 0 7 /s 1 2 0 1 1 - 0 2 0 - 0 2 1 5 7 - 0 .   [4 7 ]   Ag a r w a R . ,   Ie z h it sa   L . a n d   A g a rwa P. ,   " P a t h o g e n e ti c   r o le  o f   m a g n e siu m   d e f ici e n c y   in   o p h th a lm ic  d ise a s e s,"   Bi o M e ta ls,   v o l .   2 7 ,   n o .   1 ,   p p .   5 - 1 8 ,   2 0 1 4 ,   d o i:   1 0 . 1 0 0 7 /s 1 0 5 3 4 - 0 1 3 - 9 6 8 4 - 5 .   [4 8 ]   G u p ta  N .   e a l. ,   " Dia b e ti c   Re ti n o p a t h y   a n d   VEG F , "   Op e n   Op h th a lmo l   J . ,   v o l.   7 ,   n o .   1 ,   p p .   4 - 1 0 ,   2 0 1 3 ,   d o i :   1 0 . 2 1 7 4 / 1 8 7 4 3 6 4 1 0 1 3 0 7 0 1 0 0 0 4   [4 9 ]   S a f S Z . ,   Qv ist  R . ,   Ku m a S . ,   Ba tu m a laie   K . ,   a n d   Ism a il   IS   Bi n ,   " M o lec u lar  m e c h a n ism o f   d iab e ti c   re ti n o p a th y ,   g e n e ra p re v e n ti v e   stra teg ie s ,   a n d   n o v e th e ra p e u ti c   targ e ts, "   Bi o me d   Res   In t. ,   v o l .   2 0 1 4 ,   p p .   1 - 1 8 ,   2 0 1 4 ,   d o i:   1 0 . 1 1 5 5 / 2 0 1 4 /8 0 1 2 6 9   [5 0 ]   G u p ta  P C . ,   S o o d   S . ,   Na ra n g   S . ,   a n d     Ic h h p u jan P . ,   " Ro le  o f   b rim o n id in e   in   th e   trea tm e n o c li n ica ll y   sig n i f ica n m a c u lar ed e m a   w it h   isc h e m ic  c h a n g e s in   d ia b e ti c   m a c u lo p a th y , "   In Op h t h a lmo l,   v o l.     3 4 ,   n o .   4 ,   p p .   7 8 7 - 9 2 ,   2 0 1 4 .         Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.