I n t e r n a t i o n a l   J o u r n a l   o f   A d v a n c e s   i n   A p p l i e d   S c i e n c e s   ( I J A A S )   V o l .   8 ,   N o .   4 ,   D e c e m b e r   2 0 1 9 ,   p p .   2 5 1 ~ 2 5 6   I S S N :   2 2 5 2 - 8 8 1 4 ,   D O I :   1 0 . 1 1 5 9 1 / i j a a s . v 8 . i 4 . p p 2 5 1 - 2 5 6             2 5 1       J o u r n a l   h o m e p a g e :   h t t p : / / i a e s c o r e . c o m / o n l i n e / i n d e x . p h p / I J A A S   T h e   e f f e c t   o f   e - c i g a r e t t e   a n d   a   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   t o     t h e   a l v e o l u s   o n   W i s t a r   m a l e   r a t s       B u d i a n   N u r p a n g e s t u 1 ,   Y u s r o t u n   K h a r i m a h 2 ,   F i t a   L i n g g a s a t i 3 ,   M o c h a m a d   B a h r u d i n 4   1 , 2 , 3 F a c u l t y   o f   M e d i c i n e ,   U n i v e r s i t y   o f   M u h a m m a d i y a h   M a l a n g ,   I n d o n e s i a   4 N e u r o l o g y   D i v i s i o n ,   U n i v e r s i t y   o f   M u h a m m a d i y a h   M a l a n g ,   I n d o n e s i a       A r t i c l e   I n f o     A B S T R A C T   A r t i c l e   h i s t o r y :   R e c e i v e d   J u l   8 ,   2 0 1 9   R e v i s e d   S e p   7 ,   2 0 1 9   A c c e p t e d   O c t   6 ,   2 0 1 9       S m o k i n g   c a n   c a u s e   a   v a r i e t y   o f   d i s e a s e s   o n e   o f   t h e m   o n   p u l m o n a r y   o r g a n s ,   e - c i g a r e t t e s   a r e   a l s o   c o n s i d e r e d   t o   b e   s a f e r   t h a n   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   a n d   t h e   n u m b e r   o f   s m o k e r s   i n   I n d o n e s i a   i s   i n c r e a s i n g   e v e r y   y e a r .   T h e   p u r p o s e   o f   t h i s   s t u d y   t o   d e t e r m i n e   d i f f e r e n c e s   i n   p u l m o n a r y   a l v e o l a r   d a m a g e   i n   m a l e   r a t s   ( R a t t u s   n o r v e g i c u s   W i s t a r   s t r a i n )   o n   e l e c t r i c   c i g a r e t t e   s m o k e   e x p o s u r e   a n d   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s .   T h i s   r e s e a r c h   i s   t r u e   e x p e r i m e n t a l   w i t h   p o s t - t e s t   o n l y   c o n t r o l   g r o u p   d e s i g n .   M a l e   r a t s   w e r e   u s e d   a s   m a n y   a s   2 5   r a t s   w e r e   d i v i d e d   i n t o   5   g r o u p s ,   n a m e l y   t h e   g r o u p   P 0   a s   a   n e g a t i v e   c o n t r o l   g r o u p ;   P 1   g r o u p   w a s   e x p o s e d   t o   c l o v e   c i g a r e t t e s ;   P 2   g r o u p   i s   e x p o s e d   t o   a   f i l t e r   c i g a r e t t e ;   P 3   g r o u p   w a s   e x p o s e d   t o   e - c i g a r e t t e   0 m g ;   P 4   g r o u p   e x p o s e d   t h e   e - c i g a r e t t e   3 m g .   S a m p l e s   w e r e   t r e a t e d   f o r   3 0   d a y s .   D a t a   w e r e   a n a l y z e d   u s i n g   K r u s k a l   W a l l i s   w i t h   p   <   0 . 0 5 .   T h e   r e s u l t s   s h o w e d   t h a t   t h e r e   w e r e   s i g n i f i c a n t   d i f f e r e n c e s   i n   a l v e o l a r   d a m a g e   i n   t h e   f i f t h   g r o u p   ( p   =   0 . 0 0 3 ) .   W i t h   M a n n   W h i t n e y   s h o w s   t h a t   g r o u p s   P 1 ,   P 2 ,   P 3 ,   a n d   P 4   t h e r e   a r e   n o   s i g n i f i c a n t   d i f f e r e n c e s .   T h e   c o n c l u s i o n   o f   t h i s   s t u d y   i s   t h e r e   i s   n o   d i f f e r e n c e   i n     a l v e o l a r   d a m a g e   o n   W i s t a r   m a l e   r a t s   b y   e - c i g a r e t t e s   a n d   c o n v e n t i o n a l     c i g a r e t t e s   e x p o s u r e .   K e y w o r d s :   A l v e o l u s   C o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   E - c i g a r e t t e   C o p y r i g h t   ©   2 0 1 9   I n s t i t u t e   o f   A d v a n c e d   E n g i n e e r i n g   a n d   S c i e n c e .     A l l   r i g h t s   r e s e r v e d .   C o r r e s p o n d i n g   A u t h o r :   B u d i a n   N u r p a n g e s t u ,   F a c u l t y   o f   M e d i c i n e ,   U n i v e r s i t y   o f   M u h a m m a d i y a h   M a l a n g ,   M a l a n g   6 5 1 4 5 ,   I n d o n e s i a .   E m a i l :   b u d i a n _ n p @ y a h o o . c o m       1 .   I N T R O D U C T I O N   S m o k i n g   c a n   c a u s e   a   v a r i e t y   o f   h e a l t h   p r o b l e m s   b o t h   o n   a c t i v e   o r   p a s s i v e   s m o k e r s .   5   A c c o r d i n g   t o   t h e   W H O   c a u s e   o f   d e a t h   i n   t h e   w o r l d   w i t h   o n e   o f   t h e   r i s k   f a c t o r s   o f   s m o k i n g .   A c c o r d i n g   t o   t h e   3 r d   e d i t i o n   o f   T h e   T o b a c c o ,   A t l a s   A S E A N   i s   a   r e g i o n   w i t h   1 0 %   o f   t h e   w o r l d ' s   s m o k e r s   a n d   2 0 %   o f   t h e   c a u s e s   o f   g l o b a l   m o r t a l i t y   d u e   t o   t o b a c c o   a n d   I n d o n e s i a   p e r c e n t a g e   o f   t h e   p o p u l a t i o n   w h o   s m o k e   a m o u n t e d   t o   4 6 . 1 6 %   [ 1 ] .   T h e   m e a n   p o p u l a t i o n   i s   a g e d     1 0   y e a r s   o f   s m o k i n g   I n d o n e s i a   1 2 . 3   s t e m s   p e r   d a y   ( t h e   e q u i v a l e n t   o f   o n e   p a c k )   w i t h   t h e   m o s t   a g e   d i s t r i b u t i o n   o f   a c t i v e   d a i l y   s m o k e r s   a t   a g e   3 0 - 3 4   y e a r s   a t   3 3 . 4 %   w i t h   t h e   p e r c e n t a g e   o f   m e n   m o r e   c o m p a r e d   f e m a l e   s m o k e r s   ( 6 2 . 9 %   v e r s u s   4 . 8 % )   [ 2 ] .   C i g a r e t t e s   p r o d u c e d   m o r e   t h a n   4 0 0 0   m a t e r i a l s   f r o m   b u r n i n g   a n d   h u n d r e d s   o f   t h e m   a r e   a d d i c t i v e .   I n   a n y   s u c t i o n   o f   s m o k e ,   t h e r e   a r e   1 0 1 4   f r e e   r a d i c a l s   a n d   c a n   b e   m a i n t a i n e d   i n   a   r e l a t i v e l y   l o n g   t i m e   > 1 0   m i n u t e s   [ 3 ] .   I n   a d d i t i o n   t o   n i c o t i n e   i n   c i g a r e t t e s   a r e   a l s o   f o u n d   t a r   c o m p o u n d s ,   g a s e s   C O   ( c a r b o n   m o n o x i d e ) ,   B A P   ( b e n z o p y r e n e ) ,   T S N A   ( t o b a c c o - s p e c i f i c   n i t r o s a m i n e s ) ,   p e s t i c i d e   r e s i d u e s ,   a n d   o t h e r   s u b s t a n c e s   t h a t   a r e   n o t   l e s s   h a r m f u l   w h e n   c o m p a r e d   w i t h   n i c o t i n e   [ 4 ] .   C u r r e n t l y   c i r c u l a t i n g   e - c i g a r e t t e   t h a t   w a s   f i r s t   i n t r o d u c e d   i n   2 0 0 3   [ 5 ] .   T h e   m a i n   c o n t e n t   o f   t h e   e - c i g a r e t t e   g l y c e r i n ,   p r o p y l e n e   g l y c o l ,   w a t e r   a n d   n i c o t i n e ,   s o m e   o t h e r   c o n s t i t u e n t s   o f   c a r b o n   m o n o x i d e   ( C O ) ,   c a r b o n y l s ,   p h e n o l i c s ,   v o l a t i l e   o r g a n i c   c o m p o u n d s   ( v o l a t i l e s ) ,   m e t a l s ,   t o b a c c o - s p e c i f i c   n i t r o s a m i n e s   ( T S N A s ) ,   p o l y a r o m a t i c   a m i n e s   ( P a a S ) ,   a n d   p o l y a r o m a t i c   h y d r o c a r b o n s   ( P A H s )   [ 6 ] .   E - c i g a r e t t e   u s e r s   i n   I n d o n e s i a   i n   2 0 1 1   r e a c h e d   0 . 3 %   a n d   i n   2 0 1 5   r e a c h e d   2 . 5 %   o f   t h e   t o t a l   Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                                I S S N :   2 2 5 2 - 8 8 1 4   I n t .   J .   o f   A d v .   i n   A p p l .   S c i .   V o l .   8 ,   N o .   4 ,   D e c e m b e r   2 0 1 9 :     2 5 1     2 5 6   2 5 2 p o p u l a t i o n   [ 7 ]   w i t h   a   s p r e a d   o f   a g e s   1 2 - 2 4   y e a r s   a t   1 4 . 4 %   a n d   a t   t h e   a g e   o f   2 5 - 4 4   1 2 . 4 %   a n d   t h e   n u m b e r   o f   u s e r s   i n   t h e   c o l l e g e   o f   2 9 . 4 %   [ 8 ] .   A t   t h e   i n i t i a l   a p p e a r a n c e   o f   e - c i g a r e t t e   i s   c l a i m e d   t o   b e   s a f e   f o r   h e a l t h   b e c a u s e   n i c o t i n e   a n d   t o x i c   s u b s t a n c e s   i n   a n   e - c i g a r e t t e   a r e   l o w e r   t h a n   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   [ 9 ] .     S e e i n g   t h e   p r o b l e m s   t h a t   e x i s t   t o d a y   b a s e d   o n   d a t a   R i s k e s d a s   2 0 1 8 ,   i n c r e a s i n g   t h e   n u m b e r   o f   s m o k e r s   i n   I n d o n e s i a   e v e r y   y e a r   a n d   c e r t a i n l y   w i l l   b e   i n   l i n e   w i t h   t h e   i n c r e a s e   i n   p a s s i v e   s m o k e r s   i n   I n d o n e s i a ,   a c c o r d i n g   t o   D e p a r t m e n t   o f   H e a l t h   &   H u m a n   S e r v i c e s ,   S t a t e   G o v e r n m e n t   o f   V i c t o r i a   i n   2 0 1 8   s t a t e s   t h a t   S m o k e   f r o m   s e c o n d h a n d   s m o k e   c o n t a i n s   c a r b o n   m o n o x i d e   t h r e e   t i m e s   a s   m a n y ,   1 0   t o   3 0   t i m e s   m o r e   n i t r o s a m i n e s ,   a n d   1 5   t o   3 0 0   t i m e s   a s   m u c h   a m m o n i a .   P a s s i v e   s m o k e r s   h a v e   a   r i s k   f i v e   t i m e s   m o r e   s u s c e p t i b l e   t o   t h e   d i s e a s e   a f f e c t e d   b y   a c t i v e   s m o k e r s ,   m o r e   t h a n   4 0 . 3   m i l l i o n   c h i l d r e n   i n   I n d o n e s i a   l i v e   w i t h   s m o k e r s   t h a t   a r e   e x p o s e d   t o   t h e   s m o k e .   T h e y   a r e   a t   r i s k   f o r   b r o n c h i t i s ,   p n e u m o n i a ,   a s t h m a ,   e t c .   P a s s i v e   s m o k e r s   a l s o   c a u s e   a   d e c r e a s e   i n   t h e   l e v e l   o f   h e a l t h   i n   a d u l t h o o d .   A c t i v e   a n d   p a s s i v e   s m o k e r s   a t   r i s k   f o r   l u n g   c a n c e r   a n d   o t h e r   c a n c e r s   [ 1 0 ] .   E l e c t r o n i c   C i g a r e t t e   A s s o c i a t i o n   ( E C A )   h a d   n o t   i n v o l v e d   r e t u r n i n g   t h e   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e   t o   q u i t   s m o k i n g   p r o g r a m   b e c a u s e   i t   t u r n s   o u t   t h e r e   a r e   h a r m f u l   s u b s t a n c e s   i n   i t   t h e   s a m e   a s   c o n v e n t i o n a l .   B a s e d   o n   a   s t u d y   o f   t o x i c   s u b s t a n c e s   s u c h   a s   a r s e n i c ,   c a d m i u m ,   t o b a c c o - s p e c i f i c   n i t r o s a m i n e s   ( T S N A ) ,   a m m o n i a ,   c a r b o n   m o n o x i d e ,   a r o m a t i c   a m i n e s ,   v o l a t i l e   o r g a n i c   c o m p o u n d s   ( V O C ) ,   n i c o t i n e ,   a n d   p o l y a r o m a t i c   h y d r o c a r b o n s   w h e r e   a l l   t h e   m a t e r i a l   i s   n o t   g o o d   f o r   h e a l t h   [ 1 1 ] .   I n   p r e v i o u s   s i m i l a r   s t u d i e s   h a v e   b e e n   c o n d u c t e d   o b s e r v a t i o n s   a b o u t   t h e   l u n g   d a m a g e   t h a t   a f f e c t   b y   e - c i g a r e t t e   e x p o s u r e   a n d   a s   a   r e s u l t   t h e r e   i s   a   h i s t o l o g y   l u n g   d a m a g e ,   b u t   t h e s e   s t u d i e s   n e e d   t o   b e   d e v e l o p e d   b e c a u s e   t h e   r e s e a r c h   o n l y   2   w e e k s ,   s o   t h e   r e s u l t s   l e s s   t h a n   t h e   m a x i m u m   a n d   c i g a r e t t e   u s e   w e r e   l e s s   v a r i a b l e   [ 1 2 ]   a n d   b a s e d   o n   o t h e r   s t u d i e s   o f   p u l m o n o l o g y   f a c u l t y   o f   m e d i c i n e   u n i v e r s i t y   o f   I n d o n e s i a   r e g a r d i n g   t h e   e f f e c t s   o f   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e   t u r n s   t h e   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e   h a s   h a r m f u l   e f f e c t s   o n   t h e   l u n g s   j u s t   l i k e   a   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e .   H o w e v e r ,   f u r t h e r   r e s e a r c h   i s   s t i l l   n e e d e d   o n   t h e   d i f f e r e n c e   b e t w e e n   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   a n d   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e s   i n   l o n g - t e r m   u s e .   B e c a u s e   t h e r e   a r e   a   l o t   o f   c l i n i c a l   d a t a   s h o w i n g   t h e   e f f e c t   o f   t h e   u s e   o f   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e s   i n   t h e   l o n g   t e r m   [ 1 3 ] ,   S e e i n g   m a s h   a   l i t t l e   r e s e a r c h   o n   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   c o m p a r i s o n   w i t h   t h e   e - c i g a r e t t e   t h e r e f o r e   i n   t h i s   s t u d y   c o m p a r e d   t o   t h e   l e v e l   o f   d a m a g e   t o   c e l l s   i n   t h e   a l v e o l i   o f   e x p o s u r e   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   a n d   e - c i g a r e t t e   s o   h o p e f u l l y   w i t h   t h i s   s t u d y   c a n   a d d   t o   t h e   s t u d y   o f   r e s e a r c h   a n d   t o   d e v e l o p   k n o w l e d g e   i n   t h e   m e d i c i n e   a n d   s c i e n c e ,   i n   a d d i t i o n   t o   t h e   e x i s t e n c e   o f   t h i s   r e s e a r c h   c o u l d   c h a n g e   s o c i e t y ' s   v i e w   o f   t h e   e l e c t r i c   c i g a r e t t e   i s   s t i l l   c o n s i d e r e d   s a f e   a n d   b e c o m e   a   l i f e s t y l e ,   e s p e c i a l l y   a m o n g   t e e n a g e r s .   T h e   p u r p o s e   o f   t h i s   s t u d y   w a s   t o   p r o v e   t h e   e x i s t e n c e   o f   d i f f e r e n c e s   i n   t h e   l e v e l   o f   d a m a g e   t o   c e l l s   i n   t h e   a l v e o l a r   w h i t e   m a l e   r a t s   ( R a t t u s   n o r v e g i c u s   W i s t a r   s t r a i n )   b y   e x p o s u r e   t o   e - c i g a r e t t e s   a n d   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s .   B e n e f i t s   e x p e c t e d   o f   t h e   p r o g r a m   i s   t o   g i v e   k n o w l e d g e   t o   t h e   c o m m u n i t y   a n d   m e d i c a l   p e r s o n n e l   o n   t h e   h e a l t h   e f f e c t s   c a u s e d   b y   e x p o s u r e   t o   e - c i g a r e t t e s   a n d   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   s m o k e s ,   e s p e c i a l l y   i n   t h e   l u n g s ,   t h e   c o m m u n i t y   h o p e s   t o   u n d e r s t a n d   t h e   d a n g e r s   o f   e - c i g a r e t t e s   a n d   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   t o     s t o p   s m o k i n g .         2 .   R E S E A R C H   M E T H O D     2 . 1 .     R e s e a r c h   d e s i g n   T h i s   t y p e   o f   r e s e a r c h   i s   e x p e r i m e n t a l   r e s e a r c h   ( T r u e   E x p e r i m e n t   R e s e a r c h )   b y   t h e   m e t h o d   o f     t h e   P o s t   T e s t   O n l y   C o n t r o l   G r o u p   D e s i g n   i s   t o   d o   t h e   s c o r i n g   o n   t h e   l e v e l   o f   a l v e o l a r   c e l l   d a m a g e   a f t e r     b e i n g   t r e a t e d .     2 . 2 .     R e s e a r c h   s a m p l e s   T h e   p o p u l a t i o n   a n d   s a m p l e   o f   t h i s   r e s e a r c h   a r e   w h i t e   m a l e   r a t s   ( R a t t u s   n o r v e g i c u s   W i s t a r   s t r a i n ) .   T h e   d e t e r m i n a t i o n   o f   t h e   s a m p l e s   m a k e s   u s e   o f   t h e   f o r m u l a   A r i f i n   W N   &   Z a h i r u d d i n   W M   ( 2 0 1 7 )   w i t h   a   s a m p l i n g   t e c h n i q u e   u s i n g   s i m p l e   r a n d o m   s a m p l i n g ,   w h i c h   f o u n d   t h e   t o t a l   s a m p l e   o f   2 5   m a l e   r a t s   ( R a t t u s   n o r v e g i c u s   W i s t a r   s t r a i n ) .     2 . 3 .     R e s e a r c h   g r o u p   T h i s   s t u d y   u s e s h   t h e   w h i t e   r a t   a s   m a n y   a s   2 5   r a t s   w e r e   d i v i d e d   i n t o   f i v e   t r e a t m e n t   g r o u p s .   T h e   f i r s t   g r o u p   ( P 0 )   i s   t h e   n e g a t i v e   c o n t r o l   g r o u p   ( w i t h o u t   e x p o s u r e   t o   e - c i g a r e t t e   a n d   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   s m o k e ) ,   t h e   s e c o n d   g r o u p   ( P 1 )   w a s   g i v e n   c l o v e r   c i g a r e t t e s   s m o k e ,   t h e   s e c o n d   ( P 2 )   w a s   g i v e n   f i l t e r   c i g a r e t t e s   s m o k e ,   t h e   t h i r d   g r o u p   ( P 3 )   w a s   g i v e n   e - c i g a r e t t e   s m o k e   w i t h   n i c o t i n e   o m g ,   t h e   f o u r t h   g r o u p   ( P 4 )   w a s   g i v e n   e - c i g a r e t t e   w i t h   3 m g   n i c o t i n e   l e v e l s .   C l o v e   a n d   f i l t e r   c i g a r e t t e s   i n   5   c i g a r e t t e s   i n   e x p o s u r e   2   t i m e s   p e r   d a y   i n   a   p e r i o d   o f   3 0   d a y s ,   w h i l e   e - c i g a r e t t e s   s m o k e   i n   3 m L   l i q u i d   i n   e x p o s u r e   2   t i m e s   p e r   d a y   i n   a   p e r i o d   o f   3 0   d a y s .         Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t .   J .   o f   A d v .   i n   A p p l .   S c i .   I S S N :   2 2 5 2 - 8 8 1 4       T h e   e f f e c t   o f   e - c i g a r e t t e   a n d   a   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   t o   t h e   a l v e o l u s   o n   W i s t a r     ( B u d i a n   N u r p a n g e s t u )   2 5 3 2 . 4 .     R e s e a r c h   p r o c e d u r e   S t a g e s   s m o k e   e x p o s u r e   c a r r i e d   o u t   b y   f i r s t   p r e p a r i n g   a   s m o k e   e x p o s u r e   e q u i p m e n t .   S m o k i n g   b o x   ( s i z e   4 0 x 4 0 x 2 0   c m 3 )   w i t h   3   p u m p s ,   t h e   f i r s t   p u m p   f o r   c l o v e   a n d   f i l t e r ,   a   s e c o n d   p u m p   f o r   t h e   e - c i g a r e t t e   a n d   t h e   t h i r d   f o r   f r e e   a i r   p u m p   w h e r e   t h e y   a l l   p u m p   i s   s e t   b y   A r d u i n o .   T h e   p u m p   w i l l   b e   p i p e d   t o   a   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   b o x   s m o k i n g   ( c l o v e   a n d   f i l t e r s )   a n d   e - c i g a r e t t e   b y   u s i n g   a   h o s e .   A t   t h e   t i m e   o f   e x p o s u r e   t o   s m o k e ,   t h e   s m o k i n g   b o x   i s   s e a l e d   w i t h   t h e   s u p p l i e d   v e n t i l a t i o n .   F i f t h   m i c e   s i m u l t a n e o u s l y   i n c o r p o r a t e d   i n t o   t h e   s m o k i n g   b o x ,   t h e n   t h e   b o x   i s   c l o s e d   a g a i n   f u r t h e r   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   a n d   e - c i g a r e t t e   i n s t a l l e d   a n d   t h e   p u m p   i s   t u r n e d   s o   t h a t   t h e   c i g a r e t t e   s m o k e   i n t o   t h e   b o x .   A f t e r   3 0   d a y s   t h e   r a t s   w i l l   b e   a n e s t h e t i z e d   p r i o r   t o   s u r g e r y   w i t h   c h l o r o f o r m   0 , 6 7 m l .   L u n g s   r e m o v e d   a n d   c l e a n e d   o f   b l o o d   i s   t h e n   p e r f o r m e d   u s i n g   1 0 %   f o r m a l i n   f i x a t i o n .   A f t e r   i t   w a s   c o n f i r m e d   d e a d   r a t s   w i l l   b e   c o l l e c t e d   i n t o   o n e   a n d   b u r i e d .   L u n g   o r g a n   t h a t   h a s   b e e n   f i x e d   h i s t o l o g i c a l   p r e p a r a t i o n s   w i l l   b e   m a d e   b y   t h e   m e t h o d   o f   p a r a f f i n   a n d   H E   s t a i n i n g .   O b s e r v a t i o n s   p r e p a r a t i o n   u s i n g   a   m i c r o s c o p e   w i t h   4 0 0 x   m a g n i f i c a t i o n   a n d   v i s u a l   f i e l d   o b s e r v e d   a t   5 .   T h e   m i c r o a n a t o m y   s t r u c t u r e   o f   t h e   l u n g s   w a s   a n a l y z e d   b y   a   s c o r e   o f   t h e   l e v e l   o f   d a m a g e   a s   l i s t e d   i n   T a b l e   1   a n d   T a b l e   2   [ 1 4 ] .       T a b l e   1 .   S c o r e   l e v e l   a l v e o l a r   c e l l   d a m a g e   H i s t o l o g i c a l   S c o r i n g   0   1   2   3   P u l m o n a r y   e d e m a   n o   c h a n g e s   i n   h i s t o l o g i c a l   s t r u c t u r e   p u l m o n a r y   e d e m a   a t   l e s s   t h a n   a   t h i r d   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   p u l m o n a r y   e d e m a   a t   o n e - t h i r d   t o   t w o - t h i r d s   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   p u l m o n a r y   e d e m a   i n   m o r e   t h a n   t w o - t h i r d s   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   D e s t r u c t i o n   o f   t h e   a l v e o l a r   s e p t u m   n o   c h a n g e s   i n   h i s t o l o g i c a l   s t r u c t u r e   D e s t r u c t i o n   o f   t h e   a l v e o l a r   s e p t u m   a t   l e s s   t h a n   a   t h i r d   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   D e s t r u c t i o n   o f   t h e   a l v e o l a r   s e p t u m   a t   o n e - t h i r d   t o   t w o - t h i r d s   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   D e s t r u c t i o n   o f   t h e   a l v e o l a r   s e p t u m   m o r e   t h a n   t w o - t h i r d s   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   I n f i l t r a t i o n   o f   I n f l a m m a t o r y   C e l l s     n o   c h a n g e s   i n   h i s t o l o g i c a l   s t r u c t u r e   I n f i l t r a t i o n   o f   I n f l a m m a t o r y   C e l l s   a t   l e s s   t h a n   a   t h i r d   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   I n f i l t r a t i o n   o f   I n f l a m m a t o r y   C e l l s   a t   o n e - t h i r d   t o   t w o - t h i r d s   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n   I n f i l t r a t i o n   o f   I n f l a m m a t o r y   C e l l s   m o r e   t h a n   t w o - t h i r d s   o f   t h e   f i e l d   o f   v i s i o n       A   s c o r e   o f   t h r e e   p a r a m e t e r s   i n   e a c h   f i e l d   o f   v i e w   w i l l   b e   a v e r a g e d ,   t h e   a v e r a g e   y i e l d   t o   d e t e r m i n e   t h e   e x t e n t   o f   t h e   d a m a g e .   T h e n   t h e   r a t e   o f   l u n g   d a m a g e   t h a t   h a s   b e e n   o b t a i n e d   i s   c l a s s i f i e d   b a s e d   o n   t h e   a s s e s s m e n t   c r i t e r i a   a l v e o l a r   c e l l   d a m a g e   l e v e l   c o n s i s t i n g   o f :       T a b l e   2 .   C r i t e r i a   f o r   e v a l u a t i o n   o f   a l v e o l a r   d a m a g e   C r i t e r i a   I n f o r m a t i o n   v a l u e   V a r i a t i o n   N o r m a l   T h e r e   a r e   n o   h i s t o l o g i c a l   c h a n g e s   0   M i n o r   d a m a g e   P u l m o n a r y   a l v e o l a r   d a m a g e >   0 %   -   <   3 0 %   o f   t h e   m a x i m u m   d a m a g e   1   M o d e r a t e   d a m a g e   P u l m o n a r y   a l v e o l a r   d a m a g e >   3 0 %   -   <   6 0 %   o f   t h e   m a x i m u m   d a m a g e   2   S e v e r e   d a m a g e   P u l m o n a r y   a l v e o l a r   d a m a g e >   6 0 %   o f   m a x i m a l   d a m a g e   3       2 . 5 .     D a t a   a n a l y s i s   r e s e a r c h     I n   t h i s   s t u d y ,   t h e   d a t a   o b t a i n e d   f r o m   A   s c o r e   o f   t h r e e   p a r a m e t e r s   i n   e a c h   f i e l d   o f   v i e w   w i l l   b e   a v e r a g e d ,   t h e   a v e r a g e   y i e l d   t o   d e t e r m i n e   t h e   e x t e n t   o f   t h e   d a m a g e .   T h e n   t h e   r a t e   o f   l u n g   d a m a g e   t h a t   h a s   b e e n   o b t a i n e d   i s   c l a s s i f i e d   b a s e d   o n   t h e   a s s e s s m e n t   c r i t e r i a   a l v e o l a r   c e l l   d a m a g e   l e v e l .   D a t a   w i l l   b e   p r o c e s s e d   u s i n g   S P S S   2 4   a n d   t e s t e d   b y   K r u s k a l   W a l l i s   t e s t   a n d   M a n n - W h i t n e y   p o s t   h o c .       3 .   R E S U L T S   A N D   D I S C U S S I O N S   R e s u l t s   o f   r e s e a r c h   o n   t h e   d i f f e r e n c e s   i n   e x p o s u r e   t o   e - c i g a r e t t e   a n d   o r d i n a r y   c i g a r e t t e   a g a i n s t   d a m a g e   o f   t h e   l u n g   a l v e o l i   w h i t e   m a l e   r a t s   R a t t u s   n o r v e g i c u s   o b t a i n e d   d a t a   o n   i n d i v i d u a l   r e s e a r c h   g r o u p s   i n   T a b l e   3 .   I n   t h i s   s t u d y   t h e   s t a t e   o f   t h e   w h o l e   r a t   a l i v e   a n d   t h e r e   a r e   n o   e x c l u s i o n   c r i t e r i a   s o   t h a t   a l l   t h e   s a m p l e s   a r e   m e t ,   n a m e l y   a m o u n t i n g   t o   2 5   a n i m a l s .   D a t a   o b t a i n e d   i n   t h e   f o r m   o r d i n a l   d a t a   t h a t   a r e   d i v i d e d   i n t o   f o u r   c a t e g o r i e s   i e   n o r m a l   a l v e o l a r   d a m a g e ,   m i n o r   d a m a g e ,   m o d e r a t e   d a m a g e   a n d   s e v e r e   d a m a g e   w h e r e   t h e   d a t a   i s   o b t a i n e d   f r o m   t h e   a v e r a g e   o f   t h e   v a l u e   o f   t h e   p a r a m e t e r   s c o r i n g   d a m a g e   i n   t h e   f o r m   o f   p u l m o n a r y   e d e m a ,   a l v e o l a r   s e p t a l   d e s t r u c t i o n ,   a n d   i n f l a m m a t o r y   c e l l   i n f i l t r a t i o n .         Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                                I S S N :   2 2 5 2 - 8 8 1 4   I n t .   J .   o f   A d v .   i n   A p p l .   S c i .   V o l .   8 ,   N o .   4 ,   D e c e m b e r   2 0 1 9 :     2 5 1     2 5 6   2 5 4 T a b l e   3 .   A l v e o l a r   d a m a g e   o b s e r v e d   d a t a   o f   e a c h   g r o u p   G r o u p   N o r m a l   M i n o r   d a m a g e   M o d e r a t e   d a m a g e   S e v e r e   d a m a g e   M e a n     K   1   4   -   -   3 . 4 0   P 1   0   0   4   1   1 5 . 9 0   P 2   0   0   3   2   1 7 . 8 0   P 3   -   1   4   -   1 2 . 0 0   P 4   -   -   4   1   1 5 . 9 0       I n f o r m a t i o n :   P 0 :   N e g a t i v e   c o n t r o l   g r o u p ,   o n l y   g i v e n   f o o d   a n d   d r i n k   s t a n d a r d s   f o r   3 0   d a y s ,   P 1 :   R a t s   w e r e   g i v e n   f o o d   a n d   d r i n k   s t a n d a r d s   a n d   b e i n g   e x p o s e d   t o   c l o v e   c i g a r e t t e   s m o k e   w i t h   5   c l o v e   c i g a r e t t e s   i n   e x p o s u r e   2   t i m e s   a   d a y   f o r   3 0   d a y s .   P 2 :   R a t s   w e r e   g i v e n   f o o d   a n d   d r i n k   s t a n d a r d s   a n d   a r e   e x p o s e d   t o   f i l t e r   c i g a r e t t e   s m o k e   w i t h   5   f i l t e r   c i g a r e t t e s   i n   e x p o s u r e   2   t i m e s   a   d a y   f o r   3 0   d a y s .   P 3 :   R a t s   w e r e   g i v e n   f o o d   a n d   d r i n k   s t a n d a r d s   a n d   b e i n g   e x p o s e d   t o   ¬ e - c i g a r e t t e   s m o k e   w i t h   0 m g   n i c o t i n e   i n   3 m L   l i q u i d   i n   e x p o s u r e   2   t i m e s   a   d a y   f o r   3 0   d a y s .   P 4 :   R a t s   w e r e   g i v e n   f o o d   a n d   d r i n k   s t a n d a r d s   a n d   b e i n g   e x p o s e d   t o   ¬ e - c i g a r e t t e   s m o k e   w i t h   3 m g   n i c o t i n e   i n   3 m L   l i q u i d   i n   e x p o s u r e   2   t i m e s   a   d a y   f o r   3 0   d a y s .     D a t a   f r o m   T a b l e   3   i s   k n o w n   t h a t   t h e   a v e r a g e   v a l u e   o f   t h e   g r o u p   P 0   a l v e o l a r   d a m a g e   ( 3 . 4 0 )   s h o w e d   m i n o r   d a m a g e .   T h e   a v e r a g e   v a l u e   o f   a l v e o l a r   d a m a g e   a t   t h e   P 1   g r o u p   ( 1 5 . 9 0 )   s h o w e d   m o d e r a t e   d a m a g e ,   t h e   a v e r a g e   v a l u e   o f   a l v e o l a r   d a m a g e   i n   g r o u p   P 2   ( 1 7 . 8 0 )   s h o w e d   m o d e r a t e   d a m a g e ,   t h e   a v e r a g e   v a l u e   o f   a l v e o l a r   d a m a g e   a t   P 3   g r o u p   ( 1 2 , 0 0 )   s h o w e d   m o d e r a t e   d a m a g e .   W h i l e   t h e   a v e r a g e   v a l u e   o f   a l v e o l a r   d a m a g e   i n   g r o u p   P 4   ( 1 5 . 9 0 )   s h o w e d   m o d e r a t e   d a m a g e .   I n   t h e   c a l c u l a t i o n   u s i n g   t h e   K r u s k a l   W a l l i s   p - v a l u e   =   0 . 0 0 3   i t   s h o w e d   p   < 0 . 0 0 5 ,   i t   w a s   c o n c l u d e d   t h e r e   i s   a   s i g n i f i c a n t   d i f f e r e n c e   i n   a l l   g r o u p s .     S t a t i s t i c a l   c a l c u l a t i o n s   o f   t h e   M a n n   W h i t n e y   t e s t   w e r e   c o n d u c t e d   t o   d e t e r m i n e   m a j o r   d i f f e r e n c e s   b e t w e e n   t h e   t r e a t m e n t   g r o u p s   b y   l o o k i n g   a t   t h e   l a r g e r   v a l u e   o f   e a c h   g r o u p .   T h e   r e s u l t s   o f   t h e   M a n n   W h i t n e y   t e s t   i n   T a b l e   4   i n d i c a t e s   a   s i g n i f i c a n t   d i f f e r e n c e   f r o m   P 0 - P 1 ,   P 0 - P 2 ,   P 0 - P 3 ,   P 0 - P 4 .   W h i l e   t h e   r e s u l t s   o f   t h e   c o m p a r i s o n   b e t w e e n   t h e   t r e a t m e n t   g r o u p s   P 1 ,   P 2 ,   P 3 ,   P 4   s h o w e d   n o   s i g n i f i c a n t   d i f f e r e n c e .   H i s t o l o g y   a n d   o v e r v i e w   p i c t u r e   o f   a l v e o l u s   l u n g   d a m a g e   c r i t e r i a   w i t h   4 0 0 x   m a g n i f i c a t i o n   s h o w n   i n   F i g u r e   1   a n d   F i g u r e   2 .       T a b l e   4 .   S t a t i s t i c a l   a n a l y s i s   c o m p a r i n g   a l v e o l a r   d a m a g e   i n   e a c h   g r o u p   ( P o s t   H o c   M a n n   W h i t n e y   t e s t )   T r e a t m e n t   g r o u p   P 0   P 1   P 2   P 3   P 4   P 0   -   0 , 0 0 5   0 . 0 0 6   0 . 0 1 5   0 . 0 0 5   P 1   0 . 0 0 5   -   0 . 5 1 3   0 . 1 8 0   1 . 0 0 0   P 2   0 . 0 0 6   0 . 5 1 3   -   0 . 0 9 3   0 . 5 1 3   P 3   0 . 0 1 5   0 . 1 8 0   0 . 0 9 3   -   0 . 1 8 0   P 4   0 . 0 0 5   1 . 0 0 0   0 . 5 1 3   0 . 1 8 0   -         ( a )   ( b )   ( c )     F i g u r e   1 .   H i s t o l o g y   p i c t u r e   a l v e o l u s   l u n g   d a m a g e   c r i t e r i a   w i t h   4 0 0 x   m a g n i f i c a t i o n     ( a )   P u l m o n a r y   e d e m a ,   ( b )   D e s t r u c t i o n   o f   t h e   a l v e o l a r   s e p t u m ,   ( c )   I n f l a m m a t o r y   c e l l   i n f i l t r a t i o n       Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
I n t .   J .   o f   A d v .   i n   A p p l .   S c i .   I S S N :   2 2 5 2 - 8 8 1 4       T h e   e f f e c t   o f   e - c i g a r e t t e   a n d   a   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   t o   t h e   a l v e o l u s   o n   W i s t a r     ( B u d i a n   N u r p a n g e s t u )   2 5 5       ( a )   ( b )   ( c )     F i g u r e   2 .   O v e r v i e w   h i s t o l o g y   l u n g   d a m a g e   a l v e o l u s   w i t h   4 0 0 x   m a g n i f i c a t i o n     ( a )   M i n o r   d a m a g e ,   ( b )   M o d e r a t e   d a m a g e ,   ( c )   S e v e r e   d a m a g e       A   s i g n i f i c a n t   d i f f e r e n c e   b e t w e e n   t h e   c o n t r o l   g r o u p   a n d   t h e   t r e a t m e n t   g r o u p   b e c a u s e   o f   t h e   t r e a t m e n t   g r o u p s   g i v e   a   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e   s m o k e   e x p o s u r e   a n d   t h e   e - c i g a r e t t e s   s m o k e .   T h e   s m o k e   f r o m   a   c i g a r e t t e   c a n   m a k e   t h e   c i l i a   p a r a l y z e d   i n   a   f e w   h o u r s ,   w i t h   r e p e a t e d   e x p o s u r e   e v e n t u a l l y   c a u s e   d a m a g e   t o   t h e   c i l i a .   T h e   i n a b i l i t y   o f   t h e   c i l i a   i n   s w e e p i n g   o u t   m u c u s   c o n t a i n i n g   f o r e i g n   p a r t i c l e s   t h a t   c o n s t a n t l y   c o m e s   c a u s i n g   c a r c i n o g e n s   i n h a l e d   t o   r e m a i n   i n   t h e   r e s p i r a t o r y   t r a c t   f o r   a   l o n g   t i m e .   I n   a d d i t i o n ,   c i g a r e t t e   s m o k e   p a r a l y z e s   t h e   a l v e o l a r   m a c r o p h a g e s .   P a r t i c l e s   i n   c i g a r e t t e   s m o k e   n o t   o n l y   c r i p p l e   t h e   m a c r o p h a g e s   b u t   a l s o   c e r t a i n   s u b s t a n c e s   f r o m   t o b a c c o   s m o k e   h a v e   a   t o x i c   e f f e c t   d i r e c t l y   o n   m a c r o p h a g e s ,   w h i c h   r e d u c e s   t h e   a b i l i t y   o f   m a c r o p h a g e s   t o   e n g u l f   f o r e i g n   b o d i e s .   I n   a d d i t i o n ,   t h e   t o x i c   s u b s t a n c e s   i n   t o b a c c o   s m o k e   a l s o   c a u s e   i r r i t a t i o n   o f   t h e   m u c o s a l   l i n i n g   o f   t h e   a i r w a y s ,   c a u s i n g   e x c e s s i v e   m u c u s   p r o d u c t i o n ,   a n d   w i l l   i n d i r e c t l y   p a r t i a l l y   c l o g   t h e   a i r w a y s   [ 1 5 ] .   S m o k i n g   i s   o n e   o f   t h e   p o l l u t a n t s   i n   t h e   f o r m   o f   a   g a s   c o n t a i n i n g   a   v a r i e t y   o f   c h e m i c a l s   i n c l u d i n g   n i c o t i n e ,   c a r b o n   m o n o x i d e ,   t a r   a n d   e u g e n o l   ( c l o v e   c i g a r e t t e s ) .   C i g a r e t t e   s m o k e   i s   a   s o u r c e   o f   f r e e   r a d i c a l s   c a n   a f f e c t   t h e   m e t a b o l i s m   o f   m a c r o p h a g e s   [ 1 6 ] .   A l v e o l a r   m a c r o p h a g e s   s t i m u l a t e d   b y   e x p o s u r e   t o   c i g a r e t t e   s m o k e   w i l l   o c c u r   i n a c t i v a t i o n   o f   α 1 - A T   a s   p r o t e i n a s e   i n h i b i t o r   a n d   s e c r e t e   p r o i n f l a m m a t o r y   c y t o k i n e s   ( T N F - α ,   I L - 1 ,   I L - 2 ,   I L - 8 ,   L T B 4 )   i n   t h e   l u n g s   v i a   t w o   p a t h w a y s ,   n a m e l y   b y   w a y   o f   m e t a l l o e n z y m e   e l a s t a s e   p r o d u c t i o n   a s   h a v i n g   a   r o l e   i n   α 1 - A T   h y d r o l y z e   a n d   p r o d u c e   r e a c t i v e   o x y g e n   s p e c i e s   ( R O S )   t h a t   w i l l   i n h i b i t   α 1 - A T .   E l a s t a s e   c a n   d a m a g e   l u n g   s t r u c t u r e s   o f   p r o t e i n s ,   o n e   o f   w h i c h   i s   t h e   d e s t r u c t i o n   o f   t h e   a l v e o l a r   s e p t u m   [ 1 7 ] .   A   s i g n i f i c a n t   d i f f e r e n c e   b e t w e e n   t h e   t r e a t m e n t   g r o u p s   P 1 ,   P 2 ,   P 3 ,   P 4   d u e   t o   e x p o s u r e   t o   s m o k e   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   a n d   e - c i g a r e t t e .   I n   t h e   t r e a t m e n t   g r o u p ,   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   a r e   n i c o t i n e ,   c a r b o n   m o n o x i d e   c a u s e s   b a r r i e r s   p r o l i f e r a t i o n   o f   f i b r o b l a s t s   a n d   e l a s t i n   t i s s u e   d a m a g e   t h a t   c a u s e s   d i l a t i o n   o f   t h e   a l v e o l i ,   w h e r e a s   t a r   s u b s t a n c e s   c a n   c a u s e   l u n g   d a m a g e   a n d   a r e   c a r c i n o g e n i c   s u b s t a n c e s .   T h e   c o n t e n t   o f   t h e   e - c i g a r e t t e   s m o k e   o t h e r   t h a n   n i c o t i n e ,   c a r b o n   m o n o x i d e   c o n t a i n e d   p r o p y l e n e   g l y c o l   c o m p o u n d   w h e r e   a f t e r   h e a t e d   t o   p r o d u c e   f o r m a l d e h y d e   w h i c h   i s   a   c a r c i n o g e n i c   s u b s t a n c e   t h a t   i s   f o u n d   a l s o   i n   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s .   T h e   c o n t e n t   o f   t h e   s m o k e   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s   a n d   e - c i g a r e t t e s   c a u s e   l u n g   h i s t o l o g y   d a m a g e   [ 1 8 ] .   P u l m o n a r y   e d e m a   m a y   o c c u r   d u e   t o   i n c r e a s e d   a i r w a y   r e s i s t a n c e   d u e   t o   e x p o s u r e   t o   f o r e i g n   p a r t i c l e s   i n   c i g a r e t t e   s m o k e   t h a t   o c c u r s   c o n t i n u o u s l y   o r   i n t r a v a s c u l a r   p r e s s u r e   h i g h   d u e   t o   i n c r e a s e d   p e r m e a b i l i t y   o f   c a p i l l a r y   e n d o t h e l i u m   r e s u l t i n g   i n   e x t r a v a s a t i o n   o f   f l u i d   i n   t i s s u e   i n t e r s t i t i a l   q u i c k l y ,   t h e r e f o r e ,   o c c u r   o b s t a c l e   a i r   e x c h a n g e   i n   t h e   a l v e o l i   a r e   p r o g r e s s i v e ,   I n c r e a s e d   c a p i l l a r y   p e r m e a b i l i t y   w i l l   c a u s e   t h e   a c t i v a t i o n   o f   n e u t r o p h i l s   a n d   o c c u r s   a g g r e g a t i o n   o f   n e u t r o p h i l s ,   c a u s i n g   n e u t r o p h i l s   i n h e r e n t   i n   e n d o t h e l i a l   c e l l s   a n d   t h e   r e l e a s e   o f   f r e e   r a d i c a l s ,   t o x i n s   a n d   i n f l a m m a t o r y   m e d i a t o r s   t h a t   c a u s e   a l v e o l i   f i l l e d   b y   e x u d a t e s   r i c h   i n   p r o t e i n   a n d   c o n t a i n s   m a n y   i n f l a m m a t o r y   c e l l s   i n c l u d i n g   n e u t r o p h i l s ,   t h e   p r i m a r y   s o u r c e   o f   p r o t e a s e   c e l l   a r e   n e u t r o p h i l s ,   P M N   c e l l s ,   p u l m o n a r y   a l v e o l a r   m a c r o p h a g e s   ( P A M ) ,   α 1 - A T   t h a t   c a n   o c c u r   d e s t r u c t i o n   o f   e l a s t i c   t i s s u e   b e c o m e s   u n c o n t r o l l a b l e   [ 1 9 ] .   T h e   i m b a l a n c e   o f   p r o t e a s e   c e l l   a n d   e l a s t a s e   r e l e a s e   b y   t h e   w o r k i n g   m e c h a n i s m   o f   i n a c t i v a t i o n   l e u k o p r o t e a s e   i n h i b i t o r   i n   p a r t i c u l a r   t h e   d e g r a d a t i o n   o f   c e l l s   a n d   t h e   e x t r a c e l l u l a r   m a t r i x   w i l l   r e s u l t   i n   t h e   i n t e g r i t y   o f   e l a s t i c   f i b e r s   a n d   c o l l a g e n   i s   r e d u c e d   s o   t h a t   t h e   c o n n e c t i v e   t i s s u e   i s   d e s t r o y e d   a n d   t h e   d e s t r u c t i o n   o f   t h e   s e p t u m   a l v e o l a r ,   a n   i n c r e a s e   i n   i n f l a m m a t o r y   c e l l s   s u c h   a s   n e u t r o p h i l s   a n d   m a c r o p h a g e s   b e c a u s e   t h e s e   p o l l u t a n t s   f r o m   c i g a r e t t e   s m o k e   c a u s e   p r o t e o l y s i s   [ 2 0 ,   2 1 ] .       4 .   C O N C L U S I O N     B a s e d   o n   t h e   r e s e a r c h   s h o w e d   t h e r e   w e r e   n o   d i f f e r e n c e s   i n   l u n g   a l v e o l a r   d a m a g e   i n   r a t s   b o t h   e x p o s e d   t o   e - c i g a r e t t e   a n d   c o n v e n t i o n a l   c i g a r e t t e s .         Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.
                                I S S N :   2 2 5 2 - 8 8 1 4   I n t .   J .   o f   A d v .   i n   A p p l .   S c i .   V o l .   8 ,   N o .   4 ,   D e c e m b e r   2 0 1 9 :     2 5 1     2 5 6   2 5 6 A C K N O W L E D G E M E N T S     T h e   a u t h o r ' s   w i s h e s   t h a n k   a l m i g h t y   G o d   a n d   t h e   m i n i s t r y   o f   r e s e a r c h ,   t e c h n o l o g y   a n d   h i g h e r   e d u c a t i o n   I n d o n e s i a   w h o   f u n d   a n d   s u p p o r t   t h i s   r e s e a r c h .   T h a n k   a l l   t h e   l e c t u r e   i n   t h e   U n i v e r s i t y   o f   M u h a m m a d i y a h   M a l a n g ,   a l l   t h e   l a b o r a t o r y   s t a f f   i n   c a m p u s   a n d   h o s p i t a l   i n   t h e   U n i v e r s i t y   o f   M u h a m m a d i y a h   M a l a n g ,   m y   p a r e n t ,   m y   f a m i l y   a n d   a l l   o f   m y   f r i e n d s   w h o   p a r t i c i p a t e d   i n   t h i s   r e s e a r c h .       R E F E R E N C E S     [ 1 ]   I n f o d a t i n ,   T h e   I n d o n e s i a n   S o c i e t y   S m o k i n g   B e h a v i o r ,   D a t a   a n d   I n f o r m a t i o n   C e n t e r   f o r   t h e   M i n i s t r y   o f   H e a l t h   o f   t h e   R e p u b l i c   o f   I n d o n e s i a ,   J a k a r t a ,   p p .   1 2 - 1 5 ,   2 0 1 5 .   [ 2 ]   R i s k e s d a s ,   P r o b l e m s   S m o k i n g   i n   I n d o n e s i a ,   A g e n c y   f o r   H e a l t h   R e s e a r c h   a n d   D e v e l o p m e n t   o f   t h e   R e p u b l i c   o f   I n d o n e s i a ,   J a k a r t a ,   p p .   5 - 6 ,   2 0 1 8 .   [ 3 ]   M u d j i w i j o n o   H E ,   N u n u k   S M ,   S N   B e a u t i f u l ,   T o m a t o e s   J u i c e   b r o n c h u s   E p h i t e l i a l   R e d u c e   C e l l   i n   R a t   w i t h   C h r o n i c   S u b   E x p o s e d   t o   C i g a r e t t e   S m o k e ,   B r a w i j a y a   M e d i c a l   J o u r n a l ,   v o l .   2 6 ( 1 ) ,   p p . 1 - 3 ,   2 0 1 0 .   [ 4 ]   T i r t o s a s t r o   S ,   M u r d i y a t i   A ,   T h e   C h e m i c a l   I n g r e d i e n t s   o f   T o b a c c o   a n d   C i g a r e t t e s ,   R e s e a r c h   a n d   D e v e l o p m e n t   M i n i s t r y   o f   A g r i c u l t u r e ,   M a l a n g ,   p p .   3 3 - 4 3 ,   2 0 1 0 .   [ 5 ]   U S   D e p a r t m e n t   o f   h e a l t h   a n d   h u m a n   s e r v i c e s ,   H o w   T o b a c c o   S m o k e   C a u s e s ,   M D :   P u b l i c   h e a l t h   s e r v i c e s ,   R o c k v i l l e ,   p p .   8 - 1 2 ,   2 0 1 6 .   [ 6 ]   F D A ,   R e p o r t i n g   H a r m f u l   a n d   P o t e n t i a l l y   H a r m f u l   C o n s t i t u e n t s   i n   T o b a c c o   P r o d u c t s   a n d   T o b a c c o   S m o k e   U n d e r   S e c t i o n   9 0 4   ( a )   ( 3 )   o f   t h e   F e d e r a l   F o o d ,   D r u g ,   a n d   C o s m e t i c   A c t ,   t h e   U S   D e p a r t m e n t   o f   H e a l t h   a n d   H u m a n   S e r v i c e s   F o o d   a n d   D r u g   A d m i n i s t r a t i o n ' s   C e n t e r   f o r   T o b a c c o   p r o d u c t s   ( C T P ) ,   U S A ,   p .   4 ,   2 0 1 2 .   [ 7 ]   K .   P a l i p u d i ,   J .   M b u l o ,   J .   M o r t o n ,   e t   a l . ,   A w a r e n e s s   a n d   c u r r e n t   u s e   o f   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e s   i n   I n d o n e s i a ,   M a l a y s i a ,   Q a t a r ,   a n d   G r e e c e :   F i n d i n g s   f r o m   t h e   2 0 1 1 - 2 0 1 3   G l o b a l   A d u l t   T o b a c c o   S u r v e y s ,   N i c o t i n e   a n d   T o b a c c o   R e s e a r c h ,   v o l .   3 ( 2 ) ,   p p .   1 - 7 ,   2 0 1 5 .   [ 8 ]   T .   B a m ,   W .   B o l l o w ,   I .   B e r e z h n o v a ,   M .   J a c k s o n ,   A .   J o n e s ,   a n d   E .   L a t i f ,   P o s i t i o n   S t a t e m e n t   o n   t h e   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e   o r   e l e c t r o n i c   n i c o t i n e   d e l i v e r y   s y s t e m s ,   I n t .   J .   T u b e r c .   L u n g   D i s . ,   v o l .   1 8 ( 1 ) ,   p p .   5 - 7 ,   2 0 1 4 .   [ 9 ]   M .   W i l l i a m ,   A .   T r t c h o u n i a n ,   a n d   P .   T a l b o t ,   C o n v e n t i o n a l   a n d   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e   ( e - c i g a r e t t e )   s m o k i n g   h a v e   d i f f e r e n t   c h a r a c t e r i s t i c s ,   N i c o t i n e   T o b a c c o   R e s . ,   v o l .   1 2 ,   p p .   9 0 5 - 9 1 2 ,   2 0 1 0 .   [ 1 0 ]   D e p a r t m e n t   o f   H e a l t h ,   S t a t e   G o v e r n m e n t   o f   I n d o n e s i a ,   I n d o n e s i a   H e a l t h   P r o f i l e   2 0 1 6 ,   J a k a r t a :   M i n i s t r y   o f   H e a l t h   R I ,   2 0 1 7 .   [ 1 1 ]   J .   F l o r a ,   N .   M e r u v a ,   C .   H u a n g ,   C .   W a l k i n s o n ,   e t   a l . ,   C h a r a c t e r i z a t i o n   o f   p o t e n t i a l   i m p u r i t i e s   a n d   d e g r a d a t i o n   p r o d u c t s   i n   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e   f o r m u l a t i o n s   a n d   a e r o s o l s ,   R e g u l a t o r y   T o x i c o l o g y   a n d   P h a r m a c o l o g y ,   v o l .   7 4 ,     p .   4 ,   2 0 1 6 .   [ 1 2 ]   N .   T r i a n a ,   S .   I l y a s ,   a n d   S .   H u t a h a e a n ,   H i s t o l o g i c a l   O v e r v i e w   o f   P u l m o   M a l e   M i c e   ( M u s   m u s c u l u s   L . )   A f t e r   b e i n g   e x p o s e d   S m o k e   E l e c t r i c   ( i n   B a h a s a ) ,   S a i n t i a   B i o l o g y ,   v o l .   1 ( 2 ) ,   p p .   1 - 7 ,   2 0 1 3 .   [ 1 3 ]   R .   T a n u w i h a r d j a   a n d   A .   S u s a n t o ,   E l e c t r o n i c   c i g a r e t t e s   ( e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e s ) ,   I n d o n e s i a   R e s p i r a t o r y   J o u r n a l ,     v o l .   3 2 ( 1 ) ,   p p .   5 3 - 6 1 ,   2 0 1 2 .   [ 1 4 ]   T .   H a n s e l   a n d   P .   B a r n e s ,   A n   A t l a s   o f   C h r o n i c   O b s t r u c t i v e   P u l m o n a r y   D i s e a s e .   P a r t h e n o n   P u b l i s h i n g   G r o u p ,   L o n d o n ,   p p .   2 2 - 3 6 ,   2 0 0 4 .   [ 1 5 ]   S h e r w o o d   L . ,   F i s i o l o g i   M a n u s i a   d a r i   S e l   k e   S i s t e m ,   E d .   8 .   E G C ,   J a k a r t a ,   p p .   4 8 3 - 4 8 8 ,   2 0 1 3 .   [ 1 6 ]   M .   D i e t r i c h ,   B .   G l a d y s ,   P .   E d w a r d ,   H .   M a r k ,   G .   M a r c h ,   E .   C a r r o l l ,   a n d   P .   L e s t e r ,   S m o k i n g   a n d   e x p o s u r e   t o   e n v i r o n m e n t a l   t o b a c c o   s m o k e   d e c r e a s e   s o m e   p l a s m a   a n t i o x i d a n t s   a n d   i n c r e a s e   o f   t o c o p h e r o l   i n   v i v o   a f t e r   a d j u s t m e n t   f o r   d i e t a r y   A n t i o x i d a n t s   i n t a k e s ,   A m .   J .   C l i n .   N u t r . ,   v o l .   7 7 ( 1 ) ,   p .   3 ,   2 0 0 9 .   [ 1 7 ]   V .   K u m a r ,   A .   A b b a s ,   a n d   J .   A s t e r ,   R o b b i n s   B a s i c   P a t h o l o g y ,   E d .   9 .   E l s e v i e r ,   C a n a d a ,   p p .   4 6 5 - 4 8 1 ,   2 0 1 3 .   [ 1 8 ]   C .   V a r v a d a s ,   N .   A n a g n o s t o p o u l o s ,   M .   K o u g l a s ,   V .   E v a n g e l o p o u l o u ,   G .   C o n n o l l y ,   a n d   P .   B e h r a k i s ,   S h o r t - t e r m   p u l m o n a r y   e f f e c t s   o f   u s i n g   a n   e l e c t r o n i c   c i g a r e t t e :   i m p a c t o n   r e s p i r a t o r y   f l o w   r e s i s t a n c e ,   i m p e d a n c e ,   a n d   e x h a l e d   n i t r i c   o x i d e ,   C h e s t ,   v o l .   1 4 1 ( 6 ) ,   p p .   1 4 0 0 - 1 4 0 6 ,   2 0 1 2 .   [ 1 9 ]   D .   S a r g o w o ,   D .   A d i p u t r o ,   M .   W i d o d o ,   a n d   R .   R o m d o n i ,   E x t r a c t   o f   m a n g o o s t e e n   i n c r e a s e s   h i g h - d e n s i t y   l i p o p r o t e i n   l e v e l s   i n   r a t s   f e d   a   h i g h   l i p i d ,   U n i v e r s a   M e d i c i n a   J o u r n a l ,   v o l .   3 2 ( 1 ) ,   p p .   3 7 - 4 3 ,   2 0 1 3 .   [ 2 0 ]   M .   M o h a n ,   T .   D u t t ,   a n d   R .   R a n g a n a t h ,   T o b b a c o   s m o k i n g   r e l a t e d   i n t e r s t i t i a l   l u n g   d i s e a s e s ,   T h e   I n d i a n   J o u r n a l   o f   C h e s t   D i s e a s e s   a n d   A l l i e d   S c i e n c e s ,   v o l .   5 4 ( 1 ) ,   p p .   2 4 3 - 9 ,   2 0 1 2 .   [ 2 1 ]   A .   P e t t a ,   H i s t o p a t h o l o g i c a l   c h a r a c t e r i s t i c s   o f   p u l m o n a r y   e m p h y s e m a   i n   e x p e r i m e n t a l   m o d e l s ,   E i n s t e i n ,   v o l .   1 2 ( 3 ) ,   p p .   3 8 2 - 3 8 3 ,   2 0 1 4 .     Evaluation Warning : The document was created with Spire.PDF for Python.